1、,顧福莉,卡鉑溶媒的選擇,2020/7/1,卡鉑 Carboplatin 1980年由Clear等發(fā)現(xiàn)，1986年首先在英國上市，美國FDA 1989年批準(zhǔn)上市，應(yīng)用逐漸推廣。我國1990年批準(zhǔn)生產(chǎn)卡鉑粉、針劑。,2020/7/1,卡鉑是第二代鉑類復(fù)合物，主要用于卵巢癌、肺癌、頭頸部癌、生殖細(xì)胞腫瘤、甲狀腺癌、宮頸癌、膀胱癌等，在臨床上應(yīng)用較為廣泛。但我院就卡鉑溶媒的問題，臨床上現(xiàn)發(fā)生了爭議。, 眾所周知，不同的注射劑溶解或稀釋時需選擇相應(yīng)的溶媒。由于藥物配伍不當(dāng)和溶媒選擇不合理，使藥物發(fā)生沉淀、混濁、結(jié)晶和變色等理化反應(yīng), 發(fā)生輸液反應(yīng), 違背用藥目的, 對人體造成損害。 為了避免這些情況的

2、發(fā)生，一定要對注射劑與溶媒的配伍有清晰的理解，合理地選擇溶媒。,那么卡鉑選擇什么作溶媒更為合理呢？,對比說明書可以看出，進(jìn)口卡鉑可以用生理鹽水或5%葡萄糖注射液作為溶媒進(jìn)一步稀釋成0.5mg/ml的溶液。,而國產(chǎn)卡鉑要求用5%葡萄糖注射液制成10mg/ml溶液，再加入到5%葡萄糖液250ml中。,2020/7/1,討論,卡鉑到底是要選擇5%葡萄糖注射液作為溶媒，還是選擇生理鹽水作為溶媒呢？,2020/7/1,卡鉑的化學(xué)結(jié)構(gòu)式：,2020/7/1,固態(tài)卡鉑對光較穩(wěn)定，在水溶液中不穩(wěn)定，易發(fā)生降解，紫外光照射可加速其降解。降解產(chǎn)物為二水二氨合鉑，而二水二氨合鉑是順鉑的前體，如用0.9%氯化鈉注射液

3、稀釋，溶媒中的氯離子會與二水二氨合鉑發(fā)生化學(xué)反應(yīng)轉(zhuǎn)化為順鉑，從而降低療效【1】。,通過對卡鉑配伍液在室溫下4h內(nèi)的外觀、pH值及不溶性微粒的變化研究，得出：卡鉑與0.9%NS配伍后不溶性微粒數(shù)增加比5%GS、10%GS明顯。曾報道在0.9%NaCl水溶液中于常溫下經(jīng)24h卡鉑損失4.45%,0.45%NaCl水溶液中損失約1.5% 故注射液使用時最好不要含NaCl。在室溫條件下4h內(nèi)，注射用卡鉑可與5%葡萄糖注射液、 10%葡萄糖注射液、0.9%氯化鈉注射液配伍使用。其中在5%葡萄糖注射液中最穩(wěn)定，最好不要溶于0.9%氯化鈉注射液中【2】。,對于患有糖尿病的特殊患者應(yīng)該怎樣選 用卡鉑的溶媒呢？

4、可不可以在卡鉑的糖 溶液中加入胰島素，加入胰島素后溶液 穩(wěn)定嗎？,思考？,在室溫、自然光下、24h內(nèi),對卡鉑-胰島素-5%葡萄糖配伍液的外觀、pH變化進(jìn)行觀察,觀察配伍液中不溶性微粒的變化,采用高效液相色譜法考察配伍液中卡鉑、胰島素含量的變化。結(jié)果顯示:配伍液在24h內(nèi)無渾濁、沉淀、氣體產(chǎn)生,顏色、pH、不溶性微粒數(shù)等無明顯變化,卡鉑、胰島素含量無明顯變化【3】。,2020/7/1,結(jié)論:在實驗條件下,卡鉑、胰島素在5%的葡萄糖注射液中配伍穩(wěn)定。糖尿病患者可以選擇卡鉑-胰島素-5%葡萄糖的配伍方式。,綜上所述，卡鉑最好用5%葡萄糖注射液作為溶媒。,結(jié)論,參考文獻(xiàn) 【1】 金宜紉；黃天木；楊一昆；熊惠周；劉偉平.卡鉑的穩(wěn)定性研究【J】中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，1994.2 【2】 胡瑞穎；魏麗停.卡鉑在大輸液中穩(wěn)定性的研究【J】 2007浙江省醫(yī)學(xué)會臨床合理用藥和藥劑學(xué)術(shù)研討會論文集， 219-223 【3】 王晨