1、學(xué)科專業(yè)：針灸推拿學(xué) 研究方向：針灸臨床及其作用機(jī)制研究 導(dǎo) 師：楊駿 教授 主任醫(yī)師 研 究 生 ：朱睿 2016年12月,冬病夏治穴位貼敷預(yù)防支氣管哮喘發(fā)作的臨床評價及技術(shù)操作規(guī)范研究,資助來源： 十二五國家科技支撐計劃 項(xiàng)目名稱：冬病夏治穴位貼敷預(yù)防支氣管哮喘發(fā)作的 臨床評價及技術(shù)操作規(guī)范研究 項(xiàng)目編號： 2015BAI04B11 項(xiàng)目負(fù)責(zé)部門：中國中醫(yī)科學(xué)院 項(xiàng)目承擔(dān)單位：安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,2,目 錄,研究目的及背景,可行性分析,技術(shù)路線圖,研究方案,國內(nèi)外研究現(xiàn)狀,研究進(jìn)度及安排,課題創(chuàng)新之處,1,2,3,4,5,6,7,（一）基于治療前后哮喘控制測試量表（ACT）得分和肺

2、功能檢測值的變化，探討冬病夏治穴位貼敷療法預(yù)防支氣管哮喘發(fā)作的臨床療效。 （二）通過穴位貼敷相關(guān)不良反應(yīng)評價和不良事件隨訪，科學(xué)評估冬病夏治穴位貼敷療法的安全性。 （三）作為多中心、大樣本的高質(zhì)量隨機(jī)對照試驗(yàn)的課題中心之一，為形成易于推廣的冬病夏治穴位貼敷療法技術(shù)操作規(guī)范提供臨床證據(jù)。,1.1研究目的,1.在中國，支氣管哮喘發(fā)病率較高，約為1%-4%。隨著現(xiàn)代生活節(jié)奏的加快、社會角色的復(fù)雜及環(huán)境污染的加重，我國支氣管哮喘的發(fā)病率及患病率均呈逐年增加的趨勢。 2. 臨床上哮喘控制水平遠(yuǎn)低于預(yù)期，這與患者對治療（尤其是激素治療）的依從性差、治療不充分，以及治療藥物的副作用等諸多因素有關(guān)。 3.調(diào)研

3、發(fā)現(xiàn)，冬病夏治穴位貼敷防治支氣管哮喘的療法目前已經(jīng)在全國范圍得到了廣泛應(yīng)用。然而全國各地開展穴位貼敷的操作技術(shù)和方法尚不統(tǒng)一，缺乏基于臨床證據(jù)的技術(shù)規(guī)范；發(fā)表的療效評價研究以小樣本單中心的為多，方法學(xué)質(zhì)量有待提高。,1.2研究背景,支氣管哮喘是一種由多種炎癥細(xì)胞和細(xì)胞組分介導(dǎo)的氣道慢性炎癥性呼吸系統(tǒng)疾病。氣道炎癥性、氣道高反應(yīng)性和廣泛的、可逆性氣流阻塞常常伴隨其存在。 屬中醫(yī)學(xué)哮病范疇，病位以肺為主，常常涉及脾腎兩臟。其病理因素以痰為要，病性多屬本虛標(biāo)實(shí)。,2.研究現(xiàn)狀,中醫(yī)治療現(xiàn)狀,藥物治療,非藥物治療,基因療法,體 針,灸法,耳 穴,穴位注射,穴位貼敷,支氣管哮喘的治療,西醫(yī)治療現(xiàn)狀,中醫(yī)

4、外治法,中藥,穴位埋線,穴位貼敷治療哮喘最早見于清代張璐張氏醫(yī)通的冷哮方治療冷哮的歷史記載，堪稱貼敷療法的經(jīng)典。備受后世推崇，在此基礎(chǔ)上提出了“冬病夏治”的學(xué)說體系。結(jié)合了“五運(yùn)六氣”及“天人合一”等理論以達(dá)到未病先防的效果。 通過藥物對穴位的刺激作用及經(jīng)皮吸收對整個機(jī)體進(jìn)行良性的調(diào)整，不但可減少藥物的某些不良反應(yīng)，還可使療效呈幾何式的遞增。,2.研究現(xiàn)狀,2.研究現(xiàn)狀,經(jīng)過統(tǒng)計，近年來治療支氣管哮喘冬病夏治穴位敷貼的藥物組成，基本是在冷哮方( 白芥子、細(xì)辛、甘遂、延胡索、姜汁) 基礎(chǔ)上加減而成，以發(fā)泡藥為主，多歸于肺經(jīng)，主藥固定且多以生姜為藥引。 敷貼治療的常用穴位是肺俞、心俞、膈俞，均屬于

5、足太陽膀胱經(jīng)。現(xiàn)代研究認(rèn)為，藥物敷貼脊柱( 胸段) 兩側(cè)的穴位，能刺激人體胸段的交感神經(jīng)( 椎旁節(jié)),降低迷走神經(jīng)的緊張度，興奮交感神經(jīng)，使氣管黏膜的血管收縮，炎性產(chǎn)物減少，改善肺的通氣功能，并能減少炎癥介質(zhì)釋放等作用，從而達(dá)到止咳平喘的目的。 多數(shù)學(xué)者認(rèn)為貼敷時間為 2-6 h。,目前公認(rèn)，肺功能測定是哮喘診斷及療效評定必不可少的臨床手段和必要指標(biāo)。其中第1秒最大呼氣量（FEV1）、最大呼氣流速峰值（PEF）反映了氣道的阻力和阻塞程度，是反映氣道氣流阻塞的較為敏感的指標(biāo)。 哮喘控制測試量表（ACT）是經(jīng)過臨床驗(yàn)證的評估哮喘控制水平的有力工具，因其簡便易學(xué)易用、無成本、適合我國國情而在臨床廣泛

6、應(yīng)用。,穴位貼敷治療哮喘的肺功能指標(biāo)測定、ACT評分,研究方案,病例來源 收集病例40例，為來自于安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、巢湖市中醫(yī)院、肥西縣中醫(yī)院、岳東縣中醫(yī)院針灸康復(fù)科門診和招募的病人。,支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)會哮喘學(xué)組制定的支氣管哮喘防治指南制定： 1.反復(fù)發(fā)作喘息、氣急、胸悶或咳嗽，多與接觸變應(yīng)原、冷空氣、物理、化學(xué)性刺激以及病毒性上呼吸道感染、運(yùn)動等有關(guān)。 2.發(fā)作時在雙肺可聞及散在或彌漫性，以呼氣相為主的哮鳴音。 3.上述癥狀和體征可經(jīng)治療緩解或自行緩解。 4.除外其他疾病所引起的喘息、氣急、胸悶和咳嗽。 5臨床表現(xiàn)不典型者（如無明顯喘息或體征），應(yīng)至少具

7、備以下1項(xiàng)試驗(yàn)陽性：簡易峰流速儀測定最大呼氣流量( PEF) ( 日內(nèi)變異率20%)；支氣管舒張試驗(yàn)陽性（一秒鐘用力呼氣容積（FEV1）增加12，且FEV1增加絕對值200 ml） 符合14條或4、5條者，可以診斷為支氣管哮喘。,1.妊娠期或哺乳期婦女，或近期有生育計劃的女性患者； 2.對研究藥物或輔料過敏，或貼敷部位皮膚有創(chuàng)傷、潰瘍或感染，或?yàn)轳：垠w質(zhì)的患者；或未經(jīng)控制的糖尿病患者； 3.近三天發(fā)熱（腋溫37.5），或咳吐粘稠黃痰，或咯血； 4.合并支氣管擴(kuò)張癥或肺間質(zhì)纖維化； 5.合并嚴(yán)重心、腦、肝、腎和造血系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、精神疾病及認(rèn)知功能明顯障礙者； 6.不能堅持連續(xù)2年（2015

8、年-2017年）在規(guī)定時間內(nèi)接受穴位貼敷，或者難以配合隨訪者； 7.拒絕簽署知情同意書者。,1.符合支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)； 2.年齡1875周歲； 3.支氣管哮喘分期為慢性持續(xù)期和臨床緩解期，控制分級為未控制或部分控制者，且最近一年哮喘發(fā)作2次者； 4.首次接受穴位貼敷者，或近兩年內(nèi)未接受過穴位貼敷者。,納入標(biāo)準(zhǔn),排除標(biāo)準(zhǔn),隨機(jī)對照盲法研究,實(shí)驗(yàn)組,對照組,（一）貼敷前準(zhǔn)備：每年4月份到當(dāng)年初伏前一日。 準(zhǔn)備工作主要包括患者招募/聯(lián)系、貼敷藥膏制作與發(fā)放及貼敷前實(shí)驗(yàn)室檢查等。 其中，患者的招募、人口學(xué)及病史資料采集及科研檔案建立工作在2015年的準(zhǔn)備期全部完成； 患者的隨機(jī)分組在2016年的準(zhǔn)

9、備期完成；實(shí)驗(yàn)室檢查在每年初伏的前兩周內(nèi)完成。,3.研究方案,穴位貼敷時間表,（1）貼敷藥物：由中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院制劑室采用道地藥材制備。 1號貼敷藥物：按照生白芥子1：熟白芥子1：細(xì)辛1：延胡索2：甘遂1的比例進(jìn)行配伍，將生藥加工成粉末，過80目篩，加100%生姜汁調(diào)配，制作成圓形藥餅，直徑10mm，厚度3mm，每貼含藥物3g。白芥子生藥和熟藥都用，其余藥物均采用生藥。 2號貼敷藥物：以藥物（配伍1號貼敷藥物穴位貼膏）、玉米芯、淀粉為主要原料，加入色素調(diào)色。2號貼敷藥物每貼含藥物0.2g，其外觀、總重量與1號貼敷藥物貼膏相同。,3.研究方案,（2）貼敷穴位 穴位：肺俞（雙側(cè)）、心俞（雙

10、側(cè)）、膈俞（雙側(cè)）； 對照穴位：肺俞對照點(diǎn)（雙側(cè)）、心俞對照點(diǎn)（雙側(cè)）、膈俞對照點(diǎn)（雙側(cè)）。 各穴位定位如下： 肺俞：背部，第三胸椎棘突下，旁開1.5寸。 肺俞對照點(diǎn)：背部，肺俞穴旁開4.5寸。 心俞：背部，第五胸椎棘突下，旁開1.5寸。 心俞對照點(diǎn)：背部，心俞穴旁開4.5寸。 膈俞：背部，第七胸椎棘突下，旁開1.5寸。 膈俞對照點(diǎn)：背部，膈俞穴旁開4.5寸。,3.研究方案,（3）穴位貼敷 兩組患者分開貼敷?；颊呷∽唬┞侗巢?，貼敷部位（穴位或非穴位對照點(diǎn)）常規(guī)消毒后，醫(yī)師取出貼膏揭開防粘層，將膠面貼于患者貼敷部位，輕輕按壓使之貼牢。貼敷2-6小時后將藥物及膠布去除（由患者自行取下），用棉簽

11、蘸溫水清洗貼敷部位以保持局部潔凈。個別患者貼敷后皮膚疼痛或灼熱不能忍受時，即便時間未達(dá)2小時也需立即取下。,3.研究方案,（四）隨訪：從每年初伏第1日開始計算，每隔13周隨訪一次。 采取電話和現(xiàn)場兩種方法進(jìn)行隨訪，其中電話隨訪采用中央電話語音應(yīng)答訪視系統(tǒng)和各中心人工電話隨訪相結(jié)合方式進(jìn)行。 隨訪時，要及時采集哮喘控制量表、應(yīng)用非誘導(dǎo)性的問題從患者那里發(fā)現(xiàn)是否出現(xiàn)不良事件并評價事件是否與研究治療有關(guān)。,3.研究方案,1.肺功能檢測值：與貼敷前相比，貼敷第1年第和2年患者第1秒用力呼氣容積（FEV1)占預(yù)計值的百分率（FEV1%），最大呼氣峰值流速（PEF）、1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比(F

12、EV1/FVC)的變化。 2.哮喘控制測試（ACT）量表得分：與基線相比，貼敷第2年ACT量表得分的變化。,臨床療效指標(biāo),參照中藥新藥研究指南（藥學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)）的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價,安全性評價,表2. 皮膚刺激性強(qiáng)度評價標(biāo)準(zhǔn),表1. 皮膚過敏反應(yīng)程度評分標(biāo)準(zhǔn),4.技術(shù)路線圖,（見下頁）,5.可行性分析,本課題是 “十二五”國家科技支撐計劃：冬病夏治穴位貼敷預(yù)防支氣管哮喘發(fā)作的臨床評價及技術(shù)操作規(guī)范研究（項(xiàng)目編號：2015BAI04B11），安徽中醫(yī)藥大學(xué)為項(xiàng)目承擔(dān)單位之一，有課題組的支撐。 安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院是全國三級甲等中醫(yī)醫(yī)院，長期從事針灸臨床研究，是國家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)臨床基地建

13、設(shè)單位，針灸特色吸引了全國大批患者前來就診，有足夠的病例來源可供開展課題研究。導(dǎo)師團(tuán)隊有承擔(dān)各級科研課題的經(jīng)歷，發(fā)表了數(shù)十篇論文，具有豐富的科研、臨床經(jīng)驗(yàn)，能夠提供本課題所需的各種協(xié)助。 本課題思路清晰，研究方法與手段科學(xué)可行，觀察指標(biāo)切合實(shí)際，可操作性強(qiáng)，而且在臨床已經(jīng)取得了一定的效果，值得進(jìn)一步擴(kuò)大樣本進(jìn)行研究，以期得到更可靠的臨床療效和臨床指標(biāo)。,6.研究進(jìn)度及具體安排,2015.6,2016.7,2018.3,2015.6-2015.7參加課題方案討論會、課題啟動會，研究人員的培訓(xùn)， 中央隨機(jī)系統(tǒng)、病例篩選庫、日記卡數(shù)據(jù)庫及CRF數(shù)據(jù)庫的學(xué)習(xí)，患者招募。,2015.72016.7第1年三伏天穴位貼敷、臨床病例隨訪、數(shù)據(jù)錄入及質(zhì)量控制。,2017.7,2016.7-2017.7第二年三伏天穴位貼敷、臨床病例隨訪、數(shù)據(jù)錄入及質(zhì)量控制。,2017.8-2018.3 資料整理和數(shù)據(jù)統(tǒng)計，提出研究結(jié)論，發(fā)表論文1-2篇。,7.課題創(chuàng)新之處,（一）本研究采用隨機(jī)對照、單盲設(shè)計方案。資料總結(jié)階段由第三方盲法統(tǒng)計分析，從而避免選擇性偏倚，保證研究結(jié)果的真實(shí)可靠。