1、抗結(jié)核病藥antituberculosis drugs,抗結(jié)核病藥分類,第一線抗結(jié)核藥： - 藥物：異煙肼、利福平、乙胺丁醇、鏈霉素、吡嗪酰胺。 - 特點(diǎn)：療效好，毒性低 - 應(yīng)用：能有效治療大部分結(jié)核病人。 第二線抗結(jié)核藥： - 藥物：對氨水楊酸、乙硫異煙胺、卷曲霉素、利福定等。 - 特點(diǎn)：或療效較差、或毒性較大 - 應(yīng)用：用于對一線抗結(jié)核藥產(chǎn)生抗藥性或不能耐受的患者。,異煙肼（INH，isoniazid, 又稱雷米封 rimifon）,特點(diǎn)：高效、低毒、方便、價廉 化學(xué) -肼類衍生物 -結(jié)構(gòu)類似于吡哆醇 體內(nèi)過程 - 口服、注射均易吸收； - 組織穿透力強(qiáng)，分布廣； - 肝臟乙酰化代謝失效

2、：快代謝型/慢代謝型。,異煙肼（INH，isoniazid,抗菌作用 異煙肼只對結(jié)核桿菌有效，對其他細(xì)菌無效。 抗菌機(jī)制： 抑制分枝菌酸(myco1ic acid)的合成，分枝菌酸是結(jié)核桿菌細(xì)胞壁所特有的重要成分，其減少會使細(xì)菌喪失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。 抗藥性 單用易產(chǎn)生抗藥性,異煙肼抗結(jié)核作用特點(diǎn),對結(jié)核菌有高度選擇性，抗菌力強(qiáng)。 對生長繁殖期細(xì)菌有殺滅作用，對靜止期有抑菌作用 穿透力強(qiáng)，易滲入細(xì)胞內(nèi)，對細(xì)胞內(nèi)、外的結(jié)核菌均有效，并可滲入干酪化組織及空洞中，也可滲入關(guān)節(jié)腔，胸水、腹水以及腦脊液中，對結(jié)腦、結(jié)胸有效。 單用時結(jié)核桿菌易產(chǎn)生耐藥性（單用3個月后約60%痰菌對其耐藥），但

3、與其他抗結(jié)核藥無交叉耐藥性，如與其他抗結(jié)核藥聯(lián)用，則能延緩耐藥性的發(fā)生。,臨床應(yīng)用 各種類型結(jié)核，除早期輕癥肺結(jié)核或預(yù)防應(yīng)用外，均宜與其它第一線藥合用。 不良反應(yīng) - 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：外周神經(jīng)炎及CNS興奮，精神失?；蝮@厥等，與Vit B6缺乏有關(guān)。 - 肝損害：老人及慢代謝型者、嗜酒者多見。 - 其他：變態(tài)反應(yīng)、胃腸反應(yīng)。,利福平 (rifampicin) 又名 (rifampin)，簡稱RFP,體內(nèi)過程： 口服吸收快而完全。 分布廣，腦脊液可達(dá)有效濃度。 穿透力強(qiáng)，能進(jìn)入細(xì)胞，結(jié)核空洞 在肝代謝，可誘導(dǎo)肝藥酶，從膽汁排泄腸肝循環(huán)。 抗菌機(jī)制： 特異性地抑制細(xì)菌依賴于DNA的RNA多聚酶，阻礙

4、RNA合成,抗菌譜: 對結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌可發(fā)揮殺菌作用?？菇Y(jié)核作用與異煙肼相近，而較鏈霉素強(qiáng)。 G+ 球菌特別是金葡菌（耐藥性金葡菌）抗菌強(qiáng) G-球菌：腦膜炎雙球菌 G- 菌：大腸、變形、流感、綠膿桿菌有效 高濃度對某些病毒和沙眼衣原體也有抑制作用。,臨床應(yīng)用 主要與其他結(jié)核病藥合用，治療各種結(jié)核病 偶爾用于對耐藥性金葡菌及其他敏感細(xì)菌所致的感染。 用于治療麻風(fēng)病。,不良反應(yīng) 胃腸道刺激癥狀； 少數(shù)病人可見肝臟損害而出現(xiàn)黃疸、轉(zhuǎn)氨酶升高。有肝病或與異煙冊合用時較易發(fā)生。 過敏反應(yīng) 如皮疹、藥熱、血小板和白細(xì)胞減少等多見于大劑量間歇療法，出現(xiàn)過敏反應(yīng)時應(yīng)停藥。 神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 個別人出現(xiàn)乏力、頭

5、痛、頭暈、嗜睡、共濟(jì)失調(diào)、視力模糊. 同類藥：利福定、利福噴汀,乙胺丁醇（ethambutol）,特點(diǎn)：毒性小，耐藥性產(chǎn)生慢 抗菌作用： 對繁殖期的結(jié)核桿菌作用較強(qiáng)，可殺菌。對鏈霉素、 INH耐藥的結(jié)核桿菌仍有效。細(xì)胞內(nèi)/外均有抗菌作用。 應(yīng)用： 與利福平或INH等合用，單用也產(chǎn)生耐藥性。 不良反應(yīng)： 最嚴(yán)重的毒性反應(yīng)球后視神經(jīng)炎,吡嗪酰胺（pyrazinamide）,在中性環(huán)境無活性,在微酸性(pH值5.0)環(huán)境可殺滅結(jié)核分枝桿菌。 口服迅速吸收，分布于各組織與體液，經(jīng)肝代謝、尿排泄。 結(jié)核分枝桿菌對吡嗪酰胺易產(chǎn)生耐藥性，但與其他抗結(jié)核藥無交叉耐藥。 常見肝毒性與痛風(fēng)性關(guān)節(jié)痛等不良反應(yīng)，用低

6、劑量、短程療法，不良反應(yīng)明顯減少。,鏈霉素（streptomycin）,為最早用于抗結(jié)核病的藥物，單用毒性較大且易產(chǎn)生耐藥性，但與其他藥物合用可減低用量從而使毒性反應(yīng)發(fā)生率降低，并且減低耐藥性的發(fā)生。現(xiàn)仍作為一線藥應(yīng)用。 大多數(shù)類型的結(jié)核分枝桿菌對鏈霉素敏感，為抑菌藥。主要在聯(lián)合用藥中應(yīng)用（如四聯(lián)），治療各種嚴(yán)重的或危及生命的結(jié)核分枝桿菌感染，特別是結(jié)核性腦膜炎、粟粒性結(jié)核和重要器官的結(jié)核感染。,對氨水楊酸（ PAS）,特點(diǎn)： 僅有弱抑菌作用，單用價值不大； 不易產(chǎn)生耐藥性； 抗菌機(jī)制與磺胺類相似； 與鏈霉素、INH等合用，增強(qiáng)療效，延緩抗藥性產(chǎn)生； 吸收快，分布廣，但不易入腦脊液及細(xì)胞內(nèi)； 毒性小，但不良反應(yīng)發(fā)生率高，包括胃腸反應(yīng)；腎損害；過敏；甲狀腺腫大。,抗結(jié)核病藥的用藥原則,早期用藥 聯(lián)合用藥 堅(jiān)持全療程規(guī)律用藥 化療方案 短期療法 (69個月) - 利福平和異煙肼聯(lián)合（R+