1、8/2/2020,第五章無菌制劑輔料,任教教師：汪珊,8/2/2020,8/2/2020,8/2/2020,學習內容,抗氧劑與抗氧增效劑 pH 調節(jié)劑 等滲與等張調節(jié)劑 抑菌劑 局部止疼劑,8/2/2020,抗氧劑與抗氧增效劑,在藥物制備過程中加入某些電位低的還原性物質，以延緩或防止藥物制劑發(fā)生氧化反應，這類物質稱為抗氧劑。 某些本身不易被氧化但可增強抗氧劑的抗氧化效果的物質，這類物質稱為抗氧增效劑。,抗氧劑是易氧化的還原性物質 （維生素C,亞硫酸鹽）,主要起到阻滯氧化反應中鏈反應的進行,8/2/2020,選用原則,易氧化的藥物需要抗氧劑，加入抗氧劑要比藥物易氧化 抗氧劑與抗氧增效劑不與藥物發(fā)

2、生理化反應 無毒，無害 不影響制劑的質量檢查,8/2/2020,抗氧劑的種類,水溶性抗氧劑 油溶性抗氧劑,8/2/2020,水溶性抗氧劑,亞硫酸鹽類： 亞硫酸鈉，亞硫酸氫鈉，焦亞硫酸氫鈉，硫代硫酸鈉 維生素C類 維生素C,D-異維生素C 硫代化合物 硫脲、硫代甘油、2-二巰基乙醇、二巰基丙醇。,8/2/2020,氨基酸類 L-半胱氨酸鹽、L-蛋氨酸 胺類 鹽酸吡哆胺 有機酸類：反丁烯二酸、順乙烯二酸、L-酒石酸等。 酚類：對苯二酚、對氨基苯酚、8-羥基喹啉。,8/2/2020,油溶性抗氧劑,沒食子酸丙酯類：沒食子酸丙酯 VE（生育酚）類：油溶性藥物的抗氧劑,8/2/2020,抗氧增效劑,EDT

3、A：具有絡合作用，在藥劑中用作絡合劑、抗氧增效劑和穩(wěn)定劑。常與其他抗氧劑絡合劑合并使用。 依地酸二鈉：能與堿金屬以外的絕大多數金屬（如堿土金屬、重金屬）等離子生成穩(wěn)固的螯合物，防止金屬離子對藥物的催化氧化，提高制劑穩(wěn)定性。,8/2/2020,PH調節(jié)劑,通過調節(jié)藥液pH以達到制劑所需pH范圍的酸或堿成為pH調節(jié)劑。,8/2/2020,選用原則,注射劑PH調節(jié)劑的選用原則 根據主藥與輔料的理化性質選用適宜的PH調節(jié)劑 根據藥物本身的酸或堿來選擇適宜的PH調節(jié)劑 根據注射劑的不同給藥途徑將注射液調整到所需要的PH范圍 滴眼劑PH調節(jié)劑 PH控制在5.0-9.0之間,8/2/2020,種類,酸類 鹽

4、酸 硫酸 醋酸 堿類 氫氧化鈉: 碳酸氫鈉: 濃氨溶液: 緩沖液溶液 磷酸鹽緩沖液: 硼酸鹽緩沖液: 硼酸緩沖液:,8/2/2020,等滲與等張調節(jié),等滲：與血漿滲透壓相等的溶液，屬于物理化學概念。 等張：滲透壓與紅細胞膜張力相等的溶液，屬生物學概念. 等滲：應調節(jié)成等滲或偏高滲。 常用的等滲調整劑有: 0.9%氯化鈉、5%葡萄糖,8/2/2020,等張：凡對紅細胞膜不產生破壞而仍能保持紅細胞原有大小的溶液稱為等張溶液，等張溶液絕對不溶血。 由于細胞膜不是典型的半透膜，有些藥物的等滲溶液如鹽酸普魯卡因、煙酰胺等，使用時仍可發(fā)生不同程度的溶血，因而有人提出了等張的概念。,8/2/2020,選用原

5、則,1.選用的等滲調節(jié)劑應無毒，無害 2.不與主藥有配伍禁忌，不影響制劑的質量 3.等滲調節(jié)劑在制劑中應穩(wěn)定,8/2/2020,等滲與等張調節(jié)劑的種類,無機等滲調節(jié)劑 氯化鈉：無色透明立方體結晶或白色粉末，無臭味咸，有吸濕性，易溶于水，可溶于甘油，常用于注射劑中的等滲調節(jié)劑，本品與銀、鉛、汞鹽及酸性溶液有配伍禁忌。 硼砂：無色透明結晶或白色結晶性粉末，無臭味咸，有風化性，熱水和甘油中易容，不溶于乙醇，與生物堿鹽、硫酸鋅、礦物酸、樹脂膠有配伍禁忌。 有機等滲調節(jié)劑（葡萄糖、果糖） 葡萄糖：無色結晶或白色結晶或顆粒狀粉末，無臭味甜，易溶于水，溶于甘油，微溶于乙醇，幾乎不溶于氯仿或乙醚，最常用的等滲

6、調節(jié)劑之一，與B12、硫酸卡那霉素、新生霉素鈉和華法林鈉有配伍禁忌。,8/2/2020,抑菌劑,在無菌制劑中起防止或抑制微生物生長發(fā)育作用的輔料稱為抑菌劑（在非無菌制劑中稱為防腐劑）。 大多數注射劑均經過滅菌，且每一安瓿均一次用完，無需使用抑菌劑。但某些采用低溫間歇滅菌、濾過除菌、無菌操作法制備和多劑量裝的注射劑均必須加入抑菌劑。 但供靜脈注射、脊椎注射的注射劑則不許加抑菌劑。,8/2/2020,抑菌劑的要求,在抑菌范圍內對人體無毒害、無刺激性 抑菌效果可靠，對大多數微生物有較強的抑制作用 與主藥無配伍禁忌，不影響療效與質量檢查 理化性質穩(wěn)定，不易受熱和藥劑pH等因素影響而降低抑菌效果 不與膠

7、塞及其他包裝材料起作用 溶劑度較大，能達到抑菌需要的濃度,8/2/2020,抑菌劑選用原則,不影響藥物療效，避免對質量檢驗產生干擾 抑制微生物生長同時不得引起毒性或過度刺激 多劑量包裝的無菌制劑（如注射劑、滴眼劑等）可加入適宜的抑菌劑 加入抑菌劑的藥液應仍適宜的方法滅菌 靜脈輸液與腦池內、硬膜外、椎管內用的注射液均不得加抑菌劑；除另有規(guī)定外，一次注射量超過15ml注射液不得加抑菌劑；眼內注射溶液及供手術、傷口、角膜穿通傷用的眼用制劑均不應加抑菌劑 采用符合的抑菌劑可發(fā)生協(xié)同作用,8/2/2020,抑菌劑的種類,季胺化合物類：苯扎氯銨，苯扎溴銨 中性化合物類：苯甲醇，苯氧乙醇 三氯叔丁醇 酸及其鹽類：苯甲酸及其鹽類，山梨酸及其鹽類 酚類：苯酚，甲酚 汞化合物類：硝酸苯汞，硫柳汞 羥苯酯類：尼泊金類,8/2/2020,局部止疼藥,注射劑中加入的某些可以減輕疼痛的輔料稱為局部止疼劑 醇類 苯甲醇：常用濃度0.5-2%，連續(xù)注射可產生局部硬結 三氯叔丁醇：用量0.3-0.5%，只適用于弱酸性溶液且不用熱壓滅菌的品種 氨基苯甲酸類、酰胺類 鹽酸普魯卡