1、觀察性研究的分析Analysis of Observational Studies,南方醫(yī)科大學(xué)生物統(tǒng)計(jì)學(xué)系,觀察性研究的概念 橫斷面研究 隊(duì)列研究 病例對照研究,醫(yī)學(xué)研究的分類,醫(yī) 學(xué) 研 究,觀察性研究的定義與目的,定義不對研究對象施加任何外部干預(yù)而獲得的事實(shí)材料的研究方法。 目的 描述疾病的分布及發(fā)病率 確定或探索致病因素 為疾病的預(yù)防、控制和治療提供基本數(shù)據(jù),觀察性研究的三種方法,橫斷面/現(xiàn)況/患病率研究（cross-sectional / prevalence study) 隊(duì)列研究（cohort study） 病例-對照研究（case-control study）,TimePast

2、 Present Future,Cohort study:disease experience is collected prospectively, retrospectively or retrospectively and prospectively Case-control study:past experience of cases and controls is recalled Cross-sectional study:past experience and current disease status are collected at the same time,Cross-

3、sectional,General form of 22 tablein cross-sectional study,Initial stage in cohort study,Initial stage in case-control study,觀察性研究的概念 橫斷面研究 隊(duì)列研究 病例對照研究,橫斷面研究的概念,橫斷面研究(cross-sectional study):采用一時(shí)性調(diào)查方法，獲得某地某人群在某一時(shí)點(diǎn)上關(guān)于某種疾病及有關(guān)因素暴露水平的信息，以查明疾病與暴露因素之間的相關(guān)性，又稱患病率調(diào)查或現(xiàn)況調(diào)查。 時(shí)間：某一時(shí)點(diǎn)或很短時(shí)期內(nèi)的調(diào)查 對象：一個(gè)人群的描述性調(diào)查 （descr

4、iptive survey） 目的：估計(jì)該人群一組變量的代表性水平，了解其現(xiàn)狀,Cross-sectional study,Population,橫斷面研究的目的,描述疾病或健康狀況在時(shí)間、地區(qū)和人群中的分布，從而發(fā)現(xiàn)高危人群或有關(guān)的病因線索。 探索某些因素與疾病的關(guān)聯(lián)，確定危險(xiǎn)因素：如通過對冠心病及其危險(xiǎn)因素的調(diào)查，探索高血壓、高血脂、超重、吸煙及有關(guān)職業(yè)與冠心病的關(guān)系。 評價(jià)防治措施及效果：如在采取措施若干時(shí)期后，重復(fù)進(jìn)行橫斷面研究，根據(jù)患病率差別的比較，考核前段時(shí)期干預(yù)措施的效果。 為疾病監(jiān)測或其他類型流行病學(xué)研究提供基礎(chǔ)資料。,觀察性研究的概念 橫斷面研究 隊(duì)列研究 病例對照研究,隊(duì)列

5、研究的概念,隊(duì)列研究(cohort study) 又稱前瞻性研究(prospective study)或隨訪研究(follow-up study)，是對不同暴露水平的對象進(jìn)行追蹤觀察，確定其疾病發(fā)生情況, 從而分析暴露因素與疾病發(fā)生之間的因果聯(lián)系。,按研究目的和對象分為：,1. 前瞻性隊(duì)列研究 研究開始，確定研究對象暴露水平，隨訪各暴露水平人群的疾病發(fā)生情況（研究開始以后得到資料，稱前瞻性隊(duì)列研究）。 例 EB病毒與鼻咽癌發(fā)病的關(guān)系。 中山市1986年EB病毒普查，檢查25-70歲居民41471人， 38550人EB病毒抗體陰性，2921人陽性。 EB病毒抗體陰性：隨訪了437579人年，發(fā)病

6、54例；陽性：隨訪了20477人年，發(fā)病57例,2. 歷史前瞻性隊(duì)列研究（回顧性隊(duì)列研究） 研究特殊人群，?；仡櫺缘厥占瘹v史檔案。 例:某職業(yè)暴露人群疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的研究，要收集職業(yè)有害物質(zhì)的接觸史,隨訪不同暴露水平人群的疾病發(fā)生情況。 這類研究的暴露資料的收集是回顧性的 結(jié)局的發(fā)生則由前瞻性觀察獲得 優(yōu)點(diǎn)：將暴露時(shí)間的觀察點(diǎn)大大地推前，減少隨訪時(shí)間，節(jié)省大量的人力、物力和時(shí)間。,3. 疾病過程的隨訪研究 臨床試驗(yàn)中,對接受不同治療措施的某疾病患者進(jìn)行隨訪，觀察和比較他們的生存情況。（生存分析）,隊(duì)列研究對象的選擇,研究對象 特殊人群：如特殊職業(yè)或特殊狀況（孕婦） 一般人群：如社區(qū)人群 臨床人群

7、：如住院或門診病人 非暴露人群（對照組） 內(nèi)參照(internal reference)：同一研究人群中無暴露或暴露水平最低者。 外參照(external reference)：不同研究人群中無暴露或暴露水平最低者。 一般參照：當(dāng)?shù)赝瑫r(shí)期的總?cè)丝凇?20 years Beginning End (Cause) (Results) Cohort study,隊(duì)列研究資料的分析,危險(xiǎn)度比(risk ratio, RR)相對危險(xiǎn)度(relative risk, RR)暴露組發(fā)病率與非暴露組發(fā)病率的比值，表示暴露相對于非暴露發(fā)病的危險(xiǎn)程度。,終結(jié)事件：發(fā)病、死亡、復(fù)發(fā)等“陽性”事件。 相對危險(xiǎn)度(re

8、lative risk，RR) 描述暴露危險(xiǎn)因素與疾病關(guān)聯(lián)。,P1：暴露隊(duì)列的發(fā)病率，P0：非暴露隊(duì)列的發(fā)病率,吸煙與肺癌發(fā)病關(guān)系的隊(duì)列研究, 成組設(shè)計(jì)資料,RR的計(jì)算式中，pe為暴露組的發(fā)病率， po為非暴露組的發(fā)病率。RR13.5表示吸煙者患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)為不吸煙者的13.5倍。,RR的檢驗(yàn)(Mantel-Haenszel 2檢驗(yàn))H0：總體RR1； H1：總體RR1；0.05,P0.001，吸煙與罹患肺癌有顯著關(guān)聯(lián)，吸煙組肺癌發(fā)病率為非吸煙組的13.5倍。,RR的95可信區(qū)間(Woolf法),該區(qū)間不包含1，暴露因素與疾病的關(guān)聯(lián)有統(tǒng)計(jì)意義。SPSS結(jié)果: (5.406, 33.714),歸因

9、危險(xiǎn)度(attributable risk, AR),歸因危險(xiǎn)度：單純由暴露所產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)，又稱危險(xiǎn)度差（risk difference, RD）。 AR=pepo=po(RR1) 反映暴露于某危險(xiǎn)因素時(shí)，造成發(fā)病增加的絕對量，或人群中有多少發(fā)病率可以歸因于該暴露危險(xiǎn)因素。 歸因危險(xiǎn)度百分比(attributable risk proportion) ARP=AR/ pe100%=(RR-1) /RR100%【例】吸煙與肺癌 AR =45/4005/600=0.11250.0083=0.1042即吸煙導(dǎo)致患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)為10.42。 ARP=0.1042/0.1125100%=92.6%即吸煙組中

10、92.6%的肺癌病例是由吸煙所致。, 配對設(shè)計(jì)資料,RR的計(jì)算,RR的檢驗(yàn)(McNemar 2檢驗(yàn)) H0：總體RR1； H1：總體RR1；0.05,P0.001，暴露因素與患該疾病有顯著關(guān)聯(lián)，暴露組發(fā)病率為非暴露組的4倍。,配對設(shè)計(jì)RR 95可信區(qū)間（Woolf法）,該區(qū)間不包含1，疾病與暴露因素的關(guān)聯(lián)有統(tǒng)計(jì)意義。,隊(duì)列研究的優(yōu)缺點(diǎn),優(yōu)點(diǎn) 病因?qū)W研究的結(jié)果（因果關(guān)系）更直接 資料更可靠和準(zhǔn)確（避免回憶偏倚） 可直接估計(jì)發(fā)病率或死亡率 缺點(diǎn) 時(shí)間長 樣本量大（尤罕見病） 花費(fèi)貴 暴露與非暴露的轉(zhuǎn)化較難處理,觀察性研究的概念 橫斷面研究 隊(duì)列研究 病例對照研究,病例對照研究的概念,病例對照研究(

11、case-control study) 一種回顧性研究(retrospective study) 病例組; 對照組 比較接觸某危險(xiǎn)因素的狀況。 為確證性研究提供線索。,病例對照研究的設(shè)計(jì)類型,成組設(shè)計(jì)病例組與對照組均為隨機(jī)樣本，兩者應(yīng)來自同一人群，兩組樣本量的比例由研究者確定。對照組可以是其他疾患人群，也可以是正常人群。 匹配設(shè)計(jì)為消除混雜因素影響，對每一病例選擇1至多例在混雜因素（年齡、性別、職業(yè)、飲食等）的暴露水平相一致且合乎條件的非患者作對照，共同組成1個(gè)匹配(matching)組。如1:1匹配設(shè)計(jì)，1:4匹配設(shè)計(jì)（一般為最高匹配）等。,Case-control study,Now,Pa

12、st,Population,Odds ratio(OR),標(biāo)準(zhǔn)牌：52張牌中4個(gè)ace,拼牌：100張牌中10個(gè)ace,拼牌對于標(biāo)準(zhǔn)牌抽中ace的優(yōu)勢,觀察性研究的四格表資料形式,病例對照研究資料的分析,優(yōu)勢比/比數(shù)比(odds ratio，OR)優(yōu)勢（odds）是指二分類事件中一類事件相對于其對立事件的優(yōu)勢。例如，暴露組的發(fā)病率為Pa/(a+b)；未發(fā)病率為1Pb/(a+b)。則暴露組“發(fā)病”相對于“未發(fā)病”的優(yōu)勢為,同理，非暴露組的發(fā)病率為Pc/(c+d)；未發(fā)病率為1Pd/(c+d)。于是，非暴露組“發(fā)病”相對于“未發(fā)病”的優(yōu)勢為,病例對照研究資料的分析,暴露組的發(fā)病優(yōu)勢與非暴露組的發(fā)病優(yōu)勢之比就稱為優(yōu)勢比，或比數(shù)比。 OR值如果大于1，提示暴露因素是危險(xiǎn)因素；如果小于1 ，提示暴露因素是保護(hù)因素；如果等于1，提示暴露因素?zé)o統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。,病例對照研究資料的分析,如果根據(jù)“暴露”相對于“非暴露”的優(yōu)勢計(jì)算優(yōu)勢比，即 因此，優(yōu)勢比既可用于病例對照研究，也可用于隊(duì)列研究。,病例對照研究資料的分析,返回,病例對照研究的優(yōu)缺點(diǎn),優(yōu)點(diǎn) 時(shí)間短。 樣本量較小，尤適于罕見疾