1、適應(yīng)性免疫應(yīng)答 抗體介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答,第一節(jié) B細(xì)胞對抗原的識別和提呈 一、 對TI-Ag的識別 1. 識別TI1抗原（細(xì)菌的脂多糖LPS等） 高濃度TI1: 與絲裂原受體結(jié)合，多克隆激活B細(xì)胞 低濃度TI1: 與BCR結(jié)合，激活結(jié)合TI1抗原的B細(xì)胞,2.識別TI2抗原：肺炎球菌多糖等 TI2抗原結(jié)構(gòu)特點: 具有多個重復(fù)出現(xiàn)的抗原決定簇, 呈線形排列，在體內(nèi)不易降解。 活化特點: 與特異性BCR結(jié)合 BCR交聯(lián) 傳入活化信號 B細(xì)胞活化。,B細(xì)胞識別TI2抗原,二、 對TD-Ag的識別與提呈 1. TD-Ag: 蛋白質(zhì)抗原 2. 識別與提呈 （1）B細(xì)胞表位與特異性 BCR結(jié)合 （2）T細(xì)

2、胞表位- MHC-II類分子復(fù)合物 表達(dá)于 APC細(xì)胞表面 TCR識別Th細(xì)胞活化 輔 助B細(xì)胞活化,第二節(jié) 細(xì)胞激活 一、B細(xì)胞活化信號 1.TI抗原刺激B細(xì)胞活化 直接作用 2.TD抗原刺激B細(xì)胞活化 需兩種信號 第一信號（抗原刺激信號） 第二信號（Th細(xì)胞信號）Th細(xì)胞-B細(xì)胞間接觸作用 Th細(xì)胞分泌細(xì)胞因子 B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答絕大多數(shù)是由TD抗原引起,二、細(xì)胞的協(xié)同作用,抗體產(chǎn)生過程中細(xì)胞的協(xié)同作用,1.APC與Th細(xì)胞相互作用,L,APC與Th細(xì)胞相互作用,2. B細(xì)胞與Th細(xì)胞相互作用 初次應(yīng)答: APC活化的Th細(xì)胞與B細(xì)胞相互作用激活B細(xì)胞。 再次應(yīng)答: 已擴(kuò)增的B細(xì)胞作為抗

3、原提呈細(xì)胞與T細(xì)胞相互作用，誘導(dǎo)活化。,Th細(xì)胞及B細(xì)胞活化信號,T細(xì)胞對B細(xì)胞的輔助作用,信號1 抗原/BCR,1. TCR,2. CD4,3.CD40 L,CD40,MHCII,Th細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的作用,細(xì)胞因子 IL-4IL-5 IL-6IFN-g TGF-b,增殖和分化,3. 細(xì)胞因子的作用,主要細(xì)胞因子的作用,4. 細(xì)胞表面主要的協(xié)同刺激分子 （1）B7：B7.1和B7.2（表達(dá)細(xì)胞： APC） 配體：CD28和CTLA-4（表達(dá)細(xì)胞：CD28 T細(xì)胞 CTLA-4 活化T細(xì)胞） 主要功能：B7/CD28 活化T細(xì)胞 B7/CTLA-4 抑制T細(xì)胞活化 （2）CD2（表達(dá)細(xì)胞: T

4、細(xì)胞） 配體：LFA3（表達(dá)細(xì)胞: 淋巴細(xì)胞和所有APC） 主要功能：CD2/LFA3 活化T細(xì)胞 （3）CD40（表達(dá)細(xì)胞: B細(xì)胞） 配體：CD40L（表達(dá)細(xì)胞：活化T細(xì)胞） 主要功能：CD40/CD40L：B細(xì)胞活化最強(qiáng)有力信號,主要的細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子,第三節(jié) 抗體的產(chǎn)生及其介導(dǎo)的免疫效應(yīng) 一、B細(xì)胞對TI-Ag和TD-Ag應(yīng)答的區(qū)別,TI-1、TI-2和TD抗原體液免疫應(yīng)答的區(qū)別,二、Ig類轉(zhuǎn)換(isotype switch): 是指B細(xì)胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后轉(zhuǎn)為合成IgG等類別的抗體。,Ig類轉(zhuǎn)換,Ig類轉(zhuǎn)換,Ig類轉(zhuǎn)換,三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律 （一）初次應(yīng)答（p

5、rimary response） 1.概念 抗原初次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答 2.特點 （1）潛伏期(誘導(dǎo)期)長(約710天) （2）抗體的種類以IgM為主 （3）抗體親和力低 （4）維持時間短 （5）總抗體水平低,（二）再次應(yīng)答(secondary response) 1.概念 抗原再次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答 2.特點 （1）潛伏期短（約23天） （2）抗體的種類以IgG為主 （3）抗體親和力比初次應(yīng)答明顯增強(qiáng) （4）維持時間長 （5）總抗體水平高,（三）意義 1.證明適應(yīng)性免疫應(yīng)答具有記憶性 2.是疫苗接種的理論基礎(chǔ) 3.非活疫苗預(yù)防接種常需二次以上,四、抗體的免疫效應(yīng) （一）中和作用:IgG和

6、SIgA 1.結(jié)合外毒素 中和毒性 2.結(jié)合病毒 阻止 病毒吸附 進(jìn)入宿主細(xì)胞 （二）激活補(bǔ)體 Ag-Ab(IgG,IgM)復(fù)合物 激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑 膜攻擊復(fù)合體 溶解靶細(xì)胞,（三）免疫調(diào)理 IgG-顆粒性Ag Fc段 巨噬細(xì)胞表面Fc受體 IgM/IgG-Ag 激活補(bǔ)體C3b 巨噬細(xì)胞表面C3bR,吞噬細(xì)胞吞噬抗原,結(jié)合,結(jié)合,（四）ADCC IgG + 靶細(xì)胞 FcR 殺傷靶細(xì)胞 （五）粘膜抗感染 SIgA 粘膜抗感染 （六）超敏反應(yīng)：可引起I、II、III型超敏反應(yīng) （七）自身免疫病 （八）可引起移植排斥反應(yīng),抗體的免疫效應(yīng),第四節(jié) B細(xì)胞的免疫記憶 B細(xì)胞免疫記憶: B細(xì)胞再次遇到相同

7、抗原時， 快速產(chǎn)生高效價、高親和力抗體的現(xiàn)象。 B細(xì)胞記憶產(chǎn)生的過程: 1) 記憶的誘導(dǎo)：特異性抗原激活B細(xì)胞進(jìn)入生發(fā)中心（GC）所發(fā)生一系列事件。 2）記憶B細(xì)胞庫的維持：B細(xì)胞記憶通過記憶B細(xì)胞和長壽漿細(xì)胞來維持。 3）記憶B細(xì)胞對抗原再次應(yīng)答。,一、B細(xì)胞記憶的誘導(dǎo) Ag 成熟B細(xì)胞（生發(fā)中心） 增殖分裂成 中心母細(xì)胞（centroblast） BCR改變 與FDC（濾泡性樹突狀細(xì)胞）上的抗原結(jié)合： BCR(低親和力) B細(xì)胞陰性選擇，發(fā)生凋亡 BCR(高親和力) B細(xì)胞陽性選擇，發(fā)育成漿細(xì) 胞或者記憶細(xì)胞,1體細(xì)胞超突變 抗原特異性B細(xì)胞 在生發(fā)中心 克隆擴(kuò)增之后，重鏈基因VDJ的超突變 以點突變的形式發(fā)生，增加抗體親和力。 2受體編輯 自身反應(yīng)性B細(xì)胞 通過輕鏈基因二次重排，修正BCR的特異性。 3陽性選擇和親和力成熟 在抗體生成過程中，抗體分子的平均親和力隨著時間的延長而增加，這種現(xiàn)象稱為抗體親和力成熟 。親和力成熟發(fā)生在 抗原特異B細(xì)胞的發(fā)育 過程中。,二、記憶B細(xì)胞庫的維持 1. 記憶B細(xì)胞接受抗原刺激信號不斷更新維持記憶 2. 抗原特異性長壽漿細(xì)胞分泌抗體，維持強(qiáng)特異性