1、28.1 脂肪細(xì)胞是哺乳動物脂肪的主要貯存處 28.2 脂肪酸氧化的主要方式是-氧化 28.3 奇數(shù)碳脂肪酸的-氧化有丙酰CoA生成 28.4 不飽和脂肪酸的氧化還需要另外2個酶 28.5 酮體是燃料分子 28.6 脂肪酸的合成是在細(xì)胞質(zhì)中進(jìn)行的 28.7 脂肪酸鏈的進(jìn)一步的加長和去飽和需要另外的酶 28.8 動物的脂肪酸代謝受激素的調(diào)控 28.9 三脂酰甘油和磷脂是由二脂酰甘油合成的 28.10 鞘脂是軟脂酰CoA和絲氨酸的衍生物 28.11 膽固醇是由細(xì)胞質(zhì)中的乙酰CoA衍生的 28.12 膽固醇合成的調(diào)控酶是HMG-CoA還原酶,第28-29章、脂代謝,1,課堂內(nèi)容,食物中脂肪的消化和吸

2、收,2,課堂內(nèi)容,內(nèi)源性脂肪的降解和利用,3,課堂內(nèi)容,乳糜顆粒,4,課堂內(nèi)容,脂肪細(xì)胞主要部分是被一薄層細(xì)胞質(zhì)包圍的脂肪顆粒，而細(xì)胞核和其它細(xì)胞亞器官好像懸浮在細(xì)胞質(zhì)中。脂肪顆粒的主要成分是三脂酰甘油。,19.1 脂肪細(xì)胞是哺乳動物脂肪的主要貯存處,5,課堂內(nèi)容,例如，腎上腺素與脂肪細(xì)胞的-腎上腺素受體結(jié)合，激活腺苷酸環(huán)化酶，而腺苷酸環(huán)化酶催化ATP生成cAMP。細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度的升高導(dǎo)致蛋白激酶A的激活，在脂肪細(xì)胞內(nèi)蛋白激酶A催化激素敏感型的脂酶的磷酸化和激活，脂酶A催化三脂酰甘油轉(zhuǎn)化為游離的脂肪酸和單脂酰甘油。 下圖給出了激素調(diào)節(jié)的三脂酰甘油降解的途徑。甘油和游離的脂肪酸通過質(zhì)膜擴(kuò)散進(jìn)

3、入血液，絕大部分甘油在肝中經(jīng)糖異生途徑轉(zhuǎn)化為葡萄糖，而脂肪酸難溶于水溶液中，主要是與血清清蛋白結(jié)合后通過血液轉(zhuǎn)運(yùn)到其它許多組織中，其中包括心臟、骨骼肌和肝臟等組織，在這些組織中的線粒體內(nèi)脂肪酸被氧化釋放出大量能量。,激素調(diào)節(jié)的三脂酰甘油的降解途徑,6,課堂內(nèi)容,激素調(diào)節(jié)的三脂酰甘油的降解途徑,7,課堂內(nèi)容,28.2 脂肪酸氧化的主要方式是-氧化 Knoop將末端碳連有苯基的一些脂肪酸衍生物喂狗，然后分離尿中的苯化合物。Knoop發(fā)現(xiàn)，如果是奇數(shù)碳脂肪酸衍生物，尿中檢測出的是馬尿酸（苯甲酸和甘氨酸的結(jié)合物）；偶數(shù)碳，則尿中排出的是苯乙尿酸（苯乙酸和甘氨酸的結(jié)合物）。,Knoop的標(biāo)記實驗,8,課

4、堂內(nèi)容,1. 脂肪酸通過與輔酶A酯化被激活 在胞液中脂肪酸通過轉(zhuǎn)化為輔酶A的硫酯而被激活，催化該反應(yīng)的酶是脂酰CoA合成酶。,9,課堂內(nèi)容,脂酰CoA合成酶的催化機(jī)制,脂酰CoA合成酶催化的脂肪酸激活反應(yīng)機(jī)制涉及到通過脂肪酸與ATP反應(yīng)形成的中間產(chǎn)物脂酰腺苷酸。 CoA的硫原子對脂?；聂驶歼M(jìn)行的親核攻擊導(dǎo)致AMP和硫酯脂酰CoA的釋放。,10,課堂內(nèi)容,2. 脂酰CoA通過轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)進(jìn)入線粒體基質(zhì) 首先在脂酰肉毒堿轉(zhuǎn)移酶I（CAT I）催化下，脂酰CoA中的脂?；D(zhuǎn)移到L-肉毒堿上，形成脂酰肉毒堿，CAT I好像位于線粒體外膜的內(nèi)側(cè)。 然后脂酰肉毒堿在肉堿脂酰肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)酶作用下進(jìn)入線粒體基質(zhì)。

5、 在線粒體基質(zhì)中，脂酰肉堿在脂酰肉堿轉(zhuǎn)移酶II的催化下，重新生成脂酰CoA和肉毒堿。 總體上看，穿梭系統(tǒng)是將細(xì)胞質(zhì)中的脂酰CoA轉(zhuǎn)運(yùn)到了線粒體基質(zhì)中。,11,課堂內(nèi)容,肉毒堿穿梭系統(tǒng),12,課堂內(nèi)容,3. 脂肪酸氧化產(chǎn)生 ： 乙酰CoA，NADH 和 FADH2,13,課堂內(nèi)容,脂酰CoA氧化生成乙酰CoA涉及4個基本反應(yīng)： （1）第一次氧化反應(yīng)：在脂酰CoA脫氫酶（FAD 作為輔基）的催化下脂酰CoA脫氫，在和碳之間形成一個雙鍵，生成反式-2-烯脂酰CoA，同時使FAD還原為FADH2。 （2）水化反應(yīng)：烯脂酰CoA在烯脂酰CoA水化酶的催化下，水化生成L-3-羥脂酰CoA。 （3）第二次氧

6、化反應(yīng)：L-羥脂酰CoA在L-羥脂酰CoA脫氫酶（NAD+作為輔酶） 的催化下，L-羥脂酰CoA的碳上的兩個氫被脫去，生成-酮脂酰CoA和NADH和H。 （4）硫解反應(yīng)：-酮脂酰CoA被硫解酶裂解，生成一分子乙酰CoA和比起始的脂酰CoA少了2個C的脂酰CoA，縮短了2個C的脂酰CoA作為底物重復(fù)（1）（4）反應(yīng)，直至整個脂酰CoA都轉(zhuǎn)換成乙酰CoA。,14,課堂內(nèi)容,脂肪酸徹底氧化為CO2和H2O的3個階段 第一階段：長鏈脂肪酸經(jīng)-氧化降解為乙?；ㄒ阴oA）； 第二階段：乙?；?jīng)檸檬酸循環(huán)氧化為CO2 第三階段：產(chǎn)生的NADH和FADH2中的電子經(jīng)呼吸鏈傳遞給O2，傳遞中產(chǎn)生的能量經(jīng)氧化

7、磷酸化合成ATP。,-氧化,檸檬酸循環(huán),氧化磷酸化,15,課堂內(nèi)容,一分子的軟脂酰CoA經(jīng)-氧化共生成 8 分子乙酰CoA、7 分子FADH2和7分子NADHH，每個乙酰CoA進(jìn)入檸檬酸循環(huán)循環(huán)可以生成 3 分子的NADHH、1分子的FADH2、一分子的GTP和釋放出2分子CO2。 如果所有NADH（31個）和FADH2（15個）中的高能電子通過電子傳遞和氧化磷酸化完全氧化，那么總反應(yīng)方程式為： 軟脂酰CoA23O2131Pi131ADP CoASH16 CO2123 H2O131ATP 假如要計算細(xì)胞質(zhì)中一分子軟脂酸經(jīng)-氧化生成的ATP，還應(yīng)考慮脂肪酸活化時消耗的兩個高能磷酸鍵，即相當(dāng)于消耗

8、兩個ATP，所以一分子軟脂酸完全氧化可凈生成129個ATP。,16,課堂內(nèi)容,28.3 奇數(shù)碳脂肪酸的-氧化有丙酰CoA生成 自然界中發(fā)現(xiàn)的大多數(shù)脂肪酸是偶數(shù)碳脂肪酸。但在許多植物、海洋生物、石油酵母等生物體內(nèi)還存在很多奇數(shù)碳脂肪酸。例如反芻動物的胃中通過細(xì)菌作用就可生成奇數(shù)碳脂肪酸。 奇數(shù)碳脂肪酸也像偶數(shù)碳脂肪酸一樣進(jìn)行-氧化，但最后一輪-氧化的硫解反應(yīng)的產(chǎn)物中除了乙酰CoA外，還有丙酰CoA。,17,課堂內(nèi)容,28.4 不飽和脂肪酸的氧化還需要另外兩個酶,18,課堂內(nèi)容,在線粒體基質(zhì)中油酰CoA首先進(jìn)行3輪-氧化，生成3分子乙酰CoA和cis-3-十二烯脂酰CoA。 cis-3-十二烯脂酰

9、CoA 不能被烯脂酰CoA水化酶作用，此時需要烯脂酰CoA異構(gòu)酶催化，使cis-3-烯脂酰CoA異構(gòu)化轉(zhuǎn)化為2反烯脂酰CoA。2反烯脂酰CoA經(jīng)烯脂酰CoA水化酶催化生成L-羥脂酰CoA。 然后這個中間產(chǎn)物經(jīng)-氧化過程中其余酶的作用生成乙酰CoA和癸酰CoA（十碳飽和脂酰CoA），癸酰CoA再進(jìn)行4輪-氧化過程，至此一分子的油酰CoA轉(zhuǎn)化為9分子乙酰CoA。 多不飽和脂肪酸的氧化還需要另外一個特殊的還原酶。例如亞油酸的氧化過程，亞油酸是十八碳二烯酸，具有cis-9，cis-12的構(gòu)型。,19,課堂內(nèi)容,28.5 酮體是燃料分子 脂肪酸氧化產(chǎn)生的大多數(shù)乙酰CoA進(jìn)入檸檬酸循環(huán)，然而當(dāng)乙酰CoA的

10、量超過檸檬酸循環(huán)氧化的能力時，多余的乙酰CoA被用來形成酮體，所謂的酮體指的是-羥丁酸、乙酰乙酸和丙酮酸。三種酮體中，-羥基丁酸和乙酰乙酸的量比較大，而丙酮酸的量很小，它是由乙酰乙酸脫羧生成的，反應(yīng)不用酶催化。 酮體是燃料分子，雖然它代謝產(chǎn)生的能量要比脂肪酸少，但酮體能夠作為“ 水溶性的脂 ”在有些器官，例如心臟和腎臟比脂肪酸氧化的更快。在饑餓期間，酮體在肝臟中大量生成，使血液中酮體量大大增加，除作為其它組織的燃料外，還取代葡萄糖作為腦細(xì)胞的基本燃料。,20,課堂內(nèi)容,1. 酮體是在肝臟中合成的,兩分子乙酰CoA經(jīng)硫解酶催化縮合形成乙酰乙酰CoA，乙酰乙酰CoA再與第三個乙酰CoA分子縮合，形

11、成3-羥基-3-甲基戊二酰CoA（HMG CoA）。 HMG CoA被HMG CoA裂解酶裂解生成乙酰乙酸和乙酰CoA。乙酰乙酸在-羥丁酸脫氫酶催化下生成-羥丁酸。乙酰乙酸和-羥丁酸都可被轉(zhuǎn)運(yùn)出線粒體膜和肝細(xì)胞質(zhì)膜，進(jìn)入血液后被其它細(xì)胞用作燃料。 在血液中少量的乙酰乙酸脫羧生成丙酮。,21,課堂內(nèi)容,乙酰乙酸轉(zhuǎn)化 為乙酰CoA,2. 酮體是在線粒體中被氧化的,22,課堂內(nèi)容,-羥丁酸在-羥丁酸脫氫酶的催化下形成乙酰乙酸。乙酰乙酸與琥珀酰CoA反應(yīng)形成乙酰乙酰CoA，反應(yīng)是由琥珀酰CoA轉(zhuǎn)移酶催化的。然后乙酰乙酰CoA在硫解酶的作用下被轉(zhuǎn)化為兩分子的乙酰CoA，生成的乙酰CoA經(jīng)檸檬酸循環(huán)氧化。

12、 酮體是很多組織的重要能源，酮體中的-羥基丁酸是一個穩(wěn)定的化合物，而乙酰乙酸不太穩(wěn)定，容易脫羧形成CO2和丙酮。長期饑餓和糖尿病患者的呼吸中會伴有丙酮的氣味。 心肌和腎臟優(yōu)先利用乙酰乙酸。腦在正常代謝時主要以葡萄糖作燃料，但在饑餓和患糖尿病時腦也不得不利用乙酰乙酸，長期饑餓時，腦需要的燃料中有75是乙酰乙酸。 酮體是正常的、有用的代謝物。但當(dāng)酮體的濃度過量時，會產(chǎn)生嚴(yán)重的后果。長期饑餓或患糖尿病的人，血液中的酮體水平是正常時的40多倍。酮體濃度高，稱為酮體癥。由于乙酰乙酸、D-羥丁酸都是酸，可使體內(nèi)酸堿平衡紊亂，出現(xiàn)酸中毒，即酮癥酸中毒。,23,課堂內(nèi)容,28.6 脂肪酸的合成是在細(xì)胞質(zhì)中進(jìn)行

13、的 哺乳動物中脂肪酸的合成主要發(fā)生在肝臟和脂肪組織，但在特殊的條件下，特殊的細(xì)胞內(nèi)也可以合成少量的脂肪酸，例如泌乳期的乳腺細(xì)胞就可合成脂肪酸。 由于脂肪酸合成是在細(xì)胞質(zhì)中進(jìn)行的，所以首先需要將線粒體中的乙酰CoA轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞質(zhì)中；其次是乙酰CoA羧化生成脂酰鏈延長所需要的丙二酸單酰CoA；最后通過脂肪酸合成酶復(fù)合體催化脂肪酸鏈的合成。,24,課堂內(nèi)容,檸檬酸轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng),1.乙酰CoA是從線粒體轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞質(zhì)的,25,課堂內(nèi)容,首先線粒體中的乙酰CoA和草酰乙酸縮合形成檸檬酸。檸檬酸經(jīng)檸檬酸二羧酸載體轉(zhuǎn)運(yùn)出線粒體。進(jìn)入到胞液內(nèi)的檸檬酸經(jīng)檸檬酸裂解酶催化，裂解生成乙酰CoA和草酰乙酸，裂解反應(yīng)消耗ATP

14、和需要CoA-SH。 一旦乙酰CoA生成，檸檬酸裂解生成的草酰乙酸需要返回到線粒體，細(xì)胞質(zhì)中的蘋果酸脫氫酶催化草酰乙酸還原為蘋果酸，同時NADH氧化為NAD，然后蘋果酸在蘋果酸酶催化下脫羧生成丙酮酸，NADP還原為NADPH。 新生成的丙酮酸經(jīng)丙酮酸轉(zhuǎn)位酶的作用進(jìn)入線粒體，丙酮酸一旦進(jìn)入線粒體，就被羧化形成草酰乙酸或是經(jīng)丙酮酸脫氫酶系作用轉(zhuǎn)化為乙酰CoA，細(xì)胞條件決定丙酮酸的命運(yùn)。生成的草酰乙酸又可與乙酰CoA催化生成檸檬酸，開始下一輪的穿梭轉(zhuǎn)運(yùn)循環(huán)。,26,課堂內(nèi)容,2.乙酰CoA羧化形成丙二酸單酰CoA 細(xì)胞質(zhì)中的乙酰CoA在乙酰CoA羧化酶催化下羧化，形成丙二酸單酰CoA。,27,課堂內(nèi)

15、容,在E.coli中脂肪酸的合成除了需要上述酰基載體ACP以外，還需要7個酶： 乙酰CoA-ACP轉(zhuǎn)酰基酶、丙二酸單酰CoA -ACP轉(zhuǎn)?；?、酮脂酰-ACP合成酶、含有一個Cys-SH酮脂酰-ACP還原酶、羥脂酰-ACP脫水酶、烯脂酰-ACP還原酶和硫解酶。 而在哺乳動物中，一條多肽鏈包含了脂肪酸合成所需要的所有酶的催化活性，它是以二聚體形式存在的，可以說是一種多功能的蛋白質(zhì)。哺乳動物中脂肪酸的合成過程與E.coli中脂肪酸合成的過程非常相似。,28,課堂內(nèi)容,3. 脂肪酸合成是由脂肪酸合成酶復(fù)合體催化完成的 脂肪酸的合成類似于脂肪酸降解也需要?；d體，但這個載體不是CoA，而是一個帶有輔基

16、磷酸泛酰巰基乙胺的酰基載體蛋白（ACP），磷酸泛酰巰基乙胺也存在于CoA中。,29,課堂內(nèi)容,E.coli中脂肪酸合成,30,課堂內(nèi)容,31,課堂內(nèi)容,32,課堂內(nèi)容,E.coli中脂肪酸合成包括5個反應(yīng)步驟：前體負(fù)載，前體縮合，還原，脫水和進(jìn)一步還原。 （1）負(fù)載：在乙酰CoA-ACP轉(zhuǎn)?；负捅釂熙?ACP轉(zhuǎn)酰基酶的催化下，乙酰CoA和丙二酸單酰CoA中的乙?；捅釂熙；晦D(zhuǎn)移到ACP上，形成乙酰-ACP和丙二酸單酰-ACP。 （2）縮合：酮?；?ACP合成酶接收來自乙酰-ACP的乙?；?，同時釋放出HS-ACP。然后酮?；?ACP合成酶催化乙?；D(zhuǎn)移到丙二酸單酰-ACP 上，形成乙

17、酰乙酰-ACP，并釋放出一分子CO2 ，同位素實驗證明，脫下的CO2來自前面丙二酸單酰CoA合成時的底物HCO3， 丙二酸單酰CoA的合成是消耗ATP的羧化過程，在縮合時又脫去羧基，最終導(dǎo)致有利于縮合反應(yīng)的自由能變化。,33,課堂內(nèi)容,（3）還原：乙酰乙酰-ACP中的-酮基轉(zhuǎn)換為醇，形成D-羥丁酰-ACP，反應(yīng)是由酮?；鵄CP還原酶催化的，NADPH為酶的輔酶。 （4）脫水：在-羥酰基-ACP脫水酶的催化下，D-羥丁酰- ACP脫水生成帶有雙鍵的反式丁烯酰-ACP。 （5）還原：反式丁烯酰-ACP被還原為四碳的丁酰-ACP，反應(yīng)是由烯?；?ACP還原酶催化的，NADPH為酶的輔酶。 至此，由一

18、分子乙酰-ACP接上一個2碳單位，生成了一個四碳的丁酰-ACP。 重復(fù)進(jìn)行上述（2）（5）的合成過程，但起始底物是已經(jīng)加長了兩個碳的?；?ACP，如丁酰-ACP，而不是乙酰-ACP，每一輪都有一個新的丙二酸單酰CoA分子參與合成。,34,課堂內(nèi)容,脂肪酸合成第二輪的縮合反應(yīng),35,課堂內(nèi)容,軟脂酰-ACP是硫解酶的底物，該酶催化生成軟脂酸和HS-ACP。 H2O 軟脂酰-ACP 軟脂酸HS- ACP 硫解酶 由乙酰CoA和丙二酸單酰CoA合成軟脂酸的總反應(yīng)的化學(xué)計量關(guān)系式可表示為： 乙酰CoA7丙二酸單酰CoA14NADPH14H 軟脂酸7CO214NADP8CoASH6H2O 從上述脂肪酸合

19、成途徑可以看出，脂肪酸合成和降解是通過完全不同的兩條途徑進(jìn)行的。,36,課堂內(nèi)容,脂肪酸氧化和生物合成的主要區(qū)別,37,課堂內(nèi)容,28.7 脂肪酸鏈的進(jìn)一步的加長和去飽和需要另外的酶 植物和動物脂肪酸合成酶常見的產(chǎn)物是軟脂酸（16：0），其它各種脂肪酸的合成需要存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜以及線粒體中的一些酶。 例如動物細(xì)胞中含有很多催化雙鍵形成的去飽和酶，可催化遠(yuǎn)離脂肪酸羧基端的第9個碳的去飽和。但9碳以上的去飽和則只有植物中的去飽和酶能催化，例如亞油酸（18:2 9,12）是動物所需要的脂肪酸，但動物不能合成，所以是一種必須由食物供給的必需脂肪酸。 亞油酸是花生四烯酰CoA的前體，其形成途徑涉及去飽和和

20、延長反應(yīng)，催化反應(yīng)的酶也不同于上述那些脂肪酸合成酶。反應(yīng)中要消耗丙二酸單酰CoA，因此途徑也取決于乙酰CoA羧化酶的活性。,38,課堂內(nèi)容,亞油酸轉(zhuǎn)化為花生四烯酰CoA途徑中的延長和去飽和反應(yīng),39,課堂內(nèi)容,28.8 脂肪酸代謝 受激素的調(diào)控,40,課堂內(nèi)容,脂肪酸代謝的主要調(diào)節(jié)物是胰島素，脂解的速度對胰島素的水平非常敏感。胰島素可促進(jìn)cAMP的水解，實際上等于抑制三脂酰甘油水解成游離的脂肪酸。另外胰島素可促進(jìn)乙酰CoA羧化生成丙二酸單酰CoA的反應(yīng)，也就是促進(jìn)脂肪酸的合成。 腎上腺素或胰高血糖素的作用可促進(jìn)第二信使cAMP的生成。cAMP通過酶的級聯(lián)反應(yīng)，促進(jìn)三脂酰甘油水解成游離的脂肪酸。

21、在肝細(xì)胞中cAMP則抑制乙酰CoA羧化生成丙二酸單酰CoA的反應(yīng)，抑制脂肪酸的合成?？梢钥闯瞿I上腺素、胰高血糖素的作用剛好與胰島素的作用相反。 另外脂肪酸氧化的主要調(diào)節(jié)部位是CATI，它是脂肪酸進(jìn)入線粒體的限速酶，丙二酸單酰CoA是該酶的抑制劑。當(dāng)饑餓等情況發(fā)生時，腎上腺素和胰高血糖素等激素在促進(jìn)三脂酰甘油水解的同時，又抑制丙二酸單酰CoA的合成，丙二酸單酰CoA濃度下降解除了對CATI的抑制，使得大量的脂肪酸進(jìn)入線粒體氧化。 脂肪酸合成的調(diào)節(jié)部位是乙酰CoA羧化酶，檸檬酸是該酶的激活劑，而脂酰CoA是它的抑制劑。,41,課堂內(nèi)容,28.9 三脂酰甘油和磷脂是由二脂酰甘油合成的 磷酸二羥丙酮在

22、甘油-3-磷酸脫氫酶的催化下還原為甘油-3-磷酸。然后在兩個?；D(zhuǎn)移酶的催化下甘油-3-磷酸作為?；磻?yīng)的骨架與提供?；闹oA分子反應(yīng)。 第一個?；D(zhuǎn)移酶對帶有飽和烴鏈的脂酰CoA分子具有親和性，催化甘油-3-磷酸分子C-1處的酯化反應(yīng)。 第二個酰基轉(zhuǎn)移酶對于不飽和烴鏈具有更大的親和性，催化單脂酰甘油磷酸C-2處的酯化反應(yīng)。經(jīng)兩個酰基轉(zhuǎn)移酶催化反應(yīng)后，生成在生理pH下帶凈負(fù)電荷的磷脂酸。,42,課堂內(nèi)容,由磷脂酸合成三脂酰甘油和中性磷脂途徑,與胞苷三磷酸的衍生物CDP-膽堿或CDP-乙醇胺反應(yīng)形成磷脂酰膽堿或磷脂酰乙醇胺,1,2-二脂酰甘油直接酰化形成三脂酰甘油,43,課堂內(nèi)容,28.1

23、0 鞘脂是軟脂酰CoA和絲氨酸的衍生物 鞘脂是一類以鞘氨醇為結(jié)構(gòu)骨架的脂，骨架是由軟脂酰CoA和絲氨酸衍生而來的。在鞘氨醇生物合成途徑的第一步反應(yīng)中，絲氨酸與軟脂酰CoA縮合形成3-酮二氫鞘氨醇，然后3-酮二氫鞘氨醇被還原生成二氫鞘氨醇，最后二氫鞘氨醇去飽和形成鞘氨醇。,鞘氨醇的生物合成,44,課堂內(nèi)容,鞘氨醇?；缮窠?jīng)酰胺,與UDP-半乳糖反應(yīng)生成腦苷脂,與磷脂酰膽堿形成鞘磷脂,45,課堂內(nèi)容,28.11 膽固醇是由細(xì)胞質(zhì)中的乙酰CoA衍生的 膽固醇生物合成發(fā)生在細(xì)胞質(zhì)，同位素標(biāo)記實驗表明膽固醇中的碳原子都是來自乙酰CoA中的2碳單位乙?；阴oA是從線粒體經(jīng)檸檬酸轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)來的。

24、鯊烯（C30）是膽固醇（C27）生物合成的中間代謝物，鯊烯是由5碳單位異戊二烯形成的，而異戊二烯是由起始原料乙酰CoA合成的。所以膽固醇的生物合成可歸納為如下一條合成途徑：,乙?；–2） 異戊二烯（C5） 鯊烯（C30） 膽固醇（C27）,（1）由乙酰CoA合成異戊烯焦磷酸 （2）由異戊烯焦磷酸形成鯊烯 （3）由鯊烯形成膽固醇,46,課堂內(nèi)容,由乙酰CoA 合成異戊烯焦磷酸,47,課堂內(nèi)容,鯊烯的形成,48,課堂內(nèi)容,鯊烯轉(zhuǎn)換為膽固醇,49,課堂內(nèi)容,1. 在激素敏感型脂肪酶催化下，貯存在脂肪細(xì)胞中的三脂酰甘油轉(zhuǎn)化為游離的脂肪酸和甘油，進(jìn)入血液中。脂肪酸與血清蛋白結(jié)合后通過血液轉(zhuǎn)運(yùn)到其他許多

25、組織中，其中包括心臟、骨骼肌和肝臟等組織。 2. 脂肪酸通過連續(xù)地以乙酰CoA形式除去二碳片段被降解，該降解過程稱為脂肪酸氧化，氧化發(fā)生在線粒體內(nèi)。在進(jìn)行氧化之前，在細(xì)胞質(zhì)中的脂肪酸首先通過與輔酶A酯化被激活形成脂酰CoA，然后經(jīng)肉毒堿穿梭系統(tǒng)轉(zhuǎn)移至線粒體基質(zhì)中。,要點(diǎn)歸納,50,課堂內(nèi)容,3.飽和脂肪酸的氧化途徑涉及4個酶催化步驟：氧化、水化、氧化和硫解。不飽和脂肪酸按照同樣的降解途徑降解至雙鍵出現(xiàn)的部位，進(jìn)一步降解需要另外兩個酶：異構(gòu)酶和還原酶。奇數(shù)碳脂肪酸經(jīng)氧化降解生成乙酰CoA和丙酰CoA，丙酰CoA經(jīng)3個酶的催化可以轉(zhuǎn)化為檸檬酸循環(huán)的一個中間代謝物琥珀酰CoA。 4. 脂酰CoA經(jīng)氧化降解可以生成乙酰CoA，乙酰CoA進(jìn)入檸檬酸循環(huán)除