1、體細(xì)胞球治療人體試驗(yàn)申請和操作規(guī)范92.11.04衛(wèi)署壓電石英字第九二二二四七號(hào)公告第一章總則一、目的為確保體細(xì)胞球新醫(yī)療技術(shù)人體試驗(yàn)的學(xué)術(shù)性、安全性和社會(huì)公德性，確保受試者的權(quán)益，特定本規(guī)范。二、體細(xì)胞治療的定義本規(guī)范中的體細(xì)胞治療(somatic cell therapy )指經(jīng)患者同種自身(Autologous )、同種異體(Allogeneic )、異種異體(Xenogeneic )或其他中央主管機(jī)關(guān)批準(zhǔn)的體細(xì)胞球或胚胎干細(xì)胞三、體細(xì)胞治療的適用原則1 .只限于危害生命或顯著影響生活質(zhì)量的疾病。2 .根據(jù)臨床前的學(xué)術(shù)研究成果或國外的研究經(jīng)驗(yàn)，體細(xì)胞治療的治療效果優(yōu)于現(xiàn)行治療方法，或者綜

2、合使用體細(xì)胞治療和現(xiàn)行治療方法，可以提高治療效果。3 .有一盞茶的科學(xué)依據(jù)，可以預(yù)測體細(xì)胞治療對受試者來說是比缺點(diǎn)更多的治療方式。4 .僅限于患者的人體細(xì)胞組織、臟器或系統(tǒng)給藥體細(xì)胞治療。5 .絕對禁止與人的生殖遺傳功能相關(guān)或有影響的體細(xì)胞治療。 移植到用個(gè)人的身體和干細(xì)胞的核除去了核的卵細(xì)胞，或者用其他的方法復(fù)制人的個(gè)體。四、療效和安全性體細(xì)胞治療應(yīng)滿足以下療效和安全性要求1 .驗(yàn)證體細(xì)胞治療療效需要一盞茶學(xué)術(shù)理論和臨床前人體試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)資料，以證明療效和安全性，或者在中央主管機(jī)關(guān)認(rèn)證的國家，可以醫(yī)療方法進(jìn)行人體試驗(yàn)的體細(xì)胞治療或相關(guān)細(xì)胞組織。2 .重視受試者的安全，包括篩選可能含有同種異體或異

3、種異體的細(xì)胞球的感染病原和免疫缺陷性，必須切實(shí)遵守有關(guān)“受試者保護(hù)”的規(guī)范(參照附件相關(guān)法律規(guī)范)。3 .在體外運(yùn)輸、儲(chǔ)存或培養(yǎng)體細(xì)胞球方面，采取可能受到病原污染的措施，包括優(yōu)良實(shí)驗(yàn)室操作和設(shè)備。4 .嚴(yán)禁治療術(shù)與人的生殖遺傳功能有關(guān)或有影響的體細(xì)胞球。 移植到用個(gè)人體核去核的卵細(xì)胞，或者用其他方法復(fù)制人個(gè)體。 另外，也絕對禁止以宮內(nèi)孕14天以上的人胚為直接原料進(jìn)行繁殖分化，形成特殊的細(xì)胞組織供患者使用的體細(xì)胞球治療術(shù)。5 .確保生物安全性和公共衛(wèi)生：絕對避免身體細(xì)胞治療散布傳染病，或產(chǎn)生感染人新病原體的可能性，包括使用同種異體(Allogeneic human )或異種異體(Xenogene

4、ic animal )的身體細(xì)胞球， 或通過這些個(gè)的細(xì)胞球培養(yǎng)過程或使用中內(nèi)因性細(xì)小病毒基因體的表達(dá)(例如豬細(xì)胞球內(nèi)含有逆轉(zhuǎn)錄細(xì)小病毒)(例如豬細(xì)胞球內(nèi)含有逆轉(zhuǎn)錄細(xì)小病毒)，或直接或組合反應(yīng)歷程，對人進(jìn)行第二章申請程序一、申請機(jī)關(guān)資格(1)教育病院(以下簡稱醫(yī)院)。(二)試驗(yàn)主持人及主要合作者受過人體試驗(yàn)、細(xì)胞球治療實(shí)驗(yàn)室規(guī)范及相關(guān)培訓(xùn)。(3)使用的細(xì)胞球治療實(shí)驗(yàn)室必須符合有關(guān)實(shí)驗(yàn)室的標(biāo)準(zhǔn)。(四)醫(yī)院人體試驗(yàn)審議委員會(huì)的設(shè)置和職能應(yīng)當(dāng)符合新的醫(yī)療技術(shù)人體試驗(yàn)申請和審查作業(yè)順序的規(guī)定。 委員會(huì)在審議試驗(yàn)修訂時(shí)，應(yīng)酌情邀請分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、遺傳學(xué)或臨床藥理學(xué)的專門人才參加討論。二、申請必要文

5、件醫(yī)院在申請?bào)w細(xì)胞球治療的人體試驗(yàn)中，應(yīng)當(dāng)檢查以下文件(1)人體試驗(yàn)訂正圖書(如附件二的形式)(二)完成實(shí)驗(yàn)室和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的研究報(bào)告；(3)醫(yī)院人體試驗(yàn)委員會(huì)審查合格的證明文件(附件等形式)(4)接受實(shí)驗(yàn)對象的同意書(如附件3的形式)(5)人體試驗(yàn)涉及人體實(shí)施新醫(yī)療器械者，應(yīng)檢查產(chǎn)品安全性和醫(yī)療性能證明文件。(六)提交產(chǎn)品質(zhì)量證明文件。三、申請課外作業(yè)醫(yī)院申請?bào)w細(xì)胞球治療人體試驗(yàn)，應(yīng)經(jīng)我院人體試驗(yàn)委員會(huì)審議通過，依照醫(yī)療法第五十六條、同法施行細(xì)則第五十條及新醫(yī)療技術(shù)人體試驗(yàn)規(guī)劃作業(yè)規(guī)范的程序規(guī)定，向本署提交人體試驗(yàn)規(guī)劃書(規(guī)劃書形式及填寫說明、附件等)。第三章維護(hù)受試者的權(quán)益一、受試者的選擇在尊

6、重個(gè)人尊嚴(yán)、維護(hù)人權(quán)的基礎(chǔ)上，選擇受試者時(shí)，除了考慮臨床研究所必要的科學(xué)條件外，還應(yīng)慎重考慮受試者的病情、年齡和決策能力等因素。二、對受試者(Candidates )的說明和回答要點(diǎn)體細(xì)胞治療研究應(yīng)用了相當(dāng)先進(jìn)的技術(shù)，在操作過程中可能會(huì)產(chǎn)生不可預(yù)測的風(fēng)險(xiǎn)，項(xiàng)目工程主持人必須以一般人能理解的方式和用語，慎重地對受試者事先做出明確且完整的說明，詳細(xì)地回答受試者的問題。 說明項(xiàng)目的要點(diǎn)如下(1)醫(yī)院保護(hù)受試者在試驗(yàn)實(shí)施期間的權(quán)益，盡醫(yī)療上必要的注意。(二)體細(xì)胞治療人體試驗(yàn)的目的、方法和預(yù)期的醫(yī)療性能。(3)體細(xì)胞治療可能發(fā)生的并發(fā)癥、副作用、危險(xiǎn)及其處理方法。(4)被試驗(yàn)者在試驗(yàn)實(shí)施期間，可以隨時(shí)

7、無條件撤回同意，終止試驗(yàn)。 但是，試驗(yàn)結(jié)束后，醫(yī)院必須提供受試者接受的試驗(yàn)相關(guān)的必要跟蹤檢查，受試者終止試驗(yàn)，不影響醫(yī)務(wù)關(guān)系和醫(yī)療上的正當(dāng)權(quán)益。(5)受試者隱私權(quán)的保障。(六)保護(hù)受試者權(quán)益的其他相關(guān)事項(xiàng)。三、被實(shí)驗(yàn)者同意的取得程序(1)取得同意前，計(jì)劃的主持人或者主持人選擇的研究者必須親自向被試驗(yàn)者候選人或者其法定代理人口頭說明，說明同意書的內(nèi)容和與回答有關(guān)的問題。(二)經(jīng)過說明和回答，受試者有可能同意接受該體細(xì)胞治療的人體試驗(yàn)時(shí)，由本主兒在同意書上簽名，受試者本主兒沒有行為能力時(shí)，由法定代理人代理簽名。第四章審查工作一、行政初審本署受理體細(xì)胞治療人體試驗(yàn)修訂版申請后，應(yīng)立即進(jìn)行行政審查工作

8、，如提交的修訂版文件內(nèi)容不足，應(yīng)在收到后兩周內(nèi)向申請單位及修訂版主持人送達(dá)相關(guān)文件(如附件4所示的補(bǔ)充通知書式)。二、專門人才審查(一)初審?fù)晟频捏w細(xì)胞治療人體試驗(yàn)修訂案，由本署委員會(huì)邀請國內(nèi)外有關(guān)特殊醫(yī)學(xué)領(lǐng)域(并與該修訂案主持人、機(jī)構(gòu)無利益關(guān)系)的兩名專門人才學(xué)者參加審查。(二)專門人才學(xué)者的審查意見和建議應(yīng)在收到文件后一個(gè)月內(nèi)以書面形式(附件等)返回本署。 異議或建議盡量用確切的字句和措辭表達(dá)，避免主觀泛貶或泛譽(yù)的辭句。(3)審查專門人才的重點(diǎn)如下：1 .該體細(xì)胞治療是否有合理的科學(xué)理論、研究背景，國內(nèi)外是否已完成相同或類似的人體試驗(yàn)案例，是否正在進(jìn)行中？該方案具有哪些特殊的學(xué)術(shù)意義和預(yù)期

9、的療效？2 .體細(xì)胞球來源于同種自身(autologous )、同種異體(Allogeneic )或異種異體(Xenogeneic )？ 如果是后者，是否有嚴(yán)重的免疫問題或其他副作用或危害可能發(fā)生的預(yù)防措施？3 .如果體細(xì)胞球壓電石英藥物治療品是生技公司的產(chǎn)品，該公司是否具有該產(chǎn)品的合法證明？如果體細(xì)胞球的培養(yǎng)和醫(yī)療品的配制是在主持機(jī)構(gòu)的實(shí)驗(yàn)室執(zhí)行的，實(shí)驗(yàn)室的細(xì)胞球產(chǎn)品的操作程序是否合適4 .臨床工作部分合適嗎？ 有標(biāo)準(zhǔn)作業(yè)順序(SOP )的制作嗎？5 .研究者和主持人的經(jīng)歷和專業(yè)訓(xùn)練經(jīng)驗(yàn)對執(zhí)行本細(xì)胞治療的人體試驗(yàn)，不偏離預(yù)期成果，保護(hù)受試者的權(quán)益和安全有一盞茶嗎？6 .細(xì)胞球培養(yǎng)和配制程序是

10、否可以避免細(xì)菌和細(xì)小病毒污染？是否使用優(yōu)良的實(shí)驗(yàn)室硬件老虎鉗和軟件標(biāo)準(zhǔn)操作程序(SOP )？7 .體細(xì)胞治療人體試驗(yàn)受試者同意書合理嗎？8 .應(yīng)描述如何處理所使用的立體細(xì)胞球的剩馀素材的處理方法。三、本署醫(yī)事審議委員會(huì)的審查(1)專門人才的審查意見及策劃主持人的回答意見匯總后，應(yīng)立即提交本署醫(yī)務(wù)審議委員會(huì)審查。 必要時(shí)，應(yīng)邀請普計(jì)程儀拉姆主持人和主要研究者進(jìn)行說明，回答問題。 負(fù)責(zé)審查的專門人才學(xué)者也應(yīng)列席提供意見，參加討論。(二)本署醫(yī)務(wù)審議委員會(huì)參考專門人才學(xué)術(shù)科技審查結(jié)果，慎重考慮該修訂對我國特殊疾病問題、推進(jìn)醫(yī)學(xué)研究及壓電石英藥生治療科技企業(yè)至關(guān)重要，研究結(jié)果可能的倫理、法律、社會(huì)沖擊

11、在會(huì)議上聽取主持人報(bào)告和專門人才意見討論后，對個(gè)體細(xì)胞治療人體試驗(yàn)修訂原定計(jì)劃通過四、審查結(jié)果的通知人體試驗(yàn)修訂畫經(jīng)醫(yī)務(wù)審議委員會(huì)審查后，應(yīng)在7天內(nèi)向申請機(jī)關(guān)提交審查結(jié)果。第五章質(zhì)量管理一、執(zhí)行進(jìn)度報(bào)告批準(zhǔn)的體細(xì)胞治療人體試驗(yàn)，由修訂版主持人每6個(gè)月向本署提交進(jìn)度報(bào)告(執(zhí)行狀況報(bào)告表形式為附件7 )，由本署提交醫(yī)療審議委員會(huì)，確定修訂版是否順順當(dāng)當(dāng)。二、危害事件報(bào)告經(jīng)核可準(zhǔn)體細(xì)胞治療修訂，執(zhí)行期間發(fā)生受試者死亡、嚴(yán)重副作用、副作用或公共衛(wèi)生重大風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，主持人應(yīng)在二十四小時(shí)內(nèi)向機(jī)構(gòu)首長報(bào)告。 在認(rèn)為可能安全的情況下，必須停止訂正計(jì)劃并報(bào)告給主管機(jī)關(guān)。機(jī)構(gòu)首長必須立即任命“機(jī)構(gòu)內(nèi)人體試驗(yàn)委員會(huì)”調(diào)

12、查事故原因，研究并提出包括中止試驗(yàn)修訂計(jì)劃在內(nèi)的處理措施。 一周內(nèi)向本署書面報(bào)告。三、衛(wèi)生主管機(jī)關(guān)的監(jiān)測鑒于身體細(xì)胞治療的意外性和不真實(shí)自我，衛(wèi)生主管部門應(yīng)與“機(jī)構(gòu)內(nèi)人體試驗(yàn)委員會(huì)”一起，隨時(shí)積極派遣人員實(shí)地調(diào)查研究修訂案的執(zhí)行情況，確定是否按修訂案進(jìn)行，受試者的權(quán)益是否得到切實(shí)保障。四、執(zhí)行成果報(bào)告體細(xì)胞治療人體試驗(yàn)修訂期結(jié)束后3個(gè)月內(nèi)，修訂主持人應(yīng)準(zhǔn)備1式2份成果報(bào)告書，交本署查閱(成果報(bào)告書的形式如附件)。 試驗(yàn)修訂畫結(jié)束后，受試者如果產(chǎn)生長期效果或副作用，也要向本署報(bào)告。附件零件附件一相關(guān)法律規(guī)范(略)附件二體細(xì)胞治療人體試驗(yàn)修訂版普計(jì)程儀拉姆名稱：中文，中文，中文，中文。中國語：英語

13、，英語。申請機(jī)構(gòu)，申請機(jī)構(gòu)，申請機(jī)構(gòu)主持人，主持人，主持人，主持人電話號(hào)碼：電話號(hào)碼，電話號(hào)碼，電話號(hào)碼，電話號(hào)碼，電話號(hào)碼網(wǎng)址，網(wǎng)址，網(wǎng)址，網(wǎng)址填寫日期，填寫日期，填寫日期。附件二的說明體細(xì)胞球治療人體試驗(yàn)訂畫書記員入說明一、訂正計(jì)劃書和摘要：一式兩份，附上訂正計(jì)劃書的電腦文件。 修訂版以對外漢語為主，也可以用英語。 專業(yè)名詞必須使用英語，但需要對外漢語和英語的摘要，英語修訂版需要更詳細(xì)的摘要伊斯特。 敘述的目的是盡量讓非專業(yè)讀者理解。二、考試題目和目的：除了主題、目的的記述之外，還對考試的各期階段(階段I、或)進(jìn)行說明。三、學(xué)術(shù)背景：(一)理論依據(jù)：為什么選擇細(xì)胞治療治療這種特殊疾病，目前

14、這種疾病與其他治療方法有利害關(guān)系。 列舉了國內(nèi)外相關(guān)的基礎(chǔ)研究報(bào)告，包括實(shí)驗(yàn)觀察、動(dòng)物模型研究、臨床前研究、演譯(從實(shí)驗(yàn)室轉(zhuǎn)移到臨床應(yīng)用)研究、國內(nèi)外相似臨床試驗(yàn)和政府認(rèn)可情況。 預(yù)測細(xì)胞治療能否達(dá)到治療疾病、改善癥狀和征兆、抑制病情惡化或改善患者生活質(zhì)量(惡化可以減輕免不得，痛苦)。(二)臨床前研究：現(xiàn)將普計(jì)程儀蘭的主持人和研究人員提出的人體試驗(yàn)方案提前準(zhǔn)備的考慮因素和各種臨床前的研發(fā)成果進(jìn)行闡述和列舉。 包括以下內(nèi)容1 .提供身體細(xì)胞球的來源是受試者的同種自身、同種異體或異種異體，以及所使用的細(xì)胞組織的作用。 干細(xì)胞則應(yīng)寫明體干細(xì)胞的種類(來自組織器官)、胚胎細(xì)胞球或體細(xì)胞核移植到卵細(xì)胞分

15、化的干原細(xì)胞球(stem cells )，為其來源證明和特殊治療用途提供證明。2 .選擇授權(quán)者(donors )細(xì)胞球的標(biāo)準(zhǔn)：(1)同種自我(Autologous )細(xì)胞球及誘導(dǎo)細(xì)胞球藥品；研究機(jī)構(gòu)必須設(shè)置檢查感染病原(adventitious agents )，如HIV和肝炎細(xì)小病毒(hepatitis viruses )的工作，不挑選這樣的受試者，或者對這樣的特殊的受試者事先采取保護(hù)員工和環(huán)境的預(yù)防措施(2)同種異體(Allogeneic ) :此類體細(xì)胞球的選擇，至少應(yīng)符合血液給藥療法或移植骨髓治療術(shù)的規(guī)定，臨床前對其療效和安全性的測定結(jié)果進(jìn)行闡述。 受試者和授權(quán)者的HLA-I和HLAi

16、i等與“組織適應(yīng)性”抗原(histocompatibility autigens )不同的測定方法、授權(quán)者的選擇標(biāo)準(zhǔn)。 當(dāng)這種體細(xì)胞球或其誘導(dǎo)細(xì)胞球的藥品或器具適用于所有受試者時(shí)，應(yīng)提供有關(guān)安全性和療效的臨床前研究的一盞茶證據(jù)，包括各種感染病原體的檢查(附表1 )。(3)異種異體(Xenogeneic ) :體細(xì)胞治療研究使用異種(動(dòng)物)體細(xì)胞球或其誘導(dǎo)細(xì)胞組織藥品時(shí)，將提供一盞茶的臨床前研究資料，證明受試者無短期或長期風(fēng)險(xiǎn)，不存在危害公共衛(wèi)生的可能性，如動(dòng)物細(xì)胞球的內(nèi)涵性或內(nèi)在性3 .體細(xì)胞球制品的施用方法和穩(wěn)定性：臨床前的研究包括體細(xì)胞治療如何應(yīng)用于人體的方法(如手術(shù)臟器移植、靜動(dòng)脈注射或其他注射方法)、體細(xì)胞球在體內(nèi)的殘留時(shí)間以及其功能在體內(nèi)不變。四、試驗(yàn)方法：(一)受試者的標(biāo)準(zhǔn)及數(shù)量；1 .預(yù)計(jì)有多少病人參加？2 .預(yù)計(jì)每年能找到多少合格患者？3 .病人的來源。4 .用什么標(biāo)準(zhǔn)選擇受驗(yàn)者？ 合格患者和不合格患者的選擇標(biāo)準(zhǔn)是什么？5 .如果無法接受所有想?yún)⒓拥幕颊撸趺催x擇