1、 免疫學基礎第一章：免疫學基礎緒論醫(yī)學免疫學是研究人體免疫系統的組織結構及其生理功能的一門基礎學科。第一節(jié) 免疫的基本概念和功能定義：免疫是機體識別和排除抗原性異物以維持機體內環(huán)境生理平衡的保護性生理反應過程，但在一定條件下可導致免疫性病理損傷，引起超敏反應和自身免疫病。功能：1，免疫防御 正常情況下防止病原微生物感染 異常情況下引起超敏反應或免疫缺陷 2，免疫自穩(wěn) 正常情況下清楚損傷或衰老細胞 異常情況下自身免疫性疾病 3，免疫監(jiān)視 正常情況下清除突變或復制錯誤的細胞 異常情況下細胞癌變或維持感染 4，免疫記憶 第四節(jié) 免疫組織與器官免疫器官主要分為中樞免疫器官和外周免疫器官兩大類。一， 中

2、樞免疫器官定義：中樞免疫器官是免疫細胞產生、發(fā)育、分化和成熟的場所。中樞免疫器官包括骨髓（禽類喂腔上囊）、胸腺。（一） 骨髓是人和其他哺乳動物的造血器官，也是各種免疫細胞的發(fā)源地。骨髓雖非淋巴細胞，但含有具強大分化潛力的多功能造血干細胞，它們可在某些因素作用寫分化為形態(tài)和功能不同的髓樣干細胞和淋巴干細胞。前者進一步發(fā)育為紅細胞系，粒細胞系，單核巨噬細胞系和巨核細胞系等;后者發(fā)育成淋巴細胞系。哺乳動物和人的骨髓是B淋巴細胞的成熟場所。另外，骨髓中的多功能造血干細胞分化為淋巴干細胞，可隨血流遷移胸腺，發(fā)育為成熟的T淋巴細胞。1， 骨髓微環(huán)境 骨髓微環(huán)境是指造血器官是指細胞周邊的之間細胞和組織。包括

3、微血管系統、末梢神經、網狀細胞、基質細胞以及它們分泌的細胞因子，如IL-3、干細胞因子和GM-CSF等。2， 骨髓的功能（1） B淋巴細胞分化發(fā)育的場所：在胚胎期，B淋巴細胞分化部位是胚肝；出生后至成年期，B細胞僅在骨髓內發(fā)育成熟。發(fā)育階段經歷了祖B細胞、前B細胞、未成熟B細胞和成熟B細胞或稱未致敏B細胞等幾個階段。（B細胞分化成熟過程中需經歷陰性選擇和陽性選擇，才能發(fā)育為成熟B細胞）。（2） 再次免疫應答產生抗體的場所：當抗原再次進入機體后，體內具有免疫記憶性B細胞經淋巴液或血循環(huán)遷移至骨髓，分化增值為漿細胞，并緩慢，持久地大量產生抗體，是血清抗體的來源之一。 （二） 胸腺 1，胸腺 青春期

4、后胸腺開始緩慢退化，老年期胸腺組織大部分被脂肪所取代，但仍保留一定功能。胸腺歲年齡增長而萎縮的現象車恩威生理性胸腺萎縮，造成免疫力下降，故容易發(fā)生感染和罹患癌癥。2，胸腺的微環(huán)境 胸腺是有胸腺基質細胞如胸腺上皮細胞、吞噬細胞及樹突狀細胞等與胸腺細胞（正在發(fā)育的T淋巴細胞）組成。胸腺是T淋巴細胞分化成熟的場所。3， 胸腺的功能（1） T淋巴細胞分化發(fā)育的場所：胸腺可促使T細胞發(fā)育成熟，表達不同的分化抗原，經過胸腺選擇后獲得MNC的限制性。（2） 建立免疫耐受的場所：胸腺內的血管為網狀細胞包圍，構成胸腺屏障，是從血液來的抗原物質難于胸腺組織接觸，可以避免引起炎癥，組織增生，胸腺瘤等病癥。二， 外周

5、免疫器官 外周免疫器官是成熟淋巴細胞定居的場所，也是T細胞、B細胞對外來抗原產生免疫應答的部位。外周免疫器官包括淋巴結、脾臟、扁桃體和粘膜淋巴組織。（一） 淋巴結 1，淋巴結在體內的分布 主要分布在全身淋巴通道上，包括皮下、頸部、腋窩、腹股溝、肺門及腸系膜等處。 2，淋巴結的功能（1） T淋巴細胞、B淋巴細胞居留地與接觸抗原的場所：T細胞、B細胞在淋巴結腫接受抗原刺激，淋巴細胞增值分化，產生免疫效應。（2）過濾作用：當抗原等異物進入淋巴結時，可被淋巴結內的巨噬細胞和抗體清除。（3）參與淋巴細胞的再循環(huán)：淋巴細胞能在體內各淋巴組織合理分布，增加淋巴細胞與抗原接觸的機會，有利于發(fā)揮免疫應答的作用，

6、對維護集體免疫起到作用。（二）脾臟 1，脾臟的結構 脾臟是體內最大的淋巴器官。 2，脾臟的功能 （1），濾血功能：紅髓忠的巨噬細胞可能清楚混入血液循環(huán)中的有害物質以及發(fā)生突變和衰老死亡的自身細胞。（2），各種免疫細胞居住的場所：脾臟與淋巴結的相同點都是各類免疫細胞居住的場所。脾臟與淋巴結產生免疫應答的差別在于脾臟是對血源性抗原產生應答的場所，而淋巴結還可對淋巴液忠的抗原產生應答。 (3)合成免疫活性物質的場所：脾臟還能合成抗體 干擾素 補體和細胞因子等免疫活性物質。（三） 粘膜相關淋巴組織（MALT） 機體50%以上的淋巴組織位于粘膜，它們在免疫防御忠發(fā)揮重要的作用。1， 粘膜淋巴濾泡 如腸相

7、關淋巴組織和支氣管相關淋巴組織。2， 彌散淋巴組織 上皮內淋巴細胞 固有淋巴細胞 固有層的其他免疫細胞或免疫相關細胞。3， MALT的功能特點（1） MALT參與粘膜局部免疫應答：機體呼吸道，消化道，泌尿生殖道黏膜免疫系統實質性局部特異性免疫應答的主要場所，在黏膜局部抗感染免疫過程中發(fā)揮重要作用。（2） 產生分泌型IgA:黏膜免疫系統中的B細胞分化產生sIgA，經過黏膜上皮細胞分泌至黏膜表面，發(fā)揮抗菌抗病毒作用，成為黏膜局部抵御病原微生物的主要機制。第二章 抗原抗原是指能與TCR/BCR結合，啟動免疫應答，并能與相應免疫應答產物（抗體或效應細胞）在體內外特異性結合的物質，亦稱免疫原?？乖那耙?/p>

8、種性能成為免疫抗原，即能刺激特異性免疫細胞，使之活化、增生、分化，最終產生免疫效應物質。后一種性能稱為免疫反應性，即與抗體或效應細胞發(fā)生特異性結合的特性。同時具有免疫原性和免疫反應性的物質稱為完全抗原，如細菌、細菌外毒素等。只有免疫反應而無免疫原性的物質稱為半抗原，如某些小分子藥物。使半抗原稱為完全抗原的物質稱載體，如大分子的蛋白質。第一節(jié) 抗原性質一，異物性 異物性是抗原物質的首要性質，指其化學結構上與宿主的自身成分相異或集體的免疫細胞從未與它接觸過，如各種微生物及其代謝產物，動物血清等。 二，特異性特異性即針對性，專一性。抗原特異性指抗原能與相應TCR/BCR結合，誘導特異性免疫應答，并能

9、與相應抗體或效應T細胞發(fā)生特異性結合的特性。特異性是免疫應答重要的熱點，也是免疫學診斷和繁殖的理論依據。決定抗原特異性的物質基礎是抗原決定簇。（一） 抗原決定簇1，概念 抗原決定簇（antigenic determinant, AD）指抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學基團，又稱表位。2，類型 根據抗原決定簇的結構或識別特點等肯將其分為：1)構象決定簇與順序決定簇：2)功能性決定簇與隱蔽性決定簇:位于抗原分子便面，易被相應BCR或抗體結合，可直接啟動免疫應答的決定簇，稱為功能性決定簇。存在于抗原分子內部，無觸發(fā)免疫應答功能的決定簇，稱隱蔽性決定簇。它可因理化等因素影響而暴漏在分子表面成為功能性

10、決定簇。3)T細胞決定簇和B細胞決定簇。 （二）抗原-抗體反應的特異性 抗原-抗體反應具有高度的特異性。這種特異性不僅取決于抗原決定簇的化學組成，而且與抗原決定簇的空間排列和立體結構密切相關。 3.交叉反應某抗原不僅可與其誘生的抗體或致敏淋巴細胞反應，還可與其他抗原誘生的抗體或致敏淋巴細胞反應，稱交叉反應。第二節(jié) 影響免疫應答的因素一， 抗原分子的理化性質 抗原物質的化學組成和結構可決定其免疫原性。第三節(jié) 抗原的種類 一， 根據抗原的來源與機體的親緣關系分類（一） 異種抗原 來自另一物種的抗原性物質稱為異種抗原。病源生物及其代謝產物如細菌外毒素，各種動物免疫血清對人而言為異種抗原。 （二） 同

11、種異型抗原 同種異型抗原指來自同種而基因不同的個體的抗原性物質。如人類紅細胞血型抗原和人類白細胞抗原（HLA）。（三） 自身抗原某些自身物質（如眼晶狀體，精子）在正常情況下與免疫系統隔絕，一旦因外傷或手術使其進入血液，與免疫系統接觸，則引起自身免疫應答。引起自身免疫應答的自身組織成分稱自身抗原。（四） 異嗜性抗原 異嗜性抗原是存在于不同種屬動物，植物和微生物之間的共同抗原。三， 根據B細胞產生抗體時是否需Th細胞輔助分類（一） 胸腺依賴性抗原（二） 胸腺非依賴性抗原四， 根據抗原是否在抗原提呈細胞內合成分類（一） 內源性抗原：是指在抗原提呈細胞內合成的抗原，如病毒感染細胞合成的病毒蛋白，腫瘤細

12、胞合成的腫瘤抗原等。（二） 外源性抗原：是指來源于抗原提呈細胞外的抗體，如被抗原提呈細胞吞噬的細胞和細菌等。五， 非特異性免疫刺激劑（一） 超抗原 （二）絲裂原 （三）佐劑：是一種與抗原同時注射或預先注入機體，可增強機體對抗原的免疫應答或改變免疫應答類型的物質，屬非特異性免疫增強劑。佐劑的主要機制有改變抗原物理性狀，延長抗原在體內滯留時間；增強單核-巨噬細胞對抗原提呈能力；增強淋巴細胞分化和增值。第三章 免疫球蛋白第一節(jié) 免疫球蛋白的基本結構第二節(jié) 免疫球蛋白的抗原性 Ig是具有抗體活性的蛋白分子，對另一種系動物或同種系不同個體也是一種抗原物質。在Ig分子上有3種抗原決定簇，即同種型同種異型和

13、獨特型抗原決定簇，分別位于Ig分子的V區(qū)和C區(qū)。1， 同種型 2，同種異型 3，獨特型第三節(jié) 免疫球蛋白的生物學功能一， 與抗原特異性結合 免疫球蛋白最重要的功能是與相應抗原發(fā)生特異性結合，從而在體內介導多種生物學效應，如阻止病毒吸附宿主細胞，中和細菌毒素等。二，激活補體三，結合細胞表面的Fc受體不同類別的免疫球蛋白可通過期Fc段與多種細胞表面的Fc受體結合，表現各種功能。第四節(jié) 抗體的人工制備人工制備的抗體目前包括多克隆抗體，單克隆抗體和基因工程抗體。一， 多克隆抗體是由天然抗原刺激機體產生的針對多種抗原表位的一組抗體。多克隆抗體具有中和抗原，免疫調節(jié)，介導補體和介導細胞毒作用。二，單克隆抗

14、體是針對單一抗原決定簇，由一個B淋巴細胞克隆所產生的抗體，成為單克隆抗體。三，基因工程抗體是將人源抗體的編碼基因，克隆島大腸桿菌或酵母菌表達系統中，表達人源化抗體。其優(yōu)點是均一性，特異性強，可工業(yè)化生產，但是其親和力弱，效價不高。第四章 補體系統補體是存在于新鮮血清忠的異種不耐熱的成分，可輔助特異性抗體介導的融菌作用。由于這種因子是抗體發(fā)揮溶細胞作用的必要補充條件，故稱為補體。1，補體系統的固有成分 是指存在于體液中參與補體激活級聯反應的補體成分。2，補體調節(jié)蛋白 參與調節(jié)補體活化的一類蛋白分子。主要以可溶性或膜結合形式存在。3，補體受體 表達于不同類型細胞的表面，通過與相應補體活性片段相結合

15、而發(fā)生生物學反應。補體受體 多種細胞的表面存在補體受體，細胞通過這些受體與相應補體成分結合，介導補體發(fā)揮作用。 補體的生物學作用：補體系統的生物學作用是多方面的，它不僅參與固有免疫防御作用，而且也參與適應性免疫反應。補體系統的功能主要集中在兩個方面：1)補體在細胞表面激活，形成膜攻擊復合物，可引起細胞溶解，介導抗感染作用。2 補體激活過程忠產生的活性片段致炎作用。另外，補體系統在免疫復合物的清除，免疫應答的調節(jié)和激肽系統的釋放等方面也發(fā)揮重要作用。一，補體的溶菌，溶細胞作用 補體系統可通過非特異和特異的方式來介導機體的抗感染效應。二，炎癥介質作用三，清除免疫復合物作用四，免疫調節(jié)作用 補體對免

16、疫應答的各個環(huán)節(jié)發(fā)揮調節(jié)作用。第五章細胞因子 CD分子和粘附分子免疫系統中細胞間的相互作用，是通過細胞間直接接觸和分泌細胞因子或其他活性分子發(fā)揮作用。這些分子包括細胞因子，CD分子和黏附分子。第一節(jié) 細胞因子 一， 細胞因子概述細胞因子是由多種細胞分泌的一類小分子多肽類物質，通過結合細胞表面的相應受體發(fā)揮生物活性作用，具有調節(jié)細胞生理功能，參與免疫應答，介導炎癥反應和腫瘤消長等多種生物效應。第七章 免疫細胞 經典的免疫細胞主要是指T淋巴細胞，B淋巴細胞，NK細胞，各種抗原提呈細胞以及多種炎癥細胞。第一節(jié) 造血干細胞 幾乎所有的免疫細胞都起源于造血干細胞。人類的造血干細胞具有自我更新和分化的重要潛能。一， 造血干細胞的生物學特征 人類造血干細胞起源于胎肝，出生后，骨髓成為主要造血場所，并為B細胞發(fā)育的中樞免疫器