1、1,第五章 腎上腺素受體激動藥,2,腎上腺素受體激動藥概述,擬腎上腺素藥是一類選擇性與腎上腺素受體結合，產(chǎn)生與去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮時相似效應的藥物。又稱腎上腺素受體激動藥。,胺基,屬于胺類而作用又與交感神經(jīng)興奮的效應相似,亦稱擬交感胺類。,3,兒茶酚胺藥物有：腎上腺素、去甲上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺。,4,共性： 1.化學性質不穩(wěn)定，不適合口服； 2.作用強，維持時間短，易被MAO、COMT滅活，可被再攝??； 3.禁忌證：高血壓、心臟器質性病變 糖尿病、甲狀腺功能亢進癥；,5,分 類,，受體激動藥 腎上腺素受體激動藥 受體激動藥 受體激動藥,6,一、受體受體激動藥,腎上腺素(AD) 藥理作

2、用 激動1受體和1、 2受體,7,1.心臟 1受體 心收縮力加強，傳導加速，心率加快，心輸出量增加。 劑量大或靜脈注射過快時，可出現(xiàn)心律失常，甚至心室顫動。,8,2.血管 1受體： 皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮 2受體： 骨骼肌血管、冠狀血管擴張,9,3.血壓 血壓的形成和維持： 一個前提：足夠的血容量 兩個條件：心輸出量收縮壓 外周阻力（血管張力舒張壓）,10,3.血壓 小劑量AD： 收縮壓升高：心臟興奮，心輸出量增加。 舒張壓不變或下降，脈壓差變大，因為骨骼肌血管擴張，抵消或超過皮膚粘膜血管收縮。 大劑量AD： 收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小，因為皮膚粘膜血管收縮超過骨骼肌血管擴張。,1

3、1,腎上腺素升壓作用的翻轉：先使用受體阻斷藥如酚妥拉明取消腎上腺素激動受體的縮血管作用，則腎上腺素激動2受體的擴血管作用得以充分表現(xiàn)，此時再用腎上腺素可引起血壓下降，這種現(xiàn)象稱為腎上腺素升壓作用的翻轉,12,4.支氣管 2受體、 1受體 使支氣管平滑肌松弛，并抑制肥大細胞釋放過敏介質。支氣管粘膜血管收縮，通透性降低，消除粘膜水腫。 5.其他：促進組織代謝；升高血鉀；抑制肥大細胞釋放過敏性物質；較弱的中樞興奮作用。,13,臨床應用 1.搶救心臟驟停 心外原因 心三聯(lián)針： 腎上腺素1mg+阿托品1mg +利多卡因100mg,14,2.搶救過敏性休克：首選 過敏性休克：血壓下降，支氣管收縮，粘膜水腫

4、，過敏介質釋放，呼吸困難。 AD：血壓升高， 支氣管擴張、抑制過敏介質釋放、呼吸困難改善。,15,3.搶救支氣管哮喘急性發(fā)作 4.與局麻藥配伍 目的：收縮血管，減少局麻藥吸收 延長局麻作用時間，減少局麻藥 吸收中毒。 5 .局部止血,16,不良反應 心悸，心律失常，心室顫動。 血壓升高（頭痛），腦溢血 煩躁 禁用于心、腦血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。,17,麻黃堿(ephedrine) 麻黃堿是從中藥麻黃中提取的生物堿，現(xiàn)已人工合成。 作用機制： 1.直接作用：激動1、 2、 1、 2受體。 2.間接作用：促進神經(jīng)末梢釋放NA。,18,作用特點(與Ad比較）： 1.化學性質穩(wěn)定，口服有效。

5、2.對心臟、血管、血壓及支氣管平滑肌的作用弱、慢、持久（維持36h)。 3.易通過血腦屏障，中樞興奮作用明顯，表現(xiàn)為精神興奮，不安和失眠。 4.快速耐受性，與受體飽和及遞質耗竭有關。,19,臨床應用 1.防治輕度支氣管哮喘，對重癥急性發(fā)作明顯無效。 2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.5%1% 溶液滴鼻。 3.防治低血壓狀態(tài) 4.緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜癥狀。,20,多巴胺(dopamine,DA) DA為NA的前體物，藥用為人工合成品。 體內過程 1.DA口服易在腸和肝中破壞，口服無效。 2.靜脈滴注給藥，在體內易被MAO和COMT 所滅活，作用時間短。 3.DA不易通過血腦屏障，

6、外周給藥無中樞作用。,21,藥理作用 作用機制：激動1、1及DA受體（三種受體） 1.激動1受體，皮膚、粘膜血管收縮，血壓升高，其作用比NA弱，也不引起局部組織缺血壞死。 2.激動1受體,心收縮力增強，心輸出量增加，對心率影響較小，與AD、ISO比不 引起心率失常。,22,3.激動DA受體 (1)腎、腸系膜及冠狀血管擴張，由于DA 激動D1受體而激活腺苷酸環(huán)化酶，使細胞內cAMP含量增加而引起血管擴張。 腎血管擴張，血流量增加，腎小球濾過增加，尿量增加，腎功能改善。 (2)激動腎小管D1受體，排Na+利尿。,23,臨床應用 1.治療各種休克，是理想的抗休克藥。 因作用時間短，需靜脈連續(xù)滴注給藥

7、，開始 滴注速度為25ug/（kgmin）。用藥前必需補足血容量。 2.可用于急性腎功能衰竭及心功能不全。 多巴胺（040mg）呋噻米(4080mg),24,二、受體激動藥 去甲腎上腺素（NA） 體內過程 本品口服不吸收，在堿性腸液中易破壞；不 宜皮下及肌肉注射；也不宜靜脈注射，一般 采用靜脈滴注給藥。,25,藥理作用 作用機制： 對受體具有強大的激動作用 對1受體激動作用較弱 對2受體無作用 激動突觸前膜2受體，負反饋抑制NA的釋放。,26,1.血管 激動血管1受體,使血管收縮,主要是小動脈、小靜脈血管收縮。 血管收縮強度順序是： 皮膚、粘膜血管 腎臟血管 腦、肝、腸系膜血管 骨骼肌血管,2

8、7,冠狀血管舒張，血流量增加 (1)心臟興奮，心肌代謝產(chǎn)物腺苷增加，腺苷具有很強的冠狀血管舒張作用。這是由于心臟興奮后，代謝加速，局部組織O2分壓降低，心肌細胞內的ATP分解成ADP和AMP 5 核苷酸酶 腺苷。 (2)血壓升高，提高了冠脈灌注壓力。 (3)激動突觸前膜2受體。,28,2.心臟 激動心臟1受體，心肌收縮力加強，心率加快，傳導加快，心輸出量增加。大劑量可引起心率失常。 3.血壓 小劑量NA興奮心臟，收縮壓升高，血管收縮不明顯，舒張壓不變，脈壓差變大。 大劑量收縮壓和舒張壓升高，脈壓差變小。,29,臨床應用 1.休克。 2.上消化道出血。 3.藥物中毒性低血壓，如氯丙嗪引起的體位性

9、低血壓。,30,不良反應 1.局部組織缺血壞死 2.急性腎功能衰竭,31,間羥胺(metaraminol;阿拉明,aramine) 為人工合成品 作用機制： 1.直接作用于1受體和1受體。 1受體作用較弱。 2.間羥胺可被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取，進入囊泡，置換囊泡中的NA，促進NA釋放。,32,作用特點： 1.間羥胺收縮血管作用及升高血壓作用比NA弱，因不被MAO滅活，故升壓作用持久。為NA的代用品，用于各種休克的早期。 2.1受體興奮作用較弱，不引起心率失常。 3.本品化學性質穩(wěn)定，因收縮血管作用較弱，可肌注，不引起局部組織缺血壞死。,33,4.對腎血管無明顯收縮作用，不引起急性腎功能衰竭。

10、 5.快速耐受性，因囊泡內NA的釋放量逐漸減少，效應也逐漸減弱。,34,三、受體受體激動藥,異丙腎上腺素(isoprenaline,ISO) 藥用為人工合成品 體內過程 1.口服吸收無效，口服后在腸粘膜與硫酸基結合而失活。 2.氣霧劑吸入給藥，吸收較快。 3.舌下給藥，舌下靜脈叢吸收。,35,4.靜脈滴注給藥，因不被MAO所代謝，作用時間較長。 藥理作用 作用機制： 激動激動受體，對1、2受體無選擇性，強度相等；對受體無作用。 1.心臟 激動1受體，其作用比NA、AD強。,36,2.血管 激動骨骼肌血管2受體，血管擴張；冠狀血管擴張，血流量增加。 3.血壓 興奮心臟，收縮壓升高；骨骼肌血管，舒

11、張壓下降，總體反應為血壓下降。 4.激動支氣管平滑肌2受體，支氣管舒張；抑制過敏介質釋放。,37,臨床應用 1.支氣管哮喘，用于控制支氣管哮喘急性發(fā)作，舌下或氣霧給藥。 2.房室傳導阻滯, 房室傳導阻滯 ，舌下或靜脈滴注給藥。 3.心臟聚停，比AD作用強，心室內注射。 4.感染性休克，應補足血容易。,38,不良反應 1.心悸、頭暈。 2.心律失常，嚴重時心動過速，甚至心室顫動。 禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。,39,40,案例分析,下列處方是否合理? 有位患者系阿斯綜合征（心腦綜合征）伴有輕度酸中毒，醫(yī)生開據(jù)了下列處方: 用異丙腎上腺素靜滴以提高心率，同時用碳酸氫鈉糾正酸中毒。 鹽酸異丙基腎上腺

12、素注射液 1ml 5%碳酸氫鈉注射液 250ml iv 5%葡萄糖注射液 500ml 上述藥物混合后靜脈滴注。,41,分析：不合理，兩藥合用可能析出沉淀或變色，使異丙基腎上腺素藥效下降。 因為鹽酸異丙基腎上腺素水溶液顯酸性，且易被氧化變色，在堿性中變色更快，兩者混合液呈堿性，pH8左右，導致出現(xiàn)配伍禁忌。所以兩藥不能在同一容器中混合，可分別置于不同容器內間隔靜滴。,實例分析,42,患者，女性，26歲，因左踝部腫痛3天、局部有膿性分泌物來外科就醫(yī)，診斷為左足蜂窩織炎。給予局部外用殺菌藥處理，并做青霉素皮試（）后，給予青霉素400萬U，加入5%葡萄糖 150ml中靜脈滴注，液體滴入約50ml后患者突感呼吸困難、胸悶、心慌，繼之煩躁不安。查體，T：37，P：85次/min，R：30次/min，HR：85次/min，BP：85/50mmHg，叫之能應，口唇發(fā)紺，雙肺（-），四肢末梢涼且發(fā)紺。臨床診斷為青霉素所致過敏性休克。 課堂討論： 1. 針對該過敏性休克患者的搶救治療原則是什么？首選你學過的什么藥物搶救患者？ 2. 本例中醫(yī)生把5%葡萄糖溶液作為青霉素的溶媒是否正確? 為什么？