1、創(chuàng)傷后應激障礙(PTSD)及其藥物治療,What is PTSD?,Posttraumatic stress disorder (PTSD) was firstly found in soldiers plagued by horrific memories of battle.,Other traumatic events, including rape, childhood abuse, car accident, natural disaster, or terrorist attack also can trigger the disorder. Long after the even

2、t, an experience that evokes memories of the eventeven something as subtle as a certain sound or smellcan trigger intense emotions linked to the original trauma, causing abnormal behavior.,小結(jié),創(chuàng)傷后應激障礙（PTSD）是經(jīng)歷創(chuàng)傷性事件帶來一系列心理、生理和行為的改變，從多方面影響心身健康，并可能導致長期存在的嚴重心理痛苦和精神障礙。,2003 年6 月12 日山西省晉祠干部療養(yǎng)所SARS 一線崗后休養(yǎng)中的

3、醫(yī)務人員89人檢測，PTSD可疑對象共檢出23 人,檢出率為25. 8 %,最常訴及的5個癥狀是 “我好像現(xiàn)在身邊全是病毒”; “我比平時容易被驚嚇”; “想SARS 這件事時,會讓我出汗,呼吸變快,惡心,心跳加快”; “我入睡困難”; “我做夢會夢到SARS 有關的事情”。,Symptom ： flashback, flight, fight, freeze,Flashback（閃回/闖入性癥狀 ）,是PTSD的最顯明特征。 那些與創(chuàng)傷有關的記憶，會頻繁地、迅速地、不由自主地閃現(xiàn)在患者的腦海，而且景象極為鮮明，使患者如同再歷當初的災難情境，心理處于高度的喚起狀態(tài)。 有些久遠的創(chuàng)傷經(jīng)歷，雖然變

4、得支離破碎，也會使人再次感受當時的視覺、聽覺、嗅覺和觸覺，即使人們淡忘了創(chuàng)傷事件本身，這些感覺也會突然閃現(xiàn)。,Flight(回避癥狀),保護性反應 努力避免會促使回憶起創(chuàng)傷的活動、地點、人物,Fight（警覺性增高癥狀）,難以入睡或睡得不深 激惹或易怒 難以集中注意,Freeze（情感麻木）,對一般事物的反應顯得很麻木 沒有興趣參加有意義的活動 有脫離他人或覺得他人很陌生的感受,PTSD 可以共病焦慮、抑郁、物質(zhì)依賴等多種精神疾患, 也可以共病高血壓、支氣管哮喘等軀體疾病。 并且共病抑郁的患者自殺危險性亦增加,PTSD的易感因素,（1）種族：對創(chuàng)傷性事件的易感性黑人男性最高。 （2）性別：盡管

5、男性暴露于創(chuàng)傷性事件的機會大于女性，但是女性的PTSD患病率為男性的兩倍,受教育程度低 兒童時期有行為問題 具有神經(jīng)質(zhì)傾向 內(nèi)向性格 有精神障礙或物質(zhì)濫用的家族史 既往有創(chuàng)傷暴露史 創(chuàng)傷性事件前后有其他負性生活事件 家境不好 身體健康狀態(tài)欠佳,（3）其他危險因素,創(chuàng)傷后應激障礙的神經(jīng)生化基礎及藥物治療,（1）氨基丁酸系統(tǒng),對災難性事件記憶的建立與-氨基丁酸系統(tǒng)的下調(diào)有關。 PTSD患者有時濫用苯二氮卓類藥物和乙醇，可能與他們能增強-氨基丁酸能，導致遺忘發(fā)生。,但前瞻性的研究表明，災難后極早期使用苯二氮卓類藥物不僅沒有降低PTSD的發(fā)病率，而且對癥狀有惡化作用，因此，苯二氮草類藥或乙醇對PTSD

6、患者的作用仍存在爭議。,（2）阿片系統(tǒng),研究表明，長期應激能激活腦內(nèi)的阿片受體，而外源性應激的中止可產(chǎn)生戒斷癥狀。因此，PTSD患者群存在災難追求行為，為了避免內(nèi)源性戒斷，重新暴露于災難刺激，可使內(nèi)源性阿片釋放。,阿片戒斷癥狀是由于中樞去甲腎上腺素能反應性增高 2 腎上腺素能激動劑可樂定通過降低去甲腎上腺素能而改善警覺性增高癥狀群如易激惹、驚跳、睡眠障礙，而阿片拮抗劑納絡酮對PTSD患者的回避、麻木和悲觀有效。,創(chuàng)傷后，外源性 應激中止,戒斷 癥狀,去甲腎上腺素能 反應性增高,警覺性 增高,（3）去甲腎上腺素,PTSD的警覺性增高、焦慮、驚跳反應可能與去甲腎上腺素活性增高有關。 PTSD患者服

7、用2腎上腺素受體拮抗劑育亨賓(yohimbine)后通過增加去甲腎上腺素釋放而激發(fā)PTSD患者的閃回和驚恐發(fā)作。2-腎上腺素受體激動劑可樂定通過減少去甲腎上腺素釋放，而減輕患者的激惹性和警覺性。,藍斑通過其投射到海馬和杏仁核的去甲腎上腺素能通路，對易化記憶的再現(xiàn)發(fā)揮重要的作用。在動物實驗的基礎上，Kolk等提出，災難發(fā)生后，藍斑通路的長期增強可能是PTSD患者闖人性回憶的神經(jīng)生化基礎。,（4）5-羥色胺(5-HT),藍斑/去甲腎上腺素能系統(tǒng)警覺性與攻擊性 5-HT 藍斑/去甲腎上腺素能系統(tǒng) PTSD患者 5-HT功能低下 對藍斑/去甲腎上腺素能系統(tǒng)抑制減弱人類的警覺性與攻擊性增高，,抑制,已有

8、許多臨床研究證實SSRIs對PTSD有治療作用，一個多中心、雙盲、安慰劑對照的大型研究表明，舍曲林對PTSD的3個癥狀群均有很好療效，尤其是對回避/麻木癥狀群。對氟西汀研究發(fā)現(xiàn)，戰(zhàn)爭所致PTSD患者的療效比非戰(zhàn)爭所致PTSD患者的要好，女性的療效比男性要好。,（5）下丘腦垂體腎上腺軸(HPA軸),正常人 應激糖皮質(zhì)激素 激活海馬上的糖皮質(zhì)激素受體抑制促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRF)釋放。 PTSD患者 應激障礙CRF脫抑制 CRF升高。 CRF激活藍斑去甲腎上腺素能，增加交感神經(jīng)系統(tǒng)活性，由此推測CRF拮抗劑可能治療PTSD的高警覺性癥狀群。,（6）點燃學說,連續(xù)的災難，如社會暴力或自然災害，CRF的增高，從而過度刺激藍斑去甲腎上腺素能神經(jīng)元，促進其對邊緣系統(tǒng)的激發(fā)作用，連續(xù)的應激刺激(災難化)能點燃邊緣系統(tǒng)，引起PTSD。 某些抗癲癇藥可能對治療PTSD有用，臨床研究也證實卡馬西平對闖人性回憶、丙戊酸鈉對回避/麻木癥狀群有明顯改善，而拉莫三嗪對前述2種癥狀群均有改善作用，卡馬西平、丙戊酸鈉和鋰鹽均對高警覺性癥狀群有改善作用。,（7） 腦損傷,東京大學加藤進昌教授等人征得年地鐵沙林事件名受害者同