1、,Elecsys 骨標(biāo)志物檢測的臨床應(yīng)用,羅氏診斷 市場部 福建 俞和韋E-mail：he_,背景：正向的療效反饋是否能提高患者依從性調(diào)查,骨質(zhì)疏松患者依從性現(xiàn)狀,骨質(zhì)疏松患者依從性差 1年內(nèi)患者依從性為25%-75%1 1年內(nèi)患者平均堅持治療天數(shù)為245d2 高達(dá)60的采取每周一次雙磷酸鹽的患者，以及近80采取每日一次雙磷酸鹽的患者，在一年內(nèi)停止治療。 1 Pierre D. Delmas et al. Effect of Monitoring Bone Turnover Markers on Persistence with Risedronate Treatme

2、nt of Postmenopausal Osteoporosis. The Journal of Clinical Endocrinology Clin Chem 1999;45:1858-1860,40個正常人的-CrossLaps晝夜節(jié)律變換,-CrossLaps (膠原降解產(chǎn)物),-CrossLaps受進(jìn)食的影響,不進(jìn)食組,進(jìn)食組,-CrossLaps (膠原降解產(chǎn)物),骨標(biāo)志物在開始治療后3個月就可監(jiān)控治療效果， 而應(yīng)用BMD來監(jiān)控治療效果需在開始治療后兩年。,治療監(jiān)控在治療早期就可進(jìn)行全面監(jiān)控,三、骨標(biāo)志物在骨質(zhì)疏松癥的臨床應(yīng)用及其優(yōu)勢,抗吸收治療過程中-crosslaps水平的變

3、化,三、骨標(biāo)志物在骨質(zhì)疏松癥的臨床應(yīng)用及其優(yōu)勢,Responder: 雙膦酸鹽治療后3周，-crosslaps水平持續(xù)下降35-55% Non-compliant: 開始服藥后，-crosslaps水平下降，隨后濃度上升提示未按醫(yī)囑服藥 None-responder or non compliant: -crosslaps水平輕度下降，提示療效差或未按時服藥,-CrossLaps(膠原降解產(chǎn)物)監(jiān)測療效示意,研究證實治療失或療效差可能由于以下原因造成： 1、依從性差 2、吸收不良 3、酒精中毒 4、活動受限 5、糖皮質(zhì)激素治療 6、甲亢 骨標(biāo)志物在治療早期就能鑒別出這些患者，從而進(jìn)一步做相 應(yīng)

4、的檢查，及時優(yōu)化治療方案，預(yù)防骨折，節(jié)約治療費用。,治療監(jiān)控可有效鑒別出療效差的患者,三、骨標(biāo)志物在骨質(zhì)疏松癥的臨床應(yīng)用及其優(yōu)勢,合成治療： 用特立帕肽治療的病人在開始治療后3個月，total P1NP即顯示150的增加。事實上治療三周顯示40%的增加即表明治療成功。 抗吸收治療： 用雙膦酸鹽治療的病人total P1NP下降40%，表明治療比較成功。,合成治療和抗吸收治療過程中total P1NP水平的變化,三、骨標(biāo)志物在骨質(zhì)疏松癥的臨床應(yīng)用及其優(yōu)勢,P1NP(總I型膠原氨基端前肽)監(jiān)測療效示意,BMD：骨礦物質(zhì)密度；BTM：骨轉(zhuǎn)化標(biāo)志物；SERMs：選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑；PTH：甲狀旁腺

5、素 1. Greenspan SL, et al., J Bone Miner Res 1998;13:14318; 2. Watts NB, et al., J Clin Densitom 2004;7:25561; 3. Eastell R, et al., J Bone Miner Res 2003;18:10516; 4. Bauer DC, et al., J Bone Miner Res 2004;19:12508; 5. Sarkar S, et al., J Bone Miner Res 2004;19:394401; 6. Bouxsein ML, D et al., J B

6、one Miner Res 2008;23:115567,骨轉(zhuǎn)化標(biāo)志物的臨床應(yīng)用各種治療類型骨標(biāo)志物的反應(yīng),理想情況下，治療后骨再吸收標(biāo)志物濃度將降低，骨形成標(biāo)志物濃度將增加-目前為止，此效應(yīng)僅見于新藥鍶 抗再吸收治療BTMs降低預(yù)示后續(xù) BMD增高1 骨折風(fēng)險降低。25 BTM 降低程度與風(fēng)險降低程度具有相關(guān)性6,2013-1-3 第29頁 2012 羅氏,抗吸收治療后 -crosslaps明顯下降（大于3555）,合成治療后total P1NP明顯上升（大于40）,合成治療后 total P1NP 沒有明顯上升,抗吸收治療后-crosslaps 沒有明顯下降,維持目前治療，繼續(xù)監(jiān)控 （每6

7、12個月1次）,詢問依從性、胃腸副反應(yīng)， 調(diào)整治療方案,診斷骨質(zhì)疏松,治療3個月后重測,開始治療，檢測標(biāo)志物的基礎(chǔ)值 （抗吸收治療：-crosslaps ，合成治療：total P1NP ）,IOF：P1NP/-CrossLaps監(jiān)測OP治療的推薦流程,Source; Roche,2005,代謝性骨病鑒別診斷,一、 骨質(zhì)疏松癥概況 二、 骨質(zhì)疏松癥的診斷方法 三、 骨標(biāo)志物在骨質(zhì)疏松癥的臨床應(yīng)用及其優(yōu)勢 四、 PTH以及維生素D輔助診斷,甲狀旁腺素由甲狀旁腺合成并分泌入血流中。完整的PTH由一條肽鏈組成，含84個氨基酸，分子量為9.5KD。 PTH(甲狀旁腺素)的生理作用： 對骨的作用 骨是最

8、大的鈣儲備庫，PTH總的作用是促進(jìn)溶骨，升高血鈣。 對腎的作用 促進(jìn)磷的排出及鈣的重吸收，進(jìn)而降低血磷，升高血鈣。 對維生素D的作用 PTH能升高腎25-(OH)-D3-1-羥化酶活性，從而促進(jìn)高活性的1,25-(OH)2-D3的生成。 對小腸的作用 PTH促進(jìn)小腸對鈣和磷的吸收。,PTH 甲狀旁腺激素,25-(OH) Vit D3是Vit D的代謝產(chǎn)物，也是人體內(nèi)維生素D的主要儲存形式 25-(OH) Vit D3含量多，并且穩(wěn)定，檢測25-(OH) Vit D3更具臨床意義,通過它就可以了解整個維生素D的情況 臨床應(yīng)用： 維生素D缺乏導(dǎo)致缺鈣，引起人體骨質(zhì)疏松癥 繼發(fā)性甲狀旁腺機能亢進(jìn)癥的

9、常見病因 營養(yǎng)性維生素D的缺乏（如佝僂病等）,Vitamin D3 (25-OH)25羥基維生素D3,Lips, JBMR 2007;,低(25-OH) VitD3患者具有更高的髖部骨折風(fēng)險,骨折組,骨折組,對照組,對照組,中度缺乏,輕度,維生素 D缺乏: 150 ng/ml 375 nmol/L,臨床(25-OH) VitD3水平判讀,Thomas, L.: Labor und Diagnose; Vol 6; p. 366,補充VitD3三到四個月后，需重復(fù)檢測血清25(OH)VitD3，用來調(diào)整治療劑量。,推薦 1 、服用前檢測VD水平 2、 補充VD應(yīng)確?；颊哌_(dá)到目標(biāo)濃度30 ng/m

10、l(75 nmol/L ) （補充VD劑量換算 100IU 升高 1ng/ml） 3、三個月后需重復(fù)檢測VD狀態(tài)，確保VD濃度達(dá)標(biāo),IOF的立場 合適的25-OHD補充劑量,IOF position statement: vitamin Drecommendations for older adultsOsteoporos Int (2010) 21:11511154,原發(fā)和繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的骨標(biāo)志物,PTH (甲狀旁腺素),25(OH)D3(維生素 D),tP1NP （總I型膠原氨基端前肽）,-CrossLaps （-膠原降解產(chǎn)物）,N-MID Osteocalcin （ N 端骨鈣素 ）,原

11、發(fā)性骨質(zhì)疏松:年齡增加、絕經(jīng) 這三種標(biāo)志物可直接反應(yīng)骨代謝的狀態(tài),繼發(fā)性骨質(zhì)疏松 : 甲亢、甲旁亢、 骨髓瘤、白血病、惡性腫瘤、長期臥床、激素類藥物等 這兩種標(biāo)志物有助于評估繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的病因,1 清晨空腹檢查2 兩次檢測盡量在同一時間開單免疫檢驗項目骨松兩項（三項，五項）,骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物使用注意事項,骨標(biāo)志物臨床應(yīng)用小結(jié),骨標(biāo)志物有助于： 在開始治療后前3個月監(jiān)測治療效果 鑒別依從性差和不能持續(xù)治療的患者 鑒別對治療無效的患者 VD應(yīng)確?；颊哌_(dá)到目標(biāo)濃度30 ng/ml,Thank you for your attention,Roche Diagnostics (Shanghai) Limited Shanghai 200031 China,This presentation is our intellectual property. Without o