1、藥 物 分 析,緒論,藥物分析的任務(wù)w,一、藥物常規(guī)檢驗(yàn)： 成品藥品檢驗(yàn)（原料、制劑） 生產(chǎn)過程中質(zhì)量控制（中間體） 貯藏過程中的質(zhì)量控制（穩(wěn)定性考察） 二、為新藥研究開發(fā)提供科學(xué)的質(zhì)量控制方法 三、臨床藥物分析，為相關(guān)學(xué)科提供幫助,藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國家對藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)和藥政管理部門共同遵循的法定依據(jù)。,3、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),制定藥品標(biāo)準(zhǔn)的目的和意義,是國家監(jiān)督管理藥品質(zhì)量的法定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)；,中華人民共和國藥典 中國藥典,制定藥品標(biāo)準(zhǔn)的目的和意義,1、安全有效性 2、先進(jìn)性 3、針對性 4、適用性,制定藥品標(biāo)準(zhǔn)的原則,新修本草是我國最早一部藥典，也

2、是世界上第一部全國性藥典。 現(xiàn)行中國藥典為2010年版,有三部,藥典簡介,我國藥典的沿革,品名目次,中國藥典的基本結(jié)構(gòu),美國藥典 USP,英國藥典 BP,日本藥典 JP,（三） 國 外 藥 典,歐洲藥典 Ph.Eur,國際藥典 Ch.Int,藥典簡介W,中華人民共和國藥典 Ch.P,藥物分析基礎(chǔ)知識,藥品檢驗(yàn)工作的基本要求,藥品生產(chǎn)企業(yè)必須對其生產(chǎn)的藥品進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)；不符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者不按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的中藥飲片炮制的，不得出廠、不得銷售、不得使用。,物理常數(shù),中國藥典在藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的性狀項(xiàng)下常列有：相對密度、餾程、熔點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度、凝固點(diǎn)、吸收

3、系數(shù)等物理常數(shù)。,取樣,取樣量： （X為樣品總件數(shù)）,當(dāng)X300 隨機(jī)取樣,當(dāng)X300 隨機(jī)取樣,當(dāng)X3 每件取,取樣公式要記牢，要會算,藥物的一般鑒別方法,方 法,化學(xué)鑒別法,光譜鑒別法,色譜鑒別法,生物學(xué)法,色譜法用于鑒別的參數(shù)是保留時(shí)間,藥物的雜質(zhì)檢查,二、雜質(zhì)的來源與種類,（一）雜質(zhì)的來源,生產(chǎn) 過程,儲藏 過程,在溫度、濕度、日光、空氣等外界條件影響下，或因微生物的作用，引起藥物發(fā)生中間體、副產(chǎn)物 、氧化物、潮解物、聚合物、降解物、水解物 、分解物、霉變物、異構(gòu)體、殘留溶劑、重金屬等變化,藥物中雜質(zhì)的可能來源途徑有 生產(chǎn)中引入 貯存中產(chǎn)生 包裝中污染 運(yùn)輸中混入 使用時(shí)混入,信號雜質(zhì)

4、對藥物有什么影響W,T,3、按性質(zhì)分（按作用特點(diǎn)分）,T,藥物中存在的氯化物、 硫酸鹽等為信號雜質(zhì)。 信號雜質(zhì)本身一般無害， 但其含量的多少可以反映 出藥物的純度水平。含量 多表明藥物的純度差。,三、藥物的雜質(zhì)檢查方法,雜質(zhì)的限量在不影響藥物療效、穩(wěn)定性及不發(fā)生毒性的前提下，藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量。,對照法（雜質(zhì)限量檢查法的計(jì)算）,L為雜質(zhì)的限量 c為對照液濃度 V為對照液體積 S為供試品量,注意單位統(tǒng)一！,四、一般雜質(zhì)檢查內(nèi)容,氯化物檢查法中加入硝酸的作用： 消除CO32-、PO43-、SO32-等雜質(zhì)的干擾； 加速氯化銀的生成，使之產(chǎn)生較好的乳濁。 氯化物雜質(zhì)檢查的一般意義： 考察生產(chǎn)

5、工藝和企業(yè)管理是否正常,（三）鐵鹽檢查法硫氰酸鐵法,四、一般雜質(zhì)檢查方法,1、檢查原理： 鐵鹽在鹽酸酸性溶液中與硫氰酸鹽生成紅色可溶性硫氰酸鐵配位離子，再與一定量標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液用同法處理后所呈的顏色進(jìn)行比較，顏色不得更深。 2、所用顯色試劑是：硫氰酸銨,干燥失重法的方法有四類：,中國藥典關(guān)于恒重的規(guī)定系指供試品連續(xù)兩次干燥 或熾灼后的重量差異在0.3mg 以下的重量。,砷鹽檢查法,一般雜質(zhì)檢查方法,常用下列三種方法: 古蔡氏法 二乙基二硫代氨基甲酸銀法 白田道夫法,古蔡氏法檢砷器,8cm,有孔玻璃旋塞,導(dǎo)氣管,AsH3發(fā)生瓶,溴化汞試紙,醋酸鉛棉花 (60mg),生成砷斑,吸收硫化氫H2S氣體,古

6、蔡氏法,Ag-DDC法檢查砷鹽,Ag-DDC法檢查砷鹽的原理為： 砷化氫與Ag-DCC、吡啶作用，生成的紅色物質(zhì)膠態(tài)銀,芳酸及其酯類藥物的分析,分 類,芳酸類藥物：,苯甲酸鈉的含量測定,苯甲酸鈉的含量測定，中國藥典采用雙相滴定法，其所用溶劑體系為水-乙醚 苯甲酸鈉采用雙相滴定法測定藥物的含量。,直接滴定法和兩步滴定法測定阿司匹林含量的比較W,直接滴定法：阿司匹林中性乙醇溶解后其中的羧基和氫氧化鈉反應(yīng)，酚酞指示終點(diǎn)。快速、簡便，不能排除水楊酸干擾。 兩步滴定：先中和酸性雜質(zhì)和羧基，然后定量加入過量的氫氧化鈉，定量與酯鍵反應(yīng)，剩余的用酸滴定至終點(diǎn)即可。可消除水楊酸的干擾，但操作較麻煩,片劑按標(biāo)示量

7、表示的百分含量的計(jì)算P84,片劑,V0 為空白試液消耗的滴定液的體積 V為剩余滴定是消耗的滴定液的體積 T為滴定度，mg/mL F為滴定液的濃度校正因子 M片為平均片重 M為供試品的片粉的取樣量 S為標(biāo)示量,F=滴定液的實(shí)測濃度（mol/l）/滴定液的規(guī)定濃度（mol/l）,胺類藥物的分析,鹽酸利多卡因和鹽酸普魯卡因的鑒別反應(yīng)W,兩者的鑒別反應(yīng)是與重金屬離子的反應(yīng)。 具有芳酰胺基的鹽酸利多卡因在碳酸鈉試液中，與硫酸銅反應(yīng)生成藍(lán)紫色的配合物。 而鹽酸普魯卡因在相同條件下不發(fā)生此反應(yīng),芳胺類含量測定（亞硝酸鈉滴定法）,1）原理： 亞硝酸鈉滴定法中，芳伯氨基（或潛在芳伯氨基）+HNO2 + H+重氮

8、化物，用永停法或外指示劑法指示反應(yīng)終點(diǎn)。 分子結(jié)構(gòu)中含芳伯氨基（或潛在芳伯氨基）藥物，均可發(fā)生重氮化-偶合反應(yīng)。,亞硝酸鈉滴定法,加入適量溴化鉀KBr，作用是生產(chǎn)NOBr加快反應(yīng) KBr+HClHBr： 僅有HCl：,非水溶液滴定的原理W,非水溶液滴定試驗(yàn)用的滴定劑是高氯酸，指示劑為結(jié)晶紫，溶劑為醋酸或是醋酸與醋酐的混合物。 其原理是根據(jù)路易斯酸堿理論，在弱酸溶液中弱堿呈現(xiàn)強(qiáng)堿的性質(zhì)，可以順利的進(jìn)行滴定試驗(yàn)。,巴比妥類藥物的分析,非水滴定法 銀量法 ：指示終點(diǎn)方法是電位滴定法 水-醇溶液中的酸量法 紫外分光光度法,異戊巴比妥含量測定的方法,（二）溴量法,四、含量測定,凡在5位取代基含有不飽和鍵

9、的巴比妥類藥物，其不飽和鍵能與溴定量地發(fā)生加成反應(yīng)，故可采用溴量法測定其含量。,溴過量，再用KI反應(yīng)，再用硫代硫酸鈉滴定,（定量過量）,Br2 + 2KI 2KBr + I2,（剩余）,I2 + 2Na2S2O3 2NaI + Na2S4O6,雜環(huán)類藥物的分析,本章簡介,雜環(huán)類藥物包括： 1、吡啶類： 2、吩噻嗪類： 3、苯并二氮雜類：,戊烯二醛反應(yīng)：適用于吡啶環(huán)N 元素的、位無取代的異煙肼、尼克剎米 二硝基氯苯反應(yīng)：在無水的條件下，吡啶及其衍生物與2,4-二硝基氯苯混合共熱或加熱至熔融，冷卻后，加醇制氫氧化鉀溶液將殘?jiān)芙?，溶液呈紫紅色。,吡啶環(huán)開環(huán)的鑒別,吡啶環(huán)開環(huán)的性質(zhì),異煙肼與硝酸銀銀

10、鏡反應(yīng) 異煙肼吡啶環(huán)位被酰肼基所取代，有較強(qiáng)的還原性，在酸性條件下可與溴、碘、硝酸銀、溴酸鉀等反應(yīng)，生成異煙酸，同時(shí)放出氮?dú)狻?鑒別試驗(yàn)特性反應(yīng),異煙肼,3、鈰量法,C12H8N2溶于亞鐵鹽溶液,（五）異煙肼含量測定,異煙肼含量測定采用的是鈰量法,維生素類藥物的分析,維生素A具有易被紫外光裂解，易被空氣中氧或氧化劑氧化等性質(zhì)，是由于分子中含有共軛多烯醇側(cè)鏈,維生素易氧化性,維生素A的含量測定W,為什么不能直接在326nm處測定維生素A的含量？ 維生素A?；煊须s質(zhì)，包括多種異構(gòu)體，氧化降解產(chǎn)物（VA2、VA3 、環(huán)氧化物、VA醛和VA酸），合成中間體，副產(chǎn)物（鯨醇）等以及常用稀釋油類，在3103

11、40nm均有紫外吸收，干擾測定采用三點(diǎn)校正法消除誤差。 三點(diǎn)校正法：在三個波長處測得吸光度后，在規(guī)定的條件下以校正公式進(jìn)行校正，再進(jìn)行計(jì)算，這樣可消除無關(guān)吸收的干擾，求得維生素A的真實(shí)含量。,Vit B,性質(zhì),硫色素反應(yīng),噻唑環(huán)在堿性介質(zhì)中可開環(huán)，再與嘧啶環(huán)上的氨基環(huán)合，經(jīng)鐵氰化鉀等氧化劑氧化成具有熒光的硫色素，后者溶于正丁醇中呈藍(lán)色熒光,硫色素?zé)晒夥磻?yīng)（藍(lán)色熒光）為維生素B1所特有,維生素C的物理性質(zhì),具還原性 分子中有兩個手性碳原子 具有糖的性質(zhì),含量測定（強(qiáng)還原性）,1.碘量法,取本品約0.2g，精密稱定，加新沸過的冷水100ml與稀醋酸10ml使溶解，加淀粉指示液1ml，立即用碘滴定液（0.05mol/L）滴定，至溶液顯藍(lán)色，在30秒內(nèi)不褪。每1ml碘滴定液(0.05mol/L)相當(dāng)于8.806mg的C6H8O6,Vit C,硫代硫酸鈉標(biāo)定,藥物制劑分析,三、片劑的常規(guī)檢查,一,四,二,三,片劑的檢查項(xiàng)目,重量差異,崩解時(shí)限,含量均勻度,溶出度,（四）溶出度, 第一法：轉(zhuǎn)籃法不易檢測溶出介質(zhì)太粘的制劑，會使轉(zhuǎn)籃篩網(wǎng)堵塞 第二法：槳法不易檢測質(zhì)輕的制劑，會漂浮于液面 第三法：小杯法（小杯攪拌槳法）藥物含量較小的制劑,凡檢查溶出度的制劑，不再進(jìn)行