1、衛(wèi)生學(xué)微生物學(xué)培訓(xùn),2,內(nèi) 容,衛(wèi)生學(xué)微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí) 藥品生產(chǎn)中的知識(shí)應(yīng)用 GMP文件的規(guī)定,3,GMP的要求,SFDA GMP（98） 第六條 從事藥品生產(chǎn)操作及質(zhì)量檢驗(yàn)的人員應(yīng)經(jīng)專(zhuān)業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能。 對(duì)從事高生物活性、高毒性、強(qiáng)污染性、高致敏性及有特殊要求的藥品生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗(yàn)人員應(yīng)經(jīng)相應(yīng)專(zhuān)業(yè)的技術(shù)培訓(xùn)。 第七條 對(duì)從事藥品生產(chǎn)的各級(jí)人員應(yīng)按本規(guī)范要求進(jìn)行培訓(xùn)和考核。 藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 0603 從事藥品生產(chǎn)操作的人員應(yīng)通過(guò)相應(yīng)的專(zhuān)業(yè)技術(shù)培訓(xùn)后上崗，具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能。 0609 進(jìn)入潔凈區(qū)的工作人員（包括維修、輔助人員）應(yīng)定期進(jìn)行衛(wèi)生和

2、微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核。,4,第一部分 衛(wèi)生學(xué)基本概念,衛(wèi)生學(xué) 衛(wèi)生：保護(hù)身體健康，預(yù)防疾?。ㄐ氯A字典） 衛(wèi)生學(xué)：研究保護(hù)身體健康的科學(xué) 衛(wèi)生學(xué)作為預(yù)防醫(yī)學(xué)的一門(mén)學(xué)科，在“預(yù)防為主”的方針指導(dǎo)下，研究外界環(huán)境因素與人體健康的關(guān)系，闡明環(huán)境因素對(duì)人體健康影響的規(guī)律，提出改善和利用環(huán)境因素的衛(wèi)生要求的理論根據(jù)和措施，以達(dá)到預(yù)防疾病、增進(jìn)健康、提高勞動(dòng)能力的目的,衛(wèi)生學(xué),5,衛(wèi)生學(xué)的主要內(nèi)容 環(huán)境與健康 人與環(huán)境 生活環(huán)境和健康 食物與健康 生產(chǎn)環(huán)境與健康 社會(huì)行為因素和健康 衛(wèi)生保健原則和措施 三級(jí)預(yù)防 衛(wèi)生立法與監(jiān)督 衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)方法 分支學(xué)科：勞動(dòng)衛(wèi)生學(xué)、營(yíng)養(yǎng)與食品衛(wèi)生學(xué)、環(huán)

3、境衛(wèi)生學(xué),6,一、環(huán)境與健康 （一）、人和環(huán)境 環(huán)境（environment)： 人類(lèi)的環(huán)境，包括了一切客觀(guān)存在的自然和社會(huì)條件 （WHO）“環(huán)境”是在特定時(shí)刻由物理、化學(xué)、生物及社會(huì)的各種因素構(gòu)成的整體狀態(tài)，這些因素可能對(duì)生命機(jī)體或人類(lèi)活動(dòng)直接或間接地產(chǎn)生現(xiàn)時(shí)的或遠(yuǎn)期的作用。 衛(wèi)生學(xué)從保證人類(lèi)健康地生活和生產(chǎn)、預(yù)防疾病的角度出發(fā)，它所研究的環(huán)境主要包括空氣、水、食物、土壤與其他生物在內(nèi)的生活和生產(chǎn)環(huán)境，以及與之有關(guān)的社會(huì)因素,7,世界衛(wèi)生組織（World Health Organizatin) 是聯(lián)合國(guó)下屬的一個(gè)專(zhuān)門(mén)機(jī)構(gòu)，只有主權(quán)國(guó)家才能參加，是國(guó)際上最大的政府間衛(wèi)生組織，現(xiàn)有193個(gè)會(huì)員國(guó)

4、。1946年國(guó)際衛(wèi)生大會(huì)通過(guò)了世界衛(wèi)生組織組織法，1948年4月7日世界衛(wèi)生組織宣布成立。于是每年的4月7日也就成為全球性的“世界衛(wèi)生日 ”。 世界衛(wèi)生組織的宗旨是使全世界人民獲得盡可能高水平的健康。該組織給健康下的定義為“身體、精神及社會(huì)生活中的完美狀態(tài)”。 世衛(wèi)組織是聯(lián)合國(guó)系統(tǒng)內(nèi)衛(wèi)生問(wèn)題的指導(dǎo)和協(xié)調(diào)機(jī)構(gòu)。它負(fù)責(zé)對(duì)全球衛(wèi)生事務(wù)提供領(lǐng)導(dǎo)，擬定衛(wèi)生研究議程，制定規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)，闡明以證據(jù)為基礎(chǔ)的政策方案，向各國(guó)提供技術(shù)支持，以及監(jiān)測(cè)和評(píng)估衛(wèi)生趨勢(shì),8,首先表現(xiàn)在物質(zhì)和能量的交換新陳代謝,（二）、人與環(huán)境的關(guān)系,人與環(huán)境的統(tǒng)一,人體的結(jié)構(gòu)和功能也是在長(zhǎng)期的種屬發(fā)生歷史過(guò)程中與環(huán)境相互作用和制約的結(jié)果,

5、從生物人體來(lái)看，環(huán)境既是生長(zhǎng)、發(fā)育所需的能量和物質(zhì)的來(lái)源，又是一切感覺(jué)、反射活動(dòng)的泉源,生態(tài)平衡,我們的祖先早就認(rèn)識(shí)到人類(lèi)的疾病和健康與環(huán)境因素有密切關(guān)系，人與環(huán)境因素相互作用的對(duì)立統(tǒng)一關(guān)系，以及基于這種認(rèn)識(shí)為保護(hù)和促進(jìn)人類(lèi)健康而采取的改善環(huán)境衛(wèi)生條件的措施，就是衛(wèi)生學(xué)的萌芽。而隨著人類(lèi)社會(huì)生產(chǎn)和科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，人們對(duì)致病因素的認(rèn)識(shí)，進(jìn)一步擴(kuò)大到生活、生產(chǎn)和社會(huì)環(huán)境的各個(gè)環(huán)節(jié),9,（三）、環(huán)境污染對(duì)健康的影響 環(huán)境污染（environment pollution)：由于各種人為的因素使環(huán)境的構(gòu)成或狀態(tài)發(fā)生變化，擾亂和破壞了生態(tài)系統(tǒng)的平衡和人類(lèi)正常的生活和生產(chǎn)環(huán)境，對(duì)人類(lèi)的身體健康造成直接的、間

6、接的或潛在的有害影響 常見(jiàn)的污染來(lái)源 生產(chǎn)性污染 工業(yè)三廢 生活性污染 垃圾 污水 其他 噪聲 微波 電磁輻射 自然災(zāi)害,10,化學(xué)污染物在環(huán)境中的分布和遷移食物鏈生物濃集 環(huán)境污染對(duì)健康的損害 特異性損害 光化學(xué)煙霧，眼睛紅腫，呼吸道刺激，慢性中毒，致癌、致畸，免疫功能損傷 非特異性損害 表現(xiàn)為發(fā)病率升高，人體抵抗力下降，勞動(dòng)能力下降 引起的疾病傳染病 公害病 職業(yè)病 食物中毒,嚴(yán)重的環(huán)境污染公害 歷史上幾次重大的公害事件,11,二、生活環(huán)境與健康 （一）、空氣 太陽(yáng)輻射 紫外 紅外 空氣離子：空氣中帶有陽(yáng)電或陰電荷的離子 空氣中負(fù)離子對(duì)人體的作用是有益的，可調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)的興奮和抑制，刺激造

7、血功能，降低血壓、改善肺的換氣功能、促進(jìn)組織細(xì)胞生物氧化還原的過(guò)程，可以改善睡眠，振奮精神，提高工作能力 天氣與氣候 （二）、大氣污染與疾病 二氧化硫 酸雨 氮氧化物 光化學(xué)煙霧 飄塵 懸浮于空氣中的顆粒物，料徑小于10微米能才時(shí)間懸浮于空氣中,12,（三）、室內(nèi)空氣污染 人的活動(dòng)：人呼吸過(guò)程中向空氣中排放二氧化碳、水蒸汽，空氣中氧減少；人說(shuō)話(huà)、咳嗽、噴涕時(shí)，隨飛沫可排出呼吸道粘膜表面的病原微生物；人的皮膚、衣物，可散發(fā)出碎屑；人走路，可擴(kuò)散灰塵 建筑材料及家俱 （四）、水 水是自然界一切生命的物質(zhì)基礎(chǔ)之一，成人體內(nèi)水分占體重的65%左右，成人一日需水量約2-3L 水污染與疾病 飲用水的衛(wèi)生要

8、求 流行病學(xué)上是安全的 不含病原微生物和寄生蟲(chóng) 感官性狀良好 色度、渾濁度、臭、味 化學(xué)性狀良好，不含任何有害化學(xué)物質(zhì) PH、重金屬,13,三、食物與健康 合理營(yíng)養(yǎng) 四、生產(chǎn)環(huán)境與健康 職業(yè)性有害因素與職業(yè)病 毒物和職業(yè)中毒 生產(chǎn)性粉塵和塵肺 物理因素及其危害 職業(yè)與腫瘤 五、社會(huì)行為因素與健康 健康不僅受自然環(huán)境因素影響，還受社會(huì)政治、經(jīng)濟(jì)、文化、教育、風(fēng)俗習(xí)慣等因素的影響，人的行為因素：吸煙、酗酒、藥癮,14,衛(wèi)生保健原則 三級(jí)預(yù)防 一級(jí)預(yù)防：病因預(yù)防，控制或消除健康危險(xiǎn)因素，消除病因，改善環(huán)境，增進(jìn) 二級(jí)預(yù)防：臨床前預(yù)防，在疾病的臨床前期作好早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療 三級(jí)預(yù)防：臨床預(yù)防，對(duì)

9、患者采取治療措施 衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)方法 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與調(diào)查設(shè)計(jì) 單變量資料的統(tǒng)計(jì)方法 雙變量資料的統(tǒng)計(jì)方法 計(jì)數(shù)資料的統(tǒng)計(jì)方法 健康統(tǒng)計(jì),15,第二部分 微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí),微生物（microorganism)：存在于自然界中的一群體形細(xì)小、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、肉眼看不見(jiàn)，必須借助于特殊儀器放大才能觀(guān)察到的微小生物 微生物的分類(lèi)（按結(jié)構(gòu)、組成） 非細(xì)胞型微生物：體積微小，能通過(guò)除菌濾器。如病毒、類(lèi)病毒、朊病毒 原核細(xì)胞型微生物：僅有原始核質(zhì)，無(wú)核膜或核仁，細(xì)胞器不很完善。如細(xì)菌、支原體、衣原體、螺旋體、放線(xiàn)菌 真核細(xì)胞型微生物：細(xì)胞核的分化程度較高，有核膜、核仁和染色體，細(xì)胞器完整。如真菌，單細(xì)胞-酵母，多細(xì)胞-霉菌

10、、原生動(dòng)物、藻類(lèi) 微生物的分類(lèi)（按致病性分） 病原性微生物 非病原性微生物,16,微生物的歷史悠久 原核細(xì)胞微生物大約32億年前已出現(xiàn)在地球上 15億年前出現(xiàn)真核細(xì)胞型微生物 微生物分布廣泛 江河、湖海、土壤、空氣中都存在種類(lèi)不一、數(shù)量不等的微生物，人體體表、體內(nèi)亦有多種微生物的存在 土壤中微生物最豐富，1克土壤中可有幾億到幾十億個(gè) 大多數(shù)微生物對(duì)人類(lèi)是有益的，而且是必需的 自然界中N、C、S等多種元素要靠微生物的代謝活動(dòng)來(lái)循環(huán) 固氮菌。農(nóng)業(yè)制造菌肥。工業(yè)用于食品發(fā)酵、皮革、石油化工。醫(yī)藥。 正常情況下，寄生在人體的微生物是無(wú)害的，有些尚具有拮抗病原微生物的作用，腸道正常菌群，大腸桿菌等提供人

11、體必需的硫胺素、核黃素氨基酸等。 沒(méi)有微生物，植物就不能新陳代謝，人類(lèi)和動(dòng)物也難以生存,17,微生物學(xué)（microbiology)：研究微生物在一定條件下的形態(tài)、結(jié)構(gòu)、生命活動(dòng)和規(guī)律、進(jìn)化、分類(lèi)以及與人類(lèi)、動(dòng)物、植物、自然界相互關(guān)系等問(wèn)題的一門(mén)科學(xué) 微生物學(xué)的發(fā)展歷史 （一）經(jīng)驗(yàn)時(shí)期 制酒（公元前兩千年前，儀荻作酒） 制醋（北魏，賈思勰齊民要術(shù)） （二）實(shí)驗(yàn)微生物學(xué)時(shí)期 列文虎克 顯微鏡 巴斯德 有機(jī)物發(fā)酵與腐敗與微生物 防酒發(fā)酵成醋-巴氏消毒 琴納 艾利希 606（砷凡納明） Fleming,18,微生物學(xué)的發(fā)展歷史 （三）現(xiàn)代微生物學(xué)時(shí)期 隨化學(xué)、物理學(xué)、生化、遺傳學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、分子生物

12、學(xué)等學(xué)科的發(fā)展，以及電子顯微鏡、組織化學(xué)、細(xì)胞培養(yǎng)、免疫熒光、免疫酶、同位素標(biāo)記、分子雜交等新技術(shù)的應(yīng)用，微生物學(xué)得到極為迅速的發(fā)展 細(xì)菌細(xì)胞和病毒結(jié)構(gòu)的研究提高到亞超微結(jié)構(gòu)水平 分子遺傳學(xué) 使基因的DNA片段移植到細(xì)菌中去，通過(guò)質(zhì)粒載體轉(zhuǎn)移到大腸桿菌，在大腸桿菌中 表達(dá)，制備藥物 克隆技術(shù)的應(yīng)用,19,自然界中的主要微生物 細(xì)菌 支原體 衣原體 立克次體 螺旋體 真菌 病毒,20,自然界中的主要微生物 細(xì)菌 球菌 桿菌 弧菌 壓氧性細(xì)菌 棒狀桿菌 分枝桿菌,葡萄球菌,大腸桿菌,螺旋菌,弧菌,21,自然界中的主要微生物 支原體 衣原體 立克次體 螺旋體 真菌,放線(xiàn)菌,腳氣真菌,酵母,衣原體,2

13、2,自然界中的主要微生物 病毒 呼吸道病毒、腸道病毒、肝炎病毒 蟲(chóng)媒病毒、皰疹病毒、逆轉(zhuǎn)錄病毒,腺病毒,HIV病毒,23,自然界中的主要微生物 病毒豬流感病毒 豬流感(Swine influenza，SI)是由A型流感病毒引起的一種急性呼吸道傳染病。 H1N1亞型流感病毒 流感病毒屬于正黏病毒科。 A型流感病毒可以感染多種動(dòng)物，包括許多禽類(lèi)和哺乳動(dòng)物。 禽流感病毒亞型主要為H5N1、H9N2、H7N7 豬流感癥狀 人感染豬流感后的癥狀與感冒類(lèi)似，患者會(huì)出現(xiàn)發(fā)燒、咳嗽、疲勞、食欲不振等。,豬流感病毒,24,自然界中的主要微生物 病毒 ：是一種因感染相關(guān)冠狀病毒而導(dǎo)致的以發(fā)熱、干咳、胸悶為主要癥狀

14、，嚴(yán)重者出現(xiàn)快速進(jìn)展的呼吸系統(tǒng)衰竭，極強(qiáng)的傳染性與病情的快速進(jìn)展是此病的主要特點(diǎn)。 傳染性非典型肺炎（全稱(chēng)：嚴(yán)重急性呼吸綜合征） 病原體是“冠狀病毒”傳染性冠狀病毒肺炎,非典型性肺炎 ：是指由支原體、衣原體、軍團(tuán)菌、立克次體、腺病毒以及其他一些不明微生物引起的肺炎。 典型肺炎是指由肺炎鏈球菌等常見(jiàn)細(xì)菌引起的大葉性肺炎或支氣管肺炎。,25,殺滅微生物,消毒與滅菌 基本概念 消毒（disinfection）：殺死物體上病原微生物的方法，并不一定能殺死含芽胞的細(xì)菌或非病原微生物。用以消毒的藥品稱(chēng)為消毒劑（disinfectant）。一般消毒劑在常用的濃度下，只對(duì)細(xì)菌的繁殖體有效，對(duì)其芽胞則需要提高消

15、毒劑的濃度和延長(zhǎng)作用的時(shí)間。 滅菌（sterilization）：殺滅物體上所有微生物的方法。滅菌比消毒要求高，包括殺滅細(xì)菌芽胞在內(nèi)的全部病原性和非病原性微生物 抑菌（bacteriostasis）：抑制體內(nèi)或體外細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖。常用的抑菌劑（bacteriostat）為各種抗生素，可在體內(nèi)抑制細(xì)菌的繁殖,或在體外用于抑菌試驗(yàn)以檢測(cè)細(xì)菌對(duì)抗生素的敏感性。 防腐（antisepsis）：防止或抑制體外細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖的方法。細(xì)菌一般不死亡。使用同一種化學(xué)藥品在高濃度時(shí)為消毒劑，低濃度時(shí)常為防腐劑。 無(wú)菌（asepsis）：不存在活菌的意思。防止細(xì)菌進(jìn)入人體或其它物品的操作技術(shù)，稱(chēng)為無(wú)菌操作。,26,

16、殺滅微生物,消毒與滅菌 基本概念 化學(xué)指示物 chemical indicator:利用某些化學(xué)物質(zhì)對(duì)某一殺菌因子的敏感性，使其發(fā)生顏色或形態(tài)改變, 以指示殺菌因子的強(qiáng)度(或濃度)和作用時(shí)間是否符合消毒或滅菌處理的要求 生物指示物 biological indicator:將適當(dāng)載體染以一定量的特定微生物, 用于指示消毒或滅菌效果的制品。 植物消毒劑 herbal disinfectant指具有殺滅微生物作用的植物(包括中草藥)及其提取物。 中和劑 neutralizer,inactivator在微生物殺滅試驗(yàn)中,用以消除試驗(yàn)微生物與消毒劑的混懸液中和微生物表面上殘留的消毒劑, 使其失去對(duì)微生

17、物抑制和殺滅作用的試劑。 中和產(chǎn)物 product of neutralization指中和劑與消毒劑作用后的產(chǎn)物。,27,消毒與滅菌的一般原理 作用于微生物的蛋白，破壞微生物的膜蛋白結(jié)構(gòu) 熱力 S/ D 法 MC540法 作用于微生物的核酸，不能進(jìn)行轉(zhuǎn)錄、復(fù)制及蛋白合成 CO60射線(xiàn) 化學(xué)光敏劑 補(bǔ)骨脂素 干擾細(xì)菌的酶系統(tǒng)和代謝 氧化劑 重金屬鹽 同時(shí)作用于微生物蛋白和核酸 亞甲基藍(lán)(methylene blue,MB) 聯(lián)合光照(Light) 方法,28,物理消毒滅菌法,一、熱力滅菌法 高溫對(duì)細(xì)菌具有明顯的致死作用，因此最常用于消毒和滅菌。多數(shù)無(wú)芽胞細(xì)菌經(jīng)5560作用3060min后死亡。

18、濕熱80經(jīng)510min可殺死所有細(xì)菌繁殖體和真菌。 （一） 干熱滅菌法 1.焚燒 徹底 2.燒灼 直接用火焰滅菌，適用于微生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室的接種環(huán)、試管口等的滅菌 3.干烤 利用干烤箱滅菌，一般加熱至160170經(jīng)2 h。適用于高溫下不變質(zhì)、不損壞、不蒸發(fā)的物品，例如玻璃器皿、瓷器、玻質(zhì)注射器等的滅菌。 4.紅外線(xiàn) 紅外線(xiàn)是一種0.771000m波長(zhǎng)的電磁波，尤以110m波長(zhǎng)的熱效應(yīng)最強(qiáng)。但熱效應(yīng)只能在照射到的表面產(chǎn)生，因此不能使物體均勻加熱。,29,物理消毒滅菌法,（二）濕熱滅菌法 1.巴氏消毒法（pasteurization） 用較低溫度殺滅液體中的病原菌或特定微生物，而仍保持物品中所需的不耐

19、熱成分不被破壞的消毒方法。 2.煮沸法 在1個(gè)大氣壓下，水的煮沸溫度為100，一般細(xì)菌的繁殖體5min能被殺死，細(xì)菌芽胞常需煮沸12h才被殺滅。 3. 流動(dòng)蒸氣消毒法 又稱(chēng)常壓蒸氣消毒法，是利用一個(gè)大氣壓下100的水蒸氣進(jìn)行消毒。細(xì)菌繁殖體經(jīng)1530min可被殺滅，但芽胞常不被全部殺滅。蒸籠 4. 間歇蒸氣滅菌法（fractional sterilization） 利用反復(fù)多次的流動(dòng)蒸氣間歇加熱以達(dá)到滅菌的目的。適用于一些不耐高熱的含糖、牛奶等培養(yǎng)基。 5.高壓蒸氣滅菌法 脈動(dòng)真空滅菌：采用真空泵把鍋內(nèi)變成真空，再導(dǎo)入蒸汽，使蒸汽在鍋內(nèi)迅速擴(kuò)散和滲透到物品的深部。比高壓蒸汽滅菌有顯著優(yōu)點(diǎn)：消毒

20、時(shí)間為滅菌鍋的1/3；更可靠，操作更方便；破壞物品的程度輕；滅菌后的敷料接近干燥，取出即用。 同一溫度下濕熱滅菌比干熱滅菌效力強(qiáng)：濕熱中細(xì)菌菌體蛋白較易凝固；濕熱的穿透力比干熱大；濕熱的蒸氣有潛熱存在。水由氣態(tài)變?yōu)橐簯B(tài)時(shí)放出的潛熱，可迅速提高被滅菌物體的溫度,30,物理消毒滅菌法,二、輻射殺菌法 紫外線(xiàn) 波長(zhǎng)200400nm，以265266nm最強(qiáng)，但經(jīng)紫外線(xiàn)照射的微生物具有在可見(jiàn)光照射下重新復(fù)性的可能 .C波紫外燈 紫外線(xiàn)主要作用于DNA，使一條DNA鏈上相鄰的兩個(gè)胸腺嘧啶共價(jià)結(jié)合而形成二聚體，干擾DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致細(xì)菌的變異或死亡。紫外線(xiàn)穿透力較弱，普通玻璃、紙張、塵埃、水蒸氣等均能

21、阻擋紫外線(xiàn) 電離輻射 包括高速電子、X射線(xiàn)和射線(xiàn)等。在足夠劑量時(shí)，對(duì)各種細(xì)菌均有致死作用。其機(jī)制在于產(chǎn)生游離基，破壞DNA。適用于不耐熱物品的滅菌,如手術(shù)縫線(xiàn)、器械、人造血管和人工瓣膜及藥物的滅菌。電離輻射滅菌將是發(fā)達(dá)國(guó)家中最為常用的滅菌方法。 Co60射線(xiàn) 經(jīng)照射后核酸可發(fā)生斷裂,微生物因而失活。Co60射線(xiàn)引起的微生物失活通常為不可逆的。 微波 波長(zhǎng)1mm到1m左右的電磁波，消毒中常用的微波有2450MHZ與915MHZ兩種可穿透玻璃、塑料薄膜與陶瓷等物質(zhì)，但不能穿透金屬表面。微波滅菌作用迅速、所需溫度低(100 ) 、物品表面受熱均勻。 應(yīng)用：亞甲基藍(lán)(methylene blue,MB

22、) 聯(lián)合光照(Light) 方法 補(bǔ)骨脂素聯(lián)合紫外線(xiàn)(UVA ) 照射滅活微生物,31,物理消毒滅菌法,三、濾過(guò)除菌法 用物理阻留的方法將液體或空氣中的細(xì)菌除去 四、超聲波殺菌法 高于20千周/s的聲波 超聲波可裂解多數(shù)細(xì)菌，尤其是革蘭陰性菌更為敏感，但往往有殘存者。目前超聲波主要用于粉碎細(xì)胞，以提取細(xì)胞組分或制備抗原等。超聲波裂解細(xì)菌的機(jī)制主要是它通過(guò)水時(shí)發(fā)生的空（腔）化作用，在液體中造成壓力改變，應(yīng)力薄弱區(qū)形成許多小空腔，逐漸增大，最后崩破。崩破時(shí)的壓力可高達(dá)1000個(gè)大氣壓。 五、干燥與低溫抑菌法 有些細(xì)菌的繁殖體在空氣中干燥時(shí)會(huì)很快死亡，例如腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、霍亂弧菌等。但有些

23、細(xì)菌的抗干燥力較強(qiáng)，如溶血性鏈球菌在塵埃中存活25d，結(jié)核分枝桿菌在干痰中數(shù)月不死。芽胞的抵抗力更強(qiáng)，如炭疽芽胞桿菌的芽胞耐干燥20余年。干燥法常用于保存食物，濃鹽或糖漬食品可使細(xì)菌體內(nèi)水分逸出，造成生理性干燥，使細(xì)菌的生命活動(dòng)停止，從而防止食物變質(zhì)。 低溫可使細(xì)菌的新陳代謝減慢，故常用作保存細(xì)菌菌種。當(dāng)溫度回升至適宜范圍時(shí)，又能恢復(fù)生長(zhǎng)繁殖。為避免解凍時(shí)對(duì)細(xì)菌的損傷，可在低溫狀態(tài)下真空抽去水分，此法稱(chēng)為冷凍真空干燥法（lyophilization）。該法是目前保存菌種的最好方法，一般可保存微生物數(shù)年至數(shù)十年。,32,化學(xué)消毒滅菌法,甲醛、環(huán)氧乙烷及戊二醛化消毒劑發(fā)展的三個(gè)里程碑 一、 醇類(lèi)

24、去除細(xì)菌胞膜中的脂類(lèi)，并使菌體蛋白質(zhì)變性 乙醇、異丙醇 7075乙醇?xì)⒕ψ顝?qiáng)，高濃度乙醇?xì)⒕芰Ψ炊档?95-100%的乙醇具有很強(qiáng)的脫水作用, 能使菌體表面蛋白質(zhì)迅速凝固，當(dāng)遇到微生物細(xì)胞時(shí), 細(xì)胞表面很快脫水形成一層保護(hù)膜,乙醇分子再不易滲透保護(hù)膜起到殺菌作用。對(duì)細(xì)菌芽胞無(wú)殺滅能力，對(duì)微生物消滅作用較差。其消毒滅菌作用受蛋白質(zhì)影響較大。異丙醇的殺菌作用比乙醇強(qiáng)，且揮發(fā)性低，但毒性較高。 二、酚類(lèi) 低濃度時(shí)破壞菌細(xì)胞膜，使胞質(zhì)內(nèi)容物漏出；高濃度時(shí)使菌體蛋白質(zhì)凝固。也有抑制細(xì)菌脫氫酶、氧化酶等作用。 石炭酸、來(lái)蘇爾、洗必泰等,33,化學(xué)消毒滅菌法,三、烷化劑 對(duì)細(xì)菌蛋白質(zhì)和核酸的烷化作用

25、（一）醛類(lèi) 甲醛 通過(guò)對(duì)微生物蛋白質(zhì)分子上的氨基、羥基、巰基以及對(duì)核酸等的烷化作用, 破壞其生命的基本結(jié)構(gòu), 使之滅活。甲醛氣體的殺菌能力是與其濃度成正相關(guān)關(guān)系。由于甲醛氣體穿透力極差,不能穿透管壁進(jìn)入管腔, 只能通過(guò)擴(kuò)散作用進(jìn)入腔內(nèi)。在狹窄的管腔內(nèi)的甲醛氣體, 難以達(dá)到有效濃度。由于甲醛氣體穿透力差, 為保證器械和物品的消毒效果, 熏蒸消毒時(shí)物品應(yīng)攤開(kāi), 分層擺放或懸掛, 避免重疊擺放以及打包裝盒等, 確保物品表面充分接觸甲醛氣體, 以達(dá)到預(yù)期的消毒效果 戊二醛 殺菌機(jī)理主要是其活性基團(tuán)能與細(xì)菌蛋白質(zhì)的氨基結(jié)合，使蛋白質(zhì)變性。戊二醛消毒液有廣譜、高效、快速和持久的殺菌效果, 隨溫度升高, 溶

26、液的活性增強(qiáng), 對(duì)芽胞殺滅作用強(qiáng), 7 小時(shí)可殺滅芽胞。殺菌譜廣，效果好，性質(zhì)穩(wěn)定，殺菌速度快，使用濃度低，無(wú)毒性，比甲醛強(qiáng)2-10倍，在PH7.5-8.5時(shí)殺菌力最強(qiáng)，對(duì)人的刺激比甲醛小。 （二）環(huán)氧乙烷 廣譜高效殺菌劑 沸點(diǎn)較低，可用水浴使其揮發(fā)，不宜超過(guò)60度。但易燃易爆，有中等毒性，對(duì)人體有毒滅菌機(jī)理是由于它的烷基的取代性質(zhì)。對(duì)細(xì)菌、芽胞、真菌、微生物等各種微生物都有殺滅作用，消毒后殘留量較大，需置通風(fēng)處1時(shí)后才能使用。用于工業(yè)中一次性醫(yī)療器械用品的滅菌和皮毛工業(yè)的消毒。,34,化學(xué)消毒滅菌法,四、 氧化劑 與酶蛋白中的-SH基結(jié)合，導(dǎo)致酶活性喪失 （一）含氯消毒劑 能溶解于水產(chǎn)生次氯

27、酸，并分解放出具有強(qiáng)氯化作用的新生態(tài)氯起殺菌作用。作用機(jī)理是由于氧化作用和抑制細(xì)菌的某些含巰基酶使細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖發(fā)生障礙。有脫色能力，無(wú)毒性。不足之處是穿透力較差，同時(shí)有腐蝕和漂白作用。 殺菌力強(qiáng)，能殺滅細(xì)菌繁殖體、芽胞 漂白粉、金星消毒液、“84”消毒液、氯代異氰尿酸、二氧化氯 （二）含碘化合物 碘酊、碘伏 氧化細(xì)菌原漿蛋白的活性基團(tuán)，并與蛋白質(zhì)的氨基結(jié)合而使其變性 主要缺點(diǎn)是有機(jī)物干擾大,35,化學(xué)消毒滅菌法,（三）過(guò)氧化物類(lèi)消毒劑 過(guò)氧乙酸、過(guò)氧化氫 在水中可形成氧化能力很強(qiáng)的自由羥基，破壞蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu) 殺菌作用強(qiáng)，應(yīng)用廣泛，但穩(wěn)定性差 （四）高錳酸鉀 強(qiáng)氧化劑 1:1000與1:1

28、250的濃度都具有殺菌作用。0.5-1%的高錳酸鉀水溶液于分鐘內(nèi)可殺死大多數(shù)細(xì)菌；水溶液于小時(shí)內(nèi)可殺死細(xì)菌芽孢。在酸性溶液中殺菌作用增高。對(duì)霉菌殺傷效果很差。 （五）臭氧 強(qiáng)氧化劑，不穩(wěn)定； 殺菌迅速，無(wú)殘留 用于空氣、飲用水、生活用水等的消毒,36,化學(xué)消毒滅菌法,五、表面活性劑 減低液體的表面張力，使物品表面油脂乳化易于除去，有清潔作用 能吸附于細(xì)菌表面，改變胞壁通透性，使菌體內(nèi)的酶、輔酶、代謝中間產(chǎn)物逸出，呈現(xiàn)殺菌作用 表面活性劑有陽(yáng)離子型、陰離子型和非離子型三類(lèi)。因細(xì)菌帶陰電，故陽(yáng)離子型殺菌作用較強(qiáng)。非離子型對(duì)細(xì)菌無(wú)毒性，有些反而有利于細(xì)菌的生長(zhǎng)。 新潔爾滅 可殺死細(xì)菌繁殖體，但對(duì)結(jié)核

29、桿菌與真菌的效果不好 S/D法（有機(jī)溶劑/表面活性劑法） 六、重金屬鹽類(lèi) 與帶陰電荷的菌體蛋白質(zhì)結(jié)合，使之發(fā)生變性或沉淀 硫柳汞、二氯化汞（升汞）,37,化學(xué)消毒滅菌法,化學(xué)消毒劑的殺菌效力 按照其作用的水平可分為滅菌劑、高效消毒劑、中效消毒劑、低效消毒劑 滅菌劑：可殺滅一切微生物使其達(dá)到滅菌要求的制劑。包括甲醛、戊二醛、環(huán)氧乙烷、過(guò)氧乙酸、過(guò)氧化氫、二氧化氯等。 高效消毒劑：指可殺滅一切細(xì)菌繁殖體(包括分枝桿菌)、病毒、真菌及其孢子等，對(duì)細(xì)菌芽胞也有一定殺滅作用，達(dá)到高水平消毒要求的制劑。包括含氯消毒劑、臭氧、甲基乙內(nèi)酰脲類(lèi)化合物、雙鏈季銨鹽等。 中效消毒劑：指僅可殺滅分枝桿菌、真菌、病毒及

30、細(xì)菌繁殖體等微生物，達(dá)到消毒要求的制劑。包括含碘消毒劑、醇類(lèi)消毒劑、酚類(lèi)消毒劑等。 低效消毒劑：指僅可殺滅細(xì)菌繁殖體和親脂病毒，達(dá)到消毒劑要求的制劑。包括苯扎溴銨等季銨鹽類(lèi)消毒劑、氯己定(洗必泰)等二胍類(lèi)消毒劑，汞、銀、銅等金屬離子類(lèi)消毒劑及中草藥消毒劑。,38,化學(xué)消毒滅菌法,常用化學(xué)殺菌劑應(yīng)用范圍和常用濃度表,39,影響消毒滅菌效果的因素,消毒滅菌的效果受環(huán)境、微生物種類(lèi)及消毒劑本身等多種因素的影響 消毒劑的性質(zhì)、濃度與作用時(shí)間 微生物的種類(lèi)與數(shù)量 溫度 酸堿度 有機(jī)物,40,第三部分 衛(wèi)生管理,制藥企業(yè)加強(qiáng)衛(wèi)生管理的目的：防止藥物在生產(chǎn)過(guò)程中的污染。 要求做到：廠(chǎng)房?jī)艋?；地面、墻面、設(shè)備

31、、容器消毒；人的凈化 一、衛(wèi)生管理工作在制藥企業(yè)的重要性 藥品是特殊產(chǎn)品，其質(zhì)量好壞直接關(guān)系到醫(yī)療效果和人們的生命安全，質(zhì)量要求比其它任何商品都更為嚴(yán)格。 藥品不允許有次品、等外品和處理品，只有合格品才能出廠(chǎng)。企業(yè)加強(qiáng)衛(wèi)生管理是保證藥品質(zhì)量的非常重要的措施 二、藥品污染對(duì)藥品質(zhì)量的影響 如果衛(wèi)生管理不善，很容易引起藥品污染而致藥品質(zhì)量的變化： 1藥品物理性狀的改變（如發(fā)霉、變形、變色等） 2藥品化學(xué)成份的變化（如酸堿性改變，產(chǎn)生異臭、異味） 3藥品療效的變化（藥效降低，導(dǎo)致感染新的疾病，嚴(yán)重的甚至死亡）,41,三、關(guān)于污染的基本知識(shí) 1藥品常見(jiàn)的污染形式 塵粒污染 藥廠(chǎng)中可能存在的一些典型微粒

32、有： 微生物污染 2藥廠(chǎng)傳播污染的主要媒介 空氣； 清洗用水； 物料及其包裝容器表面； 人：人是最常見(jiàn)的污染源 人的頭發(fā)和皮膚咳嗽或噴嚏排出物衣服 化妝品和手飾生產(chǎn)過(guò)程中人群混雜所帶來(lái)的微生物。,42,四、衛(wèi)生管理 生產(chǎn)衛(wèi)生影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種因素，處于良好的不污染產(chǎn)品的狀態(tài)，藥品生產(chǎn)衛(wèi)生包括生產(chǎn)環(huán)境衛(wèi)生、生產(chǎn)設(shè)備衛(wèi)生、介質(zhì)衛(wèi)生及人員衛(wèi)生。 30萬(wàn)級(jí)潔凈生產(chǎn)區(qū)環(huán)境要求：,43,1環(huán)境衛(wèi)生 （1）外環(huán)境（潔凈廠(chǎng)房外部環(huán)境） 總體布局合理，生產(chǎn)、生活、行政、輔助系統(tǒng)分區(qū)，不得相互妨礙； 規(guī)劃考慮風(fēng)向，嚴(yán)重空氣污染源應(yīng)處于主導(dǎo)風(fēng)向的下風(fēng)側(cè)，減少交叉污染； 廠(chǎng)區(qū)內(nèi)人流、物流道路分開(kāi)； 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)及周?chē)鸁o(wú)露

33、土地面，廠(chǎng)區(qū)內(nèi)道路硬化； 潔凈廠(chǎng)房離主干道距離大于50米； （2）內(nèi)環(huán)境（潔凈廠(chǎng)房） 按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈級(jí)別合理布局 潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁與地面的交界處宜成弧形，弧度應(yīng)50mm，以減少灰塵積聚和便于清潔 潔凈室(區(qū))的窗戶(hù)、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應(yīng)密封 門(mén)窗造型簡(jiǎn)單、不易積塵、清潔方便、與內(nèi)墻面平，無(wú)窗臺(tái)，無(wú)外走廊潔凈室的外窗采用雙層玻璃窗。,44,2 設(shè)備衛(wèi)生 設(shè)備、容器、工具按定置管理要求放置，不得隨意亂放，保持清潔 。管道、管線(xiàn)排列整齊，并包扎光潔，無(wú)跑、冒、滴、漏。潔凈區(qū)設(shè)

34、備容器采用相應(yīng)的消毒措施后才可使用。 各部門(mén)應(yīng)根據(jù)本部門(mén)的實(shí)際情況，制定該部門(mén)所使用的設(shè)備、容器、生產(chǎn)工具、照明器具、搬運(yùn)工具的清潔、保養(yǎng)方法。操作人員必須按相關(guān)SOP要求，對(duì)這些器具清洗至符合標(biāo)準(zhǔn)，作好記錄后，才能使用。 更換產(chǎn)品或換批時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格清場(chǎng)，設(shè)備、工用具、容器應(yīng)徹底清洗干凈。,45,3人員衛(wèi)生 手的衛(wèi)生 指甲修剪，手上無(wú)傷口； 不戴手表、戒指和其他飾物，不用指甲油； 生產(chǎn)操作前、后，接觸污物后，要洗手消毒。 不得裸手直接接觸藥品 頭部、面部、體表衛(wèi)生 經(jīng)常洗澡、理發(fā)、勤換衣服，保持個(gè)人清潔，戴帽不露頭發(fā)，戴口罩不露鼻、口。 不蓄胡須，不化妝，不佩戴項(xiàng)鏈、耳環(huán)等飾品，眼鏡應(yīng)消毒。,4

35、6,（3）健康要求 患有傳染病、隱性傳染病、精神病患者、皮膚?。ㄈ缙ぐ_、灰指甲等）、體表有傷口者及藥物過(guò)敏者，不得從事藥品生產(chǎn)工作。 生產(chǎn)人員至少每年體檢一次并建立健康檔案。 （4）人員行為要求 進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域需穿戴規(guī)定的工作服（包括工作衣、帽、鞋），按規(guī)定的程序進(jìn)入。工作服不得穿出本區(qū)域以外的地方。 進(jìn)入一般生產(chǎn)區(qū)的人員在生產(chǎn)場(chǎng)所不得吸煙，不得吃食物，不得存放非生產(chǎn)物料與私人雜物。工作服每周至少洗滌一次，必要時(shí)增加洗滌次數(shù)。 潔凈區(qū)工作服應(yīng)每?jī)商鞊Q洗一次，經(jīng)常保持清潔干凈。 生產(chǎn)車(chē)間操作人員的動(dòng)作要穩(wěn)、輕、準(zhǔn)，減少不必要的談話(huà)和走動(dòng) 生產(chǎn)人員應(yīng)定期接受生產(chǎn)車(chē)間進(jìn)行的藥品生產(chǎn)的衛(wèi)生教育，自覺(jué)強(qiáng)化

36、生產(chǎn)藥品必備的衛(wèi)生知識(shí)。,47,4. 庫(kù)房衛(wèi)生要求 地面每天清潔一次。 門(mén)、窗每天清潔一次。 棧板每周清潔一次。 物品的外包裝的衛(wèi)生狀況每天檢查一次。 庫(kù)房?jī)?nèi)的消防設(shè)施，每周清潔一次。 5. 廁所輿洗室衛(wèi)生要求 廁所輿洗室每天清潔一次。 廁所輿洗室每周定期消毒、殺蟲(chóng)、滅鼠、防臭。 廁所周?chē)?米內(nèi)無(wú)雜物。,48,6. 潔凈室（區(qū)）物料衛(wèi)生要求： 進(jìn)入生產(chǎn)的原輔料必須符合標(biāo)準(zhǔn)，不洗即用的內(nèi)包裝材料、容器，其生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈級(jí)別必須與藥品生產(chǎn)相一致。對(duì)可以重復(fù)使用的盛裝容器，應(yīng)按SOP要求清洗干凈。 直接與藥品（中間產(chǎn)品）接觸的設(shè)備、工具、容器、內(nèi)包裝容器最后一次沖洗用水應(yīng)與生產(chǎn)用水一致。 物料凈

37、化用室包括物料清潔室、消毒室、氣閘室或傳遞柜（窗）、備料室、（棄廢）物料出口的專(zhuān)用傳遞設(shè)施等。 物料應(yīng)經(jīng)凈化或消毒滅菌后通過(guò)物流通道進(jìn)入。 物流通道不能作為通路 生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的廢棄物出口不能與物料進(jìn)口合用同一氣閘或傳遞柜（窗），宜單獨(dú)設(shè)置專(zhuān)用傳遞設(shè)施。,49,五、清潔規(guī)程 清潔規(guī)程內(nèi)容 1清潔范圍、對(duì)象； 2清潔方法和程序； 3清潔工具； 4清潔頻次； 5使用的清潔劑、消毒劑配制方法及使用注意事項(xiàng)； 6清潔劑更換周期； 7清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)； 8清潔衛(wèi)生檢查及評(píng)價(jià)。 制定范圍 1設(shè)備； 2器具、容器（包括運(yùn)輸工具）； 3生產(chǎn)區(qū)內(nèi)的運(yùn)輸工具； 4墻面、天花板、地面、臺(tái)面、門(mén)窗； 5管

38、道；風(fēng)道、過(guò)濾器； 6下水道、地漏； 7衛(wèi)生間； 8水系統(tǒng)； 9工作服。,50, 清潔劑與消毒劑 1要求： 對(duì)設(shè)備、容器、物料及產(chǎn)品不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，不污染； 安全、無(wú)毒；無(wú)腐蝕性； 不帶有顆粒性物質(zhì)（洗衣粉就有顆粒性物質(zhì)，不宜選用）； 2常用的消毒劑及用途：,51, 清潔工具 生產(chǎn)用清潔用具管理規(guī)定 1要求： 不易脫落纖維和顆粒； 不同區(qū)域的清潔工具有明顯區(qū)別，不混用； 不選用易滋生微生物的材料，如：木、棉； 使用后及時(shí)清洗。 2潔凈區(qū)內(nèi)清潔用抹布有紅、藍(lán)、黃、白四種顏色，紅色用于抹設(shè)備及工器具表面，藍(lán)色用于抹墻壁，黃色用于抹地面，白色用于抹設(shè)備內(nèi)壁及容器（如物料周轉(zhuǎn)桶）內(nèi)表面。 3存放 存放

39、間按不同區(qū)域設(shè)置，規(guī)定位置存放； 存放間應(yīng)通風(fēng)； 不同潔凈級(jí)別的清潔工具不能存放在一起。,52,一般生產(chǎn)區(qū)清潔： 1. 清潔工作范圍、內(nèi)容及頻次,53,2. 清潔方法 2.1. 清潔用水： 生活飲用水。 2.2. 對(duì)走廊、更衣室、墻壁、頂棚及室內(nèi)桌椅、更衣柜、更鞋柜、水池等設(shè)施用干凈濕毛巾擦拭，用水沖洗，必要時(shí)用清潔劑去污后用水沖凈，做到所有表面不得留有灰塵，注意水池不得留有積水。 2.3. 地面清潔 先用掃把掃凈后再用濕拖把拖凈。 2.4. 清潔后的所有用具用水洗凈，放專(zhuān)用間晾干，防止發(fā)霉。 2.5. 廢物用垃圾袋裝好后集中處理。 2.6. 一般生產(chǎn)區(qū)地漏的清洗：每日清除阻網(wǎng)上的廢物，擦去地

40、漏周?chē)奈圹E，完畢后將蓋子蓋嚴(yán)，防止廢水、廢氣倒灌。,54,潔凈區(qū)清潔： 清潔周期及內(nèi)容,55,56,地漏的清潔程序 除去地漏不銹鋼蓋板及不銹鋼絲網(wǎng)的雜物，用抹布沾飲用水將蓋板及過(guò)濾網(wǎng)擦洗干凈。 用塑料刷將地漏內(nèi)部刷洗干凈，用飲用水沖洗。 用抹布將地漏內(nèi)部及周?chē)牡孛娌粮伞?潔凈區(qū)地漏每天下班前噴入消毒劑。 及時(shí)清除地面所有臟物以保證地漏通暢。,57,58,盥洗盆的清洗： 消除面盆內(nèi)異物。用抹布和飲用水將面盆清洗干凈。 擰緊面盆封水蓋螺絲蓋,將U型液封內(nèi)積水全部放入桶內(nèi)，再上好U型液封螺絲蓋，檢查無(wú)泄漏。 打開(kāi)面盆封水蓋，將面盆內(nèi)存水放盡，再用純水將面盆清洗干凈放盡洗水。 再次擰緊面盆封水蓋，

41、檢查無(wú)泄漏后，在盆內(nèi)加入消毒劑200ml。 再次將U型液封內(nèi)積水放入桶內(nèi)后，上緊液封螺絲蓋。 將面盆內(nèi)新潔爾滅液全部放入液封后，上緊面盆封水蓋。,59,六潔凈區(qū)管理 潔凈室應(yīng)保持密閉狀態(tài)。與低級(jí)別區(qū)域接合處，應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行壓差控制，作好壓差監(jiān)測(cè)記錄。 進(jìn)入潔凈室內(nèi)人員應(yīng)保證1人/6m2面積。非生產(chǎn)人員進(jìn)入時(shí)，必須經(jīng)過(guò)質(zhì)量管理部門(mén)批準(zhǔn)，并按規(guī)定程序（更換工作服、洗手、消毒）進(jìn)入，同時(shí)，對(duì)出入情況登記。 潔凈室內(nèi)的主要工作室照度應(yīng)為300勒克斯，并應(yīng)設(shè)置應(yīng)急照明設(shè)施。 定期監(jiān)測(cè)菌落數(shù)和塵埃粒子數(shù)，并符合環(huán)境的潔凈條件要求。 進(jìn)入潔凈區(qū)物料外包裝未徹底清潔前，不得進(jìn)入本區(qū)域。 生產(chǎn)中的廢棄物應(yīng)及時(shí)處理

42、。 每月對(duì)潔凈區(qū)甲醛薰蒸消毒（或戊二醛噴霧消毒）一次，停產(chǎn)一周以上或檢測(cè)不合格時(shí)需再消毒。,60,七、進(jìn)出潔凈區(qū)程序 1. 人員進(jìn)出潔凈區(qū)程序 進(jìn)入潔凈區(qū)更鞋間,坐在鞋柜上，脫去鞋放入外層鞋柜中，雙腳懸空通過(guò)身體的轉(zhuǎn)動(dòng)180度從內(nèi)層鞋柜中拿出拖鞋，穿上拖鞋進(jìn)入一更衣室。 打開(kāi)更衣柜，脫去外衣放入其中。 洗手。換上潔凈區(qū)工作鞋，進(jìn)入二更衣室。 打開(kāi)二更衣室更衣柜，按口罩帽衣褲的順序穿戴好潔凈區(qū)工作服。 進(jìn)入二緩沖間，手消毒。 進(jìn)入潔凈區(qū)，關(guān)門(mén)。 出潔凈區(qū)時(shí)，按相反的程序進(jìn)行,進(jìn),出,換 鞋,脫一般區(qū)工作服,洗手,穿潔凈區(qū)工作服,手消毒,潔凈區(qū),取樣人員的取樣、采樣器具，維修人員的維修工具、材料、

43、配件等經(jīng)內(nèi)包材進(jìn)入潔凈區(qū)通道并按其進(jìn)入程序進(jìn)入。 取樣、檢修完畢，采樣器具、維修工具、材料、配件等經(jīng)鋁包間與外包裝傳遞窗傳出。,61,2.原輔料進(jìn)入潔凈區(qū)程序 送料員將物料從倉(cāng)庫(kù)經(jīng)物料通道至原輔料脫包間。 在脫包間對(duì)原輔料進(jìn)行脫包、清潔處理。原輔料放入傳遞間，清潔后的原輔料傳至原輔料傳遞間，脫包間與傳遞間的門(mén)不能同時(shí)打開(kāi)。 接物人將原輔料經(jīng)潔凈區(qū)走廊，放入原輔料貯存間；空心膠囊暫放入空心膠囊貯存間。 原輔料運(yùn)送完畢，送物人、接物人分別及時(shí)清理脫包間和傳遞間。,倉(cāng) 庫(kù),原輔料脫包間,潔凈區(qū)走廊,原輔料貯存間,物料通道,原輔料傳遞間,空心膠囊貯存間,62,3.包裝材料進(jìn)入潔凈區(qū)程序 送料員將包裝材

44、料從倉(cāng)庫(kù)經(jīng)物料通道送至包裝材料脫包間。 在脫包間對(duì)包裝材料進(jìn)行脫包、清潔處理。 清潔后的包裝材料傳至包裝材料傳遞間。 接物人將包裝材料傳至包裝材料貯存間暫存，印有標(biāo)簽內(nèi)容的鋁箔入柜上鎖。 包裝材料運(yùn)送完畢，送料員、接料人分別及時(shí)清理脫包間和傳遞間的衛(wèi)生。,倉(cāng) 庫(kù),包裝材料脫包間,潔凈區(qū)走廊,物料通道,包裝材料傳遞間,包裝材料貯存間,63,八、工作服的管理 工作服包括：工作衣、工作褲、工作帽、手套、口罩、工作鞋 材質(zhì)要求 1發(fā)塵量小，不易脫落纖維； 2質(zhì)地光滑，不產(chǎn)生靜電，不易粘附粒子； 3耐清洗、消毒； 4透明度低, 穿著舒適，不妨礙動(dòng)作; 5. 不發(fā)霉; 6. 易加工縫制。 式樣要求 1一般

45、生產(chǎn)區(qū)無(wú)橫褶、腰帶，接縫嚴(yán)實(shí)，無(wú)須頭；顏色：淺藍(lán)色 2潔凈區(qū)工作服無(wú)口袋、橫褶、腰帶，無(wú)鈕扣，上衣用拉鏈，衣帽連體 ；淺綠色、橘黃色 3不同生產(chǎn)區(qū)域的工作服應(yīng)有明顯區(qū)別； 4應(yīng)有編號(hào)（ 防止混淆）。,64, 清洗要求 1不同潔凈級(jí)別的工作服應(yīng)分別清洗整理； 2工作服上無(wú)顆粒脫落物； 3制定清洗周期： 一般生產(chǎn)區(qū)每周至少清洗1次； 30萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)工作服每?jī)商烨逑?次； 1萬(wàn)級(jí)100級(jí)每班清洗。 停產(chǎn)超過(guò)2天或更換品種時(shí)，使用前工作服（含鞋）必須清洗、消毒。 4潔凈區(qū)不同顏色的潔凈服應(yīng)分開(kāi)清洗。 5清洗后要妥善保管，防止污染。 保管與發(fā)放 1保管條件的潔凈度應(yīng)與工作服使用條件的潔凈度一致； 2應(yīng)由

46、專(zhuān)人保管發(fā)放； 3工作服在清洗和發(fā)放前，應(yīng)檢查是否符合使用要求，破損的工作服不得發(fā)放使用。,65,九、健康檢查與檔案 1新進(jìn)廠(chǎng)人員應(yīng)進(jìn)行體檢后，才能從事直接接觸藥品的工作。 2直接接觸藥品的人員每年至少體檢一次，項(xiàng)目有：肝功、胸透視、皮膚??；燈檢人員視力應(yīng)在0.9以上。 3按人建立健康檔案。檔案內(nèi)容有：體檢表、化驗(yàn)單、健康證（指康復(fù)后的證明材料）等證明身體健康的資料。,十、設(shè)專(zhuān)人負(fù)責(zé)防止污染的衛(wèi)生管理工作 1設(shè)立專(zhuān)人的范圍： 環(huán)境衛(wèi)生； 生產(chǎn)區(qū)域衛(wèi)生； 人員衛(wèi)生； 設(shè)備衛(wèi)生； 清潔工作； 清潔工具； 工作服的清潔與保管； 其他清潔衛(wèi)生工作。 2應(yīng)明確專(zhuān)人管理的職責(zé)、任務(wù)及檢查要求。,66,十一、狀態(tài)標(biāo)志管理規(guī)定 1狀態(tài)標(biāo)志分為六類(lèi)：物料狀態(tài)標(biāo)志、設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志、管道狀態(tài)標(biāo)志、容器狀態(tài)標(biāo)志、生產(chǎn)操作間狀態(tài)標(biāo)志、計(jì)量器具狀態(tài)標(biāo)志。 2物料狀態(tài)標(biāo)志： 物料狀態(tài)卡：標(biāo)明品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、質(zhì)量、操作人、生產(chǎn)日期。 質(zhì)量：分為合格、不合格、待檢三種。分別用綠、紅、黃牌表示 3設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志： 已清潔：表示設(shè)備處于清潔完好等待使用狀態(tài)，等待使用時(shí)間自?huà)炫浦畷r(shí)起在72小時(shí)以?xún)?nèi)有效。 運(yùn)行：表示設(shè)備正處于開(kāi)啟運(yùn)轉(zhuǎn)狀態(tài)。 檢修：表示