1、第一講 COPD的定義與發(fā)病機制,中國COPD聯盟, 定義 流行病學 經濟負擔 危險因素 發(fā)病機制、病理、病理生理,主要內容,COPD規(guī)范化診斷和治療,COPD的定義,COPD是一種可以預防、可以治療的疾病，以氣流受限為特征，氣流受限不完全可逆，并呈進行性發(fā)展，與肺部對香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應有關。 COPD主要累及肺臟，但也可引起全身（或稱肺外）的不良效應,正常,COPD,COPD規(guī)范化診斷和治療,COPD的定義, 最新的COPD定義強調 COPD是可以預防和可以治療的 COPD主要累及肺，也可以引起全身的不良效應,為戰(zhàn)勝COPD 建立信心 采取更積極的態(tài)度,COPD是個全

2、身 系統(tǒng)疾病,COPD規(guī)范化診斷和治療, 全身炎癥 全身氧化負荷異常 循環(huán)血液中細胞因子 炎癥細胞異?；罨?骨骼肌功能不良 骨骼肌重量逐漸減輕 呼吸衰竭 肺源性心臟病,Systemic inflammation,COPD規(guī)范化診斷和治療,氣流受限, COPD的氣流受限呈不完全可逆性 吸入支氣管舒張劑后，FEV1/ FVC 70% 肺功能檢查對確定氣流受限有重要意義,COPD規(guī)范化診斷和治療,氣流受限,注意 診斷COPD的肺功能中所指的FEV1均為使用支氣管擴張劑后的值 用支氣管擴張劑后FEV1 / FVC 仍2mm的支氣管） 炎癥細胞：巨噬細胞、CD8+T淋巴細胞 結構變化：杯狀細胞、粘液腺增

3、大、鱗狀上皮化生, 外周氣道（內徑CD 4+） 纖維母細胞 結構變化：氣道壁增厚、支氣管周圍纖維化、 氣道腔炎性滲出、氣道狹窄,COPD規(guī)范化診斷和治療,病理, 肺實質（呼吸性細支氣管和肺泡） 炎癥細胞：巨噬細胞、CD8+T淋巴細胞。 結構變化：肺泡壁破壞、上皮和內皮細胞凋亡、 肺氣腫形成, 肺血管 炎癥細胞：巨噬細胞、T淋巴細胞 結構變化：內膜增厚、平滑肌增生,COPD規(guī)范化診斷和治療,發(fā)病機制, 氣道炎癥 氧化應激 蛋白酶/抗蛋白酶失衡,COPD規(guī)范化診斷和治療,COPD的發(fā)病機制,氣道炎癥,COPD中的炎癥細胞 中性粒細胞 巨噬細胞 T淋巴細胞 B淋巴細胞 嗜酸粒細胞 上皮細胞,參與CO

4、PD的炎癥介質 趨化因子： LTB4 吸引中性粒細胞和T淋巴細胞 IL-8 吸引中性粒細胞和單核細胞 致炎因子： TNF-、IL-6 放大炎癥反應 生長因子： 轉化生長因子- 誘導小氣道纖維化,COPD規(guī)范化診斷和治療,氧化應激, 香煙煙霧和其它吸入顆粒能產生氧化物 COPD患者內源性抗氧化物產生下降 COPD患者呼出氣濃縮物、痰、血中氧化應激的標志物（如過氧化氫和 8- isoprostane）增加 氧化應激對肺組織的不利影響 激活炎癥基因 使抗蛋白酶失活 刺激粘液高分泌 導致糖皮質激素的抗炎活性下降,COPD規(guī)范化診斷和治療,蛋白酶/抗蛋白酶失衡, COPD患者肺組織中分解結締組織的蛋白酶

5、和 對抗此作用的抗蛋白酶之間存在失衡 彈性蛋白是肺實質結締組織的主要成分，蛋白 酶引起彈性蛋白破壞，是導致肺氣腫的重要原因，并且是不可逆的,COPD規(guī)范化診斷和治療,蛋白酶,蛋白酶抑制劑,？,CD8+ 淋巴細胞,吸煙 O2 / H2O2 / HO,肺泡巨噬細胞 嗜中性粒細胞化學趨動因子 白介素 （IL-8） 介質（LTB4）,嗜中性粒細胞,嗜中性細胞彈性蛋白酶 組織蛋白酶 基質金屬蛋白酶,-抗胰蛋白酶 SLP1 TIMPS,肺泡壁破壞 （肺氣腫）,粘液分泌亢進 （慢性支氣管炎）,發(fā)病機制,COPD規(guī)范化診斷和治療,有害顆粒 和氣體,肺部炎癥,抗氧化劑,氧化應激,COPD,修復機制,蛋白酶,抗蛋

6、白酶,宿主因子,發(fā)病機制,COPD規(guī)范化診斷和治療,COPD的病理生理,氣流受限和氣體限閉,氣體交換異常,粘液高分泌,肺動脈高壓,COPD規(guī)范化診斷和治療,炎癥,氣流受限,病理生理,小氣道疾病 氣道炎癥 氣道重建,肺實質破壞 肺泡牽拉作用消失 彈性回縮力下降,粘液高分泌,纖毛功能失調,氣流受限,氣體陷閉 肺過度充氣,氣體交換異常,肺動脈高壓,慢性咳、痰,肺心病,病理生理,氣道重塑 肺彈性回縮力,COPD規(guī)范化診斷和治療,可逆因素 支氣管內炎癥細胞的聚集、 粘液的分泌和血漿滲出物 中央和外周氣道平滑肌 的收縮 運動時肺動態(tài)充氣過度,COPD氣流受限不完全可逆的原因,病理生理,不可逆因素 氣道纖維化性窄 肺泡破壞使彈性回縮力減弱 肺泡支撐破壞使小氣道關閉,總 結, COPD是一種可防可治的疾病，特征表現為不完全可逆性的氣流受限，同時具有顯著的肺外效應 未來十年內，隨著COPD危險因素暴露因素的增加，人口年齡結構的改變，全世界COPD發(fā)病率和負擔仍將增加,COPD規(guī)范化診斷和治療,總 結, COPD不僅直接花費高昂，而且間接花費（疾病造成的勞動能力喪失、誤工、過早死亡、家庭的花費）巨大 吸煙是導致COPD最常見的危險因素 在發(fā)展中國家，室內空氣污染（尤其是室內取暖和烹飪），也是主要危險因素，特別是女性,COPD規(guī)范化診斷和治療,總 結, COPD的特征性病理學改變存在于中