1、劉健,乳腺癌靶向治療年度進(jìn)展,P-HER-2016.02-004 Valid Until 2018.02,本資料僅代表個人觀點，旨在促進(jìn)學(xué)術(shù)信息的溝通和交流。處方請參考國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)的藥品說明書。僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考。,早期乳腺癌靶向治療進(jìn)展,HERA研究: Her2陽性早期乳腺癌曲妥珠單抗輔助治療10年隨訪結(jié)果 - 最終分析,Poster presentation at SABCS 2015 11 December 2015(Poster PD5-01) Jackisch C, Piccart MJ, Gelber RD, Procter M, Goldhirsch A,

2、DeAzambuja E, Castro G Jr, Untch M, Smith I, Gianni L, Baselga J, Al-Sakaff N, Lauer S, McFadden E, Leyland-Jones B, Bell R, Dowsett M, Cameron D,3,eBC, early breast cancer; HR, hormone receptor; LVEF, left ventricular ejection fraction. * Stratification factors include HR status and endocrine thera

3、py.,Jackisch C, et al. SABCS 2015 (Poster PD5-01).,HERA: 研究設(shè)計,Her2陽性浸潤性早期乳腺癌 (中心確認(rèn)),手術(shù)+ (新)輔助化療 放療,1:1:1 隨機(jī)分組* LVEF 55% (N = 5102),1 年赫賽汀 n = 1703,2 年赫賽汀 n = 1701,觀察組 n = 1698,基線激素受體狀態(tài): 50% HR-陽性 50% HR-陰性 隨機(jī)時年齡49歲患者: 52% 之前接受過蒽環(huán)類藥物化療的患者: 97% 2005年中期分析結(jié)果陽性, 共有884例觀察組患者 (占觀察組患者52%) 選擇交叉至赫賽汀治療組 這部分患者繼

4、續(xù)納入觀察組分析,HR, hormone receptor; ITT, intent-to-treat.,Jackisch C, et al. SABCS 2015 (Poster PD5-01).,HERA: 患者特征,CI, confidence interval; DFS, disease-free survival; HR, hazard ratio; ITT, intent-to-treat. * Three patients excluded from the ITT population due to lack of documentation of informed conse

5、nt.,Jackisch C, et al. SABCS 2015 (Poster PD5-01).,HERA: 中位隨訪11年后，與觀察組相比，DFS顯著提高,81.3%,83.4%,75.2%,76.4%,70.0%,70.7%,64.7%,69.3%,68.5%,62.5%,75.9%,71.2%,DFS (%),Years from randomisation,CI, confidence interval; DFS, disease-free survival; HR, hazard ratio; MFU, median follow-up.,Jackisch C, et al. S

6、ABCS 2015 (Poster PD5-01).,HERA: 赫賽汀輔助治療1年，DFS 隨訪超過4年后持續(xù)穩(wěn)定獲益,CI, confidence interval; HR, hazard ratio; ITT, intent-to-treat; OS, overall survival. * Three patients were excluded from the ITT population due to lack of documentation of informed consent.,Jackisch C, et al. SABCS 2015 (Poster PD5-01).,

7、HERA: 中位隨訪11年后，赫賽汀治療組與觀察組對比，總生存顯著提高,OS (%),Years from randomisation,92.7%,94.4%,90.7%,86.9%,88.7%,84.5%,80.7%,81.0%,75.0%,79.4%,79.5%,72.9%,BC, breast cancer; DFS, disease-free survival; HR, hormone receptor.,Jackisch C, et al. SABCS 2015 (Poster PD5-01).,HERA: HR狀態(tài)分層分析DFS事件發(fā)生比例,HR-positive,HR-negat

8、ive,最終分析顯示HER2陽性乳腺癌赫賽汀輔助治療1年與觀察組相比，DFS、OS長期穩(wěn)定顯著性獲益 激素受體狀態(tài)不同，DFS事件發(fā)生的時間和比例有差異。不同的激素受體狀態(tài)都顯示了DFS獲益 隨訪期間未發(fā)現(xiàn)安全性顧慮和遲發(fā)的心臟安全性事件,eBC, early breast cancer; DFS, disease-free survival; HR, hormone receptor; OS, overall survival; SoC, standard of care.,Jackisch C, et al. SABCS 2015 (Poster PD5-01).,HERA: 總結(jié),1年曲

9、妥珠單抗輔助治療顯著降低HER2陽性早期乳腺癌復(fù)發(fā)及死亡風(fēng)險，且獲益持續(xù)10年以上，更多患者走向臨床治愈及長期生存,HER2 陽性乳腺癌,部分Her2陽性患者是否可以 “減少”治療？ 小腫瘤 哪些患者需要更多的抗HER2輔助治療？ 延長抗HER2治療,11,HER2陽性小腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險顯著增高,J Clin Oncol 2009;27:5700-5706.,13,.,14,15,16,APT Trail,主要終點3年DFS達(dá)到98.7%，高于預(yù)期（預(yù)計的95%）。,17,HER2陽性是小腫瘤患者預(yù)后不良的重要危險因素。在不同分子分型中，HER2陽性小腫瘤患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險最高 赫賽汀治療HER2+

10、乳腺癌小腫瘤患者獲益與總體獲益保持一致，改善預(yù)后，顯著降低復(fù)發(fā)、進(jìn)展風(fēng)險。 國際權(quán)威指南均推薦Her2陽性小腫瘤患者接受赫賽汀的靶向治療方案 APT試驗證實了療效和安全性，主要終點3年DFS高達(dá)98.7%，指南推薦的優(yōu)選方案，更具風(fēng)險獲益比。 該研究結(jié)果進(jìn)一步證實了赫賽汀對Her2陽性T1a, T1b, T1c都得到了獲益,總 結(jié),ExTeNET：最終研究設(shè)計,HER2+乳腺癌(局部) 既往輔助曲妥珠單抗12:252-64;2. Keir ME, et al. Annu Rev Immunol. 2008;26:677-704,25,KENOTE-028研究：ER+/HER2-乳腺癌隊列,患者

11、: ER+/HER2- a 局部晚期或MBC 標(biāo)準(zhǔn)治療失敗 ECOG PS 0-1 1可測量病灶 PD-L1陽性,Pembrolizumab 10mg/kg，IV，q2w,CR/PR/SD,PD,治療24個月b或疾病進(jìn)展或毒性不耐受,停用pembrolizumab,腫瘤評估,腫瘤評估：前6個月每8周一次，之后12周一次 主要終點：根據(jù)RECIST v1.1研究者評估的ORR，安全性 次要終點: PFS,OS,緩解持續(xù)時間,a. 分中心標(biāo)準(zhǔn)；b. 如果SD，患者持續(xù)用藥到間隔4周的兩次影像學(xué)證實疾病進(jìn)展。只有CR的患者或者24個月持續(xù)治療沒有進(jìn)展的患者允許接收額外1年治療,Rugo HS, et

12、 al. SABCS 2015. Abstract S5-07.,26,腫瘤標(biāo)本：長時間保存或新鮮的未經(jīng)放療的穿刺或切除病灶 IHC：中心實驗室確認(rèn)，采用默克22C3抗體做的Prototype assay 陽性定義：PD-L1在1%腫瘤細(xì)胞或間質(zhì)細(xì)胞膜表達(dá),PD-L1表達(dá)評估,Rugo HS, et al. SABCS 2015. Abstract S5-07.,27,治療相關(guān)不良事件a（N=25）,中位隨訪時間：7.3個月（0.7-14.3） 未發(fā)生治療相關(guān)死亡,a 治療期間或結(jié)束后30天內(nèi)發(fā)生 * 發(fā)生在同一例患者,Rugo HS, et al. SABCS 2015. Abstract

13、S5-07.,28,可能與免疫治療相關(guān)的不良事件（N=25）,Data cutoff 時恢復(fù) a 口服激素控制 b 無治療干預(yù),Rugo HS, et al. SABCS 2015. Abstract S5-07.,29,抗腫瘤活性（N=25）RECIST v1.1 研究者評估,只包括了經(jīng)確認(rèn)的緩解病例 a 所有PR的患者接受了3線治療 b CR+PR+SD24周 c 第一次評估前停止治療,Rugo HS, et al. SABCS 2015. Abstract S5-07.,30,只納入了22例接受至少一次療效評估的患者，圖中體現(xiàn)的是20例患者的數(shù)據(jù)，排除了2例不可測量病灶患者,靶病灶大小的

14、變化,Rugo HS, et al. SABCS 2015. Abstract S5-07.,31,病灶大小隨時間的變化,Rugo HS, et al. SABCS 2015. Abstract S5-07.,32,PI3K抑制劑研究進(jìn)展,BELLE-2研究：Buparlisib聯(lián)合氟維司群,在主要人群中也觀察到相似的PFS獲益（HR 0.8095%CI:0.68-0.94；單邊p值0.003 對OS分析的隨訪還在進(jìn)行中，在全人群中預(yù)設(shè)588個死亡事件,34,BELLE-2研究：Buparlisib聯(lián)合氟維司群,循環(huán)腫瘤細(xì)胞DNA PIK3CA 突變 n=200,循環(huán)腫瘤細(xì)胞DNA PIK3CA未突變 n=200,35,FERGI研究 PFS,PIK3CA 突變?nèi)巳?/p>