1、實驗室生物安全管理,海南省農(nóng)墾總醫(yī)院 朱中元,傳達習近平總書記李克強總理關(guān)于做好安全生產(chǎn)工作的批示 認真貫徹領(lǐng)導批示,提高認識,認清形勢,吸取教訓,舉一反三,切實加強實驗室生物安全管理.加強法制建設(shè),監(jiān)督檢查,落實責任,加大投入,加強軟硬件建設(shè),生物安全的內(nèi)容,轉(zhuǎn)基因生物、外來入侵物種、環(huán)境污染 病原微生物（感染性疾病、人畜共患疾病、動物疾病、食源性疾病、醫(yī)院感染） 實驗室泄漏 生物武器、生物恐怖 遺傳資源保護 合成生物技術(shù)、轉(zhuǎn)基因技術(shù)及其它新型生物技術(shù)、,實驗室生物安全定義 biosafety 和 biosecurity,生物安全（biosafety)是指防止發(fā)生病原體或毒素無意中暴露或外泄

2、的防護原則、技術(shù)及操作。 生物安保(biosecurity)是指防止病原體或毒素丟失、被盜、移出或誤用造成疾病或死亡的危險而實施的方法和措施。,實驗室生物安全管理的目的,保護實驗室工作人員和公眾的健康,病原微生物實驗實驗活動的內(nèi)容,是指實驗室從事與病原微生物菌（毒）種、樣本有關(guān)的研究、教學、檢測、診斷等活動。,實驗室生物安全的涉及的主要內(nèi)容,一、病原微生物菌（毒）種的采集 二、病原微生物菌（毒）種的運輸 三、病原微生物菌（毒）種的保藏 四、生物安全實驗室的設(shè)立與管理 五、實驗活動的管理 六、實驗室感染的控制及應急處理 七、監(jiān)督管理,實驗室生物安全監(jiān)督管理分工,對中華人民共和國境內(nèi)的實驗室及其從

3、事實驗活動的生物安全管理。 國務(wù)院衛(wèi)生主管部門主管與人體健康有關(guān)的實驗室及其實驗活動的生物安全監(jiān)督工作。 國務(wù)院獸醫(yī)主管部門主管與動物有關(guān)的實驗室及其實驗活動的生物安全監(jiān)督工作。,實驗室生物安全監(jiān)督管理分工,國務(wù)院其他有關(guān)部門在各自職責范圍內(nèi)負責實驗室及其實驗活動的生物安全管理工作。 縣級以上地方人民政府及其有關(guān)部門在各自職責范圍內(nèi)負責實驗室及其實驗活動的生物安全管理工作。,實驗室生物安全監(jiān)督管理分工,實驗室的設(shè)立單位及其主管部門負責實驗室日?；顒拥墓芾?。 實驗室的設(shè)立單位負責實驗室的生物安全管理 實驗室負責人為實驗室生物安全的第一責任人。,實驗室生物安全法律法規(guī),中華人民共和國刑法修正案(

4、2006年) 中華人民共和國傳染病防治法（2004年） 中華人民共和國進出境動植物檢疫法 中華人民共和國國境衛(wèi)生檢疫法 中華人民共和國固體廢物污染環(huán)境防治法 中華人民共和國動物防疫法,國內(nèi)概況（1）,1980年代進口少數(shù)BSL-3實驗室 20世紀80年代：研制第一個國產(chǎn)三級生物安全（ BSL-3）實驗室 2003年：頒布微生物和生物醫(yī)學實驗室生物安全通用準則（WS 2332002） 2004年：實驗室生物安全通用要求GB19489-2004，2008年修訂（GB19489-2008） 2004年：頒布生物安全實驗室建設(shè)技術(shù)規(guī)范(GB50346-2004）,國內(nèi)概況（2）,2004年11月12日

5、，國務(wù)院令(第424號)公布施行病原微生物實驗室生物安全管理條例（簡稱條例） 該條例規(guī)定了在病原微生物實驗活動中保護實驗人員和公眾健康的宗旨，從而使我國病原微生物實驗室的管理工作步入法制化管理軌道 2004年：成立國家病原微生物實驗室生物安全委員會,實驗室生物安全法律法規(guī),病原微生物實驗室生物安全管理條例 醫(yī)療廢物管理條例 中華人民共和國認證認可條例 重大動物疫情應急條例 突發(fā)公共衛(wèi)生事件應急條例 中華人民共和國生物兩用品及相關(guān)設(shè)備和技術(shù)出口管制條例 農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全管理條例 中華人民共和國進出境動植物檢疫法實施條例 醫(yī)療用毒性藥品管理辦法 危險廢物經(jīng)營許可證管理辦法,實驗室生物安全法律法規(guī)

6、,病原微生物實驗室生物安全管理條例 醫(yī)療廢物管理條例 中華人民共和國認證認可條例 重大動物疫情應急條例 突發(fā)公共衛(wèi)生事件應急條例 中華人民共和國生物兩用品及相關(guān)設(shè)備和技術(shù)出口管制條例 農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全管理條例 中華人民共和國進出境動植物檢疫法實施條例 醫(yī)療用毒性藥品管理辦法 危險廢物經(jīng)營許可證管理辦法,衛(wèi)生部已經(jīng)發(fā)布的文件,一、可感染人類的高致病性病原微生物菌毒種或樣本運輸管理規(guī)定（衛(wèi)生部令45號） 二、人間傳染的高致病性病原微生物實驗室和實驗活動生物安全審批管理辦法（衛(wèi)生部令50號） 三、人間傳染的病原微生物菌（毒）種保藏機構(gòu)管理辦法（衛(wèi)生部令68號）,衛(wèi)生部已經(jīng)發(fā)布的文件,四、人間傳染的

7、的病原微生物名錄（衛(wèi)生部文件（2006第15號） 五、高致病性病原微生物實驗室資格審批工作程序（2007第162號）,衛(wèi)生部已經(jīng)發(fā)布的文件,六、人間傳染的病原微生物菌（毒）種保藏機構(gòu)指定工作細則（衛(wèi)生部文件2011第43號） 七、關(guān)于成立衛(wèi)生部病原微生物實驗室生物安全評審專家委員會的通知（衛(wèi)生部文件2011第68號） 八、人間傳染的病原微生物菌（毒）種保藏機構(gòu)設(shè)置技術(shù)規(guī)范(WS3152010),衛(wèi)生部本級行政許可事項,1、高致病性病原微生物實驗室實驗活動資格認定 2、高致病性或疑似致病性病原微生物實驗活動審批 3、高致病性病原微生物運輸審批,衛(wèi)生工作中國家秘密項目,1、機密: 衛(wèi)生部指定的病原

8、微生物菌毒種保藏機構(gòu)保藏的一類高致病性病原微生物菌毒種及樣本總體數(shù)據(jù)和保存情況。 2、秘密: 衛(wèi)生部指定的病原微生物菌毒種保藏機構(gòu)保藏的二類高致病性病原微生物菌毒種及樣本總體數(shù)據(jù)和保存情況。,國家對病原微生物實行分類管理 對實驗室實行分級管理,病原微生物分類,國家根據(jù)病原微生物的傳染性、感染后對個體或者群體的危害程度，將病原微生物分為四類： 第一類病原微生物，是指能夠引起人類或者動物非常嚴重疾病的微生物，以及我國尚未發(fā)現(xiàn)或者已經(jīng)宣布消滅的微生物。 第二類病原微生物，是指能夠引起人類或者動物嚴重疾病，比較容易直接或者間接在人與人、動物與人、動物與動物間傳播的微生物。 第三類病原微生物，是指能夠引

9、起人類或者動物疾病，但一般情況下對人、動物或者環(huán)境不構(gòu)成嚴重危害，傳播風險有限，實驗室感染后很少引起嚴重疾病，并且具備有效治療和預防措施的微生物。 第四類病原微生物，是指在通常情況下不會引起人類或者動物疾病的微生物。 第一類、第二類病原微生物統(tǒng)稱為高致病性病原微生物。,病原微生物名錄,病原微生物名錄,實驗室分級管理,國家根據(jù)實驗室對病原微生物的生物安全防護水平，并依照實驗室生物安全國家標準的規(guī)定，將實驗室分為一級、二級、三級、四級。 目前高等級生物安全實驗室的情況,病原微生物運輸,在省區(qū)市行政區(qū)域內(nèi)運輸?shù)?，由省區(qū)市人民政府衛(wèi)生主管部門批準； 需要跨省區(qū)市運輸或者運往國外的，由出發(fā)地的省區(qū)市人民

10、政府衛(wèi)生主管部門進行初審后，分別報國務(wù)院衛(wèi)生主管部門批準。 運往中國CDC的,委托中國CDC批準,病原微生物保藏,國務(wù)院衛(wèi)生主管部門指定的菌毒種保藏中心或者專業(yè)實驗室（保藏機構(gòu)），承擔集中儲存病原微生物菌毒種和樣本的任務(wù)。 保藏機構(gòu)應當依照國務(wù)院衛(wèi)生主管部門的規(guī)定，儲存實驗室送交的病原微生物菌毒種和樣本，并向?qū)嶒炇姨峁┎≡⑸锞痉N和樣本。 保藏機構(gòu)儲存、提供病原微生物菌毒種和樣本，不得收取任何費用，其經(jīng)費由同級財政在單位預算中予以保障。,病原微生物保藏,保藏機構(gòu)分為菌毒種保藏中心和保藏專業(yè)實驗室。菌毒種保藏中心分為國家級和省級兩級。 保藏機構(gòu)的設(shè)立及其保藏范圍根據(jù)國家需要，統(tǒng)一規(guī)劃、整體布

11、局。 國家級菌毒種保藏中心和保藏專業(yè)實驗室根據(jù)工作需要設(shè)立。省級菌毒種保藏中心根據(jù)工作需要設(shè)立，原則上各省、自治區(qū)、直轄市設(shè)立一個。,病原微生物保藏,非保藏機構(gòu)實驗室在從事病原微生物相關(guān)實驗活動結(jié)束后，應當在6個月內(nèi)將菌毒種或樣本就地銷毀或者送交保藏機構(gòu)保藏。 醫(yī)療衛(wèi)生、出入境檢驗檢疫、教學和科研機構(gòu)按規(guī)定從事臨床診療、疾病控制、檢疫檢驗、教學和科研等工作，在確保安全的基礎(chǔ)上，可以保管其工作中經(jīng)常使用的菌毒種或樣本，其保管的菌毒種或樣本名單應當報當?shù)匦l(wèi)生行政部門備案。但涉及高致病性病原微生物及行政部門有特殊管理規(guī)定的菌毒種除外。,生物安全實驗室及實驗活動,衛(wèi)生主部對三級、四級實驗室是否符合上述

12、條件進行審查；對符合條件的，發(fā)給從事高致病性病原微生物實驗活動的資格證書。 （一）實驗目的和擬從事的實驗活動符合國務(wù)院衛(wèi)生主管部門的規(guī)定 （二）通過實驗室國家認可 （三）具有與擬從事的實驗活動相適應的工作人員 （四）工程質(zhì)量經(jīng)建筑主管部門依法檢測驗收合格,生物安全實驗室及實驗活動,新建、改建或者擴建一級、二級實驗室，應當向設(shè)區(qū)的市級人民政府衛(wèi)生主管部門備案。 設(shè)區(qū)的市級人民政府衛(wèi)生主管部門應當每年將備案情況匯總后報省、自治區(qū)、直轄市人民政府衛(wèi)生主管部門。,生物安全實驗室及實驗活動,取得從事高致病性病原微生物實驗活動資格證書的實驗室，需要從事某種高致病性病原微生物或者疑似高致病性病原微生物實驗活

13、動的，應當依照國務(wù)院衛(wèi)生主管部門的規(guī)定報省級以上人民政府衛(wèi)生主管部門批準。,生物安全實驗室及實驗活動,實驗室申請從事名錄規(guī)定在四級生物安全實驗室進行的實驗活動或者申請從事該實驗室病原微生物名單和項目范圍外的實驗活動的，由衛(wèi)生部審批； 申請從事該實驗室病原微生物名單和項目范圍內(nèi)且在三級生物安全實驗室進行的實驗活動，由省級衛(wèi)生行政部門審批，并報衛(wèi)生部備案。,生物安全實驗室及實驗活動,“實驗室申報或者接受與高致病性病原微生物有關(guān)的科研項目，應當符合科研需要和生物安全要求，具有相應的生物安全防護水平，并經(jīng)國務(wù)院衛(wèi)生主管部門同意?！?新的要求: 不再作為行政審批事項.今后誰立項審批誰負責實驗室生物安全審

14、查.下一步探索備案制.,二、為何要關(guān)注實驗室生物安全？,實驗室內(nèi)潛在的危險,生物危險 理化危險 失火 爆炸 水、電失控 ,36,易燃液體引起冰箱爆炸,37,病毒,衣原體,螺旋體,放線菌,真菌,細菌,寄生蟲,立克次氏體,支原體,實驗室生物危害,病原微生物：能夠使人或者動物致病的微生物 實驗活動：實驗室從事與病原微生物菌(毒)種、樣本有關(guān)的研究、教學、檢測、診斷等活動 （條例第2條）,風險不僅存在于病原體已知的樣本,實驗室生物因子主要侵害途徑,還有許多不明原因的實驗室相關(guān)感染,Pike等對3 921例實驗室相關(guān)感染統(tǒng)計分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，已知原因的實驗室感染只占全部感染的18，不明原因的實驗室感染卻高達

15、82 對不明原因的實驗室感染的研究表明，大多數(shù)可能是病原微生物形成的感染性氣溶膠在空氣擴散，實驗室內(nèi)工作人員吸入了污染的空氣感染發(fā)病的,三、如何保障實驗室生物安全？,（一）病原微生物分類管理 （二）風險評估 （三）實驗室分級管理與安全設(shè)備 （四）基本操作規(guī)范 （五）實驗室生物安全管理,實驗室生物安全保障關(guān)鍵： 切斷傳播鏈,（一）病原微生物分類管理,涉及病原微生物,法定報告?zhèn)魅静∷婕暗牟≡⑸?法定報告?zhèn)魅静∫酝獬Ｒ妭魅静〔≡⑸?國外新發(fā)現(xiàn)和已消滅傳染病病原微生物,病毒 細菌、放線菌、 衣原體、 支原體、 立克次體、 螺旋體 真菌,在衛(wèi)生部發(fā)布有關(guān)的管理規(guī)定之前，對于人類病毒的重組體（包

16、括對病毒的基因缺失、插入、突變等修飾以及將病毒作為外源基因的表達載體）暫時遵循以下原則： （1）嚴禁兩個不同病原體之間進行完整基因組的重組 （2）對于對人類致病的病毒，如存在疫苗株，只允許用疫苗株為外源基因表達載體，如脊髓灰質(zhì)炎病毒、麻疹病毒、乙型腦炎病毒等 （3）對于一般情況下即具有復制能力的重組活病毒，其操作時的防護條件應不低于其母本病毒；對于條件復制型或復制缺陷型病毒可降低防護條件，但不得低于BSL-2的防護條件，例如來源于HIV的慢病毒載體，為雙基因缺失載體，可在BSL-2實驗室操作,使用人類病原微生物的重組體(1),（4）對于病毒作為表達載體，其防護水平總體上應根據(jù)其母本病毒的危害等

17、級及防護要求進行操作，但是將高致病性病毒的基因重組入具有復制能力的同科低致病性病毒載體時，原則上應根據(jù)高致病性病原體的危害等級和防護條件進行操作，在證明重組體無危害后，可視情降低防護等級 （5）對于復制型重組病毒的制作事先要進行危險性評估，并得到所在單位生物安全委員會批準。對于高致病性病原體重組體或有可能制造出高致病性病原體的操作應經(jīng)國家病原微生物實驗室生物安全專家委員會論證,使用人類病原微生物的重組體(2),（二）風險評估,48,基本概念,風險risk：危險發(fā)生的概率及其后果嚴重性的綜合 風險評估risk assessment：評估風險大小以及確定是否可接受的全過程 風險控制risk con

18、trol：為降低風險而采取的綜合措施,GB19489-2008,何時進行評估？,始于實驗室設(shè)計建造之前 實時評估于實驗活動之中 定期階段性再評估于使用之后,50,風險識別,風險評估,風險控制,51,病原體背景資料 風險分析與控制 評估結(jié)論 評估人與評估時間 評估依據(jù),（1）病原體背景資料,病原微生物的種類（危害程度分類） 來源 傳染性 傳播途徑 易感性 潛伏期 劑量-效應（反應）關(guān)系 致病性（包括急性與遠期效應）(毒力) 變異性 在環(huán)境中的穩(wěn)定性 與其他生物和環(huán)境的交互作用 相關(guān)實驗數(shù)據(jù) 流行病學資料 預防和治療方案等 實驗室本身或相關(guān)實驗室已發(fā)生的事故分析,依據(jù)GB19489-2008,52

19、,（2）風險分析與控制,實驗室常規(guī)活動和非常規(guī)活動過程中的風險（不限于生物因素），包括所有進入工作場所的人員和可能涉及的人員（如：合同方人員）的活動 設(shè)施、設(shè)備等相關(guān)的風險 適用時，實驗動物相關(guān)的風險 個人防護裝備 消毒滅菌與廢棄物處置 人員相關(guān)的風險，如身體狀況、能力、可能影響工作的壓力等 被誤用和惡意使用的風險（安保） 意外事件、事故帶來的風險,53,（3）評估結(jié)論,是否可開展擬開展的實驗活動？ 若能開展，需要采取哪些措施，進一步降低和控制風險？ 若不能開展，需要采取哪些措施才能開展？ 所采取的風險控制措施的適應程度評估 降低風險和控制危害所需資料、資源（包括外部資源） 設(shè)施 設(shè)備 培訓

20、人力資源 制度 ,54,（三）實驗室分級管理,實驗室基本要求（1）,符合國家有關(guān)要求：環(huán)保（環(huán)評）、防火和安全通道、安全保衛(wèi)、實驗室的建筑材料和設(shè)備。 實驗室的設(shè)計應保證對生物、化學、輻射和物理等危險源的防護水平控制在經(jīng)過評估的可接受程度 實驗室的走廊和通道應不妨礙人員和物品通過，應設(shè)計緊急撤離路線，緊急出口應有明顯的標識 房間的門根據(jù)需要安裝門鎖，門鎖應便于內(nèi)部快速打開，房間的入口處應有警示和進入限制 應評估生物材料、樣本、藥品、化學品和機密資料等被誤用、被偷盜和被不正當使用的風險，并采取相應物理防范措施 若使用高壓氣體和可燃氣體，應有安全措施，應符合國家、地方的相關(guān)規(guī)定和要求 應設(shè)應急照明

21、裝置，有足夠的固定電源插座，避免多臺設(shè)備使用共同的電源插座。應配備適用的應急器材，如消防器材、意外事故處理器材、急救器材等,應有專門設(shè)計以確保存儲、轉(zhuǎn)運、收集、處理和處置危險物料的安全 實驗室內(nèi)溫度、濕度、照度、噪聲和潔凈度等室內(nèi)環(huán)境參數(shù)應符合工作要求和衛(wèi)生等相關(guān)要求 實驗室應有防止節(jié)肢動物和嚙齒動物進入的措施 動物實驗室的生物安全防護設(shè)施還應考慮對動物呼吸、排泄、毛發(fā)、抓咬、掙扎、逃逸、動物實驗、動物飼養(yǎng)、動物尸體及排泄物的處置等過程產(chǎn)生的潛在生物危險的防護 應根據(jù)動物的種類、身體大小、生活習性、實驗目的等選擇具有適當防護水平的、適用于動物的飼養(yǎng)設(shè)施、實驗設(shè)施、消毒滅菌設(shè)施和清洗設(shè)施等 不得

22、循環(huán)使用動物實驗室排出的空氣,實驗室基本要求（2）,BSL1 實驗室,BSL2實驗室,管理要求：需備案,壓力蒸汽滅菌器,在實驗室所在的建筑內(nèi)應配備高壓蒸汽滅菌器，并按期檢查和驗證，以確保符合要求。應選擇立式或臺式排氣和排水口裝有HEPA濾器的高壓滅菌器。,（四）實驗室生物安全管理,實驗室生物安全：管什么，如何管？,軟件,1. 加強領(lǐng)導，落實責任,組織框架圖：明確責任 生物安全委員會 日常管理機構(gòu)或崗位 實驗室負責人 生物安全員,條例第六條：實驗室的設(shè)立單位及其主管部門負責實驗室日?；顒拥墓芾恚袚⒔∪踩芾碇贫?，檢查、維護實驗設(shè)施、設(shè)備，控制實驗室感染的職責。 第三十二條實驗室負責人為實

23、驗室生物安全的第一責任人。實驗室從事實驗活動應當嚴格遵守有關(guān)國家標準和實驗室技術(shù)規(guī)范、操作規(guī)程。實驗室負責人應當指定專人監(jiān)督檢查實驗室技術(shù)規(guī)范和操作規(guī)程的落實情況。,2. 完善制度，依法管理,生物安全管理手冊,SOP（作業(yè)指導書）,程序文件,記 錄,證據(jù)文件,政策文件,支持文件,風險評估，安全手冊，后勤服務(wù)手冊,記錄表格，MSDS,生物安全管理體系文件,3. 加強人員管理，不斷強化意識,人員配備：不同級別的實驗室應根據(jù)工作任務(wù)，配備相應的人員，所有人員均持證上崗 技能培訓： 工作人員應受過嚴格系統(tǒng)的專業(yè)技術(shù)培訓，達到任職要求的水平?？刹扇《喾N形式，培訓應有記錄 業(yè)務(wù)考核：每年對實驗室工作人員進

24、行包括理論知識、生物安全、操作技能、工作作風等內(nèi)容的考核，如發(fā)現(xiàn)存在問題，應及時督促改進，所有人員考核合格方能上崗。考核應有記錄 準入制度：只有授權(quán)人員方可進入實驗室從事指定的實驗活動 健康管理： 根據(jù)從事實驗活動涉及的病原體特點，開展健康監(jiān)測，如體溫監(jiān)測。如若可能，開展實驗活動前進行疫苗的免疫接種，以防止實驗室感染和傳播。定期體檢，留取本底血清,4. 加強菌(毒)種和感染性材料管理,集中管理 授權(quán)使用。采集、運輸、使用、儲藏、輸出等實行審批制 責任到人 全程監(jiān)管 定期報告,5. 加強實驗活動管理,不符合國家規(guī)定的 不具備條件的 風險不可控的 超出人員能力的 可開展可不開展且有風險的,原則：盡

25、量減少有風險的實驗活動 以下活動不予開展：,依據(jù)權(quán)限： 項目預審 活動審批 方法評估,6. 加強條件保障,依據(jù)風險評估，合理配備生物安全實驗室、安全準備和個人防護裝備等硬件條件以及試劑、耗材 實驗室活動按規(guī)定進行備案（BSL-2實驗室），或進行認證、實驗活動資格審批（ BSL-3/4實驗室） 重要安全設(shè)備定期進行檢定：安全柜、壓力蒸汽滅菌器,7. 加強監(jiān)管，持續(xù)改進,檢查： 定期和不定期檢查、重點巡查和隨機抽查相結(jié)合，發(fā)現(xiàn)問題，立即整改 標準化檢查表 報告：如周報告、月報告制,今年的重點工作,一進一步加強實驗室生物安全安全安保管理，特別是重大國家活動和重大傳染病防治工作中的安全。 1在紀念抗日戰(zhàn)爭勝利70周年活動中,配合北京市做好實驗室生物安全保障工作. 2做好應對重大突法傳染病防治的實驗室保障工作,今年的重點工作,二積極推進菌毒種保藏機構(gòu)的建設(shè),加強對菌毒種使用安全的管理。 1制訂菌毒種及樣本管理措施 2重點推進若干個國家級菌毒種保藏機構(gòu)的指定工作.積極做好省級菌毒種保藏機構(gòu)指定工作.,今年的重點工作,三加強制度建設(shè)和完善,如修訂, 修