2025版骨髓增生異常綜合征中國診斷與治療指南(全文版)骨髓增生異常綜合征（MDS）是一組異質(zhì)性髓系克隆性疾病，以無效造血、血細(xì)胞減少及向急性髓系白血病（AML）轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)為特征。本指南基于2022年世界衛(wèi)生組織（WHO）分類標(biāo)準(zhǔn)、國際預(yù)后評分系統(tǒng)（IPSS-R、IPSS-M）及中國人群臨床數(shù)據(jù)，結(jié)合多中心真實(shí)世界研究證據(jù)，制定以下核心內(nèi)容。一、診斷標(biāo)準(zhǔn)與流程MDS診斷需滿足“三要素”：持續(xù)性血細(xì)胞減少（≥1系，持續(xù)≥6個月）、髓系細(xì)胞病態(tài)造血（≥1系≥10%細(xì)胞，或環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞≥15%/≥5%伴SF3B1突變）、克隆性證據(jù)（細(xì)胞遺傳學(xué)異?；蛎鞔_致病基因突變）。具體流程如下：1.初篩評估：所有血細(xì)胞減少（血紅蛋白<110g/L、中性粒細(xì)胞<1.8×10?/L、血小板<100×10?/L）患者需完善：①全血細(xì)胞計(jì)數(shù)+網(wǎng)織紅細(xì)胞；②血涂片（觀察原始細(xì)胞、病態(tài)造血如Pelger-Huet樣變、巨大血小板）；③血清鐵代謝（鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度）、維生素B12/葉酸、甲狀腺功能；④Coombs試驗(yàn)（排除免疫性溶血）。2.骨髓檢查：①骨髓穿刺涂片（至少200個有核細(xì)胞，評估原始細(xì)胞比例、各系病態(tài)造血：紅系核出芽/多核/巨幼變，粒系顆粒減少/核分葉異常，巨核系小巨核/單圓核巨核）；②骨髓活檢（≥1.5cm，評估網(wǎng)狀纖維增生、原始細(xì)胞定位）；③流式細(xì)胞術(shù)（檢測髓系抗原異常表達(dá)，如CD34?細(xì)胞比例、CD117/CD13/CD33異常共表達(dá)）。3.細(xì)胞遺傳學(xué)與分子檢測：①常規(guī)核型分析（20個分裂相，推薦G顯帶），重點(diǎn)關(guān)注-5/5q-、-7/7q-、+8、20q-、復(fù)雜核型（≥3種異常）；②熒光原位雜交（FISH）檢測5q31、7q31、20q12、RUNX1、P53等位點(diǎn)缺失；③二代測序（NGS）檢測≥20個基因（SF3B1、TP53、ASXL1、DNMT3A、TET2、SRSF2、U2AF1、EZH2等），變異等位基因頻率（VAF）≥2%且排除胚系突變。4.鑒別診斷：需排除再生障礙性貧血（骨髓增生減低、無克隆性證據(jù)）、慢性病性貧血（炎癥指標(biāo)升高、鐵利用障礙）、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（CD55/CD59陰性細(xì)胞增多）、先天性骨髓衰竭（如Fanconi貧血，染色體斷裂試驗(yàn)陽性）。二、危險(xiǎn)度分層采用IPSS-R（修訂版國際預(yù)后評分系統(tǒng)）為主，結(jié)合IPSS-M（分子整合預(yù)后評分）細(xì)化分層：|評分參數(shù)|分值（IPSS-R）|||-||血細(xì)胞減少（≥2系）|血紅蛋白<80g/L（1.5）、80-100g/L（1.0）；中性粒細(xì)胞<0.8×10?/L（0.5）；血小板<50×10?/L（1.0）||原始細(xì)胞比例|0-2%（0）、3-5%（1.0）、6-10%（2.0）、11-19%（3.0）||核型|非常好（-Y,del(11q)）0；好（正常,del(5q),del(12p),del(20q),單獨(dú)+8）0.5；中等（其他異常）1.5；差（-7,inv(3)/t(3q)/del(3q),復(fù)雜核型2-3異常）3.0；非常差（復(fù)雜核型≥4異常）4.0||總分（0-8.5）|極低危（≤1.5）、低危（>1.5-3.0）、中危（>3.0-4.5）、高危（>4.5-6.0）、極高危（>6.0）|IPSS-M額外納入分子突變（如TP53突變加3分，ASXL1/SRSF2/U2AF1突變加1分），更精準(zhǔn)預(yù)測AML轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)（極高危組2年轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)>50%）。三、治療策略治療目標(biāo)根據(jù)危險(xiǎn)度分層制定：低危（極低危+低危）以改善生活質(zhì)量、減少輸血依賴為主；中高危（中危+高危+極高危）以延緩進(jìn)展、延長生存期為核心，優(yōu)先考慮治愈性方案。（一）低危MDS治療1.支持治療：①輸血：血紅蛋白<80g/L或有缺氧癥狀（心悸、頭暈）時輸注紅細(xì)胞，維持血紅蛋白>80g/L；血小板<10×10?/L或有出血傾向時輸注單采血小板。②鐵螯合：輸血≥20單位或血清鐵蛋白>1000μg/L啟動，首選去鐵酮（25mg/kgtid）或去鐵斯若（20mg/kgqd），目標(biāo)鐵蛋白<1000μg/L。③促造血：血清EPO<500U/L且輸血依賴<2單位/月者，重組人EPO（30000-60000U/周，皮下注射）聯(lián)合G-CSF（2μg/kgqd），8-12周評估療效（血紅蛋白↑≥15g/L為有效）。2.靶向治療：①5q-綜合征（伴或不伴其他異常）：來那度胺10mg/d（d1-21，28天/療程），監(jiān)測血小板（<50×10?/L時減量至5mg/d），60-70%患者可脫離輸血依賴。②SF3B1突變相關(guān)MDS-RS（環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞≥5%）：優(yōu)先EPO治療，無效者可嘗試阿扎胞苷（75mg/m2d1-7，28天/療程）。（二）中高危MDS治療1.去甲基化藥物（HMA）：為一線標(biāo)準(zhǔn)治療，推薦阿扎胞苷（75mg/m2皮下注射d1-7，28天/療程）或地西他濱（20mg/m2靜脈滴注d1-5，28天/療程），至少4-6療程評估療效（完全緩解CR率約15-30%，血液學(xué)改善HI率40-60%）。治療失?。?療程未達(dá)HI或疾病進(jìn)展）者，推薦異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）或臨床試驗(yàn)（如維奈克拉聯(lián)合HMA）。2.allo-HSCT：為唯一潛在治愈手段，適應(yīng)癥：①極高危/高危MDS（IPSS-R高危/極高危）；②中危MDS伴不良分子特征（TP53突變、復(fù)雜核型）；③HMA治療失敗或AML轉(zhuǎn)化者。年齡<65歲、體能狀態(tài)（ECOG≤2）、HCT-CI（造血干細(xì)胞移植合并癥指數(shù)）≤3分者優(yōu)先。預(yù)處理方案：清髓性（馬利蘭+環(huán)磷酰胺）或降低強(qiáng)度（氟達(dá)拉濱+白消安），供者首選HLA全相合同胞或無關(guān)供者。3.新型藥物：①TP53突變MDS：APR-246（可恢復(fù)p53功能）聯(lián)合阿扎胞苷（II期研究CR率35%）；②IDH1/2突變：艾伏尼布（IDH1抑制劑）或恩西地平（IDH2抑制劑），中國獲批用于復(fù)發(fā)/難治MDS；③EZH2抑制劑（他澤司他）：適用于EZH2突變或野生型中高危MDS，ORR約30%。（三）特殊人群管理1.老年患者（≥65歲）：綜合評估CIRS（累計(jì)疾病評分）及體能狀態(tài)，CIRS≤6分者可耐受HMA標(biāo)準(zhǔn)劑量；CIRS>6分或ECOG≥3分者，采用低劑量地西他濱（10mg/m2d1-5）或最佳支持治療。2.兒童MDS：罕見（占兒童血液腫瘤<1%），75%為繼發(fā)性（放化療后或先天性骨髓衰竭）。診斷需排除范可尼貧血（DEB試驗(yàn)）、DBA（RPS19突變）等，治療以支持治療為主，高危者考慮allo-HSCT（預(yù)處理方案需減少器官毒性）。四、療效評估與隨訪1.療效標(biāo)準(zhǔn)（2006IWG修訂版）：-CR：骨髓原始細(xì)胞<5%，血細(xì)胞計(jì)數(shù)正常（Hb≥110g/L，ANC≥1.5×10?/L，PLT≥100×10?/L），無病態(tài)造血；-PR：原始細(xì)胞減少≥50%，血細(xì)胞未達(dá)正常但較基線改善≥50%；-HI：血紅蛋白↑≥15g/L（非輸血依賴），或血小板↑≥30×10?/L，或中性粒細(xì)胞↑≥100%（且≥0.5×10?/L）；-分子學(xué)緩解（MR）：基線克隆突變VAF下降≥50%或轉(zhuǎn)陰。2.隨訪計(jì)劃：低?；颊呙?個月查血常規(guī)、網(wǎng)織紅細(xì)胞，每6個月骨髓穿刺（形態(tài)+流式+核型），每年NGS檢測；