1、第四章 片劑與膠囊劑,制藥設(shè)備,第二節(jié) 硬膠囊劑生產(chǎn)技術(shù)和設(shè)備,概述,一,二,三,硬膠囊劑的生產(chǎn)過程,硬膠囊劑的生產(chǎn)設(shè)備,概述,膠囊劑分類：硬膠囊、軟膠囊、腸溶膠囊 膠囊劑優(yōu)點(diǎn) 病人服藥順應(yīng)性好、生物利用度高、彌補(bǔ)其他固體劑型的不足、提高藥物的穩(wěn)定性、處方和生產(chǎn)工藝簡單、可使藥物具有不同釋藥特性。 膠囊劑缺點(diǎn) 藥物水溶液和稀醇溶液不能制備膠囊； 風(fēng)化藥物和吸濕性藥物使膠囊軟化和干燥變脆。,一,空心硬膠囊 以明膠為原材料生產(chǎn)出來的。出廠時(shí)的含水量13%-16%之間。在相對濕度35%-65%、溫度15-25，可保質(zhì)9個(gè)月。 最理想貯存條件：相對濕度50%，溫度21。,我國硬膠囊標(biāo)準(zhǔn)共分為個(gè)型號00

2、0、00、0、1、2、3、4、5號，號數(shù)越大，容積越小.,1.空心硬膠囊的制備,二,硬膠囊劑的生產(chǎn)過程,2.硬膠囊的生產(chǎn)工藝流程,3.硬膠囊的填充,全自動(dòng)膠囊填充機(jī)填充操作流程示意圖,供給,排列,校準(zhǔn)方向,分離,充填,套合,排出,4.硬膠囊的質(zhì)量要求,內(nèi)容物含水量：不超過9.0%。 空膠囊的質(zhì)量：外觀質(zhì)量、理化性能、微生物檢查。 裝量差異：符合藥典規(guī)定。 崩解時(shí)限：硬膠囊劑在水中30min內(nèi)完全崩解；腸溶膠囊胃中2h內(nèi)不得溶解，在腸中1h內(nèi)完全崩解。,1.硬膠囊充填機(jī)分類,全自動(dòng)膠囊充填機(jī)按其工作臺運(yùn)動(dòng)形式分為間歇運(yùn)轉(zhuǎn)式和連續(xù)回轉(zhuǎn)式 。,硬膠囊生產(chǎn)工藝設(shè)備,三,（1）粉末及顆粒的充填 按充填方

3、式可分為沖程法、插管定量法、填塞式定量法等。 （2）固體藥物的充填 （3）液體藥物的充填,2.充填方式,（1）粉末及顆粒的充填,依據(jù)藥物的密度與容積和 劑量的關(guān)系，通過調(diào)節(jié)充 填機(jī)速度，變更推進(jìn)螺桿 的導(dǎo)程，來增減充填時(shí)的 壓力，以控制分裝重量及 差異。半自動(dòng)充填機(jī)采用 此法適應(yīng)性強(qiáng)，一般粉末 及顆粒均適用。,圖3-54 沖程法充填 1.充填裝置 2.囊體 3.囊體盤 4.藥粉,沖程法,填塞式定量法（模板定量裝置）,藥粉從錐形儲料斗通過攪拌輸送器直接進(jìn)入計(jì)量粉斗。 計(jì)量粉斗里有多組孔眼，組成定量杯。 填塞桿經(jīng)多次將落入杯中藥粉夯實(shí)。 最后一組將已達(dá)到定量要求的藥粉充入膠囊體。,填塞式定量法 1

4、.計(jì)量盤2.定量杯3.藥粉或顆粒 4.填塞桿,填塞式定量法優(yōu)點(diǎn),裝量準(zhǔn)確，誤差可在2%。 特別對流動(dòng)性差和易粘的藥物，調(diào)節(jié)壓力和升降充填高度可調(diào)節(jié)充填重量 。,間歇插管式定量,空心計(jì)量管扦入藥粉斗,圖3-56 間歇插管式定量原理 1.藥粉斗 2.沖桿3.計(jì)量管 4.囊體,管內(nèi)的沖塞將藥粉壓緊,計(jì)量管離開粉面，旋轉(zhuǎn)180。,沖塞下降將管內(nèi)藥料壓入膠囊體中 。,間歇插管式定量特點(diǎn),藥粉斗中藥粉高度可調(diào)，計(jì)量管中沖桿的沖程也可調(diào)，這樣可無級調(diào)整充填重量。 對流動(dòng)性好的藥物，其誤差可較小。 間歇式操作，由于在生產(chǎn)過程中要單獨(dú)調(diào)整各計(jì)量管，因而比較耗時(shí)。,（2）固體藥物的充填,從流動(dòng)性來看，圓形最好排列

5、,一般不填素片。 為保證其順利充填，對糖衣片和糖衣藥丸的半徑與長度之比要求為1.08和1.05為宜。,滑塊定量法 a.計(jì)量 b充填 1.底板 2.囊體板 3.料斗 4.溜道 5.加料器 6.滑塊,固體藥物的充填主要是采用滑塊定量法。,（3）液體藥物的充填,國內(nèi)尚無此設(shè)備生產(chǎn)，國外已有成熟的設(shè)備。 國家已列為科技攻關(guān)項(xiàng)目，不久將能實(shí)現(xiàn)對膏類及油劑藥物的充填。 關(guān)鍵在于空心膠囊的特性、充填物的配方和充填機(jī)的液體定量泵。,3.膠囊充填的工藝過程,（1）空心膠囊的自由落料 （2）空心膠囊的定向排列 （3）膠囊帽和體的分離 （4）膠囊帽體的水平分離 （5）膠囊體中充填藥料 （6）未分離的膠囊刪除 （7）

6、膠囊帽體重新套合 及封閉 （8）充填后膠囊成品被 排出機(jī)外,zjt-40全自動(dòng)膠囊充填機(jī)外形圖,1.機(jī)架 2.膠囊回轉(zhuǎn)機(jī)構(gòu) 3.膠囊送進(jìn)機(jī)構(gòu) 4.粉劑攪拌機(jī)構(gòu) 5.粉劑充填機(jī)構(gòu) 6.真空泵系統(tǒng) 7.傳動(dòng)裝置,8.電氣控制系統(tǒng) 9.廢膠囊剔出機(jī)構(gòu) 10.合囊機(jī)構(gòu) 11.成品膠囊排出機(jī)構(gòu) 12.清潔吸塵機(jī)構(gòu) 13.小顆粒充填機(jī)構(gòu),（1）空膠囊排列定向裝置,利用膠囊光滑的外形，空膠囊自貯桶底部自由滑入貯囊盒中。 貯囊盒由不銹鋼制成， 調(diào)節(jié)板的作用是根據(jù)膠囊型號的不同，控制和保持各下囊通道端部有一定量的膠囊。 膠囊太多，易被頂碎、卡?。荒z囊太少，不能確保每個(gè)通道中都落滿膠囊,圖 貯囊盒 1.接囊部分2

7、.調(diào)節(jié)板3.供囊部分,a.貯囊盒,b.排列裝置,排囊板2的每個(gè)通道出口均有一個(gè)卡囊簧片。 當(dāng)排囊板在下行送囊時(shí)，卡囊簧片脫離開膠囊，膠囊靠自重從出口送出；,圖 1.貯囊盒；2.排囊板；3.壓囊爪； 4.壓簧； 5.卡囊簧片 6.簧片架,當(dāng)排囊板上行時(shí)，壓簧4又 將簧片架壓回原來位置，卡囊簧片將下一個(gè)膠囊卡住，,因此排囊板一次行程只能完成一個(gè)膠囊的下落動(dòng)作 排囊板上端應(yīng)避免尖銳邊緣，以防止扎破膠囊,c.空心膠囊定向裝置,推爪始終作用在直徑較小的膠囊體中部，隨著推爪的運(yùn)動(dòng)，就發(fā)生了膠囊的調(diào)頭運(yùn)動(dòng)，永遠(yuǎn)使膠囊體朝前被水平推到定向囊座的右邊緣，鉛重運(yùn)動(dòng)的壓爪將膠囊再翻轉(zhuǎn)90度，垂直地推入囊板孔中。,帽

8、在上,帽在下,點(diǎn)擊圖片，觀看空心膠囊定向動(dòng)畫,（2）拔囊機(jī)構(gòu),真空吸囊體，上囊板的臺階小孔擋住囊帽，完成膠囊帽體分離。,圖j4-11 拔囊機(jī)構(gòu) 1.上囊板 2.下囊板 3.真空氣體分配板 4.頂桿,（3）填充與送粉,回轉(zhuǎn)工作盤轉(zhuǎn)位時(shí)，上、下囊板孔錯(cuò)開。,將顆粒盛入相應(yīng)的漏斗內(nèi)。 經(jīng)槽4將顆粒導(dǎo)入膠囊體內(nèi)。,顆粒充填方式： 滑塊定量法。,粉劑充填方式：柱塞式計(jì)量充填,將粉劑盛入容器內(nèi)。 借助充填器多次夯實(shí)形成藥粉芯子。 充填器借助充填桿5將已形成的藥粉芯子充填到膠囊體內(nèi)。,（4）剔除機(jī)構(gòu)：,凸輪9推動(dòng)杠桿7， 以o為支點(diǎn)轉(zhuǎn)動(dòng)。,圖 3-72 廢膠囊剔除裝置 1.剔除頂桿 2.接桿組件 3.集囊箱

9、 4.模塊 5.滑柱 6.螺母 7.杠桿 8.支腳 9.凸輪 10.彈簧,o,桿7經(jīng)接桿組件2帶動(dòng)滑柱5上下滑動(dòng)，而達(dá)到剔除頂桿1上下運(yùn)動(dòng)的目的。,運(yùn)動(dòng)過程中，頂桿1插入上模塊4內(nèi)。已分開的膠囊不會(huì)被頂出，而沒有分開的膠囊被頂出上模塊，使廢膠囊進(jìn)人集囊箱3內(nèi),點(diǎn)擊圖片觀看廢膠囊剔除動(dòng)畫,（5）膠囊閉合機(jī)構(gòu),上、下囊板一同旋轉(zhuǎn)則到閉合工位。,圖 3-73 合囊機(jī)構(gòu) 1.下模 2.上模 3.壓板 4.壓板支座 5.頂桿 6.桿 7.滾柱 8.導(dǎo)向座,囊板上方的彈性壓板與下方的頂桿相向運(yùn)動(dòng)。,彈性壓板壓住囊帽，頂桿上升，膠囊帽體被閉合，鎖緊。,點(diǎn)擊圖片觀看膠囊閉合動(dòng)畫,（6）出料機(jī)構(gòu),當(dāng)主工作盤停位時(shí)，出料頂桿靠凸輪控制上升，將膠囊頂出囊板孔。,圖3-74 成品膠囊排出機(jī)構(gòu) 1.下模 2.上模 3.頂桿 4.推桿 5.導(dǎo)槽 6.導(dǎo)向座 7.槽凸輪,本節(jié)小結(jié)1,1. 硬膠囊充填機(jī) (1)國內(nèi)外現(xiàn)狀 (2)分類：全自動(dòng)、半自動(dòng),粉末及顆粒的充填 固體藥物的充填 液體藥物的充填,(3)