1、第七章 抗膽堿酯酶藥和 膽堿酯酶復(fù)活藥 （Anticholinesterase drugs , and Cholinesterase Reactivators ）,第一節(jié) 抗膽堿酯酶藥(anticholinesterase drugs ),定義：抗膽堿酯酶藥能抑制乙酰膽堿酯酶，使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的ACh免遭水解而大量堆積，產(chǎn)生擬膽堿作用，表現(xiàn)出M和N樣效應(yīng)。,分為兩類： 一、易逆性抗膽堿酯酶藥（新斯的明） 二、難逆性抗膽堿酯酶藥（有機(jī)磷酸酯類）,片13,一、易逆性抗膽堿酯酶藥（新斯的明）,新斯的明 Neostigmine,【藥理作用】可逆性抑制AchE 1、作用機(jī)制 2、作用特點(diǎn),新斯的明可

2、與ACh競爭與乙酰膽堿酯酶的結(jié)合，從而抑制了乙酰膽堿酯酶的活性，使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的ACh破壞減少，突觸間隙中的ACh積聚，表現(xiàn)出M和N樣的作用。,特點(diǎn)：1、對胃腸道和膀胱平滑肌的興奮作用較強(qiáng)。 2、對骨骼肌的興奮作用最強(qiáng)。 抑制膽堿酯酶 直接激動(dòng)骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上的N2受體 促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放ACh,重癥肌無力癥。 術(shù)后腹氣脹和尿潴留。 陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速。 4.筒箭毒堿中毒,【臨床應(yīng)用】,1、劑量過大，引起“膽堿能危象”，肌肉震顫，肌無力癥狀加重。 給予靜脈注射阿托品和氯解磷定。 2、禁用于支氣管哮喘和機(jī)械性腸梗阻、心絞痛和尿路梗阻的病人。,【不良反應(yīng)】,二、難逆性抗膽堿酯酶藥（有機(jī)磷

3、酸酯類）,有機(jī)磷酸酯類Organophosphorus Compounds,【分子結(jié)構(gòu)】 【毒性作用機(jī)制】,R和R多是烷基，如CH3、C2H5、C3H7等； Y一般是氧或硫； X是烷氧基、烷硫基或鹵素。,農(nóng)業(yè)殺蟲劑：甲拌磷、對硫磷、內(nèi)吸磷、敵敵畏、樂果、敵百蟲、氯硫磷、皮蠅磷、馬拉硫磷等。 化學(xué)戰(zhàn)劑：沙林、塔崩、梭曼等。,【中毒機(jī)理】： 有機(jī)磷酸酯類與膽堿酯酶結(jié)合, 生成不易解離的磷?；憠A酯酶, 使膽堿酯酶失去水解乙酰膽堿能力, 乙酰膽堿在體內(nèi)增多,產(chǎn)生M和N受體過度興奮及中樞癥狀。,（a），（b）有機(jī)磷對AChE的抑制 （c），（d）派姆的作用,【中毒臨床表現(xiàn)】 特點(diǎn)：急、慢性癥狀；不可逆

4、性；“老化”。 急性中毒分類 ： 輕度中毒: M作用 中度中毒: N和M作用 重度中毒: N和M受體過度興奮表現(xiàn)和中樞癥狀,N樣作用表現(xiàn)：肌震顫抽搐、癱瘓、呼吸困難、紫紺等。,M樣作用表現(xiàn)：惡心、嘔吐、腹痛腹瀉、呼吸困難、縮瞳、視物模糊、流涎流淚、出汗、心動(dòng)過緩、血壓下降等，嚴(yán)重時(shí)大小便失禁。,中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：興奮、躁動(dòng)不安、譫語、昏迷呼吸中樞麻痹等。,急性中毒的解救： (1)清除毒物 (2)對癥治療 (3)及早、足量給予阿托品： 對抗M受體過度興奮所產(chǎn)生的癥狀。在最短時(shí)間內(nèi)達(dá)到“阿托品化”。 (4)及早給予膽堿酯酶復(fù)活劑碘解磷定、氯磷定： 復(fù)活膽堿酯酶 與有機(jī)磷酸酯類有強(qiáng)大的親和力，可結(jié)合成無毒的化合物從腎臟排出，作用緩慢但能根治。,附：有機(jī)磷中毒的解救藥,一、M-R阻斷藥 阿托品 二、膽堿酯酶復(fù)活藥 氯解磷定,膽堿酯酶復(fù)活藥是一類能使已被有機(jī)磷酸酯類抑制的乙酰膽堿酯酶恢復(fù)活性的藥物。 氯解磷定,恢復(fù)膽堿酯酶活性（有選擇性）。 直接與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯結(jié)合（強(qiáng)大）. 生成無毒的磷?；饬锥ㄅ懦鲶w外。 對體內(nèi) 已積聚的ACh所產(chǎn)生M的樣表現(xiàn)無對抗作用。 可迅速解除骨骼肌震顫癥狀，CNS部分改善。 溶液穩(wěn)定溶解度大無刺激性 肌注或靜注作用快,氯解磷定( 氯化派姆 Pralidoxime chloride ,PAM-CI ),（a）