1、如何通過藥品安全性監(jiān)測(cè)實(shí)現(xiàn)藥品風(fēng)險(xiǎn)管理陳易新,國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)價(jià)中心國(guó) 家 藥 品 不 良 反 應(yīng) 監(jiān) 測(cè) 中心,第一部分：藥品安全性監(jiān)測(cè) 第二部分：藥品風(fēng)險(xiǎn)管理 第三部分：兩者的關(guān)系 第四部分：小結(jié),一、藥品安全性監(jiān)測(cè),何為藥品安全性監(jiān)測(cè)？ 開展藥品安全性監(jiān)測(cè)的目的？ 藥品安全性監(jiān)測(cè)的范圍？,藥品安全性監(jiān)測(cè),信號(hào),Signal,藥品安全性監(jiān)測(cè)？（信號(hào)）,信號(hào)發(fā)現(xiàn),報(bào)告,評(píng)價(jià),評(píng)價(jià),控 制,控制,研 發(fā),生 產(chǎn),流 通,使 用,制度政策,科學(xué)水平,認(rèn)識(shí),藥品固有,案例1：沙利度胺（反應(yīng)停）,新用：麻風(fēng)病、骨髓纖維化、惡性腫瘤、 梅毒,新用：麻風(fēng)病、骨髓纖維化、惡性腫瘤、 梅毒,19

2、93年，比利時(shí)，AA腎病事件； 1995版，CP，警示，腎功能不全者慎用。 2003年2月28日，加強(qiáng)對(duì)龍膽些肝丸監(jiān)督管理，嚴(yán)格處方藥管理。 2003年4月1日，取消藥用標(biāo)準(zhǔn)。 2004年8月5日，廣防己、青木香,取消藥用標(biāo)準(zhǔn)。 馬兜鈴、尋骨風(fēng)、天仙藤和朱砂蓮處方 藥管理，增加警示內(nèi)容。 34含AA或其衍生物，或在體內(nèi)代謝，進(jìn)行中， 冠心蘇合丸替代研究。,案例2：龍膽瀉肝丸,早期發(fā)現(xiàn) 快速反應(yīng) 及時(shí)判斷 有效控制,遵循的幾條原則,案例：“齊二藥”事件,2006年4月24日和26日,感染科三區(qū)2例嚴(yán)重肝病患者出現(xiàn)急性腎衰竭,4月30日,6例嚴(yán)重肝病患者出現(xiàn)急性腎衰竭,無法用肝腎綜合癥等情況解釋!

3、,會(huì)診,中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院,高度注意藥物所致的急性腎衰竭!,截至2006年5月2日下午，廣東藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心共收到8例與亮菌甲素注射液有關(guān)的急性腎功能衰竭的不良事件報(bào)告。 2006年5月3日上午，廣東中心國(guó)家中心報(bào)告；下午，與衛(wèi)生廳組織會(huì)診，國(guó)家中心等待結(jié)果，同時(shí)向國(guó)家局報(bào)告，并建議：,案例：“齊二藥”事件,案例：“齊二藥”事件,5月3日，醫(yī)院進(jìn)行相關(guān)檢查（腎穿）。 同時(shí)，廣東省藥檢所，組織標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)、急性毒性試驗(yàn)。 5月4日結(jié)果：液相顯示基本一致；紫外全圖譜測(cè)定：420位主峰高度一致，齊齊哈爾產(chǎn)品在235位多一個(gè)明顯的峰。,案例：“齊二藥”事件,5月8日晚。 5月9日零晨，明確檢出二甘醇

4、。 5月11日，黑龍江，未檢出丙二醇，而含有相應(yīng)濃度的二甘醇。 第1例發(fā)生病例到確認(rèn)（4.24-5.8），14天； 第1例發(fā)生病例到控制（4.24-5.4），10天； 第1例發(fā)生到國(guó)家中心收到，不足10天； - 奇跡,歷史上的二甘醇事件,1937年，美國(guó)。 一家公司的主任藥師瓦特金斯（HaroldWotkins）為使小兒服用方便，用二甘醇代替酒精做溶媒，配制色、香、味俱全的口服液體制劑，稱為磺胺酏劑，未做動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，全部投入市場(chǎng)，用于治療感染性疾病。 共發(fā)現(xiàn)358名病人，死亡107人； 明確原因，2-4個(gè)月的時(shí)間；,歷史上的二甘醇事件,1990年1月到1992年12月，孟加拉國(guó)。 達(dá)卡地區(qū)的一家

5、醫(yī)院前后收治了339名不明原因的兒童腎衰竭病人，其中236名死亡。經(jīng)過調(diào)查，這些孩子的大多數(shù)都服用了一種退熱凈酏劑。孟加拉國(guó)緊急停止了這種退熱凈酏劑的出售。 第二年，腎衰竭病人減少了84。原來，這種退熱凈酏劑的生產(chǎn)過程中，生產(chǎn)廠家使用了比較便宜的二甘醇代替了丙二醇。,歷史上的二甘醇事件,19951997年，海地。 證實(shí)，87名兒童由于服用了被二甘醇污染的退燒藥物而死亡，懷疑是二甘醇污染了使用的原料藥和賦形劑，一家海地公司從德國(guó)進(jìn)口退燒藥物的原料藥以及賦形劑，這家海地公司的總裁相信德國(guó)產(chǎn)品的質(zhì)量，所以并沒有對(duì)這些原料進(jìn)行檢測(cè)。 德國(guó)公司也是從第三國(guó)進(jìn)口的原料藥和賦形劑，最后追溯到生產(chǎn)廠，由于生產(chǎn)

6、廠不愿配合調(diào)查而不了了之。,歷史上的二甘醇事件,1992年，阿根庭。 使用含有二甘醇的propolis syrup治療上呼吸道感染，發(fā)生代謝性酸中毒、腎損害等，29例受害者中15例死亡。 1998年，印度。 36名兒童腎功能衰竭（大多數(shù)不足2歲，最小的才兩個(gè)月 ），33名死亡，證實(shí)服用了含有17.5的二甘醇 。調(diào)查了3個(gè)月。,中藥（民族） 化學(xué)藥 血液制劑 生物制品 計(jì)生藥具 診斷試劑,上市前 離體試驗(yàn) 動(dòng)物試驗(yàn) 臨床試驗(yàn) 上市后 研究、文獻(xiàn),范圍藥品,不合格藥品、保健食品 用藥錯(cuò)誤 缺少療效 在科學(xué)基礎(chǔ)數(shù)據(jù)缺乏的情況下擴(kuò)大適應(yīng)癥用藥 急、慢性中毒病例報(bào)告 藥品致死、嚴(yán)重發(fā)生率的估計(jì) 藥物濫用

7、與誤用 與其它類別藥品以及食品合并使用時(shí)不良的相互作用,范圍事件,二、藥品風(fēng)險(xiǎn)管理,何為藥品風(fēng)險(xiǎn)管理 一般特征 藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的目的,風(fēng)險(xiǎn)管理又名危機(jī)管理，是指如何在一個(gè)肯定有風(fēng)險(xiǎn)的環(huán)境里把風(fēng)險(xiǎn)減至最低的管理過程。 包括了對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的量度、評(píng)估和應(yīng)變策略。理想的風(fēng)險(xiǎn)管理，是一連串排好優(yōu)先次序的過程和預(yù)置，使當(dāng)中的可以引致最大損失及最可能發(fā)生的事情優(yōu)先處理、而相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)較低的事情次之考慮。,風(fēng)險(xiǎn)管理 藥品風(fēng)險(xiǎn)管理,風(fēng)險(xiǎn)確定性。 預(yù)置必然性。,特性,藥品風(fēng)險(xiǎn)管理：通過藥品安全性監(jiān)測(cè)，在不同環(huán)境（不同狀況、不同事件、不同社會(huì)、經(jīng)濟(jì)背景、不同藥品）對(duì)藥品風(fēng)險(xiǎn)/效益的綜合評(píng)價(jià)，采取適宜的策略與方法，將藥品安全性

8、風(fēng)險(xiǎn)降至最低的一個(gè)管理過程。 監(jiān)測(cè)/評(píng)價(jià)/最小化， 風(fēng)險(xiǎn)管理要經(jīng)歷多次反復(fù)才能實(shí)現(xiàn)， 或者說同時(shí)也是一個(gè)漸進(jìn)的過程,風(fēng)險(xiǎn)管理 藥品風(fēng)險(xiǎn)管理,旨在通過對(duì)藥品風(fēng)險(xiǎn)/收益不斷重復(fù)的評(píng)價(jià)，完美實(shí)現(xiàn)藥品風(fēng)險(xiǎn)/收益的平衡，最終達(dá)到調(diào)整產(chǎn)品（狀態(tài)）的目的 。 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)包括對(duì)產(chǎn)品使用過程中出現(xiàn)/或可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)頻率、本質(zhì)/性質(zhì)、及嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為鑒別和定性/量。,目的風(fēng)險(xiǎn)最小化,三、關(guān)系,管理措施 技術(shù)影響因素,藥品風(fēng)險(xiǎn) 效益評(píng)價(jià),措施/控制,風(fēng) 險(xiǎn) 管 理,方法/范圍,上市藥品 風(fēng)險(xiǎn)最小,重新/反復(fù),效能,貫穿于藥品整個(gè)生命周期,關(guān)系,內(nèi)部的溝通 信息發(fā)布 重點(diǎn)監(jiān)測(cè) 修改說明書 暫停 召回 撤市 救治 補(bǔ)償機(jī)制,通過監(jiān)測(cè)實(shí)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)管理的措施,影響因素,技術(shù)因素 政策因素 經(jīng)濟(jì)因素 社會(huì)因素 公眾的誤解,嚴(yán)重程度 發(fā)生人數(shù) 事件發(fā)生的時(shí)間、空間關(guān)系 未知的 非預(yù)期的 藥品說明書中未有的 統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)度,特異程度 背景發(fā)生率 是否具有循證醫(yī)學(xué)指標(biāo) 藥品的適應(yīng)癥 激發(fā)試驗(yàn)結(jié)果 累及何種器官 轉(zhuǎn)歸和愈后,技術(shù)因素,四、小 結(jié),所有影響藥品安全性監(jiān)測(cè)的因素均會(huì)最終影響藥品風(fēng)險(xiǎn)管理，藥品安全性監(jiān)測(cè)是實(shí)現(xiàn)藥品風(fēng)險(xiǎn)管理最經(jīng)濟(jì)的手段，但藥品風(fēng)險(xiǎn)管理是一個(gè)過程監(jiān)管，并且是不斷重復(fù)、不