1、里根總統(tǒng),撒切爾夫人,阿爾茨海默病 (ALZHEIMER DISEASE，AD),安徽理工大學(xué)附屬第一醫(yī)院 淮南市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 朱蕾,Review,Dementia is an acquired and persistent intelligent injury due to functional disturbance of the brain.Under the state of clear-headed,at least three aspects out of memory, cognition, language,visual spatial function,emotion

2、 or personality are injured,moreover, the injury of memory and cognition must be included. 癡呆：腦功能障礙致獲得性、持續(xù)性智能損害，并在記憶、認(rèn)知（概括、計算、判斷等）、語言、視空間功能和人格 5 項心理活動中，有記憶和認(rèn)知功能障礙和另外 3 項中的一項受損，且足以影響其社會、生活活動功能者。,教學(xué)大綱要求,AD的概念（掌握） AD的流行病學(xué)特征（了解） AD的病因及發(fā)病機(jī)制（了解） AD的臨床表現(xiàn)（掌握） AD的影像學(xué)檢查（掌握） AD的病理改變（掌握） AD的診斷思路 AD鑒別診斷 AD的治療及預(yù)后

3、（熟悉）,一、AD的概念,是一種老年人常見的、不可逆轉(zhuǎn)的、漸進(jìn)的腦部變性疾病，以進(jìn)行性的智能和認(rèn)知功能減低為主要表現(xiàn)，俗稱“老年癡呆癥” 。 Alzheimer disease is characterized by progressive cognitive decline usually beginning with impairment in the ability to form recent memories, but inevitably affecting all intellectual functions and leading to complete dependence

4、for basic functions of daily life, and premature death.,流行病學(xué),按發(fā)病年齡： 早老性癡呆(發(fā)病65歲) 按有無家族發(fā)病： 散發(fā)性AD(sporadic AD, SAD) 家族性AD(familiar AD, FAD),分 類,病因及發(fā)病機(jī)制,遺傳因素 神經(jīng)遞質(zhì)障礙 細(xì)胞骨架改變 氧化應(yīng)激 細(xì)胞凋亡 炎性/免疫反應(yīng) 雌激素 其他,In the AD brain AChE activity falls whereas BuChE activity rises,AChE,Cortex (30%) Hippocampus (40%),Corte

5、x (+40%) Hippocampus (+65%),BuChE,Time (progression of disease),Enzyme activity,Giacobini, 1997,高血壓、糖尿病、高脂血癥、高血清同型半 胱氨酸、房顫、腦外傷、慢病毒感染、文化 程度低、獨(dú)居、吸煙、重金屬（鋁、鐵、鋅、 硒、錳等）接觸史等因素也可能參與AD的發(fā) 病。,其他因素, “A”ADL(activity of daily living) 反映患者社會生活能力下降程度。 “B”behavior(行為異常) 神經(jīng)癥狀和體征 精神病性癥狀 “C”cognition(認(rèn)知功能障礙),臨床表現(xiàn),臨床表現(xiàn)

6、記憶障礙（memory impairment）,早期以近記憶下降為主，表現(xiàn)為剛發(fā)生的事不能記憶，剛做過的事或說過的話不能回憶，熟悉的人名記不起來，時常忘記物品放置何處，忘記約會，常感“記的不如忘的快”。 疾病后期遠(yuǎn)記憶也受累及，日常生活受到影響。,臨床表現(xiàn) 認(rèn)知障礙（cognitive impairment）,學(xué)習(xí)新知識困難，工作主動性下降，承擔(dān)新任務(wù)無法勝任，并隨時間推移而加重。 說話詞匯減少，找詞困難，交談能力減退，命名障礙，出現(xiàn)錯語癥，閱讀理解受損。 計算力障礙：算錯賬，付錯錢，最后連最簡單的計算也不能。,臨床表現(xiàn) 認(rèn)知障礙（cognitive impairment）,視空間障礙：穿外套

7、時手伸不進(jìn)袖子，鋪臺布不能把臺布的角和桌角對齊，外出迷路，不能畫最簡單的幾何圖形。 失用：原先熟悉掌握的技能喪失，甚至不會拿勺和筷子。 失認(rèn)：不認(rèn)識鏡中的自己，和鏡中的自己對話，不認(rèn)識親人和熟悉的朋友。,畫鐘試驗2:45,正常,中度認(rèn)知功能障礙,輕度認(rèn)知功能障礙,重度認(rèn)知功能障礙,影像學(xué)檢查,頭顱MRI檢查,正常,AD,病理,病理,1、腦溝、裂增寬 2、腦回變窄 3、海馬萎縮,病理變化,病理（細(xì)胞水平）,正常,AD,Tau蛋白磷酸化酶異常，導(dǎo)致蛋白序列異常。,病理（分子水平）,病理（分子水平）,小結(jié)（重點）,11CSB-13 PET 對照,B: 74 歲 AD 患者 10 mCi 11CSB-13; 0-2 hr.,A: 68 歲健康女性; 10 mCi of 11CSB13; 0-2 hr;,Wilson, Verhoeff and Houle University of Toronto,A,B,PET 掃描顯示A 在AD患者腦中的沉積 Sunday, January