1、REC-QA-017-01變更請求西餐(第1頁，共6頁)編號：* * * *(變更管理員注冊，用于跟蹤)申請單位小劑量注射第一車間申請日期2015年五月變更類型變更程序參數(shù)受影響的產(chǎn)品雙黃連注射液申請變更變更前：雙黃連注射液部署7.5萬個，包封結(jié)束后滅菌開始時間為2小時。變更后：雙黃連注射液放置13萬個，包封結(jié)束后滅菌開始時間為4小時。變更原因：我公司雙黃蓮注射液由于市場需求大，現(xiàn)有產(chǎn)量無法滿足市場需求，故小劑量注射劑1車間產(chǎn)量從原來的7.5萬個/批增加到了13萬個/批。車間滅菌機生產(chǎn)能力12000/小時，滅菌柜裝載能力為每個盤子284個，每個機柜84個，移植機正常運行2小時以上才能滿足滅菌柜

2、萬載方式，原始滅菌間隔2小時以上不再適合現(xiàn)有滅菌柜生產(chǎn)要求，因此，從關(guān)棒結(jié)束到滅菌開始時間從原來的2小時改為4小時。風險評估級別 1級 2級 3級風險評價方法組織部門邀請相關(guān)部門風險評價方法頭腦風暴風險評估結(jié)論 a b c d移植終止-將滅菌開始時間間隔從2小時改為4小時，延長中間產(chǎn)品的滅菌等待時間，將已經(jīng)密封的未消毒藥品的微生物限度增加為不合格，可能對產(chǎn)品質(zhì)量造成潛在危險，風險評估為C級。REC-QA-017-01變更請求西餐(第2頁，共6頁)評委簽名：研討會主管年月日負責人簽名：生產(chǎn)部長年月日質(zhì)量管理部第二次評估結(jié)論 a b c d意見和建議：評估對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響：確定更改所需的驗證、

3、進一步檢查、穩(wěn)定性檢查。移植后雙黃連注射液可以延長滅菌時間，提高包封后藥液的微生物負荷，給滅菌工藝帶來滅菌后產(chǎn)品無菌檢查項目不合格的危險，因此，延長滅菌前產(chǎn)品的微生物、滅菌后產(chǎn)品無菌檢查結(jié)果必須驗證是否符合質(zhì)量標準要求。評委簽名：質(zhì)量保證主管年月日品質(zhì)管制管理員簽名：* * *年月日質(zhì)量風險評估會議三階段評估結(jié)論 A B C D意見和建議：以下西餐內(nèi)容未填寫：評委簽名：年月日質(zhì)量被授權(quán)者簽名：年月日質(zhì)量管理領(lǐng)導小組決策意見：副組長簽名：年月日組長簽名：年月日注意：牙齒頁面空間不足，可以附加。附有風險評估原始資料。REC-QA-017-01變更修正和預防措施風險評估記錄(第3頁，共6頁)變更料件

4、名稱雙黃連灌液延長滅菌等待時間變更提交部門小劑量注射劑車間變更執(zhí)行部門小劑量注射劑車間質(zhì)量管理部a級風險(rpn 32)-嚴重風險(高風險b級風險(16 RPN32或嚴重度=4)-主要風險(中等風險)c級風險(8rpn16)-一般風險(低風險)d級(rpn 8)-無風險或風險最小化(可接受的風險)RPN(風險優(yōu)先級)=嚴重程度Possibility Detection風險的嚴重性(s)發(fā)生可能性(p)可測試性(d)RPN/風險等級風險系數(shù)4直接影響產(chǎn)品質(zhì)量因素或流程和質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可追溯性。牙齒風險可能會導致產(chǎn)品無法使用。直接影響GMP原則，危及產(chǎn)品生產(chǎn)活動。風險系數(shù)很容易發(fā)生風險

5、系數(shù)4沒有檢測錯誤的機制SPD=24b級風險直接影響產(chǎn)品質(zhì)量因素或流程和質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可追溯性。牙齒風險可能導致產(chǎn)品召回或退貨。不遵守GMP原則可能導致檢查或?qū)徲嬛谐霈F(xiàn)偏差3偶爾發(fā)生3周期性控制允許檢測錯誤2對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)沒有影響，但間接影響產(chǎn)品質(zhì)量因素或流程和質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可追溯性。牙齒風險會導致資源浪費。2很少發(fā)生通過應用于每個布局的常規(guī)手動控制或分析檢測到錯誤1這種風險對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)沒有最終影響，但對產(chǎn)品質(zhì)量因素或過程和質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可追溯性的影響很小。1發(fā)生的可能性很低1自動限制設(shè)備已就位，檢測到錯誤(例如警告)或錯誤(例如，由于錯誤無法繼續(xù)下一步)案例

6、1進行3次產(chǎn)品驗證。批號為20130501、20130502和20130503。移植后，產(chǎn)品放在滅菌前室，4小時后進入滅菌場，滅菌工作人員測量了時間。案例2QA顯示器現(xiàn)場監(jiān)測滅菌等待時間，滅菌工藝；按照雙黃連注射液取樣操作程序，分別放置4小時后，對滅菌產(chǎn)品、滅菌后產(chǎn)品交付質(zhì)量控制室進行檢查。案例3品質(zhì)管制負責人提前通知計劃的檢查時間，微生物及無菌檢查員準備好了QA提交的3個滅菌產(chǎn)品，滅菌后產(chǎn)品，立即進行檢查。決定節(jié)目：根據(jù)節(jié)目1、2、3實施。評委簽名：品質(zhì)管制經(jīng)理年月日糾正和預防措施開發(fā)部門質(zhì)量管理部審批人簽名：質(zhì)量負責人年月日REC-QA-017-01實施節(jié)目更改(或計劃):第4頁，共6頁變

7、更雙黃連灌溉液滅菌等待時間從2小時延長到4小時。創(chuàng)建部門質(zhì)量管理部定日期* * * * * *牽頭部門質(zhì)量管理部實施部門質(zhì)量管理部小劑量注射劑車間預防措施評估費用危險預期效果低低高可接受性C D好好一般內(nèi)容分項目標工作內(nèi)容負責部門項目負責人計劃完成日期操作任務進行3次產(chǎn)品驗證。批號為20130501、20130502和20130503。移植后，產(chǎn)品放在滅菌前室，4小時后進入滅菌場，滅菌工作人員測量了時間。小劑量注射劑車間，滅菌工作車間工藝家* * *QA監(jiān)視，采樣QA顯示器現(xiàn)場監(jiān)測滅菌等待時間，滅菌工藝；按照雙黃連注射液取樣操作程序，分別放置4小時后，對滅菌產(chǎn)品、滅菌后產(chǎn)品交付質(zhì)量控制室進行檢

8、查。質(zhì)量保證室質(zhì)量保證主管* * *進行檢查品質(zhì)管制負責人提前通知計劃的檢查時間，微生物及無菌檢查員準備好了QA提交的3個滅菌產(chǎn)品，滅菌后產(chǎn)品，立即進行檢查。質(zhì)量控制室品質(zhì)管制負責人* * *-注意：牙齒頁面空間不足，可以附加。附上遠視資料。立案者簽名：質(zhì)量管理部經(jīng)理年月日負責人簽名：質(zhì)量負責人年月日REC-QA-017-01變更實施監(jiān)視檢查歷史記錄(第5頁，共6頁)變更雙黃連灌溉液滅菌等待時間從2小時延長到4小時。牽頭部門質(zhì)量管理部實施部門小劑量注射劑車間監(jiān)視檢查結(jié)果分項目標監(jiān)督結(jié)果負責部門項目負責人完成日期質(zhì)量評價進度操作任務20130501批次移植結(jié)束時間：* *點* *分 *點* *分

9、，間隔4小時。20130502批次移植結(jié)束時間：* *點* *分 *點* *分，間隔4小時。20130503批次移植結(jié)束時間：* *點* *分 *點* *分，間隔4小時。小劑量注射劑車間滅菌工作車間工藝家* * *好一般不好快一般慢QA監(jiān)視，采樣QA監(jiān)控員監(jiān)控整體變更，抽樣方法符合抽樣操作程序的要求，樣品立即送到質(zhì)量控制室。質(zhì)量保證室質(zhì)量保證主管* * *好一般不好快一般慢進行檢查收到樣品后立即檢驗，檢驗過程正常，檢驗結(jié)果如下。20130501:滅菌前微生物：* *。滅菌后無菌合格。20130502:滅菌前微生物：* *。滅菌后無菌合格。20130503:滅菌前微生物：* *。滅菌后無菌合格。

10、質(zhì)量控制室品質(zhì)管制負責人* * *好一般不好快一般慢注意：牙齒頁面空間不足，可以附加。附上相關(guān)資料。監(jiān)督人簽名：質(zhì)量保證主管人年月日質(zhì)量管理部經(jīng)理簽名：年月日REC-QA-017-01變更效果評估報告(第6頁，共6頁)變更雙黃連灌溉液滅菌等待時間從2小時延長到4小時。評估單位質(zhì)量管理部評估日期* * *變更領(lǐng)導部門質(zhì)量管理部變更實行部門小劑量注射劑車間總評價成本評估風險評估效果評估低超出允許范圍適度A CBBD超出預期的效果雖然沒有達到預期的效果，但風險是可以接受的達到預期效果未達到預期效果，高風險，不可接受分項目標結(jié)果負責部門項目負責人方法結(jié)果預期效果成本管理完成期限操作任務根據(jù)方案1的要求

11、，運行、操作規(guī)范、數(shù)據(jù)完成、結(jié)果詳細可靠。沒有出現(xiàn)新的危險。小劑量注射劑車間滅菌工作車間工藝家通情達理不合理可靠難以置信到達未達可控制超額按時超時QA監(jiān)視，采樣根據(jù)方案2的要求，運行、操作規(guī)范、數(shù)據(jù)完整性、結(jié)果詳細可靠。沒有出現(xiàn)新的危險。質(zhì)量保證室質(zhì)量保證主管通情達理不合理可靠難以置信到達未達可控制超額按時超時進行檢查根據(jù)方案3的要求，運行、操作規(guī)范、數(shù)據(jù)完成、結(jié)果詳細可靠。沒有出現(xiàn)新的危險。質(zhì)量控制室品質(zhì)管制負責人通情達理不合理可靠難以置信到達未達可控制超額按時超時總體評估和建議：評價：通過三個茄子變化的產(chǎn)品檢查，表明延長滅菌時間后的包峰液微生物負荷沒有增加(或增加限度符合包峰液的質(zhì)量標準)，不影響滅菌工作的危險，不影響最終產(chǎn)品的結(jié)果，不影響產(chǎn)品質(zhì)量，達不到提高預期產(chǎn)量的目的。因