1、西咪替丁 Cimetidine,1,規(guī)格,1、西咪替丁片：0.4g20片/盒 2、西咪替丁注射液：0.2g10支/盒,2,化學(xué)結(jié)構(gòu),N-氰基胍基,含硫醚四原子,甲基咪唑基,N-甲基-N2（5-甲基-1H-咪唑-4-基）甲基硫代乙基-N-氰基胍。又名甲氰咪胍，泰胃美,3,SAR of H2-Receptor Antagonist,4,Discovery of Cimetidine,組胺,N-胍基組胺：拮抗H2受體,布立馬胺、咪丁硫脲（burimamide） H2受體拮抗作用比N-胍基組胺強100倍 但不可口服,硫尿基：毒性,西咪替?。╟imetidine）,胍基代替硫尿基,5,胃酸分泌過程與藥物

2、作用示意圖,6,藥理毒理,1、藥理作用：主要作用于壁細胞上H2受體，起競爭性抑制組胺作用，抑制基礎(chǔ)胃酸分泌，也抑制由食物、咖啡因及胰島素等刺激所刺激的胃酸分泌。 2、毒理研究：本品有輕度抗雄激素作用，可引起前列腺和精囊以及乳汁分泌，但停藥后消失。無致突變、致癌、致畸胎作用，亦無依賴性和耐受性。,7,藥代動力學(xué),本藥口服易吸收，生物利用度約75%，年輕人對本藥的吸收較老年人好。口服給藥和肌內(nèi)注射后，血藥濃度達峰時間分別為12小時和15分鐘。本藥血漿蛋白結(jié)合率為15%20%，可廣泛分布于全身組織中，也可透過血-腦脊液屏障及胎盤，并可分泌入乳汁中。 單次口服和非口服途徑給藥24小時后，口服量的48%

3、、注射量的75%以原形自腎臟排泄。母體藥物半衰期在腎功能正常時為2小時，肌酐清除率為2050mL/min時半衰期為2.9小時，肌酐清除率小于20mL/min時為3.7小時。,8,適應(yīng)證,CFDA說明書適應(yīng)證 1.用于緩解胃酸過多引起的胃痛、胃灼熱、反酸。 2.用于胃及十二指腸潰瘍。 3.用于十二指腸潰瘍短期治療后復(fù)發(fā)。 4.用于持久性胃食管返流性疾病，對抗返流措施和單一藥物治療(如抗酸藥)無效的患者。 5.用于預(yù)防危急患者發(fā)生應(yīng)激性潰瘍及出血。,9,適應(yīng)證,其他臨床應(yīng)用參考 1、用于系統(tǒng)性肥大細胞病。(FDA批準適應(yīng)證) 2、各種原因所致免疫功能低下和腫瘤的輔助治療。（CDR） 3、治療單狀皰

4、疹和其它皰疹性感染（如生殖器皰疹）（CDR） 4、治療尋常痤瘡、多毛癥。（CDR） 5、治療過敏性紫癜。（國內(nèi)文獻） 6、治療變應(yīng)性鼻炎。（國內(nèi)文獻） 7、輔助治療小兒肺炎。（國內(nèi)文獻） .,10,用法用量,片劑： 1、治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍，一次0.8g，睡前一次服；或者一次0.2g0.4g，一日24次，餐后及睡前服用。 2、潰瘍的維持治療：一次 0.4g， 睡前服。 3、腎功能不全患者用量減為一次 0.2g，12小時1次 。老年患者用量酌減 。 注射劑： 1、靜脈滴注：本品0.2g用5%葡萄糖注射液或0.9%氧化鈉注射液或葡萄糖氯化鈉注射液250500ml 稀釋后靜脈滴注，滴速為每小時1

5、4mg/kg，每次0.20.6g。 2、靜脈注射：用上述溶液20ml稀釋后緩慢靜脈注射 (2-3分鐘），6小時1次，毎次0.2g。 3、肌內(nèi)注射：一次0.2g，6小時1次。,11,不良反應(yīng),1、消化系統(tǒng)反應(yīng)。較常見腹瀉、腹脹、口干、血清氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高，偶見嚴重肝炎、肝壞、肝脂肪性變等。動物實驗和臨床均有應(yīng)用本品導(dǎo)致急性胰腺炎的報道。突然停藥，可能導(dǎo)致慢性消化性潰瘍穿孔。 2、泌尿系統(tǒng)反應(yīng)。有引起急性間質(zhì)腎炎致衰竭的報道，但此種毒性反應(yīng)是可逆的。 3、造血系統(tǒng)反應(yīng)。對骨髓有一定抑制作用。少數(shù)病人發(fā)生可逆性中等程度的白細胞或粒細胞減少。,12,不良反應(yīng),4、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。可通過血腦屏障具有

6、一定的神經(jīng)毒性。較常見有頭暈、頭痛、疲乏、嗜睡等。 5、心血管系統(tǒng)反應(yīng)，可有心動過緩，面部潮紅等。靜脈注射時偶見血壓驟降、房性早搏、心跳呼吸驟停、呼吸短促或呼吸閑難。 6、對內(nèi)分泌和皮膚的影響，本藥具有抗雄性激素作用，用藥劑量較大時可引起男性乳房發(fā)育、女性溢乳，性欲減退、陽瘺、精子計數(shù)減少等，停藥后即可消失；可抑制皮脂分泌、誘發(fā)剝脫性皮炎、脫發(fā)、口腔潰瘍等。,13,禁用及慎用,禁用：孕婦及哺乳期婦女；對本品過敏者。 慎用： 1、嚴重心臟及呼吸系統(tǒng)疾病患者。 2、系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者。 3、器質(zhì)性腦病患者。 4、肝、腎功能不全者；兒童；老年患者。 5、甘油三酯血癥(國外資料)。 6、有用H2受體拮

7、抗藥引起PLT減少病史者(國外資料),14,注意事項,1、不宜用于急性胰腺炎。 2、用藥期間應(yīng)注意檢査腎功能和血常規(guī)。 3、應(yīng)避免本品與中樞抗膽堿藥同時使用，以防加重中樞神經(jīng)毒性反應(yīng)。 4、用本品時應(yīng)禁用咖啡因及含咖啡因的飲料。 5、突然停藥，可能導(dǎo)致慢性消化性潰瘍穿孔，估計為停用后回跳的高酸度所致。故完成治療后尚需繼續(xù)服藥（每晚400mg) 3個月。,15,藥物相互作用,1、非選擇性CYP同功酶抑制作用：,CYP3A4 CYP2D6、CYP2C19、CYP1A2,活性中心,細胞色素P450酶,16,藥物相互作用,FDA關(guān)于藥物相互作用研究指南(草稿)2006版,17,藥物相互作用,18,藥物相互作用,19,藥物相互作用,2、與其它藥物競爭藥物轉(zhuǎn)運蛋白：有機陽離子轉(zhuǎn)運蛋白(OCT)、有機陰離子轉(zhuǎn)運蛋白(OAT)、P-糖蛋白(P-gp)。,20,藥物相互作用機制,3、降低肝臟血液灌注，影響某些藥物首過效應(yīng)。 4、抑酸導(dǎo)致胃內(nèi)pH降低而影響藥物的吸收