1、.,遺傳性蛋白S缺陷癥（hereditary protein S deficiency）,基礎(chǔ)知識部分 PUMC 2010級 PR,.,流行病學(xué),少見，人群患病率小于1% 占靜脈血栓栓塞（VTE）患者的3% 先天性易栓癥的家族中占10% 注：許多因素可導(dǎo)致獲得性蛋白S缺陷，如口服抗凝藥物、肝臟疾病、腎病綜合征、彌漫性毛細(xì)血管內(nèi)凝血等,.,PS的結(jié)構(gòu),635個氨基酸組成的單鏈糖蛋白 維生素K依賴蛋白，半衰期42h 來源：肝實質(zhì)細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、巨核細(xì)胞、人睪丸間質(zhì)細(xì)胞及腦細(xì)胞 血液中的兩種形式： 無活性的結(jié)合型，結(jié)合補(bǔ)體C4 結(jié)合蛋白，占60% 有活性的游離型，活化蛋白C的輔因子活性，占40%,.

2、,PS的功能,人體血液中發(fā)揮抗凝作用的3個體系： 抗凝血酶 蛋白C系統(tǒng)（PC、PS、調(diào)節(jié)蛋白） 組織因子途徑抑制物 PS發(fā)揮抗凝作用的2個途徑： 作為活化PC的輔因子，加速PC滅活因子Va和VIIIa 直接抑制凝血酶和因子Xa，促進(jìn)因子VIIIa的滅活,.,PS基因及突變,PS基因（定位于3q11 .1 -3q11 .2） PROS1：有活性，全長80kb，15個外顯子和14個內(nèi)含子 PROS2：無活性，假基因（終止密碼子過早出現(xiàn)） PS基因突變,.,Gandri lle S , Borgel D, Ireland H , et al. Protein S deficiency :a dat

3、abase of mutations J .Human Gene mutation Database .2002 .,.,遺傳性蛋白S缺陷癥,分類 I型：血漿中總的和游離的PS 抗原的水平及PS 活性均降低 II型：血漿中總的和游離的PS 抗原的水平正常,，但PS 活性降低 III型：血漿中總的PS 抗原的水平正常, 但游離的PS 抗原的水平及PS 活性降低 臨床以I型多見，約占70%,.,臨床表現(xiàn),靜脈血栓栓塞、肺栓塞，且具有復(fù)發(fā)性 純合子或復(fù)合雜合子患者多在出生后表現(xiàn)為暴發(fā)性紫癜而死亡；雜合子患者的臨床表現(xiàn)多較輕 發(fā)病危險因素：老齡、大手術(shù)、長期臥床或制動、肥胖、妊娠、吸煙、口服避孕藥、惡

4、性腫瘤、糖尿病等,.,診斷,以下情況需考慮遺傳性易栓癥的可能： 首次VTE年齡4045歲 自發(fā)性血栓形成 反復(fù)發(fā)作VTE或罕見部位的血栓形成 口服香豆素類抗凝劑后發(fā)生皮膚壞死 妊娠婦女反復(fù)自發(fā)性流產(chǎn) VTE陽性家族史,.,診斷,血栓形成前難于確立診斷 血栓栓塞性疾病的診斷 多普勒超聲、靜脈造影、CT、MRI、肺動脈造影 PS水平和活性檢測（需考慮孕婦高凝狀態(tài)） 檢測游離PS：雙抗體結(jié)合的免疫濁度法、直接測定法、聚乙二醇沉淀提取法 檢測PS活性：凝固法,.,診斷,PS基因突變篩選 難點在于區(qū)分真性和假性PS基因 對II和III型：血小板中mRNA，反轉(zhuǎn)錄PCR 對I型（轉(zhuǎn)錄等過程的不明確障礙）：應(yīng)用PROS1 -特異性引物對每個外顯子進(jìn)行時間-消耗性擴(kuò)增 PS基因突變檢測 PCR測序 酶切反應(yīng)及Southern 雜交 PCR -單鏈構(gòu)象多態(tài)性(SSCP)或PCR -變性梯度凝膠電泳(DGGE),.,治療,對雜合子型無需特殊防治，但應(yīng)避免其由于誘發(fā)血栓形成的危險因素 已有深靜脈血栓形成的患者，應(yīng)用肝素、華法令等抗凝藥物 開始用普通肝素或低分子肝素抗凝治療至少5 d