1、臨床試驗(yàn)中實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的設(shè)置、異常值的確定和臨床意義的解釋、實(shí)驗(yàn)室檢查的一般項(xiàng)目、實(shí)驗(yàn)室檢查值的確定、臨床意義的確定-血常規(guī)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)男：45.51012 /L女33603.51012/L新生兒：671012 /L增加：生理性：高原居民病理性：真。減少：貧血、白血病、急性和慢性失血。血紅蛋白(HB)男性：120160克/升女性：110150克/升新生兒3360170200克/升增加：生理性：高原居民病理性：真性紅細(xì)胞增多癥和補(bǔ)償性紅細(xì)胞增多癥。減少：貧血、白血病、急性和慢性失血。臨床意義判斷-血常規(guī)、血小板正常值范圍100-300109/升減少：1血小板生成障礙：再生障礙性貧血急性白

2、血病急性放射病等。2血小板破壞增加：遠(yuǎn)處血小板減少性紫癜的脾功能亢進(jìn)(ITP)；3血小板過(guò)度消耗：彌散性血管內(nèi)凝血4家族性血小板減少癥：巨大血小板綜合征等。增加：1骨髓增生綜合征：慢性粒細(xì)胞白血病真性紅細(xì)胞增多癥等。急性反應(yīng)：急性感染、急性失血、急性溶血等。其他：脾切除術(shù)后。臨床意義判斷-血常規(guī)、WBC成人：410109 /L兒童： 512 109 /L新生兒33601520109/l增加：生理性：新生兒、晚期妊娠、分娩、月經(jīng)、餐后、劇烈運(yùn)動(dòng)后、冷水浴及極度恐懼和疼痛。病理學(xué)：由大多數(shù)化膿性細(xì)菌引起的炎癥、尿毒癥、嚴(yán)重?zé)齻蛡魅拘詥魏思?xì)胞增多癥。減少：病毒感染、傷寒、副傷寒、黑熱病、瘧疾、再生

3、障礙性貧血、極嚴(yán)重感染、x光和鐳照射、腫瘤化療、非白細(xì)胞白血病和粒細(xì)胞缺乏癥。中性粒細(xì)胞(n)增加0。500.70 (50.70%):中性粒細(xì)胞：急性化膿性感染、粒細(xì)胞白血病、急性出血、溶血、術(shù)后、尿毒癥、酸中毒、急性汞中毒和鉛中毒。嗜酸性粒細(xì)胞：過(guò)敏，寄生蟲(chóng)病，術(shù)后，燒傷。嗜堿性粒細(xì)胞：慢性粒細(xì)胞白血病、嗜堿性粒細(xì)胞白血病、癌癥轉(zhuǎn)移和鉛中毒。淋巴細(xì)胞：百日咳、腮腺炎、肺結(jié)核和肝炎。臨床意義判斷-尿常規(guī)，尿白細(xì)胞正常參考值：5 HP。增加：生理學(xué)：正常人尿液中有少量白細(xì)胞，離心尿液的每個(gè)高倍視野中有5個(gè)白細(xì)胞。病理：化膿性疾病、急性腎炎、腎盂腎炎、膀胱炎癥、尿道炎、泌尿系結(jié)核等。是在尿道里發(fā)現(xiàn)

4、的。尿蛋白正常參考值(R-PRO):陰性(-)，定量增加0.15/24h:生理性：劇烈運(yùn)動(dòng)、發(fā)熱和寒冷、精神緊張、交感神經(jīng)興奮和腎血管痙攣。病理：腎小球腎炎、腎病綜合征、腎盂腎炎和間質(zhì)性腎炎、糖尿病和高血壓。此外，由藥物、汞等中毒引起的腎小管上皮細(xì)胞損傷也可視為陽(yáng)性。臨床意義判斷-尿常規(guī)、尿紅細(xì)胞正常參考值：3 HP。增加：生理學(xué)：正常人尿液中有少量白細(xì)胞，離心尿液的每個(gè)高倍視野中有5個(gè)白細(xì)胞。病理：見(jiàn)于急慢性腎小球腎炎、腎炎、腎結(jié)石、腎盂腎炎、急性膀胱炎等。尿糖正常參考值：陰性(-)定量0.56-5.0mol/24h增加：生理性：大量碳水化合物或注射大量葡萄糖、某些藥物維生素C、阿司匹林和異

5、煙肼可導(dǎo)致假陽(yáng)性。病理：糖尿病、庫(kù)欣綜合征、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)和肝硬化。酮體：正常參考值：陰性(-)增加：病理：糖尿病性酮尿癥和非尿病性酮尿癥(嚴(yán)重嘔吐、高熱、腹瀉和饑餓)，臨床意義判斷-常規(guī)大便，生理：服用鐵或食用動(dòng)物血、肝等有色食物；病理：黑色或焦油狀：上消化道出血；白色陶器的粘土色：當(dāng)膽道完全阻塞時(shí)或在進(jìn)行鋇餐造影后可見(jiàn)。紅色：見(jiàn)于下消化道出血，如痔瘡、肛裂、腸息肉、放射性結(jié)腸炎或服用利福平和阿司匹林。米高大便：嚴(yán)重霍亂和副霍亂患者中很常見(jiàn)。水樣便：見(jiàn)于急性腸炎和食物中毒。粘液便：見(jiàn)于結(jié)腸過(guò)敏或慢性結(jié)腸炎。粘液膿和血便：見(jiàn)于急性和慢性痢疾。大便隱血試驗(yàn)：少量消化道出血，消化性潰瘍呈gap陽(yáng)性

6、；消化道惡性腫瘤，如胃癌和結(jié)腸癌，持續(xù)呈陽(yáng)性。臨床意義判斷-肝功能、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶正常參考值：ALT1040U/L，AST 1040 U/L；病理：急性病毒性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、肝內(nèi)外膽汁淤積、酒精性肝炎、藥物性肝損傷、脂肪肝和肝癌。其他疾病如急性心肌梗死主要存在于肝臟，其次是骨骼肌、腎臟和心肌等。AST主要存在于心肌，其次是肝臟、骨骼肌和腎臟等。堿性磷酸酶(ALP)的正常參考值為ALT40110U/L病理性：肝膽系統(tǒng)疾病、膽管結(jié)石引起的膽管梗阻、肝內(nèi)膽汁淤積，與血清膽紅素升高平行。臨床意義-肝功能，-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)正常參考值：50U/L病理學(xué)：肝臟合成過(guò)多或

7、膽汁排出障礙、膽汁性肝硬化、硬化性膽管炎、急慢性病毒性肝炎、急慢性酒精性肝炎和藥物性肝炎。戒斷后GGT明顯升高，谷草轉(zhuǎn)氨酶和谷丙轉(zhuǎn)氨酶無(wú)明顯升高，GGT下降。血液中的GGT主要存在于肝臟中。膽紅素正常參考值(TBIL):血清總膽紅素3.417.1U/L病理：肝膽系統(tǒng)疾病，膽管結(jié)石引起的膽管梗阻，肝內(nèi)膽汁淤積平行于血清膽紅素升高，溶血性貧血。藥物性肝損傷-代謝異常機(jī)制，一期反應(yīng)解毒肝藥酶：細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)(CYP)增強(qiáng)毒性。當(dāng)解毒酶被抑制時(shí)，增強(qiáng)毒性的酶被誘導(dǎo)至肝損傷。藥物性肝損傷-代謝機(jī)制異常，當(dāng)還原型谷胱甘肽、葡萄糖醛酸和谷氨酰胺絕對(duì)或相對(duì)不足時(shí)，兩相反應(yīng)影響藥物毒性代謝，導(dǎo)致肝毒性。

8、藥物、還原型谷胱甘肽葡萄糖醛酸苷、乙?；?、甲基化、結(jié)合、降低脂肪溶解度、促進(jìn)腎臟排泄、藥物性肝損傷-診斷、代謝性遺傳性肝病的超聲診斷、自身免疫性肝炎伴膽汁流量異常、CT ANA鐵蛋白水平MRI SMA血漿銅藍(lán)蛋白酶抑制劑1抗胰酶肝活檢MRCP DILI可能的病毒性肝炎酒精性肝病血流動(dòng)力學(xué)RUCAM量表抗HAV-IgM飲酒史低血壓HBsAg酒精水平休克抗丙型肝炎病毒AST/ALT2心力衰竭抗戊型肝炎血管閉塞、藥物性肝損傷-診斷；ALP2ULN，尤其是那些5-核苷酸酶或-GT升高但無(wú)骨病的人；總膽紅素和總膽紅素。肝損傷的類型由R值決定：R=(ALT/ULN)/(ALP/ULN)肝細(xì)胞類型：R 5混

9、合型：2 R 5膽汁淤積型：R 2、RUCAM評(píng)分表，注：*第一組包括HAV、HBV、丙型肝炎病毒(急性)、膽道梗阻、酒精中毒和近期低血壓(休克肝)第* *組包括CMV、EBV和皰疹病毒感染。RUCAM評(píng)分法-解釋，(1)從服藥到發(fā)病的時(shí)間(TTO):“潛伏期”從服藥第一天(0d)到第一個(gè)癥狀、體征或?qū)嶒?yàn)室檢查異常(以先出現(xiàn)者為準(zhǔn))；(2)如果病程持續(xù)服藥，該項(xiàng)DILI得分為0。如果停藥后谷丙轉(zhuǎn)氨酶下降不超過(guò)50%，或谷丙轉(zhuǎn)氨酶再次上升，則計(jì)為-2分。肝細(xì)胞型患者應(yīng)在停藥后隨訪30天。膽汁淤積癥和混合性膽汁淤積癥患者需要在停藥后隨訪180天。(3)風(fēng)險(xiǎn)因素1。飲酒：每天相當(dāng)于20克(女性)或3

10、0克(男性)乙醇。妊娠：定義為肝損害開(kāi)始后90天內(nèi)發(fā)生的妊娠。(4)同時(shí)使用的藥物1。本項(xiàng)目不考慮肝損傷的類型。如果沒(méi)有同時(shí)服用其他藥物，或者沒(méi)有按照肝損傷的發(fā)病時(shí)間服用其他藥物(甚至是已知的肝損傷藥物)，則不得分。3.對(duì)于可能導(dǎo)致肝損傷的未知藥物，590天通常是“及時(shí)或一致的時(shí)間”。4.對(duì)于已知會(huì)引起肝毒性的藥物，采用公認(rèn)的肝損傷潛伏期。RUCAM評(píng)分法-解釋，(5)非藥物性肝損傷因素1。第一組：甲型肝炎，HBV，丙型肝炎病毒(急性)，膽道梗阻，酒精中毒，近期低血壓(休克肝)2。組巨細(xì)胞病毒、EBV、皰疹病毒感染3例。第一組的病因可以很好的消除，第一組的病因的消除主要取決于臨床表現(xiàn)和病史。(

11、七)對(duì)藥物再刺激的反應(yīng)1。陽(yáng)性：?jiǎn)斡迷撍幵俅斡盟帉?dǎo)致谷丙轉(zhuǎn)氨酶(肝細(xì)胞型)雙重升高，或堿性磷酸酶(ALP)或TBIL水平雙重升高(混合型或膽汁淤積型)，得3分2分。相容：在急性肝損傷和谷丙轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶或TBIL水平雙重升高期間再次應(yīng)用該藥物，得1分，(六)以前藥物肝損傷的信息1。該項(xiàng)得分不考慮肝損傷的類型。如果指令不可靠，這個(gè)分?jǐn)?shù)將特別困難3。專家可能不同意許多藥物潛在的相對(duì)肝毒性。藥物性肝損傷-治療，ALT8ULN ALT5ULN持續(xù)2周，ALT5ULN、TBIL2ULN和PT1.5次出現(xiàn)上述三種情況之一。必須停止使用引起肝損害和可能立即引起肝損害的藥物，促進(jìn)藥物排泄，促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)，

12、改善膽汁淤積，并糾正患者的超敏反應(yīng)。臨床意義判斷-腎功能和血清尿素氮正常范圍：3.2-7.1摩爾/升生理因素：高蛋白飲食可導(dǎo)致血清尿素氮顯著升高。由于孕婦血容量增加，血尿素氮濃度可能較低。病理因素：1腎前期：嚴(yán)重嘔吐、幽門(mén)梗阻、腸梗阻、長(zhǎng)期腹瀉引起的失水、血濃。腎臟：急性腎小球腎炎、腎病、晚期腎衰竭、慢性腎盂腎炎和中毒性腎炎。腎后疾?。呵傲邢俜蚀?、尿路結(jié)石、尿道狹窄、膀胱腫瘤等。嚴(yán)重肝病可降低血尿素氮，血清肌酐正常參考值男性為53-106微克/升，女性為44-97微克/升。病理學(xué)：在腎臟疾病的初始階段，通常直到腎實(shí)質(zhì)受損后，肌酐才增加。該測(cè)定對(duì)晚期腎臟疾病具有重要的臨床意義。臨床意義判斷-腎功

13、能正常范圍和肌酐清除率(Cr):80-120毫升/分生理因素：隨著年齡的增長(zhǎng)，老年人有自然下降趨勢(shì)，長(zhǎng)期限制性劇烈運(yùn)動(dòng)可降低Cr。病理因素：判斷腎小球損傷的敏感指標(biāo)；腎功能損害評(píng)估，1期，51-80；2號(hào)50-20；在第三階段，19-10。Ccr=(140-年齡)體重(kg)/72Scr(mg/dl)(男性)Ccr=(140-年齡)體重(kg)/85Scr(mg/dl)(女性)，血尿酸(UA)升高，腎功能下降；體內(nèi)尿酸生成過(guò)多，如原發(fā)性痛風(fēng)等：長(zhǎng)期禁食、鉛中毒、酒精中毒、放化療后癌癥、妊娠中毒等。減少：嚴(yán)重肝功能損害、惡性貧血、先天性黃嘌呤氧化酶核嘌呤核苷酸酶缺乏等。臨床意義判斷血脂和總膽固醇

14、正常參考值：5.2毫克/升，增加5.72毫克/升。膽固醇增加：心腦血管疾病引起的動(dòng)脈粥樣硬化；梗阻性黃疸；甲狀腺功能減退；腎病綜合征、糖尿病等。一些藥物起作用，如環(huán)孢菌素、糖皮質(zhì)激素和阿司匹林、腎上腺素能阻斷劑；甲狀腺功能亢進(jìn)；嚴(yán)重肝病、貧血和營(yíng)養(yǎng)不良；雌激素和鈣拮抗劑；甘油三酯正常參考值：1.7毫摩爾/升，增加1.7毫摩爾/升總膽固醇增加：冠心病；原發(fā)性高脂血癥；動(dòng)脈粥樣硬化；糖尿?。桓咧撅嬍?；梗阻性黃疸；甲狀腺功能亢進(jìn)；嚴(yán)重肝病、貧血和營(yíng)養(yǎng)不良；臨床意義判斷血脂和高密度脂蛋白正常參考值：1.04毫摩爾/升增加0.91毫摩爾/升：預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化和冠心?。粶p少：動(dòng)脈粥樣硬化、急性感染、糖尿

15、病等。低密度脂蛋白(LDL-L)正常參考值：3.64毫摩爾/升3.12毫摩爾/升增加：動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的風(fēng)險(xiǎn)；減少：甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)；吸收不良；肝硬化和低脂飲食及運(yùn)動(dòng)；臨床意義判斷-凝血功能和凝血酶原時(shí)間正常范圍：參照1113s，超過(guò)正常3s為異常延長(zhǎng)：凝血因子、先天不足；獲得性凝血因子缺乏，如嚴(yán)重肝病、維生素K缺乏、纖溶亢進(jìn)、晚期彌散性血管內(nèi)凝血、口服抗凝劑和異常凝血酶原增加；肝素或果糖二磷酸鈉等抗凝血物質(zhì)增加血液循環(huán)。縮短：可見(jiàn)于血液高凝狀態(tài)，如早期彌散性血管內(nèi)凝血、心肌梗死、腦血栓、多發(fā)性骨髓滑脫等。INR是檢測(cè)口服抗凝劑的首選，INR2.0-3.0是合適的?；罨糠帜蠲笗r(shí)間測(cè)定的

16、正常范圍(APTT):參考3243秒，異常延長(zhǎng)在10秒后確定：先天性凝血因子、和缺乏；如嚴(yán)重的肝病、維生素K缺乏、纖維蛋白溶解亢進(jìn)，以及口服抗凝劑如肝素或果糖二磷酸鈉。縮短：見(jiàn)于血液高凝狀態(tài)或血栓性疾病。肝素治療監(jiān)測(cè)的首選。臨床意義判斷-凝血功能、血漿纖維蛋白原測(cè)定(Fg)正常范圍：參照2.04.0g/L增加：見(jiàn)于糖尿病、急性心肌梗塞、多發(fā)性骨髓出血和血栓前狀態(tài)。腎病綜合征、風(fēng)濕熱、惡性腫瘤和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。肺炎、輕度肝炎、膽囊炎、肺結(jié)核和長(zhǎng)期局部炎癥。此外，手術(shù)、放療、月經(jīng)和妊娠可以看出略有增加。降低：見(jiàn)于原發(fā)性纖維蛋白原減少性疾病、晚期彌散性血管內(nèi)凝血、原發(fā)性纖維蛋白溶解、重型肝炎和肝硬化等。凝血時(shí)間正常范圍：指612分鐘的臨床意義，與APTT相同。臨床意義判斷-電解質(zhì)和血清鉀的正常范圍增加(3.5-5.5摩爾/升):1。過(guò)量攝入：見(jiàn)于大量存貨的輸入。2.排泄障礙：腎功能不全、腎上腺皮質(zhì)功能低下、長(zhǎng)期使用保鉀利尿劑、長(zhǎng)期