1、2020/6/30,1,制劑車間生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)衛(wèi)生管理,山西丕康藥業(yè)有限公司 生產(chǎn)部,2020/6/30,2,一、基礎(chǔ)知識(shí)簡(jiǎn)介 二、衛(wèi)生管理的分類 三、衛(wèi)生管理的主要文件 四、衛(wèi)生的監(jiān)督和檢查 五、丕康藥業(yè)飲片車間的管理,生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)衛(wèi)生管理,2020/6/30,3,一，基礎(chǔ)知識(shí)簡(jiǎn)介,1.1 衛(wèi)生的幾個(gè)概念 1.2 藥品生產(chǎn)衛(wèi)生的意義,2020/6/30,4,1.1 衛(wèi)生的幾個(gè)概念,1 WHO對(duì)“衛(wèi)生”的定義是：身體、精神與社會(huì)處于完全良好狀態(tài)。GMP對(duì)衛(wèi)生的定義是：指與藥品生產(chǎn)相關(guān)的空氣、水源、地面、人員、生產(chǎn)車間、設(shè)備、空氣凈化系統(tǒng)及生產(chǎn)用原輔料等符合一定要求。 2 生產(chǎn)衛(wèi)生：是指生產(chǎn)過程中所采取的

2、各種防止微生物污染的措施。,2020/6/30,5,1.1 衛(wèi)生的幾個(gè)概念,3污染：在生產(chǎn)、取樣、包裝或重新包裝、貯存或運(yùn)輸?shù)炔僮鬟^程中，原輔料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品受到具有化學(xué)或微生物特性的雜質(zhì)或異物的不利影響。 4交叉污染：不同原料、輔料及產(chǎn)品之間發(fā)生的相互污染。 5消毒：用物理或化學(xué)方法抑制物體上的病原微生物生長(zhǎng)。 6滅菌：用物理或化學(xué)方法殺滅物體上的病原微生物。,2020/6/30,6,1.2 藥品生產(chǎn)企業(yè)衛(wèi)生管理的意義,1藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的基本精神是：防止污染和交叉污染；兩個(gè)基本點(diǎn)是：衛(wèi)生、文件。加強(qiáng)衛(wèi)生管理是防止污染和交叉污染重要措施。因此必須建立健全衛(wèi)生管理系統(tǒng)。 2

3、GMP對(duì)衛(wèi)生的總體要求是：藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有防止污染的衛(wèi)生措施，制定各項(xiàng)衛(wèi)生管理制度，并由專人負(fù)責(zé)。,2020/6/30,7,1.2 藥品生產(chǎn)企業(yè)衛(wèi)生管理的意義,3藥品的衛(wèi)生狀況對(duì)患者來說是十分重要的 。 如：注射劑中存在未殺滅的細(xì)菌、毒素可導(dǎo)致患者的病情的復(fù)雜或者引起新的感染和毒害作用，甚至導(dǎo)致死亡。眼用制劑污染了細(xì)菌（金葡菌、綠膿桿菌）可能導(dǎo)致患者失明等。,2020/6/30,8,二、衛(wèi)生管理的分類,2.1 人員衛(wèi)生 2.2 環(huán)境衛(wèi)生 2.3生產(chǎn)工藝衛(wèi)生,2020/6/30,9,2.1 人員衛(wèi)生,2.1.1 新版GMP中對(duì)人員衛(wèi)生的要求： 第二十九條 所有人員都應(yīng)當(dāng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)

4、當(dāng)建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險(xiǎn)。 第三十條 人員衛(wèi)生操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的人員應(yīng)當(dāng)正確理解相關(guān)的人員衛(wèi)生操作規(guī)程。企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取措施確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。,2020/6/30,10,第三十一條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)人員健康進(jìn)行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)當(dāng)接受健康檢查，以后每年至少進(jìn)行一次健康檢查。 第三十二條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。 第三十三條 參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，特殊情況確需進(jìn)

5、入的，應(yīng)當(dāng)事先對(duì)個(gè)人衛(wèi)生、更衣等事項(xiàng)進(jìn)行指導(dǎo)。,2020/6/30,11,第三十四條 任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)當(dāng)與所從事的工作和空氣潔凈度級(jí)別要求相適應(yīng)。 第三十五條 進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。 第三十六條 生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個(gè)人用藥品等非生產(chǎn)用物品。 第三十七條 操作人員應(yīng)當(dāng)避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面。,2020/6/30,12,2.1 .2個(gè)體衛(wèi)生,手的衛(wèi)生：藥品生產(chǎn)人員不得使用化妝品和佩帶首飾；生產(chǎn)操作前要進(jìn)行手的清潔和消毒，在生產(chǎn)過程中也必須一直保持手的衛(wèi)

6、生；在無菌生產(chǎn)區(qū)，為達(dá)到無菌生產(chǎn)要求還必須戴無菌手套。 口腔、鼻腔、頭發(fā)的衛(wèi)生：潔凈區(qū)（對(duì)藥品生產(chǎn)環(huán)境的溫度、濕度、塵埃粒子、微生物等進(jìn)行控制的區(qū)域）內(nèi)藥品生產(chǎn)過程中必須戴口罩和帽，以防止口腔、鼻腔、頭發(fā)等散發(fā)的污物對(duì)藥品造成污染。,2020/6/30,13,2.1.3工作服或防護(hù)服,工作服或防護(hù)服的作用：一是防止人體散發(fā)的污物對(duì)藥品造成污染，二是避免藥品對(duì)人員的污染或危害。 材質(zhì)和式樣要求：一般區(qū)沒有嚴(yán)格要求。潔凈區(qū)的工作服必須選用防靜電、耐清洗、耐腐蝕、不起折、不脫落的織物材料。式樣簡(jiǎn)單、平整，顏色用于區(qū)示不同的潔凈級(jí)別或不同的人員使用。 當(dāng)人員離開潔凈區(qū)必須脫去工作服。,2020/6/3

7、0,14,2.1.4人員在潔凈區(qū)內(nèi)的自我約束,在潔凈區(qū)工作的人員必須嚴(yán)格遵守潔凈區(qū)的管理規(guī)則。 在潔凈區(qū)內(nèi)人員進(jìn)出次數(shù)應(yīng)盡可能的少，同時(shí)在操作過程中應(yīng)減小動(dòng)作幅度，文明操作。盡量避免不必要的走動(dòng)或移動(dòng)，以保持潔凈區(qū)的氣流、風(fēng)量和風(fēng)壓等，保證潔凈區(qū)的凈化級(jí)別。 不串崗，進(jìn)出潔凈室要隨手關(guān)門，做到關(guān)門生產(chǎn) 總之，在潔凈區(qū)工作的人員操作和行動(dòng)都要有自我約束的概念。,2020/6/30,15,2.1.5 人員進(jìn)出潔凈區(qū)的規(guī)定,2020/6/30,16,2.1.6 人員衛(wèi)生的相關(guān)規(guī)程,人員進(jìn)出潔凈區(qū)（室）規(guī)程 潔凈工作服、帽、鞋清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 潔凈區(qū)個(gè)人衛(wèi)生管理規(guī)定,2020/6/30,17,2.2

8、環(huán)境衛(wèi)生,藥品生產(chǎn)環(huán)境是指與藥品生產(chǎn)相關(guān)的空氣、水源、地面、生產(chǎn)車間、設(shè)備、空氣處理系統(tǒng)、生產(chǎn)介質(zhì)等。,2020/6/30,18,2.2.1一般生產(chǎn)區(qū)對(duì)環(huán)境衛(wèi)生的要求,地面整潔、門窗玻璃、墻面、頂棚清潔完好。設(shè)備、管道、管線排列整齊并包扎光潔，無跑、冒、滴、漏，定期清潔、維修并有記錄 設(shè)備、容器、工具按定置管理要求放置并符合清洗標(biāo)準(zhǔn) 生產(chǎn)場(chǎng)所不得吸煙，不得吃食品，不得存放于生產(chǎn)無關(guān)的物品和私人雜物,2020/6/30,19,2.2.2 潔凈區(qū)對(duì)環(huán)境衛(wèi)生的要求,除符合一般生產(chǎn)區(qū)對(duì)環(huán)境衛(wèi)生要求外，還必須嚴(yán)格執(zhí)行潔凈區(qū)管理規(guī)程 區(qū)域內(nèi)的環(huán)境控制應(yīng)符合溫度和濕度、壓差、送風(fēng)量、新鮮空氣量、微生物限度等

9、要求 質(zhì)量管理部門要指定專人（系指QA）定期檢查本區(qū)工藝衛(wèi)生及潔凈度，并有記錄,2020/6/30,20,2.3工藝衛(wèi)生,生產(chǎn)工藝衛(wèi)生包括物料、設(shè)備、容器工具、生產(chǎn)介質(zhì)、工藝技術(shù)及工藝流程等衛(wèi)生。,2020/6/30,21,2.3.1 物料的衛(wèi)生,1、原輔料、內(nèi)包材必須經(jīng)過衛(wèi)生學(xué)檢查并符合規(guī)定方可使用。 2、進(jìn)入潔凈區(qū)物料的外包裝不得有破損和泄漏，否則應(yīng)退庫(kù)更換。 3、進(jìn)入潔凈區(qū)的物料必須經(jīng)除塵清潔或脫外包處理，按物料進(jìn)入程序方可通過物流緩沖間進(jìn)入。,2020/6/30,22,2.3.1 物料的衛(wèi)生,4、生產(chǎn)過程中盛接、傾倒、轉(zhuǎn)移物料應(yīng)小心謹(jǐn)慎，注意勿灑落地面；灑落地面的原輔料和無包裝的中間產(chǎn)

10、品不可拾起混入正常產(chǎn)品中，而須作報(bào)廢處理。 5、一般生產(chǎn)區(qū)使用的外包裝材料應(yīng)外面整潔、無霉變，外包材粘貼使用的膠水應(yīng)添加適量防腐劑，避免貯存過程中長(zhǎng)霉，污染藥品及環(huán)境。,2020/6/30,23,2.3.2設(shè)備、模具、用具、管線、容器等的衛(wèi)生要求,生產(chǎn)中使用的設(shè)備、模具、容器、用具等均應(yīng)按照相應(yīng)的清潔規(guī)程進(jìn)行清潔、消毒；各區(qū)域、各操作間的工器具定置存放，專區(qū)專用，不得互相借用。 設(shè)備、管線、管道應(yīng)排列整齊、潔凈、無油污、無跑、冒、滴、漏、臟、松、亂、銹、缺。,2020/6/30,24,2.3.3生產(chǎn)過程的衛(wèi)生要求,隨時(shí)保持操作間的清潔整齊，生產(chǎn)用具、物料定置擺放。 產(chǎn)塵量大的工序操作過程中應(yīng)開

11、啟除塵裝置，并盡量減少人員的出入，以免污染潔凈區(qū)的走廊。 操作過程中應(yīng)注意保持手的衛(wèi)生；不得裸手直接接觸藥品，無法避免時(shí)，應(yīng)先進(jìn)行手的消毒。 潔凈區(qū)內(nèi)的生產(chǎn)操作人員應(yīng)帶口罩，并罩住口、鼻。,2020/6/30,25,2.3.3生產(chǎn)過程的衛(wèi)生要求,工作時(shí)操作間的門必須關(guān)緊，出入時(shí)應(yīng)隨手關(guān)門，并盡量減少出入次數(shù)，以確保房間壓差正常，以免造成交叉污染。 潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行各種操作活動(dòng)要穩(wěn)、準(zhǔn)、輕，不做與工作無關(guān)的動(dòng)作。,2020/6/30,26,2.3.4 工藝技術(shù)衛(wèi)生,一些工藝技術(shù)參數(shù)（如溫度、時(shí)間、酸堿度等）和工藝流程（如過濾）也可能造成產(chǎn)品的污染。 適宜的溫度正是微生物繁殖的條件，如新鮮的蒸餾水自然

12、冷卻到室溫，就有可能被微生物污染。 時(shí)間的影響：如大輸液灌裝結(jié)束到滅菌，存放時(shí)間不得超過2小時(shí)，否則可能回滋生細(xì)菌。,2020/6/30,27,三、衛(wèi)生管理的主要文件,清潔規(guī)程 清潔規(guī)程的編寫 清潔方法,2020/6/30,28,3.1清潔規(guī)程,3.1.1對(duì)溶劑、清潔劑、清潔工具的要求 對(duì)清潔使用的溶劑、清潔劑和工具有明確的規(guī)定，任何有關(guān)溶劑、清潔劑和工具的變更都要根據(jù)清潔規(guī)程的要求進(jìn)行清潔效果評(píng)價(jià)和驗(yàn)證。 水（飲用水、純化水、注射用水）是最好的溶劑、特殊情況下可以根據(jù)污垢的溶解性采用有機(jī)溶劑，如乙醇、丙酮等。 清潔劑應(yīng)對(duì)設(shè)備表面無腐蝕性、無毒、無污染、易溶于水、對(duì)清洗的物質(zhì)有助溶性或者可以幫

13、助懸浮物質(zhì)沉淀。如果采用人工清洗，清潔劑應(yīng)對(duì)人的健康沒有影響。 使用的清潔工具應(yīng)不脫落纖維、顆粒。,2020/6/30,29,3.1清潔規(guī)程,3.1.2清潔規(guī)程的內(nèi)容要求： 操作者的姓名及簽名。 安全等方面的注意事項(xiàng)。 規(guī)定對(duì)所清潔設(shè)備的分解程度以提高對(duì)不易清洗部位的清潔質(zhì)量。 對(duì)清潔所使用的溶劑、清潔劑和工具應(yīng)有明確的規(guī)定，水或其他溶劑應(yīng)規(guī)定其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、用量和溫度等，清潔劑應(yīng)規(guī)定其名稱、濃度和稀釋方法，若使用清潔工具應(yīng)明確其使用步驟及清潔工具的清潔方法。,2020/6/30,30,3.1清潔規(guī)程,3.1.3清潔的程序要求： 先物后地 先內(nèi)后外 先上后下 先拆后洗 先零后整,2020/6/30

14、,31,3.2清潔規(guī)程編制程序,清潔規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)包括: 清潔的范圍或?qū)ο?清潔實(shí)施的條件及頻次 進(jìn)行清潔的地點(diǎn) 清潔用的設(shè)備或設(shè)施 清潔劑及其配制 清潔方法及清潔用水 清潔設(shè)備及器具的清洗,2020/6/30,32,3.2清潔規(guī)程編制程序,清潔設(shè)備及器具的干燥與存放 消毒劑及其配制 消毒頻次及方法 清潔及消毒效果的評(píng)價(jià),2020/6/30,33,3.3清潔方法,確定從表面將要清洗的污染物性質(zhì)和類型 A、該污染物在水中是否溶解？ B、該污染物是有機(jī)物還是無機(jī)物？ 用水進(jìn)行預(yù)沖洗飲用水、熱水（溫度：4050） A、除去可溶性物質(zhì) B、沖掉不溶性物質(zhì) C、減輕清潔劑的負(fù)荷量和節(jié)約人力,2020/6/

15、30,34,3.3清潔方法,用標(biāo)準(zhǔn)飲用水沖洗表面 阻止清潔劑起作用后結(jié)膜或干燥 用純化水沖洗表面（沖洗時(shí)間、流量） 讓表面空氣干燥（烘干或陰干） 迅速將您清洗工作記錄在案，并正確地保存清潔設(shè)備 清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn),2020/6/30,35,四 衛(wèi)生工作的監(jiān)督和檢查 1）生產(chǎn)衛(wèi)生的監(jiān)督 2）生產(chǎn)衛(wèi)生監(jiān)督方法,2020/6/30,36,4.1生產(chǎn)衛(wèi)生的監(jiān)督 進(jìn)氣的過濾 空氣分布和空氣交換頻率 比鄰近低衛(wèi)生等級(jí)高出的正壓 HVAC凈化系統(tǒng)評(píng)價(jià)七大指標(biāo)： 1、溫濕度； 2、靜壓差； 3、風(fēng)量送風(fēng)量（換氣次數(shù)）新風(fēng)量； 4、塵埃粒子數(shù)； 5、微生物； 6、噪聲； 7、照度,2020/6/30,

16、37,4.1生產(chǎn)衛(wèi)生的監(jiān)督 建筑物的布局以及物流的設(shè)計(jì) 物料和人員的緩沖室 地板、墻壁、天花板和設(shè)備材料的選擇 人員防護(hù)設(shè)備和工作服 人員的衛(wèi)生規(guī)程 廠房和設(shè)備的清潔和消毒規(guī)程 安全設(shè)施 質(zhì)量管理部應(yīng)制定書面衛(wèi)生監(jiān)督規(guī)程（具體規(guī)定所采用方法、儀器、培養(yǎng)基、取樣方法、頻率、地點(diǎn)、記錄及保存等），并通過試驗(yàn)確定的內(nèi)容報(bào)警限和內(nèi)部工作限。,2020/6/30,38,4.2生產(chǎn)衛(wèi)生的監(jiān)督方法 塵埃粒子計(jì)數(shù) 粒子計(jì)數(shù)器、風(fēng)速儀、噪音測(cè)定儀、照度測(cè)定儀 微生物 浮游菌的檢測(cè) 沉降菌的檢測(cè) 個(gè)人衛(wèi)生 手指試驗(yàn)(監(jiān)督對(duì)象:對(duì)所有直接與產(chǎn)品接觸的人員,要做瓊脂板指尖隨機(jī)試驗(yàn)法試驗(yàn)) 工作服的清洗后抽查 高效過濾

17、器和層流臺(tái)裂隙試驗(yàn) 培養(yǎng)基灌封 生產(chǎn)用水的衛(wèi)生監(jiān)督 ：注射用水每日均檢查微生物、熱源。 滅菌釜冷卻水，在每一次滅菌操作時(shí)均取樣檢查。,2020/6/30,39,五、丕康藥業(yè)飲片車間的管理,2020/6/30,40,1.進(jìn)出入一般區(qū)（即飲片車間一樓）程序,-進(jìn)入門廳后，坐在更鞋柜上，脫下生活鞋，把生活鞋放入外層鞋柜中；然后轉(zhuǎn)向更鞋柜的另一側(cè)，取出內(nèi)層更鞋柜的工作鞋，穿好,進(jìn)入一般生產(chǎn)區(qū)，先在洗手池處洗手,用烘干器將手部烘干，然后更衣，脫下外衣存放于更衣柜內(nèi)；戴好工作帽，穿上工作服，頭發(fā)不得露在外面。 - 更衣后，沿人流走廊進(jìn)入各自工作崗位。 -在下雨或下雪天，則將雨衣或雨傘等物品存放于門廳處雨具

18、存放處。 -人員出一般生產(chǎn)區(qū)的順序按進(jìn)入一般生產(chǎn)區(qū)的逆向順序進(jìn)行。,2020/6/30,41,2.人員進(jìn)出潔凈區(qū)（飲片車間二樓）,2.1在一更衣室脫掉拖鞋或一般工作鞋，換上潔凈工作鞋。先用飲用水充分洗手，再使用洗手液搓洗至手腕以上，洗凈后，手用烘干器烘干，進(jìn)二更衣室。 2.2潔凈服的穿戴 在二更衣室戴好帽子，穿上工作衣，戴好口罩。對(duì)照鏡子，看工作衣、帽穿戴是否符合要求。 2.3消毒，在自動(dòng)消毒器下10cm左右用消毒劑對(duì)手部噴灑5-10秒鐘，進(jìn)入潔凈區(qū)各個(gè)工作崗位。 2.4人員出潔凈區(qū)按進(jìn)入的逆向順序進(jìn)行操作。,2020/6/30,42,3.物料出入一般區(qū)的程序（特指中藥材）,3.1物料進(jìn)入一般

19、生產(chǎn)區(qū)應(yīng)走物流通道。 3.2操作工運(yùn)輸物料進(jìn)入一般生產(chǎn)區(qū)憑領(lǐng)料單。 3.3進(jìn)入一般生產(chǎn)區(qū)的中藥材，由操作人員在其進(jìn)入中藥材存放間前對(duì)其表面進(jìn)行清潔，除去灰塵。 3.4物料進(jìn)入一般生產(chǎn)區(qū)后，應(yīng)進(jìn)入中藥材存放間進(jìn)行管理。 3.5嚴(yán)禁與生產(chǎn)無關(guān)的物品進(jìn)入一般生產(chǎn)區(qū)。 3.6中藥材進(jìn)入車間后不得直接接觸地面，要放在托盤上，物料管理員要根據(jù)藥材的品種分區(qū)、分垛放置，切記不可混淆。,2020/6/30,43,4.物料進(jìn)入潔凈區(qū)的管理（包括凈藥材、聚乙烯袋等）,4.1物料進(jìn)入潔凈區(qū)前注意事項(xiàng) -凈藥材從一般區(qū)凈藥材存放間進(jìn)入潔凈區(qū)前，盛裝凈藥材的不銹鋼桶必須加蓋桶蓋，以防止在運(yùn)輸過程中發(fā)生交叉污染。 -盛裝

20、中藥材的不銹鋼桶進(jìn)入物料緩沖間應(yīng)該進(jìn)行紫外線滅菌處理。 -一般區(qū)的運(yùn)輸小車不得進(jìn)入潔凈區(qū)，物料緩沖間的門禁止同時(shí)打開。 -嚴(yán)禁向潔凈區(qū)運(yùn)輸任何與生產(chǎn)無關(guān)的物品。,2020/6/30,44,4.2物料進(jìn)、出入的程序,-物料由非潔凈區(qū)人員將物料放入脫包室，進(jìn)行脫包處理，外皮作為廢棄物處理。 -非潔凈區(qū)人員將被脫包物品放入緩沖間，關(guān)閉緩沖間的門，潔凈區(qū)物料管理員對(duì)其進(jìn)行紫外燈滅菌，滅菌時(shí)間為10分鐘。 -物料管理員及時(shí)填寫物料傳運(yùn)記錄和紫外燈滅菌記錄 -被脫包物放置在潔凈運(yùn)輸小車上傳入相應(yīng)的物料管理間，物料管理員填寫”生產(chǎn)車間原輔包材貨位卡“。 -剩余物料退庫(kù)：潔凈區(qū)人員將物料裝入塑料袋內(nèi)，進(jìn)入緩沖

21、間，非潔凈區(qū)人員將物料移出。,2020/6/30,45,5、生產(chǎn)過程中防止污染及交叉污染,-中藥制劑中的法規(guī) 第二十九條在生產(chǎn)過程中應(yīng)當(dāng)采取以下措施防止微生物污染： （一）處理后的中藥材不得直接接觸地面，不得露天干燥； （二）應(yīng)當(dāng)使用流動(dòng)的工藝用水洗滌揀選后的中藥材，用過的水不得用于洗滌其它藥材，不同的中藥材不得同時(shí)在同一容器中洗 第三十一條中藥材洗滌、浸潤(rùn)、提取用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不得低于飲用水標(biāo)準(zhǔn)，無菌制劑的提取用水應(yīng)當(dāng)采用純化水。,2020/6/30,46,2010年版GMP中的規(guī)定 第一百九十七條 生產(chǎn)過程中應(yīng)當(dāng)盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，如： （一）在分隔的區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)不同品種的藥品

22、； （二）采用階段性生產(chǎn)方式； （三）設(shè)置必要的氣鎖間和排風(fēng)；空氣潔凈度級(jí)別不同的區(qū)域應(yīng)當(dāng)有壓差控制； （四）應(yīng)當(dāng)降低未經(jīng)處理或未經(jīng)充分處理的空氣再次進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)導(dǎo)致污染的風(fēng)險(xiǎn)； （五）在易產(chǎn)生交叉污染的生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，操作人員應(yīng)當(dāng)穿戴該區(qū)域?qū)Ｓ玫姆雷o(hù)服； （六）采用經(jīng)過驗(yàn)證或已知有效的清潔和去污染操作規(guī)程進(jìn)行設(shè)備清潔；必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)與物料直接接觸的設(shè)備表面的殘留物進(jìn)行檢測(cè)；,2020/6/30,47,（七）采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)； （八）干燥設(shè)備的進(jìn)風(fēng)應(yīng)當(dāng)有空氣過濾器，排風(fēng)應(yīng)當(dāng)有防止空氣倒流裝置； （九）生產(chǎn)和清潔過程中應(yīng)當(dāng)避免使用易碎、易脫屑、易發(fā)霉器具；使用篩網(wǎng)時(shí)，應(yīng)當(dāng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施

23、； （十）液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等工序應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成； （十一）軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑等半固體制劑以及栓劑的中間產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)規(guī)定貯存期和貯存條件。 第一百九十八條 應(yīng)當(dāng)定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評(píng)估其適用性和有效性。,2020/6/30,48,6.清場(chǎng)管理,新版GMP要求： 第一百九十九條 生產(chǎn)開始前應(yīng)當(dāng)進(jìn)行檢查，確保設(shè)備和工作場(chǎng)所沒有上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無關(guān)的物料，設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)。檢查結(jié)果應(yīng)當(dāng)有記錄。生產(chǎn)操作前，還應(yīng)當(dāng)核對(duì)物料或中間產(chǎn)品的名稱、代碼、批號(hào)和標(biāo)識(shí)，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品正確且符合要求。 第二百條 應(yīng)當(dāng)進(jìn)行中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測(cè)

24、，并予以記錄。 第二百零一條 每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場(chǎng)，并填寫清場(chǎng)記錄。清場(chǎng)記錄內(nèi)容包括：操作間編號(hào)、產(chǎn)品名稱、批號(hào)、生產(chǎn)工序、清場(chǎng)日期、檢查項(xiàng)目及結(jié)果、清場(chǎng)負(fù)責(zé)人及復(fù)核人簽名。清場(chǎng)記錄應(yīng)當(dāng)納入批生產(chǎn)記錄。,2020/6/30,49,6.1清場(chǎng),清場(chǎng)概述 概念 產(chǎn)生混淆的原因 防止混淆的措施 清場(chǎng)范圍 清場(chǎng)管理 清場(chǎng)的程序與要求 清場(chǎng)記錄 清場(chǎng)檢查,2020/6/30,50,清場(chǎng)是指在藥品生產(chǎn)過程中，每一個(gè)生產(chǎn)階段完成后，由生產(chǎn)人員按規(guī)定的程序和方法對(duì)生產(chǎn)過程中所涉及的文件、設(shè)施、設(shè)備、儀器、物料等進(jìn)行清理并進(jìn)行嚴(yán)格徹底清洗和消毒，以便下一階段的品種和更換其它品種的生

25、產(chǎn)。清場(chǎng)的目的是為了防止藥品混淆和污染,2020/6/30,51,產(chǎn)生混淆的原因是多方面的，主要有以下幾種情況： （1）廠房 生產(chǎn)區(qū)域空間擁擠，同一區(qū)域安排有不同規(guī)格、品種、批號(hào)的藥品同時(shí)生產(chǎn)；生產(chǎn)中物料流向設(shè)計(jì)不合理，生產(chǎn)線交叉；生產(chǎn)、運(yùn)貯、倉(cāng)貯無保證措施；非生產(chǎn)人員進(jìn)入等有意或無意造成的混淆。 （2）設(shè)備 生產(chǎn)中使用的設(shè)備、容器無狀態(tài)標(biāo)志，設(shè)備清潔不徹底等。 （3）材料 原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、中間體等無明顯標(biāo)志，放置混亂，散裝或放在易破損的包裝中，印刷性包裝材料管理不善等。 （4）人員 生產(chǎn)人員未經(jīng)培訓(xùn)上崗，工作責(zé)任心不強(qiáng)，操作中隨意性大、不遵守有關(guān)程序等。 （5）標(biāo)準(zhǔn) 管理標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)

26、程不健全，或執(zhí)行不力，無復(fù)核、統(tǒng)計(jì)、監(jiān)督，發(fā)現(xiàn)問題未及時(shí)查找原因等，尤其是配料、包裝等過程，最容易發(fā)生混淆事件,2020/6/30,52,防止混淆的措施 生產(chǎn)批次的管理 生產(chǎn)操作管理 生產(chǎn)區(qū)域?qū)Ｒ?生產(chǎn)前檢查 人員控制 工序銜接合 狀態(tài)標(biāo)志明確,2020/6/30,53,清場(chǎng)工作的范圍： 物料清理 配件、器具清理 文件清理 清潔衛(wèi)生 清場(chǎng)的程序與要求 地面無積塵、無結(jié)垢 使用的工具、容器已清潔 設(shè)備內(nèi)外無生產(chǎn)遺留物、無油垢非專用設(shè)備、管道、工具、容器已按規(guī)定拆洗或消毒 凡直接接觸藥品的設(shè)備、管道、工具、容器應(yīng)每天或每批清理 包裝工序更換品種或規(guī)格時(shí)，多余的標(biāo)簽、包裝材料應(yīng)全部按規(guī)定處理,202

27、0/6/30,54,6.2根據(jù)清場(chǎng)的不同，我公司分為以下幾種清場(chǎng),6.2.1徹底清場(chǎng) 6.2.2一般清場(chǎng) 6.2.3簡(jiǎn)單清場(chǎng),2020/6/30,55,6.2.1徹底清場(chǎng),適合場(chǎng)所 換品種 同品種不同質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 連續(xù)生產(chǎn)超過一個(gè)月 停產(chǎn)前,清場(chǎng)要求: 無上批遺留物（物料、批記錄、狀態(tài)牌） 設(shè)備內(nèi)外、物料管內(nèi)外、地面無可見殘留物，無積水 垃圾、廢物已經(jīng)清除 清場(chǎng)用的潔具分類、定置（存放于潔具間）擺放,2020/6/30,56,6.2.2一般清場(chǎng),適合場(chǎng)所 超過清場(chǎng)有效期 新設(shè)備投入使用前 設(shè)備維修、檢修后重新生產(chǎn)前 停產(chǎn)后重新開工,清場(chǎng)要求：局部表面清潔 設(shè)備內(nèi)外、物料管內(nèi)外、零部件表面、地面無可

28、見殘留物，無積水； 垃圾、廢物已經(jīng)清除； 清場(chǎng)用的潔具分類、定置（存放于潔具間）擺放；,2020/6/30,57,6.2.3簡(jiǎn)單清場(chǎng),適合場(chǎng)所 同品種換批前,清場(chǎng)要求：簡(jiǎn)單清理上批物料 移走上批遺留物（物料、批記錄、狀態(tài)牌） 清理垃圾、廢物 潔具分類、定置（存放于潔具間）擺放,2020/6/30,58,7.員工主動(dòng)報(bào)告身體不適應(yīng)生產(chǎn)情況,-從事藥品生產(chǎn)的所有人員除每年至少進(jìn)行一次體檢外，在日常生產(chǎn)的過程中，如果突患疾病或感到身體不適，應(yīng)立即向上級(jí)主管領(lǐng)導(dǎo)匯報(bào)。 -匯報(bào)疾病的類型 -各種傳染病、精神病。 -各種皮膚病、體表有傷口者。 -腹瀉、感冒、咳嗽、不明原因發(fā)熱、頭暈、耳鳴、眼花、渾身無力等可能引起產(chǎn)品質(zhì)量或生產(chǎn)安全的疾病。,2020/6/30,59,-報(bào)告及處理程序 員工在工作期間，一旦發(fā)現(xiàn)自己患有以上規(guī)定的各種疾病時(shí)，應(yīng)在30分鐘內(nèi)向主管領(lǐng)導(dǎo)匯報(bào)，主管領(lǐng)導(dǎo)應(yīng)立即停止該員工的工作，主管領(lǐng)導(dǎo)要根據(jù)疾病的嚴(yán)重程度以及該員工的工作性質(zhì)，立即采取繼