1、臨床研究方案 項目名稱： 申 請 人： 科 室： 職 稱： 電 話： 郵 箱： 版 本 號： 中山大學(xué)中山眼科中心 20 年 月 日(本模版適用于實驗性研究，僅供參考)目錄方案摘要31.引言42.方法43.干預(yù)措施的分配方法(針對對照試驗)54.數(shù)據(jù)收集、管理和分析方法55.監(jiān)控方法66.倫理與傳播67.附錄78.計劃進度8參考文獻8方案摘要摘要研究目的和原理主要目的次要目的研究設(shè)計研究人群和預(yù)計入組人數(shù)入組標準排除標準計劃內(nèi)訪視及時長試驗持續(xù)時間干預(yù)手段試驗組對照組統(tǒng)計假設(shè)關(guān)鍵詞補充信息1. 引言1.1. 研究背景和原理 提出研究問題，說明進行試驗的理由，包括既往研究(已發(fā)表和未發(fā)表的)中每

2、個干預(yù)措施結(jié)論匯總及其利弊評價 對照組選擇的解釋1.2. 研究目的：研究假設(shè)或目標1.3. 研究設(shè)計：試驗設(shè)計的描述，包括設(shè)計類型(如平行，交叉，析因或單組)，分配比例，比較類型(如優(yōu)效，等效，非劣效，探索性)2. 方法 2.2.1. 研究現(xiàn)場：研究地點的描述（如小區(qū)診所、學(xué)術(shù)性醫(yī)院），數(shù)據(jù)收集的來自哪些研究地點或國家2.2. 納入標準：受試者的納入、排除標準; 如必要可說明研究中心或個人的專業(yè)資質(zhì)水平(如外科醫(yī)生、心理治療師)2.3. 干預(yù)措施： 足夠詳細的描述每組的干預(yù)措施，包括怎樣以及何時給予該干預(yù)措施 中止或者修改已分配給受試者干預(yù)措施的標準（如由于危害或受試者要求或病情的改善/ 惡化

3、等而改變藥物的劑量） 提高干預(yù)方案依從性的策略，及其他監(jiān)督依從性的措施（如藥物片劑的歸還，實驗室的檢查等） 在試驗期間允許或禁止使用的相關(guān)護理和干預(yù)措施2.4. 結(jié)局指標主要、次要和其他結(jié)局指標，包括特定的測量變量（如收縮壓），量化分析（如從基線開始的改變；最終值；至終點事件發(fā)生的時間等），數(shù)據(jù)表達方法（如中位數(shù)、比例）及每個結(jié)局指標的時間點。強烈推薦解釋所選有效或危害結(jié)局指標與臨床的相關(guān)性2.5. 受試者時間表：招募、干預(yù)措施（包括預(yù)備期和洗脫期）、評估和訪問受試者的時間表。強烈建議使用圖示法。2.6. 樣本量計算：預(yù)計達到研究目標而需要的受試者數(shù)量以及計算方法，包括任何臨床和統(tǒng)計假設(shè)2.7

4、. 招募：為達到足夠目標樣本量而采取的招募受試者策略3. 干預(yù)措施的分配方法(針對對照試驗)3.3.1. 分配序列產(chǎn)生：產(chǎn)生序列分配的方法（如計算機產(chǎn)生隨機數(shù)字）及分層法中任何需考慮的因素。為了減少隨機序列的可預(yù)測性，任何預(yù)設(shè)的限定細則( 如區(qū)組法) 應(yīng)以附件的形式提供， 而試驗招募者或干預(yù)措施分配者均不應(yīng)獲得這些數(shù)據(jù)3.2. 分配隱藏機制：用于執(zhí)行分配序列的機制（如中央電話；按順序編碼，密封不透光的信封），描述干預(yù)措施分配之前的任何為隱藏序號所采取的步驟3.3. 分配實施：誰產(chǎn)生分配序號，誰招募受試者，誰給受試者分配干預(yù)措施3.4. 盲法 分配干預(yù)措施后對誰設(shè)盲（如受試者、醫(yī)護提供者、結(jié)局評

5、估者、數(shù)據(jù)分析者）以及如何實施盲法 如果實施了盲法，在怎樣的情況下可以揭盲，以及在試驗過程中揭示受試者已分配的干預(yù)措施的程序4. 數(shù)據(jù)收集、管理和分析方法4.4.1. 數(shù)據(jù)收集方法 評估和收集結(jié)局指標、基線和其他試驗數(shù)據(jù)的方案，包括任何提高數(shù)據(jù)質(zhì)量的相關(guān)措施( 如重復(fù)測量法、數(shù)據(jù)評估者的培訓(xùn))，以及研究工具( 如問卷、化驗室檢測) 可靠性和準確性的描述。如數(shù)據(jù)收集表沒有在研究方案中列出，應(yīng)指明可以找到其內(nèi)容的信息數(shù)據(jù) 提高受試者參與性和完成隨訪的方案，包括退出或更改治療方案的受試者需收集的結(jié)局數(shù)據(jù)4.2. 數(shù)據(jù)管理錄入、編碼、保密及儲存的方案，包括任何用來提高數(shù)據(jù)質(zhì)量的相關(guān)措施（如雙重錄入、資

6、料值的范圍檢查）。如數(shù)據(jù)管理的具體程序沒有在研究方案中列出，應(yīng)指明可以找到其內(nèi)容的信息數(shù)據(jù)4.3. 統(tǒng)計分析 分析主要和次要結(jié)局指標的統(tǒng)計方法。 任何附加分析的方法（如亞組分析和校正分析） 違背方案人群的分析，處理缺失數(shù)據(jù)的方法（如多重插補）5. 監(jiān)控方法5.5.1. 數(shù)據(jù)監(jiān)控 數(shù)據(jù)監(jiān)控委員會的組成；簡介其角色和匯報架構(gòu)；表述其是否獨立于贊助者和存在利益沖突；如具體的章程沒有在研究方案中列出，應(yīng)指明可以找到其內(nèi)容的信息數(shù)據(jù)。反之，如不設(shè)數(shù)據(jù)監(jiān)控委員會亦需解釋其原因 描述中期分析( 或者) 和停止分析的指引，包括誰( 可以) 將取得這些中期分析的結(jié)果及中止試驗的最終決定權(quán)5.2. 危害(不良反應(yīng)

7、)：有關(guān)干預(yù)措施或試驗實施過程中出現(xiàn)任何不良事件和其他非預(yù)期反應(yīng)的收集、評估、報告和處理方案5.3. 稽查：審核試驗實施的頻率和措施，以及這種審核是否會獨立于研究者和贊助者6. 倫理與傳播6.6.1. 倫理批準：尋求研究倫理委員會/ 機構(gòu)審查委員會（REC/IRBs）批準的計劃6.2. 方案修改：向相關(guān)人員（如研究者、REC/IRBs、試驗受試者、試驗注冊機構(gòu)、期刊、協(xié)調(diào)者）溝通重要研究方案修改（如納入標準，結(jié)局指標，數(shù)據(jù)分析等）的計劃6.3. 知情同意 誰將從潛在的受試者或監(jiān)護人獲得知情同意以及如何取得 如需收集和使用受試者的數(shù)據(jù)和生物標本作其他附屬研究， 應(yīng)加入額外同意條文6.4. 保密：

8、為了保密，在試驗前、進行中及完成后如何收集、分享和保留潛在和已納入的受試者的個人資料6.5. 利益申報：整個試驗的主要負責(zé)人和各個研究點的主要負責(zé)人存在的財政和其他利益沖突6.6. 數(shù)據(jù)采集：誰可以取得試驗最終數(shù)據(jù)庫的說明；以及限制研究者取得試驗最終資料的合同協(xié)議的披露6.7. 附屬及試驗后的護理：如果有的話，附屬及試驗后的護理，以及對于參與試驗而引起危害而賠償?shù)南鄳?yīng)條款6.8. 傳播政策試驗者及贊助者將試驗結(jié)果向受試者、醫(yī)療專業(yè)人員、公眾和其他相關(guān)團體傳遞的計劃（如通過發(fā)表、在結(jié)果數(shù)據(jù)庫中報導(dǎo)或者其他數(shù)據(jù)分享的安排），包括任何發(fā)表限制合格的著作權(quán)指引及( 使用任何專業(yè)作者的描述) 會否使用專

9、業(yè)撰寫人員如果適用，確保公眾取得整個研究方案，及受試者層面的數(shù)據(jù)集和統(tǒng)計編碼的計劃7. 附錄7.7.1. 知情同意材料：提供給受試者和監(jiān)護人的同意書模板和其他相關(guān)文件7.2. 生物學(xué)標本：如臨床試驗或未來的附屬試驗需采集生物學(xué)標本進行基因或分子測試，其收集、實驗室分析和儲存的方案8. 計劃進度階段目標時間進度撰寫方案和啟動前準備受試者入組數(shù)據(jù)收集注意: 如果您的項目成功入選, 在入組第一個病人前:1. 本項目必須獲得倫理委員會的批準.2. 本項目的質(zhì)量監(jiān)控及數(shù)據(jù)保護方案必須獲得臨床研究中心的批準.參考文獻方案設(shè)計可供參考的文獻：1.Spirit 2013. Evidence-based den

10、tistry. Dec 2013;14(4):120.2.Agha RA, Altman DG, Rosin D. The SPIRIT 2013 statement-defining standard protocol items for trials. International journal of surgery. Jan 2015;13:288-291.3.Chan AW, Tetzlaff JM, Altman DG, Dickersin K, Moher D. SPIRIT 2013: new guidance for content of clinical trial prot

11、ocols. Lancet. Jan 12 2013;381(9861):91-92.4.Chan AW, Tetzlaff JM, Altman DG, et al. SPIRIT 2013 statement: defining standard protocol items for clinical trials. Annals of internal medicine. Feb 5 2013;158(3):200-207.5.Chan AW, Tetzlaff JM, Gotzsche PC, et al. SPIRIT 2013 explanation and elaboration: guidance for protocols of clinical trial