1、異維A酸用藥注意事項,第二炮兵總醫(yī)院皮膚科 袁柳鳳,FDA提醒警惕異維A酸的嚴(yán)重皮膚損害,我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù),關(guān)于修訂異維A酸制劑說明書的通知,2011年1月28日 根據(jù)不良反應(yīng)評估結(jié)果，為控制藥品使用風(fēng)險， 我國FDA決定對異維A酸的說明書進(jìn)行修訂,【適應(yīng)癥】,重度難治性結(jié)節(jié)性痤瘡（結(jié)節(jié)性痤瘡，即直徑5mm的炎性損害，結(jié)節(jié)可能化膿或出血） 由于使用異維A酸后有明顯的不良反應(yīng)，故應(yīng)該在其他常規(guī)治療（包括系統(tǒng)性抗生素治療）無效時才能考慮 由于異維A酸可能導(dǎo)致嚴(yán)重的出生缺陷，女性患者中僅適用于不準(zhǔn)備或不能妊娠者,【藥理作用】,用于治療痤瘡時具有縮小皮脂腺組織，抑制皮脂腺活性，減少皮脂分泌，減

2、輕上皮細(xì)胞角化及毛囊皮脂腺口的角質(zhì)栓塞，并抑制痤瘡丙酸桿菌的生長繁殖 近來研究還表明本藥可調(diào)控與痤瘡發(fā)病機(jī)制有關(guān)的炎癥免疫介質(zhì)以及選擇性地結(jié)合維A酸核受體而發(fā)揮治療作用,【毒理作用】,遺傳毒性： 生殖毒性：嚴(yán)重致畸作用 睪丸萎縮 精子生成抑制現(xiàn)象 致癌性: 嗜鉻細(xì)胞瘤,【藥代動力學(xué)】,吸收: 高度的親脂性，應(yīng)與食物同服,【用法用量】,劑量因人而異，從0.1-1（mg/kg）日不等，一般建議開始劑量為0.5(mgkg)日 分兩次與食物同時服用，不推薦每日一次用藥 治療2-4周后可根據(jù)臨床效果及不良反應(yīng)酌情調(diào)整劑量 68周為一療程 停藥后短期內(nèi)仍可持續(xù)改善癥狀，如需第二個療程治療，則兩療程之間應(yīng)間

3、隔8周以上,【用法用量】,國外異維A酸原研產(chǎn)品的臨床研究顯示，多數(shù)重度難治性結(jié)節(jié)性痤瘡患者在用該藥治療1520周能完全清除或緩解癥狀，故其推薦療程為1520周 在1520周療程結(jié)束前，若痤瘡結(jié)節(jié)總計數(shù)的減少已超過70%則可停藥,【不良反應(yīng)】,全身性損害: 過敏反應(yīng)、水腫、疲乏、體重下降,【不良反應(yīng)】,皮膚及附屬器: 痤瘡暴發(fā)、脫發(fā)、瘀斑、唇炎、口干、鼻干、皮膚干燥、瘙癢、鼻衄、多形性紅斑、面部潮紅、皮膚脆性增加、多毛癥、色素沉著及色素減退、感染、甲營養(yǎng)不良、甲溝炎、掌跖脫皮、光敏反應(yīng)、史蒂文斯-約翰遜綜合征、中毒性表皮壞死松解癥、化膿性肉芽腫、蕁麻疹、脈管炎、傷口愈合延遲,【不良反應(yīng)】,神經(jīng)系

4、統(tǒng): 良性顱內(nèi)壓升高（又稱假性腦瘤）、頭昏、困倦、頭痛、失眠、嗜睡、不適、神經(jīng)過敏、感覺異常、癲癇發(fā)作、中風(fēng)、暈厥、無力 精神系統(tǒng): 自殺意念、自殺傾向、自殺、抑郁、精神錯亂、攻擊行為、暴力行為。在抑郁的相關(guān)報告中，部分患者停藥后抑郁癥狀減輕，但再次用藥后會重新出現(xiàn)抑郁,【不良反應(yīng)】,肌肉骨骼系統(tǒng): 骨質(zhì)增生、骨密度降低、肌腱及韌帶的鈣化、骨骺閉合過早、背痛、肌痛、關(guān)節(jié)痛、一過性胸痛、關(guān)節(jié)炎、肌腱炎及其他骨異常，肌酸磷酸激酶升高/罕見橫紋肌溶解的報道等 內(nèi)分泌系統(tǒng): 高甘油三酯血癥，血糖波動,【不良反應(yīng)】,視覺: 角膜混濁、停藥后可能持續(xù)的夜間視力下降、白內(nèi)障、色盲、結(jié)膜炎、眼干、眼瞼炎、角膜

5、炎、視神經(jīng)炎、畏光、視力障礙 聽覺: 聽覺損害、耳鳴,【不良反應(yīng)】,呼吸系統(tǒng): 支氣管痙攣、呼吸道感染、聲音改變 心血管系統(tǒng): 心悸、心動過速、血栓形成、中風(fēng) 消化系統(tǒng): 炎癥性腸病等 血液系統(tǒng): 貧血、血小板減少、中性粒細(xì)胞減少 泌尿系統(tǒng): 腎小球腎炎 生殖系統(tǒng): 月經(jīng)紊亂,【不良反應(yīng)】,唇炎和高甘油三酯血癥常與劑量呈相關(guān)性 多數(shù)不良反應(yīng)為可逆性，停藥后逐漸恢復(fù)，但部分在停藥后仍會持續(xù),【禁忌】,對本品任何成份過敏者禁用 禁止用于妊娠或即將妊娠的婦女 育齡期婦女及其配偶在開始服用異維A酸治療前3個月、治療期間及停藥后3個月內(nèi)應(yīng)采用有效的避孕措施 哺乳期婦女、肝腎功能不全、維生素A過量患者禁用

6、,【注意事項】,糖尿病、肥胖癥、酒精攝入增加及脂代謝異?；蚣易逍灾x異常患者慎用 不推薦長期使用，長期使用對于骨流失的影響尚不清楚,【注意事項】,育齡期婦女在服藥前、服藥期間、停藥后應(yīng)作妊娠試驗 服藥期間應(yīng)定期（每周或每2周）進(jìn)行血糖、血脂、肝功能和肌酸磷酸激酶的檢查 若出現(xiàn)抑郁、躁動、精神異?；蚬粜孕袨榈那闆r，應(yīng)立即停藥,【注意事項】,避免與四環(huán)素類藥物同時服用，如患者出現(xiàn)假性腦瘤(良性顱內(nèi)壓增高)的癥狀，如視神經(jīng)乳頭水腫、頭痛、惡心、嘔吐及視力模糊，應(yīng)立即停藥，并進(jìn)行視神經(jīng)檢查，必要時交神經(jīng)科專家作進(jìn)一步診斷治療,【注意事項】,可能患骨質(zhì)疏松的患者（如老年人或既往有骨質(zhì)疏松、骨軟化及其

7、他骨代謝異常患者）應(yīng)謹(jǐn)慎使用 伴有神經(jīng)性厭食癥及在合并使用其它可導(dǎo)致藥物性骨質(zhì)疏松、骨軟化和/或影響維生素D代謝藥物的患者也應(yīng)注意,【注意事項】,輕度不良反應(yīng)可不必停藥，或減量使用 如出現(xiàn)以下重度不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥，包括:甘油三酯血癥不能控制至可接受的水平、胰腺炎、嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)（如:史蒂文斯-約翰遜綜合征、中毒性表皮壞死松解癥）、耳鳴、聽力損害、肝酶持續(xù)增加、不降或懷疑發(fā)生肝炎、腹痛、直腸出血或嚴(yán)重腹瀉、視力困難、嚴(yán)重過敏反應(yīng)等,【注意事項】,避免與含維生素A的維生素補(bǔ)充制劑同時使用 避免在陽光及紫外線下長時間照射 用藥期間及停藥后三月內(nèi)不得獻(xiàn)血 治療初期痤瘡癥狀或許有短暫性加重現(xiàn)象，若

8、無其他異常情況，可在嚴(yán)密觀察下繼續(xù)用藥，不宜同時服用其他角質(zhì)分離劑或表皮剝脫性抗痤瘡藥,【兒童用藥】,尚未對12歲以下兒童使用異維A酸進(jìn)行過研究。藥物過量可發(fā)生骨結(jié)構(gòu)的改變，包括兒童骨骺盤早熟融合 在對1217歲重度難治性結(jié)節(jié)性痤瘡兒童患者，尤其當(dāng)已知其合并有代謝或骨骼方面疾病時，使用異維A酸治療時應(yīng)慎重,【藥物相互作用】,與四環(huán)素類藥物合用，可導(dǎo)致“假性腦瘤”產(chǎn)生而引起良性顱內(nèi)壓升高，臨床表現(xiàn)為伴有頭痛的高血壓、眩暈和視覺障礙 與維生素A同時使用，可能增加異維A酸的毒性，且可出現(xiàn)與維生素A超劑量時相似的癥狀 與卡馬西平同時應(yīng)用，可導(dǎo)致卡馬西平的血藥濃度下降,【藥物相互作用】,與華法林同時使用，可增強(qiáng)華法林的治療效果 與甲氨蝶呤同時使用，可增加對肝臟的損害 苯妥英可致軟骨病，故二者合用時應(yīng)謹(jǐn)慎 系統(tǒng)應(yīng)用皮質(zhì)激素可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，故二者合用時應(yīng)謹(jǐn)慎,建 議,異維A酸是治療痤瘡的有效藥品，但其可能帶來的嚴(yán)重不良反應(yīng)不容忽視。建議醫(yī)師詳細(xì)了解異維A酸的禁忌癥、不良反應(yīng)、注意事項、相互作用等安全性信息，在用藥前要詳細(xì)詢問患者