1、,情景13 其他制劑制備,知識(shí)目標(biāo) 掌握栓劑的概念、種類及質(zhì)量要求 掌握栓劑的作用特點(diǎn) 理解栓劑制備及處方分析 了解栓劑的質(zhì)量評(píng)價(jià) 能力目標(biāo) 能制備栓劑，能解釋栓劑中藥物的吸收途徑,學(xué)習(xí)目標(biāo),第七章 栓劑,第一節(jié) 栓劑的組成,第二節(jié) 栓劑的制備及質(zhì)量檢查,第七章 栓劑,常見(jiàn)的栓劑,第七章 栓劑,栓劑的概念 栓劑的分類 按腔道分 按范圍分 按劑型分,肛門栓：圓椎、圓柱、魚(yú)雷形 陰道栓：球形、卵形、扁鴨嘴形、尿道栓,局部作用、全身作用,普通栓、中空栓、雙層栓,栓劑(suppositories)系指藥物與適宜基質(zhì)制成供腔道給藥的固體制劑。,第一節(jié) 栓劑的組成,第七章 栓劑,一、栓劑的作用特點(diǎn),擴(kuò)散,

2、釋放,吸收,藥物擴(kuò)散、溶解入直腸分泌液,藥物從基質(zhì)中釋放出來(lái),通過(guò)血管、淋巴管進(jìn)入體循環(huán)產(chǎn)生全身作用或局部作用,第七章 栓劑,直腸吸收途徑,1.局部作用,2.全身作用,門肝系統(tǒng) 非門肝系統(tǒng) 淋巴系統(tǒng),藥物經(jīng)中、下直腸靜脈、肛管靜脈，繞過(guò)肝臟，從下腔大靜脈直接進(jìn)入大循環(huán)，作用全身；栓劑塞入距肛門2cm處,藥物經(jīng)直腸部膜進(jìn)入淋巴系統(tǒng)，其吸收情況類似于經(jīng)血液的吸收,主要是通過(guò)直腸給藥，并吸收進(jìn)入血循環(huán)而達(dá)到治療作用,藥物經(jīng)上直腸靜脈進(jìn)入門靜脈，經(jīng)過(guò)肝臟代謝后，運(yùn)行全身；栓劑塞入距肛門6cm處。,常將潤(rùn)滑劑、收斂劑、局部麻醉劑、甾體、激素以及抗菌藥物制成栓劑，可在局部起通便、止痛、止癢、抗菌消炎等作用

3、,第七章 栓劑,3.全身作用栓劑與口服制劑比較 不受胃腸道pH值、酶的破壞而失活 胃刺激性藥物可直腸給藥(降低胃腸道反應(yīng)) 減少藥物的首過(guò)消除作用及對(duì)肝毒性 對(duì)不能口服或不愿吞服藥物的成人，小兒患者給藥方便 對(duì)伴有嘔吐患者的治療是一有效途徑 缺點(diǎn)：傳統(tǒng)觀念不用、成本高,第七章 栓劑,4.影響吸收的因素 生理因素 藥物的理化性質(zhì) 基質(zhì)（釋放）,溶解度（分泌液少） 粒徑(非溶解性藥物) 脂溶性與解離度 （吸收過(guò)程）,油脂性基質(zhì)：Ko/w小，釋放快 水溶性基質(zhì)：Ko/w大，釋放快 加入表面活性劑,第七章 栓劑,吸收位置（2cm） pH（7.4） 糞便 保留時(shí)間,5.栓劑的質(zhì)量要求,外形完整光滑，無(wú)刺

4、激性 有適宜的硬度、韌性 塞入腔道后，應(yīng)能溶化、軟化、融化,第七章 栓劑,1.基質(zhì)的要求（理想基質(zhì)條件） 2.基質(zhì)的選擇原則 3.基質(zhì)的種類,二、栓劑的基質(zhì),第七章 栓劑,1. 基質(zhì)的要求（理想基質(zhì)條件） 室溫下具有一定硬度，遇體溫時(shí)能熔化、溶解或軟化 不與主藥起作用，也不妨礙主藥作用及含量測(cè)定 冷卻時(shí)能充分收縮，易脫模 無(wú)毒、無(wú)刺激性、穩(wěn)定 具有潤(rùn)濕和乳化的性質(zhì)，水值較高。 釋藥速度符合治療要求：釋藥慢/局部作用 釋藥快/全身作用,第七章 栓劑,2. 基質(zhì)的選擇原則： 全身作用栓劑，油脂性基質(zhì)，釋放藥物迅速 與藥物溶解性相反，藥物釋放，吸收 基質(zhì)pH有利于藥物保持非解離狀態(tài) 表面活性劑增加藥

5、物的親水性，加速藥物向分泌物中轉(zhuǎn)移，藥物釋放 ，吸收,第七章 栓劑,3.基質(zhì)的種類 （1）油脂性基質(zhì) 要求：酸價(jià)0.2 皂化價(jià)200-245 碘價(jià)7 （2）水溶性基質(zhì),1.可可豆脂 2.烏桕脂 3.香果脂 4.半合成脂肪酸甘油酯,1.甘油明膠 2.聚乙二醇（PEG）,二、栓劑的基質(zhì),多用于陰道栓劑，有彈性不易折，體溫下不熔化，入腔道后能軟化并緩溶于分泌液，使藥效緩和持久。 常用以水:明膠:甘油=10:20:70,梧桐科可可樹(shù)種仁中提取的黃白色固體(常溫). A 性質(zhì)穩(wěn)定不易酸敗、無(wú)刺激性可與大多藥物配伍 B mp30-35 ， 25 開(kāi)始軟化、體溫時(shí)迅速熔化 C 同質(zhì)多晶體：、 mp分別為22

6、、34、18,第七章 栓劑,酸價(jià) 碘價(jià) 皂化價(jià),中和1g脂肪油或其它類似物中含有的游離脂肪酸所需 KOH的mg數(shù) 。 （酸價(jià)高，質(zhì)量差）,100g油脂吸收I2的克數(shù)（碘價(jià)高，則不飽和鍵多，易氧化）,水解1g油脂所需要KOH的mg數(shù)。（說(shuō)明油的種類和純度油中游離脂肪酸和結(jié)合成酯的脂肪酸總量的多少）,4. 概念,第七章 栓劑,第二節(jié) 栓劑的制備及質(zhì)量檢查,一、栓劑的制備 栓劑的制備（生產(chǎn)機(jī)器） 熱熔法 冷壓法 搓捏法 脂肪性基質(zhì)三者均可 水溶性基質(zhì)熱熔法,應(yīng)用最廣泛,主要用于油脂性基質(zhì)栓劑。冷壓法避免了加熱對(duì)主藥或基質(zhì)穩(wěn)定性的影響，不溶性藥物也不會(huì)在基質(zhì)中沉降。,第七章 栓劑,置換價(jià)（DV，dis

7、placement value） 定義 計(jì)算,藥物的重量與同體積基質(zhì)重量的比值稱為該藥物對(duì)基質(zhì)的置換價(jià)。,G：純基質(zhì)平均栓重 M：含藥栓的平均重量 W：每個(gè)栓劑的平均含藥重量,第七章 栓劑,常用藥物的可可豆脂置換價(jià),第七章 栓劑,栓劑的包裝與貯存 1.栓劑的包裝 2. 栓劑的貯存,一般栓劑應(yīng)貯存于30以下，油脂性基質(zhì)栓劑應(yīng)格外注意避熱，最好在（2-2）保存。甘油明膠類水溶性基質(zhì)栓劑，應(yīng)密閉、低溫貯存。,原則上要求每個(gè)栓劑都要包裹，不得外露；栓劑之間要有間隔，不得互相接觸。,第七章 栓劑,質(zhì)量檢查項(xiàng)目和方法 1. 重量差異,2005版藥典：取栓劑10粒，精密稱出總重量，求得平均粒重后，再分別精密

8、稱定各粒的重量。取每粒重量與平均粒重相比較，超出限度的藥粒不得多出一粒，并不得超出限度一倍。,外觀應(yīng)光滑、無(wú)裂縫、不起霜或變色，并應(yīng)作重量差異、融變時(shí)限等項(xiàng)目檢查。,栓劑中有效成分的含量，每個(gè)均應(yīng)符合標(biāo)示量。,二、栓劑的質(zhì)量檢查,第七章 栓劑,2. 融變時(shí)限,測(cè)定栓劑在體溫( 371)下軟化、熔化或溶解的時(shí)間。 方法是：取栓劑3粒，在室溫放置1小時(shí)后，進(jìn)行檢查。 藥典規(guī)定：油脂性基質(zhì)栓劑應(yīng)在30min內(nèi)全部融化或軟化或無(wú)硬心；水溶性基質(zhì)栓劑應(yīng)在60min內(nèi)全部溶解。如有一粒不合格應(yīng)另取3粒復(fù)試，應(yīng)符合規(guī)定。,3.熔點(diǎn)范圍測(cè)定,油脂性基質(zhì)的栓劑應(yīng)測(cè)定其熔點(diǎn)范圍，一般規(guī)定應(yīng)與體溫接近（約37）。水

9、溶性基質(zhì)栓劑，其熔點(diǎn)對(duì)吸收影響不大，故無(wú)嚴(yán)格要求。,第七章 栓劑,4. 體外溶出試驗(yàn)與體內(nèi)吸收試驗(yàn) 體外溶出速度試驗(yàn) 體內(nèi)吸收試驗(yàn),將待測(cè)栓劑置于透析管濾紙筒或適宜的微孔濾膜中，浸人盛有介質(zhì)并附有攪拌器的容器中，于37每隔一定時(shí)間取樣測(cè)定，每次取樣后補(bǔ)充適量溶出介質(zhì)，使總?cè)莘e不變，求出從栓劑透析至外面介質(zhì)中的藥物量，作為在一定條件下基質(zhì)中藥物溶出速度的指標(biāo)。,先動(dòng)物試驗(yàn)，開(kāi)始劑量不超過(guò)口服劑量，以后再二倍或三倍地增加劑量。給藥后按一定的時(shí)間間隔抽取血液或收集尿液，測(cè)定藥物濃度，計(jì)算出體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，求出生物利用度。人體志愿者的體內(nèi)吸收試驗(yàn)方法與此相同,第七章 栓劑,小 結(jié),1.栓劑的定義、種類

10、、質(zhì)量要求 2.栓劑的作用特點(diǎn)：重點(diǎn)在于吸收途徑 3.栓劑的種類： 脂肪性基質(zhì)；水溶性基質(zhì) 4.制備方法： 搓捏法、冷壓法、熱熔法 5.置換價(jià)的含義,意義與計(jì)算方法,第七章 栓劑,栓模 扁鴨嘴形 外形:圓錐形 魚(yú)雷形,魚(yú)雷形栓劑栓模,圓錐形及扁鴨 嘴形栓劑栓模,儀器設(shè)備,第九章 膜劑、涂膜劑,學(xué)習(xí)目標(biāo), 理解膜劑、涂膜劑的概念及常用的成膜材料 理解膜劑的制備方法 熟悉膜劑的質(zhì)量檢查,知識(shí)目標(biāo),能力目標(biāo) 初步學(xué)會(huì)用簡(jiǎn)易模具制備藥膜,第九章 膜劑、涂膜劑,第一節(jié) 膜劑,第二節(jié) 涂膜劑,第九章 膜劑、涂膜劑,第一節(jié) 膜 劑,成膜材料 膜劑的制備方法 膜劑的質(zhì)量檢查,第九章 膜劑、涂膜劑,成膜材料,成

11、膜材料的要求 常用成膜材料 天然高分子成膜材料 種類 特點(diǎn) 合成高分子成膜材料 聚乙烯醇（PVA） 國(guó)內(nèi)常采用的有PVA05- 88和PVA17-88等規(guī)格 乙烯醋酸乙烯共聚物（EVA）,聚合度,醇解度,第九章 膜劑、涂膜劑,膜劑的制備方法,均漿流延成膜法,第九章 膜劑、涂膜劑,膜劑的制備方法,壓融成膜法,藥物細(xì)粉,成膜材料顆粒,混勻,熱壓,成膜,成膜材料,熱融,加入藥物細(xì)粉,溶解或混合均勻,冷卻,成膜,1,2 ,第九章 膜劑、涂膜劑,膜劑的制備方法,以不溶性的成膜材料EVA為外膜，制成具有凹穴的上、下外膜帶，另以水溶性的成膜材料如 PVA用均漿流延成膜法制成含藥的內(nèi)膜帶，剪切后置于下外膜帶的

12、凹穴中熱封即得。 此法一般適用于緩釋膜劑的制備。,復(fù)合制膜法,第九章 膜劑、涂膜劑,膜劑的制備方法,【實(shí)例分析】硝酸甘油膜,處方 硝酸甘油乙醇溶液（10%） 100 ml PVA（17-88） 78 g 聚山梨酯80 5 g 甘油 5 g 二氧化鈦 3 g 純化水 400 ml,第九章 膜劑、涂膜劑,膜劑的質(zhì)量檢查,外觀性狀 重量差異 微生物限度,第九章 膜劑、涂膜劑,第二節(jié) 涂膜劑,定義 成膜材料 涂膜劑的一般制法,第十章 氣（粉）霧劑 噴霧劑,知識(shí)目標(biāo) 掌握氣（粉）霧劑和噴霧劑的概念、組成、制備方法 熟悉氣（粉）霧劑和噴霧劑的吸收過(guò)程 了解常用的拋射劑 能力目標(biāo) 能初步學(xué)會(huì)拋射劑的應(yīng)用,學(xué)

13、習(xí)目標(biāo),第十章 氣（粉）霧劑 噴霧劑,第一節(jié) 氣霧劑 第二節(jié) 粉霧劑、噴霧劑,氣霧劑的概念 氣霧劑的分類 按用藥途徑：吸入型、非吸入型、外用型 按處方組成：二相氣霧劑、三相氣霧劑 按給藥劑量：定量氣霧劑、非定量氣霧劑 氣霧劑的主要特點(diǎn),第一節(jié) 氣霧劑,第十章 氣（粉）霧劑 噴霧劑,具有速效和定位作用； 提高藥物穩(wěn)定性； 無(wú)局部用藥刺激； 生物利用度高； 劑量準(zhǔn)確,但成本高。,氣霧劑的吸收 氣霧劑的分類 氣霧劑的組成 氣霧劑的制備 氣霧劑的質(zhì)量評(píng)定,第十章 氣（粉）霧劑 噴霧劑,第一節(jié) 氣霧劑,氣霧劑的吸收 肺部吸收：吸收速度快速效 影響吸收的因素： 呼吸的氣流 微粒的大小 藥物的性質(zhì),第十章

14、氣（粉）霧劑 噴霧劑,氣霧劑的分類 按用藥途徑： 吸入型： 非吸入型： 外用型： 按處方組成：二相氣霧劑、三相氣霧劑 按給藥劑量：定量氣霧劑、非定量氣霧劑,第十章 氣（粉）霧劑 噴霧劑,借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀物噴出，吸入肺部的制劑,借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀噴出，用于皮膚和黏膜及空間消毒的制劑,借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物直接噴至腔道黏膜的制劑,第十章 氣（粉）霧劑 噴霧劑,氣霧劑的工作原理 氣霧劑的組成 拋射劑 藥物與附加劑 耐壓系統(tǒng) 閥門系統(tǒng),拋射劑 是噴射藥物的動(dòng)力，有時(shí)兼作藥物溶劑或稀釋劑。 拋射劑的要求 拋射劑的用量與蒸汽壓 拋射劑的種類: 氟氯烷烴類 碳?xì)浠衔?壓縮氣體,

15、第十章 氣（粉）霧劑 噴霧劑,藥物與附加劑 藥物：有液體、半固體或固體粉末 附加劑：根據(jù)氣霧劑的類型選用適宜的附加劑 二相型氣霧劑溶液型:可加乙醇丙二醇等作潛溶劑 三相型氣霧劑,第十章 氣（粉）霧劑 噴霧劑,混懸型：可加固體潤(rùn)濕劑如滑石粉 乳劑型：應(yīng)加乳化劑,第十章 氣（粉）霧劑 噴霧劑,閥門系統(tǒng) 閥門系統(tǒng)的分類： 一般閥門系統(tǒng) 定量閥門系統(tǒng) 泡沫閥門系統(tǒng),定量閥門系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與組成： 封帽 閥門桿(軸芯) 內(nèi)孔(出藥孔) 膨脹室 橡膠封圈 彈簧 定量杯(室) 浸入管 推動(dòng)鈕,第十章 氣（粉）霧劑 噴霧劑,第十章 氣（粉）霧劑 噴霧劑,第十章 氣（粉）霧劑 噴霧劑,第十章 氣（粉）霧劑 噴霧劑,氣霧劑的制備 容器閥門系統(tǒng)的處理與裝配 玻璃搪塑 閥門系統(tǒng)的處理與裝配 藥物的配制、分裝 充填拋射劑 壓灌法 冷灌法,處方 大蒜油 l0g 聚山梨酯80 30g 油酸山梨坦 35g 十二烷基硫酸鈉 20g 甘油 50ml 純化水 加至 400ml 二氯二氟甲烷 962.5g 制法 將油水兩相混合制成乳劑，分