1、中軸脊柱關節(jié)炎診療進展,內容,中軸脊柱關節(jié)炎（axSpA）的疾病負擔 疾病活動度監(jiān)測在axSpA目標治療中的意義 axSpA預后因素研究進展,axSpA的自然病程,AS和nr-axSpA：同一癥候群或不同的疾??？ESPERANZA隊列研究,研究目的：在早期疾病隊列中，描述和比較滿足ASAS標準的nr-axSpA和AS患者的特征；并對兩組axSpA患者（臨床、影像學）的特征進行比較。 研究方法和結果：,EsPeranza隊列：45歲 以下癥狀持續(xù)3-24個月：炎癥性背痛(IBP) 或非對稱性關節(jié)炎或脊柱/關節(jié)痛，伴1個SpA特征,滿足ASAS axSpA標準的患者 N=291,篩選,兩組人口統(tǒng)計

2、學和臨床特征，疾病活動指數BASDAI，CRP，BASMI和BASFI,比較,影像學診斷組N=194(67%)，(44% axSpA-nr 及56% EA),臨床診斷組N=97(33%),AS組更高：男性比例，醫(yī)生評價VAS，BASMI nr-axSpA組更高：腹瀉/泌尿生殖系統(tǒng)癥狀 AS和nr-axSpA的疼痛，CRP，疾病活動度，功能狀態(tài)水平相當 影像學診斷組患者生理功能障礙較多,Hernandez-Sanz A, et al. Presented at 2014 EULAR. THU0066,nr-axSpA與AS在疾病早期臨床特征類似，AS患者更多見男性及活動受限,Hernandez-

3、Sanz A, et al. Presented at 2014 EULAR. THU0066,nr-axSpA的疾病活動度與AS相當,GESPIC和Kiltz為登記研究；ATLAS、ABILITY-1和Haibel為臨床RCT 入組標準對疾病活動度有要求,1. Rudwaleit. Arthritis Rheum. 2009:60(3)717-27. 2. Kiltz et al. FRI0529. 3. van der Heijde et al. Arthritis Rheum. 2006;54(7):2136-46. 4. Sieper et al. ACR 2011. Tues2486

4、A. 5. Haibel et al. Arthritis Rheum. 2008;58(7):1981-91.,GESPIC1,Kiltz2,ATLAS3,ABILITY-14,Haibel5,Jacobsson LT, et al. EULAR 2014, Paris, #THU0096,nr-axSpA和AS患者2年內的臨床疾病進程類似 GESPIC隊列研究,Poddubnyy D, et al. Presented at 2014 EULAR. THU0071,分析德國脊柱炎起始隊列(GESPIC)188名axSpA患者（90 nr-axSpA，98 AS）2年內的疾病負擔及病情進展；

5、 2年內允許接受NSAIDs治療（NSAIDs評分：33.728.0 vs 34.228.4，P=0.9），剔除接受TNFi治療者；,nr-axSpA和AS在2年內的疾病進程類似（NSAIDs治療） AS的高CRP和較差的脊柱活動度提示更高的炎癥和更嚴重的結構破壞,早期axSpA疾病活動度和工作能力、生活質量相關：SPACE隊列研究,研究目的：在早期axSpA患者中，評估疾病活動度和工作能力、健康相關生 活質量(HRQoL)的關聯。 研究方法：,SPACE(N=345) 隊列：慢性背痛(3 個月 2 年，起病45 歲),滿足ASAS 標準的axSpA 患者(n=131),篩選,評估ASDAS

6、、BASDAI, BASFI, SF-36 ,WPAI,ASDAS1.3 無疾病活動,ASDAS 1.3-2.1 中度活動,ASDAS 2.1-3.5 高度活動,ASDAS3.5 極高度活動,評估,Roeterink A, et al. Presented at 2014 EULAR. FRI0109,高疾病活動度影響早期axSpA患者生活質量及工作能力,*：P0.001；*：P=0.02；*：P=0.97 PCS：（SF-36中）軀體組分評分；MCS：（SF-36中）情感組分評分；WPAI：工作效率和活動損害調研 PCS和MCS在普通人群中的平均值：5010,Roeterink A, et

7、al. Presented at 2014 EULAR. FRI0109,*,*,*,-2SD,ASDAS,臨床緩解應作為早期axSpA的治療目標,大規(guī)模隊列研究， axSpA和慢性下背痛患者的工作能力差異,研究目的：評估axSpA(AS和nr-axSpA) 和非特異性慢性下背部痛（CLBP）患者工作能力的差異,CaFaSpA 2 橫截面研究，納入579名18-45歲CLBP患者， 采用ASAS分類標準，評估手段：Roland Morris 功能障礙調查表 (RMDQ) ，BASDAI 和ASDAS，WPAI,Van Hoeven L, et al. Presented at 2014 EUL

8、AR. THU0097,AS較nr-axSpA和CLBP缺勤率和帶病出勤率更高,Van Hoeven L, et al. Presented at 2014 EULAR. THU0097,AS患者BASDAI越高，工作能力越差,W P Maksymowych et al. Presented at 2014 EULAR.,更容易失業(yè)：2.56倍,更可能出現活動力損害：16.45倍,更可能缺勤：2.66倍,更可能出現工作能力損害： 6.96倍,OR（odds ratio）：高活動度 vs 低活動度; WPAI: Work Productivity and Activity Impairment

9、questionnaire; WLQ-25: Work Limitations Questionnaire; WALS: Workplace Activity Limitations Scale,多國多中心，真實世界，成年AS患者（n=555）疾病負擔在線調研（PROSE-AS） 標準化病情評估工具：BASDAI, WPAI, WLQ-25, WALS,高度活動 vs 低度活動,Jakobsen AK, et al. EULAR 2014, Paris, #THU0095,結論（1）,在疾病早期階段，nr-axSpA 與AS疾病負擔及病情進展類似 疾病活動顯著影響axSpA患者生活質量及工作能

10、力，提示早期治療和控制病情活動在改善預后方面的重要作用,內容,中軸脊柱關節(jié)炎（axSpA）的疾病負擔 疾病活動度監(jiān)測在axSpA目標治療中的意義 axSpA預后因素研究進展,SpA的目標治療,中軸型脊柱關節(jié)炎、外周型脊柱關節(jié)病炎或銀屑病關節(jié)炎,Smolen JS, et al. Ann Rheum Dis 2014;73:616,如何定義axSpA的臨床緩解？,CRP和/或 ESR正常 BASDAI評分4，無EAMs，急性期反應物正常1 ASDAS疾病不活動（1.3）2 ASAS緩解3 MRI炎癥減輕或消失，并伴隨相關的臨床緩解: 在一項加拿大AS研究中，MRI脊柱炎癥評分的改善與CRP降低相

11、關，但MRI評分與患者報告結局(BASDAI,BASMI)無相關性4 ABILITY-1中獲得了相似結果5 對于關節(jié)外肌肉骨骼疾病的緩解，如起止點炎或指（趾）炎，沒有明確定義6,1Zochling J, Braun J. Clin Exp Rheumatol 2006;24(6 Suppl. 43):S88S92; 2Machado P, et al. Ann Rheum Dis 2011;70:4753;3Anderson JJ, et al. Arthritis Rheum 2001;44:18761886; 4Lambert RG, et al. Arthritis Rheum 2007

12、;56:40054014;5van der Heijde et al. ACR 2013: Abstract OP1801; 6Smolen JS, et al. Ann Rheum Dis 2014;73:616,阿達木單抗在中國獲批的適應癥為類風濕關節(jié)炎和強直性脊柱炎,/,axSpA疾病活動度和目標治療的監(jiān)測工具：BASDAI versus ASDAS,1Spoorenberg A. Rheumatology 2005;44:789795;2Machado P, van der Heijde D. Curr Opin Rheumatol 20

13、11;23:339345;3Machado P, et al. Ann Rheum Dis 2011;70:4753;4van der Heijde D, et al. Ann Rheum Dis 2009;68:18111818;5Smolen JS, et al. Ann Rheum Dis 2014;73:616,ASDAS既反映患者和醫(yī)師的主觀感受，又涵蓋炎癥的客觀標志物， 因而可能更適用于臨床實踐,活動性axSpA患者較非活動者接受更加頻繁的病情監(jiān)測,Abbvie GMA global survey on axial SpA monitoring and treatment goal

14、s (GMA Rheumatology, data on file),應答者人數(n=36),活動性axSpA的監(jiān)測指標,非活動性axSpA的監(jiān)測指標,應答者人數(n=33),AS疾病活動度的增加是否會促進放射學進展？,1Poddubnyy D, et al. Arthritis Rheum 2012;64:13881389;2Kroon F, et al. Ann Rheum Dis 2012;71:16231629; 3Ramiro S, et al. Ann Rheum Dis 7 May 2014 E-pub,ASDAS，強直性脊柱炎疾病活動性評分； BASDAI， Bath強直性脊柱

15、炎疾病活動性指數； CRP, C反應蛋白；ESR，紅細胞沉降率； PRO, 患者報告結局,評估AS的疾病活動度和放射學進展，需要： 長期，縱向研究 疾病活動度衡量指標包括PROs和APRs AS的12年縱向研究： ASDAS與病情進展相關 3,APRs：CRP和ESR,AS放射學進展,橫斷面研究 （4 年）1,2,患者報告結局 （PROs）,AS放射學進展,無相關性1,高疾病活動度與axSpA脊柱放射學進展相關,納入德國GESPIC隊列177名axSpA患者（100名AS，77名nr-axSpA）,病程10年的axSpA 患者中，ASDAS持續(xù)高水平與放射學進展相關，且不受CRP的影響,Pod

16、dubnyy D, et al. Presented at 2014 EULAR. FRI0113,ASDAS較BASDAI能更佳捕獲放射學進展的變化,a模型具有時間滯后（2年時間滯后）和自動回歸性 （即2年前調節(jié)mSASSS ）； 反映2年內mSASSS單位的進展； 未納入模型中；QIC，獨立性模型標準下的類似-可能性,BASDAI和CRP結合模型也顯示與放射學進展相關 采用ASDAS作為一個連續(xù)評分的模型，其QIC最低，表明ASDAS可以最佳捕獲放射學評分的變異性,Ramiro S, et al. EULAR 2014, Paris, #THU0102,AS抗TNF治療：ASAS部分緩解及

17、長期療效,*不同研究：不宜進行 頭對頭直接比較,PR, 部分緩解,Patients (%),Patients (%),英利昔單抗 (5年)1,Patients (%),阿達木單抗（5年）3,1Heldmann F, et al. Arthritis Rheum 2009;60 (Suppl. 10):520; 2Davis J, et al. Ann Rheum Dis 2008;67:346352; 3Sieper J, et al. Ann Rheum Dis 2012;71:700706;,依那西普（第192周） 2,axSpA的抗TNF治療：早期應答預示更好的長期治療反應,第12周時達

18、到ASDAS ID和ASAS PR AS患者中阿達木單抗治療1和5年后達到長期緩解的最強預測因素 1 早期緩解的患者與12周時未達到緩解的患者相比，阿達木單抗治療1和5年后達到緩解的 可能性高10倍 (p0.001)1,1Sieper J, et al. Ann Rheum Dis 2012;71:700706; 2van der Heijde D, et al. EULAR 2014: Abstract SAT0338,類似地， 基線時具有極高疾病活動度且第12周時未達到ASDAS臨床重要改善的中軸SpA患者中，僅3% (1/30)在CZP治療48周時達到ASDAS疾病非活動目標 2,0.0

19、1,0.1,1,10,100,0.01,0.1,1,10,100,第1年ASAS PR,第1年ASDAS ID,BL, baseline,阿達木單抗在中國獲批的適應癥為類風濕關節(jié)炎和強直性脊柱炎,抗TNF治療AS：12至24周可獲得最大改善,1van der Heijde D, et al. Arthritis Rheum 2006;54:21362143; 2Smolen JS, et al. Ann Rheum Dis 2014;73:616,阿達木單抗1: ASAS40,*p0.05; *p0.001 vs 安慰劑,Patients with AS (%),因而，中軸SpA最長6個月的目

20、標治療似乎是合適的2,阿達木單抗在中國獲批的適應癥為類風濕關節(jié)炎和強直性脊柱炎,結論（2）,臨床緩解和低疾病活動度是axSpA的關鍵治療目標 ASDAS用于axSpA疾病活動度的監(jiān)測，不僅結合了患者和醫(yī)師的視角，而且包含急性期反應物的客觀指標 抗TNF治療12周達到ASDAS/ASAS應答預示更好的長期治療反應 高疾病活動度與AS的放射學進展縱向相關,內容,中軸脊柱關節(jié)炎（axSpA）的疾病負擔 疾病活動度監(jiān)測在axSpA目標治療中的意義 axSpA預后因素研究進展,診斷：14-3-3自身抗體是AS的新型血清學標志,14-3-3 ：正常狀態(tài)下于細胞內廣泛表達 RA患者體內，14-3-3細胞外表

21、達誘發(fā)自身抗體反應，14-3-3在RA的診斷中具有較高的敏感性和特異性 AS患者體內，14-3-3自身抗體水平可通過檢測其N-末端Pan 1表位為依據,Maksymowych W, et al. Presented at 2014 EULAR. THU0105,結論：AS患者體內14-3-3自身抗體水平升高，而非14-3-3本身,116例符合修訂的紐約標準AS患者，檢測血清14-3-3 Pan 1 AAb 肽(Pan 1) 表達，并和106例對照組比較。,敏感度為72%，特異度為82%,Maksymowych W, et al. Presented at 2014 EULAR. THU0105

22、,14-3-3自身抗體與SIJ炎癥相關，并可預測2年放射學進展,ROC曲線下面積 0.8611 標準誤差 0.02412 95% CI 0.8139-0.9084 P值： 0.0001,預后：吸煙是否影響病活動度和放射學進展的相關性？,OASIS患者（127例）(71% 男性，平均年齡41歲，平均癥狀持續(xù)時間18年，82% HLA-B27 陽性) 隨訪12年，每半年進行一次臨床(ASDAS-CRP)和影像學(mSASSS)評估 評估ASDAS-CRP和影像學損害的相關性 評估基線吸煙狀態(tài)是否影響ASDAS-CRP與影像學進展之間的相關性,Ramiro S, et al. Presented a

23、t 2014 EULAR. THU0103,5.5倍,吸煙使疾病活動度對影像學的影響增加超過5倍,與女性非吸煙者相比，男性吸煙者中這種影響則增至13.4倍,Ramiro S, et al. Presented at 2014 EULAR. THU0103,職業(yè)是否影響病活動度對韌帶骨贅形成的影響？,目的：調查評估職業(yè)勞力性活動和社會經濟學狀態(tài)是否以及如何影響AS疾病活動度和影像學損害的長期相關性。 方法和結果：,OASIS N=154,隨訪12年 每年2次評估： mSASSS ASDAS-CRP,使用GEE分析ASDAS和影像學進展的相關性: 以職業(yè)的勞力性、受教育程度、基線月收入、基線全家月收入等作為變量，吸煙作為協(xié)變量,結論：在AS患者中，勞力性職業(yè)性活動可增強疾病活動度對影像學進展的不利影響。,Ramiro S, et al. Presented at