1、第三篇 病毒學(xué),病原微生物與免疫教研室 姚 佳,禽流感,脊髓灰質(zhì)炎,艾滋病,這些病-你知道嗎？,非洲兒童淋巴瘤,CMV所致先天性感染,登革熱,認(rèn)識(shí)病毒的重要性,發(fā)病率高：占人群感染率的75 傳染性強(qiáng)，流行廣泛：如流感、 AIDS 危害大： 致死：狂犬病毒、 HIV 、乙腦病毒等 致畸：風(fēng)疹病毒、HCMV等 致殘：脊髓灰質(zhì)炎病毒等 致癌：HBV、EBV等 診療相對(duì)滯后：,病毒的發(fā)現(xiàn),3000BC，埃及孟菲思壁畫(huà)中長(zhǎng)老感染了脊髓灰質(zhì)炎病毒（小兒麻痹癥）。,病毒的發(fā)現(xiàn),1892年 論煙草花葉病,伊凡諾夫斯基,1898 貝哲林克（Beijerinck）,(Beijerinck) 18511931,貝哲

2、林克進(jìn)一步肯定了伊萬(wàn)諾夫斯基的結(jié)果，并證實(shí)該致病因子可被乙醇從懸液中沉淀下來(lái)而不失去感染力，但在人工培養(yǎng)基上不能生長(zhǎng)。于是他認(rèn)為該病原體是比細(xì)菌小的“有傳染性的，活的流質(zhì)”，并給該病原體起名叫：Virus,1932，魯斯卡在Semens 公司創(chuàng)造了透射電子顯微鏡，人類(lèi)首次在顯微鏡下觀(guān)察到了病毒,ERuska 19061988,煙草花葉病病毒 tobacco mosaic virus,病毒的特點(diǎn)（3S1P） 體積微小(Smallest)：必須通過(guò)電子顯微鏡觀(guān)察；可通過(guò)濾菌器 結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單(Simple)：非細(xì)胞結(jié)構(gòu),核酸+蛋白衣殼 單一核酸(Single)：RNA或DNA 嚴(yán)格活細(xì)胞寄生(Paras

3、ite) 以復(fù)制方式增殖，對(duì)抗生素不敏感。,一、病毒的大小與形態(tài),只能通過(guò)電子顯微鏡觀(guān)察到 測(cè)量單位為納米（nm， 1/1000m ）， 小型病毒：200 nm 痘病毒,微生物的大小,衣原體 390nm,立克次體 450nm,葡萄球菌 (1000nm）,A,B,C,D,E,F,G,A、大腸桿菌噬菌體 ( 6595nm ),B、腺病毒(70nm ),C、脊灰炎病毒(30nm),D、乙腦病毒(40nm),E、蛋白分子(10nm),F、流感病毒(100nm),G、煙草花葉病毒,牛痘病毒 300250nm,2、形態(tài)：多數(shù)為球形，少數(shù)為磚形、桿形、長(zhǎng)絲形、彈頭形、蝌蚪形等。,各種形態(tài)病毒的電鏡照片,SA

4、RS_COV,脊髓灰質(zhì)炎病毒,腺病毒,狂犬病毒,埃博拉病毒,核衣殼 （裸病毒）,第二節(jié) 病毒的結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成,殼粒,衣殼,核心,包膜,包膜病毒,刺突,基本結(jié)構(gòu) （核衣殼） 輔助結(jié)構(gòu),核心：DNA或RNA 衣殼：由 殼粒組成,螺旋對(duì)稱(chēng) 20面體對(duì)稱(chēng) 復(fù)合對(duì)稱(chēng),：包膜,一、病毒的基本結(jié)構(gòu)：核衣殼 1、核心（core）：位于病毒體的中心 化學(xué)組成：?jiǎn)我缓怂幔―NA或RNA） 功能 與病毒復(fù)制有關(guān) 決定病毒的遺傳特性 具有感染性,2、病毒衣殼：由多肽構(gòu)成的殼粒組成。,有三種排列方式：,螺旋對(duì)稱(chēng)型 20面體對(duì)稱(chēng)型 復(fù)合對(duì)稱(chēng)型,功能：保護(hù)核酸；參與病毒感染； 有抗原性；用于鑒別與分類(lèi)病毒,螺旋對(duì)稱(chēng)型（he

5、lical symmetry)： 正粘、副粘病毒以及彈狀病毒等為此對(duì)稱(chēng)型。,20面體立體對(duì)稱(chēng)：多數(shù)球狀病毒呈此對(duì)稱(chēng)型。,復(fù)合對(duì)稱(chēng)型,噬菌體,三、某些病毒特有的輔助結(jié)構(gòu)： 包膜：某些病毒在成熟的過(guò)程中穿過(guò)宿主細(xì)胞向宿主細(xì)胞外釋放時(shí)所獲得的含有宿主細(xì)胞膜或核膜成分的膜結(jié)構(gòu)物質(zhì)。 1、化學(xué)組成：脂質(zhì)雙層、膜蛋白、糖蛋白刺突 刺突： 2、包膜的功能：維持病毒完整、參與吸附、表現(xiàn)抗原性、引起中毒癥狀。,病毒在釋放時(shí)帶有了宿主細(xì)胞的細(xì)胞膜,（二）病毒的化學(xué)組成和功能,1.核酸：DNR或RNA 2.病毒蛋白：結(jié)構(gòu)性蛋白（殼粒，包膜蛋白） 非結(jié)構(gòu)蛋白（各種酶） 3.脂類(lèi)和糖：主要存在于包膜中,吸附(adsor

6、ption) 穿入(penetration) 脫殼(uncoating) 生物合成(biosynthesis) 組裝、成熟與釋放(assembly maturation and release),（一）、病毒的增殖周期,第三節(jié) 病毒的增殖,吸附 分兩個(gè)階段 （1）非特異性吸附-可逆的，靜電結(jié)合，與Na+、Mg+、Ca+等陽(yáng)離子濃度有關(guān) （2）特異性吸附-不可逆的 病毒表面結(jié)構(gòu)位點(diǎn)與細(xì)胞表面受體特異性結(jié)合。 受體是病毒組織親嗜性的主要決定因素。,裸病毒,有包膜病毒,HIV吸附 CD4+ T細(xì)胞,噬菌體吸附宿主菌,穿入,吞飲（胞飲） 無(wú)包膜病毒被宿主細(xì)胞吞噬，進(jìn)入胞內(nèi) 融合（fusion) 有包膜

7、病毒的包膜與宿主細(xì)胞膜直接融合，病毒核衣殼進(jìn)入細(xì)胞 直接穿入（噬菌體）,無(wú)包膜病毒依靠宿主細(xì)胞的吞飲作用進(jìn)入宿主細(xì)胞內(nèi),有包膜病毒的包膜和宿主細(xì)胞膜融合，核衣殼進(jìn)入宿主細(xì)胞內(nèi),噬菌體的直接穿入,脫去蛋白質(zhì)衣殼，釋放核酸的過(guò)程。 宿主細(xì)胞溶酶體酶水解病毒衣殼蛋白。 是病毒在細(xì)胞內(nèi)能否進(jìn)行復(fù)制的關(guān)鍵。,脫殼,生物合成,又稱(chēng)為隱蔽期,按照合成的方式不同將病毒分為6大類(lèi)型： 雙鏈DNA病毒、單鏈DNA病毒、單正鏈RNA病毒 單負(fù)鏈RNA病毒、雙鏈RNA病毒、逆轉(zhuǎn)錄病毒,病毒復(fù)制分6大類(lèi)型： 雙鏈DNA病毒 單鏈DNA病毒 單正鏈RNA病毒 單負(fù)鏈RNA病毒 雙鏈RNA病毒 逆轉(zhuǎn)錄病毒,通式：中心法則

8、核酸復(fù)制部位： DNA病毒 大多在核內(nèi) RNA病毒 大多在胞質(zhì),dsDNA病毒（痘病毒等）復(fù)制示意圖,DNA多聚酶、調(diào)節(jié)蛋白,dsDNA,mRNA,mRNA,dsDNA病毒復(fù)制示意圖,+ssRNA病毒（小RNA病毒等）復(fù)制示意圖,剪切,-ssRNA病毒（流感病毒等）復(fù)制示意圖,依賴(lài)RNA的RNA聚合酶,逆轉(zhuǎn)錄病毒（HIV等）復(fù)制過(guò)程,抑制病毒生物合成的藥物：無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷-“阿昔洛韋”,鳥(niǎo)苷酸,抑制病毒生物合成的藥物：疊氮胸苷-“齊多夫定”,裝配與釋放,（1）組裝 DNA病毒在細(xì)胞核內(nèi)（除痘病毒） RNA病毒和痘病毒在細(xì)胞質(zhì)內(nèi),（2）成熟和釋放 細(xì)胞破裂病毒釋放（裸露病毒） 出芽方式釋放（有包膜的病

9、毒）,裝配概念：新合成的病毒核酸和病毒結(jié)構(gòu)蛋白在感染細(xì)胞內(nèi)組合合成完整病毒顆粒的過(guò)程。,裂解釋放：多見(jiàn)于無(wú)包膜病毒，宿主細(xì)胞破裂，大量子代病毒直接釋放到細(xì)胞外,出芽釋放：多見(jiàn)于有包膜病毒，子代病毒通過(guò)出芽方式釋放至細(xì)胞外，宿主細(xì)胞不破裂,HIV病毒出芽釋放,流感病毒出芽釋放,阻止病毒從感染細(xì)胞中釋放，減緩流感病情的 抗流感藥物“達(dá)菲”,二、病毒的異常增殖與干擾現(xiàn)象 頓挫感染(abortive infection)：感染過(guò)程停滯于某一階段 非容納細(xì)胞(non-permissive cell)：不能為病毒復(fù)制提供相應(yīng)的酶、能量及必要成分的細(xì)胞。 容納細(xì)胞(permissive cell),缺陷病毒

10、(defective virus)：指因病毒基因組不完整或者因某一基因位點(diǎn)改變，不能進(jìn)行正常增殖，復(fù)制不出完整的有感染性的病毒顆粒。 如丁型肝炎病毒為缺陷病毒，乙肝病毒為輔助病毒,干擾現(xiàn)象,概念： 干擾現(xiàn)象可以發(fā)生于不同病毒，也可發(fā)生于同種、同型病毒之間。 干擾原則：一般先進(jìn)入的病毒干擾后進(jìn)入細(xì)胞的病毒，死病毒干擾活病毒，缺陷病毒干擾完整病毒,干擾現(xiàn)象的意義： 機(jī)體非特異性免疫的重要部分，能使病毒感染中止。 指導(dǎo)預(yù)防接種。,第四節(jié) 病毒的遺傳與變異（自學(xué)）,一、病毒的變異類(lèi)型 基因突變 基因重組 基因整合 病毒基因產(chǎn)物的相互作用 二、病毒遺傳變異的生物學(xué)意義,五、理化因素對(duì)病毒的影響,滅活：病

11、毒受到理化因素的作用而失去感染性 （一）物理因素 1、溫度：耐冷不耐熱（保存在液氮罐中） 2、輻射：X射線(xiàn)、射線(xiàn)、紫外線(xiàn)等均易使病毒滅活 3、pH：5.09.0之間較為穩(wěn)定 4、鹽離子濃度：合適的鹽離子濃度可以提高病毒的穩(wěn)定性。在減毒活疫苗中必須添加。,（三）生物因素 1、抗生素：對(duì)病毒無(wú)效。 微生物檢查；防治混合感染 2、中草藥：板藍(lán)根、大青葉、大黃等對(duì)某些病毒有抑制作用。,第二十三章 病毒的感染與免疫,病毒感染：病毒通過(guò)各種途徑進(jìn)入機(jī)體并在細(xì)胞中增殖的過(guò)程稱(chēng)為病毒的感染。 感染的結(jié)果、類(lèi)型因病毒的種類(lèi)、毒力強(qiáng)弱、機(jī)體的狀態(tài)不同而不同。,一、病毒的感染方式與途徑,（一）水平傳播：不同個(gè)體之間

12、的傳播 1、通過(guò)呼吸道：如流感病毒、麻疹病毒等 2、通過(guò)消化道：如甲肝病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒等 3、性接觸傳播：如HIV、HSV-II 4、通過(guò)皮膚黏膜傳播：出血熱病毒、狂犬病毒 5、醫(yī)源性傳播：經(jīng)注射、輸血、拔牙等傳播，如乙肝病毒、HIV、CMV等。,（二）垂直傳播：由親代傳給子代。 1、通過(guò)胎盤(pán)傳播； 2、通過(guò)產(chǎn)道傳播。 如HIV、 RV、 CMV、HSV-I/II等。 危害：1、引起胎兒畸形，死胎，早產(chǎn)，流產(chǎn)等 2、子代成為慢性持續(xù)性感染或病毒攜帶者,二、病毒感染的類(lèi)型,感染病毒后，可有不同感染類(lèi)型。 （一）隱性感染： 病毒侵入機(jī)體引起感染，但不出現(xiàn)臨床癥狀。 原因：毒力弱；免疫力強(qiáng)；不能

13、到達(dá)靶細(xì)胞；進(jìn)入細(xì)胞后不能大量增殖 病毒攜帶者-“無(wú)聲的傳染源”,（二）顯性感染 病毒侵入機(jī)體在易感細(xì)胞內(nèi)增殖引起嚴(yán)重的細(xì)胞損傷，從而產(chǎn)生組織或器官的功能障礙，表現(xiàn)出明顯的臨床癥狀。,根據(jù)感染部位：局部感染和全身感染 局部感染：病毒在局部增殖，如鼻病毒、腮腺炎病毒。 全身感染：病毒侵襲機(jī)體后，在一種組織或者細(xì)胞內(nèi)增殖，通過(guò)循環(huán)系統(tǒng)再侵入其他組織器官中的易感細(xì)胞內(nèi)增殖，引起全身或多器官組織的病理性變化。,根據(jù)發(fā)病的緩急程度： 1、急性感染 感染時(shí)間短，宿主一般能將病毒徹底消滅而恢復(fù)，又稱(chēng)病原消滅型感染。如流感病毒、HAV、腮腺炎病毒、乙型腦炎病毒等。 2、持續(xù)感染 病毒在宿主體內(nèi)持續(xù)存在數(shù)月至數(shù)

14、十年，但不一定持續(xù)繁殖和持續(xù)引起癥狀，宿主因長(zhǎng)期帶病毒而成為重要傳染源。,（1）潛伏感染 原發(fā)感染后，病毒長(zhǎng)期存在于一定組織細(xì)胞內(nèi)，但不產(chǎn)生感染性病毒，只有在某些條件下被激活而感染。如HSV。,（2）慢性感染 顯性感染或隱性感染后，病毒尚未完全清除，可持續(xù)存在于體內(nèi)，不斷排出，病人可出現(xiàn)癥狀也可不出現(xiàn)，病程長(zhǎng)達(dá)數(shù)月至數(shù)年。如乙肝。,（3）慢發(fā)病毒感染（遲發(fā)感染） 少見(jiàn)，潛伏期極長(zhǎng) 后果嚴(yán)重，多以死亡告終 如麻疹病毒所致亞急性硬化性全腦炎。,三、病毒的致病機(jī)制,（一）、病毒對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用： 1、殺細(xì)胞感染：多見(jiàn)于裸病毒，多引起急性感染 （1）阻斷細(xì)胞蛋白質(zhì)（酶）合成，影響代謝； （2）使溶

15、酶體酶釋放，細(xì)胞自溶； （3）病毒蛋白的毒性作用； （4）引起細(xì)胞膜抗原改變，被自身免疫系統(tǒng)識(shí)別并清除。,2. 穩(wěn)定狀態(tài)感染 steady state infection,多見(jiàn)于包膜病毒。 多次增殖-細(xì)胞死亡； 胞膜-病毒新抗原-CTL；,（1）細(xì)胞融合 多核巨細(xì)胞,病毒的擴(kuò)散方式之一,（2）細(xì)胞表面出現(xiàn)病毒抗原：,細(xì)胞融合,被感染的CD4+ 細(xì)胞 gp120 陽(yáng)性,未感染的CD4+ 細(xì)胞 gp120 陰性,gp120,CD4,3、細(xì)胞凋亡 細(xì)胞生物學(xué)的定義：指為維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，由基因控制的細(xì)胞自主的有序的死亡。 意義：限制病毒復(fù)制，但也促進(jìn)了細(xì)胞內(nèi)病毒的釋放。,4、病毒基因的整合 某些病毒感

16、染宿主細(xì)胞后，將自身的全部基因或者部分基因整合到宿主細(xì)胞染色體中。伴隨著宿主基因的復(fù)制而復(fù)制，如HIV 容易引起宿主細(xì)胞的轉(zhuǎn)化或癌變。,5、包涵體的形成 （1）概念 某些病毒感染的細(xì)胞，在光鏡下可見(jiàn)在胞漿或胞核內(nèi)出現(xiàn)的嗜酸性、嗜堿性、圓形或不規(guī)則團(tuán)塊狀結(jié)構(gòu)。 （2）成因：由完整病毒顆?；蛘呶囱b配而成的病毒殘基聚集而形成。 （3）意義：協(xié)助診斷病毒感染性疾病。,熒光顯微鏡下正常的成纖維細(xì)胞（熒光染色）,感染CMV后的成纖維細(xì)胞（伊紅染色）,（二）、病毒感染的免疫病理?yè)p傷 1、免疫抑制與免疫逃逸。 （1）引起病人免疫應(yīng)答能力降低，很多疫苗作用失效。麻疹患兒結(jié)核菌素實(shí)驗(yàn)陽(yáng)轉(zhuǎn)陰。 （2）由于機(jī)體免疫應(yīng)

17、答能力降低，使病毒難以被及時(shí)清除 （3）易發(fā)生細(xì)菌的混合感染,2、體液免疫（抗體）介導(dǎo)的免疫病理?yè)p傷 （1）表達(dá)于細(xì)胞表面的病毒抗原結(jié)合相應(yīng)抗體，激活補(bǔ)體，損傷細(xì)胞。 （2）病毒抗原和抗體結(jié)合，形成免疫復(fù)合物，引起III型超敏反應(yīng)造成組織損傷。,3、細(xì)胞免疫介導(dǎo)的免疫病理?yè)p傷 病毒誘生的免疫應(yīng)答除引起免疫保護(hù)外，還可引起一定程度的免疫損傷。 如HBV，對(duì)肝細(xì)胞損害主要來(lái)自IV型超敏反應(yīng)。,四、抗病毒免疫,非特異性免疫（天然免疫） 屏障結(jié)構(gòu) 干擾素 NK細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞 特異性免疫（獲得性免疫） 體液免疫應(yīng)答（IgG、IgM、SIgA） 細(xì)胞免疫應(yīng)答（Th、Tc）,1、屏障結(jié)構(gòu) （1）健康完整

18、的皮膚黏膜 （2）血腦屏障 （3）胎盤(pán)屏障,（一）、非特異性免疫,2、NK細(xì)胞： （1）、NK細(xì)胞的生物學(xué)功能 抗感染作用 抗腫瘤作用 免疫調(diào)節(jié)作用 （2）、NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的特點(diǎn) 非特異性殺傷 不依賴(lài)或依賴(lài)抗體(ADCC) 不受MHC限制,3、干擾素（interferon，IFN） （1）概念 是由病毒或干擾素誘生劑等刺激體細(xì)胞及單核巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等多種細(xì)胞，由細(xì)胞基因編碼產(chǎn)生的一組具有高度活性及多種功能的糖蛋白。,（2）種類(lèi)多，具有種屬特異性。 根據(jù)抗原性的不同，將人類(lèi)干擾素分為： IFN 型 IFN 型 IFN,（3）干擾素的誘生 IFN和IFN基因位于第9對(duì)染色體短臂上，IFN基

19、因位于第12對(duì)染色體長(zhǎng)臂上。 正常情況下，基因處于靜止?fàn)顟B(tài)，干擾素的產(chǎn)生受到抑制。 當(dāng)病毒感染或在干擾素誘生劑作用下，干擾素基因活化，轉(zhuǎn)譯出干擾素。,（4）干擾素抗病毒作用機(jī)制,干擾素,與細(xì)胞膜上 干擾素受體結(jié)合,抗病毒蛋白 基因活化,誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生 抗病毒蛋白,阻斷病毒蛋白翻譯 抑制病毒復(fù)制,（5）干擾素的生物學(xué)活性 抗病毒：具有廣譜抗病毒作用，既能中斷受病毒感染細(xì)胞中的病毒復(fù)制，又能限制病毒的擴(kuò)散。 抗腫瘤：調(diào)節(jié)癌基因的表達(dá)，抑制腫瘤細(xì)胞的分裂增殖。 免疫調(diào)節(jié)：增強(qiáng)NK細(xì)胞、Tc細(xì)胞等活性，促進(jìn)巨噬細(xì)胞的吞噬與抗原加工、提呈作用。,1、體液免疫的抗病毒作用 （1）病毒抗原（衣殼蛋白、包膜蛋白

20、、核蛋白等）刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體。 （2）抗體的作用： 阻止病毒對(duì)易感細(xì)胞的吸附和穿入 阻止病毒的釋放和擴(kuò)散,（二）特異性免疫,（3）抗體的種類(lèi)： IgM：“先鋒軍”，激活補(bǔ)體能力強(qiáng)，經(jīng)活化補(bǔ)體融解有包膜病毒和病毒感染的細(xì)胞。作為宮內(nèi)感染及病毒感染早期的診斷指標(biāo)。 IgG： “主力軍”，中和血循環(huán)中的病毒，還可通過(guò)ADCC效應(yīng)或激活補(bǔ)體破壞病毒感染的細(xì)胞。 SIgA：局部粘膜抗病毒感染作用。,2、細(xì)胞免疫的抗病毒作用： 對(duì)于已侵入細(xì)胞內(nèi)的病毒，細(xì)胞免疫發(fā)揮主要作用。 （1）CD8+T細(xì)胞（CTL細(xì)胞）：直接特異性殺傷靶細(xì)胞。 （2）CD4+T細(xì)胞（TH1、TH2）：通過(guò)釋放細(xì)胞因子，發(fā)揮抗病毒作用

21、。,第二十四章 病毒感染的檢查與防治,一、標(biāo)本的采集與送檢 1、采集時(shí)間 （1）感染早期或急性期 （2）血清學(xué)診斷：急性期、恢復(fù)期雙分血清,2、標(biāo)本采集部位及處理 （1）采集原則：根據(jù)感染部位取材 呼吸道病毒：取含漱液，咳痰，鼻咽拭子 腸道病毒：糞便，肛拭子 嗜神經(jīng)病毒：腦脊液，血液,（2）標(biāo)本處理： A、無(wú)菌操作（防細(xì)菌感染使病毒失活） B、含有雜菌的標(biāo)本（糞便、痰液等）需加高濃度的抗生素抑制雜菌，提高陽(yáng)檢率 3、標(biāo)本運(yùn)送及保存： 低溫、即刻、甘油鹽水,二、病毒的分離培養(yǎng)與鑒定 適用于實(shí)驗(yàn)室研究或流行病學(xué)調(diào)查。 1、動(dòng)物接種 較原始的分離培養(yǎng)法。常用動(dòng)物有鼠類(lèi)、雪貂、猴、猩猩等，接種途徑有皮

22、內(nèi)、皮下、腦內(nèi)、腹腔等。 如乙腦病毒接種于小鼠顱內(nèi),卵白,2、雞胚接種：,第一天 第三天 第五天,第七天 第九天 第十二天,羊膜腔,卵黃囊,尿囊腔,胚胎,（1）卵黃囊接種：嗜神經(jīng)病毒、衣原體、立克次體的分離培養(yǎng)。 （2）羊膜腔接種：流感病毒等的初次分離 （3）尿囊腔接種：流感病毒、腮腺炎病毒等的傳代 （4）絨毛尿囊膜接種：天花病毒、單純皰疹病毒的分離培養(yǎng),3、組織培養(yǎng)：病毒分離鑒定最常用的方法，目前常用的組織培養(yǎng)方法是指單層細(xì)胞培養(yǎng)。,細(xì)胞病變（CPE）：在體外培養(yǎng)的病毒使易感組織細(xì)胞發(fā)生病理改變，如細(xì)胞變圓、壞死、從管壁脫落、空斑形成、細(xì)胞堆積成葡萄狀，光學(xué)顯微鏡下可見(jiàn)，稱(chēng)為細(xì)胞病變。 意義：病毒增殖的指標(biāo) 體外培養(yǎng)病毒復(fù)制增殖的指標(biāo)：