1、第一章 總則,目錄： 本章的修訂的目的 總則主要內(nèi)容 本章內(nèi)容框架 與98版相比主要變化 關鍵條款的解釋,本章的修訂目的 闡述本規(guī)范的立法依據(jù)； 闡述本規(guī)范的管理目標； 闡述本規(guī)范的“誠信” 執(zhí)行理念與原則。,總則的主要內(nèi)容 規(guī)范起草的法律依據(jù)； 規(guī)范適用范圍； 規(guī)范的管理目標； 規(guī)范的實施“誠信” 原則。,與98版相比主要的變化增加了藥品質(zhì)量體系的概念，強調(diào)藥品質(zhì)量應從藥品研發(fā)技術轉(zhuǎn)移藥品制造以及到臨床使用全過程的管理概念，并闡述了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范是藥品質(zhì)量體系一個重要的一個環(huán)節(jié)的指導思想；增加了藥品質(zhì)量體系及藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的控制目標，作為本規(guī)范各項規(guī)定的基礎；增加了企業(yè)執(zhí)行藥品生

2、產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的“誠信”要求作為本規(guī)范執(zhí)行的基礎。,第一條 為本規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，根據(jù)中華人民共和國藥品管理法、 中華人民共和國實施條例，制定規(guī)范。原有條款增加了“中華人民共和國藥品管理法實施條例”闡述藥品質(zhì)量管理規(guī)范的立法依據(jù)，根據(jù)藥品管理法第九條的規(guī)范制定本規(guī)范。本條從法律角度明確了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范是國家在法律授權范圍內(nèi)頒布的規(guī)章。,第二條 企業(yè)應當建立質(zhì)量管理體系。該體系應當涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預定用途的有組織、有計劃的全部活動。,新增條款 質(zhì)量管理體系（Quality Management System ,QMS)IS09001:2005標準定義為通

3、常包括制定質(zhì)量方針、目標以及質(zhì)量策劃、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證質(zhì)量和質(zhì)量的改進的活動。實現(xiàn)質(zhì)量管理的方針目標，有效地開展各項質(zhì)量管理活動，必須建立相應的質(zhì)量管理體系，這個體系叫質(zhì)量管理體系。 質(zhì)量管理體系的目的是發(fā)現(xiàn)問題、解決問題、提高質(zhì)量。,質(zhì)量管理體系是從宏觀上講企業(yè)的全面質(zhì)量管理。他關注的是企業(yè)整體運行的質(zhì)量，他包括：管理者職責質(zhì)量方針、質(zhì)量目標等。資源管理資金、人力資源、公用系統(tǒng)等。測量 分析改進考核指標等產(chǎn)品實現(xiàn)GMP 質(zhì)量管理體系的建立是企業(yè)的戰(zhàn)略決策的一部分，它的實施范圍要和企業(yè)的質(zhì)量策略相一致。因此，企業(yè)需要充分考慮自身的規(guī)模的組織結構（包括外包活動）、環(huán)境、具體目標、所生產(chǎn)的產(chǎn)品及

4、工藝復雜程度、資源能力、管理流程、不斷變化的需求等各方面的因素，來確定其質(zhì)量管理體系的范圍。,企業(yè)應建立質(zhì)量管理體系，形成文件，加以實施和保持，并持續(xù)改進其有效性。他應該：識別質(zhì)量管理體系所需的過程及其在企業(yè)中的應用；確定這些過程的順序和相互的作用；確保哲學過程的有效運行和控制所需的準則和方法。確?？梢垣@得必要的資源的信息，以支持這些過程的運行和對這些過程的監(jiān)視；監(jiān)視，測量和分析這些過程；實施必要的措施，以實現(xiàn)對這些過程策劃的結果和對這些過程的持續(xù)改進。,第三條 本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求。旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程的過程中污染、交叉污染以及混淆、差

5、錯等風險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)符合預訂用途和注冊要求的藥品。 完善條款 根據(jù)98版規(guī)范的第二條基礎上，提出藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理是藥品質(zhì)量管理體系的一部分的概念，并明確本規(guī)范的基本控制目標是“四防” ，作為規(guī)范各章節(jié)編寫的基礎和靈魂，貫穿藥品生產(chǎn)的全過程，其他條均圍繞這一規(guī)定設定。 規(guī)范是藥品生產(chǎn)全過程監(jiān)督管理普遍采用的法定技術規(guī)范。突出強調(diào)確保藥品達到藥品質(zhì)量的用藥安全、有效的預訂用途。 持續(xù)穩(wěn)定是指穩(wěn)定的工藝；預定用途是指說明書的內(nèi)容；注冊要求不僅僅是工藝處罰，還包括供應商等。,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范,藥品質(zhì)量標準 【性狀】 【鑒別】 【檢查】 【含量測定】 【衛(wèi)生學檢查】,污染 差錯,防止污染和差

6、錯要靠廠房、文件、人員和管理來實現(xiàn)。,質(zhì)量標準不能反映的問題“齊二藥”、“華源”、“華聯(lián)”等。,檢驗是不可靠的 有效運行、持續(xù)改進 驗證狀態(tài)的維護,USP注射劑無菌測試結果,試驗目的：不合格的可能性（%） 試驗批量：60000支 試驗方法：按美國藥典無菌測試方法,第四條 企業(yè)應當嚴格持行本規(guī)范，堅持誠實守信，禁止任何虛假、欺騙行為。,新增條款 闡述“誠信” 的執(zhí)行原則確保本規(guī)范執(zhí)行的基礎。 評定標準前言第五條：在檢查過程中，發(fā)現(xiàn)企業(yè)隱瞞有關情況或提供虛假材料的，按嚴重缺陷處理，檢查組應調(diào)查取證，詳細記錄。,第三百一十一條 企業(yè)可以采用經(jīng)過驗證的替代方法，達到本規(guī)范的要求。,第二章質(zhì)量管理,目錄

7、：本章的修訂目的質(zhì)量管理主要內(nèi)容關鍵條款的解釋,質(zhì)量管理修訂的目的 闡述藥品質(zhì)量管理的控制目標； 闡述藥品質(zhì)量管理應具備的管理職責和資源； 闡述質(zhì)量保證、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范與質(zhì)量控制的關系，作為本規(guī)范編寫原則； 闡述本規(guī)范的質(zhì)量風險管理的基本原則，提出基于質(zhì)量風險的控制理念的實施要求。,質(zhì)量管理主要的內(nèi)容藥品質(zhì)量管理的質(zhì)量目標；藥品質(zhì)量管理職責；藥品質(zhì)量管理的資源；質(zhì)量保證的與質(zhì)量管理體系的關系；質(zhì)量保證、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、質(zhì)量控制的關系與各自控制的范圍；質(zhì)量風險管理的原則、評價原則與實施要求。,第一節(jié) 原則,質(zhì)量管理體系應具備的職能主要包括高層管理者職責、 建立質(zhì)量方針/目標/計劃、資

8、源管理、質(zhì)量信息交流、管理評審和系統(tǒng)持續(xù)改進的方面。 質(zhì)量管理體系的有效實現(xiàn)，是要制定相應的質(zhì)量目標，落實相應的管理職責而實現(xiàn)。 必要的資源是藥品質(zhì)量管理的基本要求。,第五條 企業(yè)應當建立符合藥品質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標，將藥品注冊 的有關安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品符合預訂用途和注冊要求。新增條款質(zhì)量管理體系通過制定質(zhì)量方針、質(zhì)量目標和質(zhì)量計劃，使質(zhì)量管理體系的各級組織，人員明確各自的質(zhì)量義務和承諾，并通過質(zhì)量計劃的落實衡量質(zhì)量目標的完成、通過質(zhì)量管理體系內(nèi)職能部門制定并完成各自相應的質(zhì)量目標實現(xiàn)企業(yè)質(zhì)量方針。質(zhì)量

9、目標：最高質(zhì)量管理者應確保在企業(yè)的相關職能和層次上建立相應的質(zhì)量目標，質(zhì)量目標和質(zhì)量方針應保持一致、與相關部門和人員職責對應。,楊森制藥集團質(zhì)量方針,楊森制藥集團質(zhì)量方針從最高層表明我們作為一家公司應該怎樣按照最高標準制造產(chǎn)品，同時指出我們致力于僅提供安全有效的產(chǎn)品供分銷給病人。 質(zhì)量方針將張貼在所有楊森制藥集團工廠。,楊森制藥集團質(zhì)量方針,我們將努力踐行強生公司信條 我們致力于自己工作環(huán)境中的質(zhì)量 我們將制定明確的要求，并且交付高質(zhì)量的產(chǎn)品和服務給我們的客戶和生意伙伴。 我們將要求我們的外部承包商和低估應商采綱我們的質(zhì)量規(guī)定 我們每一個人必須在第一次就把工作做正確 質(zhì)量是每一個人的責任,*公

10、司信條（摘要）,我們相信我們首先要對醫(yī)生、護士和病 人、對父母親所有使用我們的產(chǎn)品和接受我們服務的人負責。 為了滿足他們的需求，我們所做的一切都必須是高質(zhì)量 的。 我們必須不斷地致力于降低成本、以保持合理的價格。 客戶的訂貨必須迅速而準確地供應。 我們的供應商和經(jīng)銷商應該有機會獲得合理的利潤。,質(zhì)量方針,顧客滿意是我們成功的關鍵。為了獲得顧客的滿意，需要我們?nèi)w員工貫徹執(zhí)行有效的質(zhì)量管理體系。我們承諾將全力以赴實施并持續(xù)改進經(jīng)營流程和政策，完善商品和服務。 我們承諾將成為中國最值得信賴的零售商。我們承諾為顧客提供物超所值的產(chǎn)品。顧客滿意是成為行業(yè)領導者和行業(yè)最佳的關鍵。我們始終把顧客滿意放在第

11、一和最重要的位置。為此，我們將一直努力為顧客提供越來越高水平的服務。為了達到這個目標，我們的管理層承諾將基于國際標準ISO9001建立質(zhì)量管理體系。,質(zhì)量方針,滿足ISO9001的要求是指質(zhì)量和可靠的服務是我們每一個職的工職責。按照這個政策，要求每一個部門提供正確的、有效的服務給顧客和公司內(nèi)部的其他部門。 為確保體系有效實施，我們所有員工應該有豐富的知識和責任感，并認真執(zhí)行公司的政策、標準和工作流程。公司會為全體員工提供不斷學習的機會和培訓項目，如員工會議、入職培訓和各種溝通活動等。另外基于持續(xù)改進，公司鼓勵所有管理人員和員工不斷改進工作流程和標準。 我們的目標是確保我們的質(zhì)量管理方法成為我們

12、公司文化的一部分，同時達到為顧客服務的使命。,質(zhì)量目標的制定、實施和完成通過下列措施體現(xiàn)： 高層領導者應確保制定和實施與質(zhì)量方針相符和質(zhì)量目標； 質(zhì)量目標應和業(yè)務目標相結合，并符合質(zhì)量方針的規(guī)定； 企業(yè)各級相關部門和員工應確保質(zhì)量目標的實現(xiàn)； 為了實現(xiàn)質(zhì)量目標，質(zhì)量管理體系的各級部門應提供必要的資源和培訓； 應建立衡量質(zhì)量目標完成情況的工作指標，并對其進行監(jiān)督、定期檢查完成情況、對結果進行評估并根據(jù)情況采取相應的措施。,質(zhì)量的概念,質(zhì)量 成本 交貨期,生產(chǎn)重要指標質(zhì)量：,質(zhì)量管理體系的完善性（審計/認證） 原料質(zhì)量/供戶管理質(zhì)量（檢驗/審計） 生產(chǎn)工藝可靠性（驗證） 生產(chǎn)過程質(zhì)量控制水平 產(chǎn)品

13、質(zhì)量一次合格率/返工率 偏差/質(zhì)量事故/違反GMP行為 批文件填寫差錯 客戶投訴 質(zhì)量原因造成的退貨 廢品管理,進度：,原料接收與釋放周期 物料接收與入庫 取樣，檢驗與釋放 轉(zhuǎn)換周期 稱量 制造 包裝與入庫 取樣，檢驗與釋放 貨運周期 接定單與文件準備 調(diào)貨，配貨與發(fā)貨 生 產(chǎn) 運 行,生產(chǎn)重要指標： 成本：,收率與材料消耗 庫存控制 購買價格 生產(chǎn)費用 運輸費用 能耗 人員費用 投資控制 國產(chǎn)化（物料/包材/備件/設備）,*公司的生產(chǎn)質(zhì)量改進（3-6-10項目）,3個周期 貨物接收質(zhì)量檢驗釋放； 生產(chǎn)周期； 定單處理發(fā)貨時間。,*公司的生產(chǎn)質(zhì)量改進（3-6-10項目）,66 來料檢驗 轉(zhuǎn)換過

14、程 質(zhì)量保證與擴展過程 制造產(chǎn)品 供貨過程,*公司的生產(chǎn)質(zhì)量改進（3-6-10項目）,10 每年10%的削減成本,八項質(zhì)量原則,以顧客為中心 領導作用 全員參與 過程方法 管理的系統(tǒng)方法 持續(xù)改進 基于事實的決策方法 互利的供方關系,質(zhì)量目標,公司有一個總的質(zhì)量目標，各個部門根據(jù)自己職責不同分別承擔工廠總的目標的某些項目。 比如質(zhì)量投訴率就是質(zhì)量部承擔，人員流失率就是人力資源承擔，設備效率就是生產(chǎn)部承擔。 工廠的指標分解到各個大部門，各個大部門除了承擔工廠的指標之外，還要設計自己部門內(nèi)部考核指標，形式與工廠指標完全一樣，只不過項目更多反映部門業(yè)績。每個月工廠開管理會回顧上個月工廠目標完成情況和

15、各個部門目標完成情況。 從GMP的角度，更多地關注與產(chǎn)品質(zhì)量安全性相關，與法規(guī)符合相關的指標。除此之外，GMP審計可以不用關注其它的指標考核，但如果廠家建立了很好的體系，表明管理層履行管理職責的意識很好，審計官應該有信心。,第六條 企業(yè)高層管理人員應當確保實現(xiàn)既定的質(zhì)量目標，不同層次的人員以及供應商、經(jīng)銷商應當共同參與并承擔各自的責任。,新增條款 高層管理人員：在企業(yè)內(nèi)部最高層指揮和控制企業(yè)、具有調(diào)動資源的權力和職責的人員。 建立和實施一個能達到質(zhì)量目標的有效的質(zhì)量管理體系并保證其能夠持續(xù)改進，是企業(yè)管理者的根本職責，管理者的領導作用、承諾和積極參與，對建立并保持有效地質(zhì)按量管理體系是必不可缺

16、少的。明確其管理職責是質(zhì)量管理體系的組成部分，應該對其內(nèi)容作出明確規(guī)定。,管理者通過相應的管理活動來建立和實施質(zhì)量管理體系，這些管理活動是通過高層管理者的領導能力、各職能部門的分工協(xié)作和各級人員的貫徹持行來完的。 質(zhì)量管理職責不僅有企業(yè)內(nèi)部人員承擔，還應包括企業(yè)的供應商、承包商、經(jīng)銷商等相關方。,第七條企業(yè)應配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設施和設備，為實現(xiàn)質(zhì)量目標提供必要的條件。 新增條款 為了確保質(zhì)量管理體系的實施，并持續(xù)改進其有效性，企業(yè)應確定并提供充足、合適的資源，包括人力資源和基礎設施。,人力資源:質(zhì)量管理體系中承擔任何任務和人員都有可能直接或間接影響產(chǎn)品質(zhì)量，企業(yè)應確保配備足夠的

17、、勝任的人員，從以下幾方面考慮： 確定所需人員應具備的資質(zhì)和能力； 提供培訓以獲得所需的能力 基于教育背景、培訓、技能和經(jīng)驗評估人員的勝任； 確保企業(yè)的相關人員具有質(zhì)量意識，既認識到所從事活動的相關性和重要性，以及如何實現(xiàn)質(zhì)量目標作貢獻。 相關記錄形成文件。,基于設施：企業(yè)應確定、提供為達到質(zhì)量要求所需的基于設施，并確認其功能符合要求、維護其正常運行。具體包括：建筑物、工作場所和相關的設施；過程設（硬件和軟件);支持性服務（如運輸、通訊或信息系統(tǒng)）；工作壞境：企業(yè)應確定和管理為達到質(zhì)量要求所需的工作條件，例如潔凈度、溫度、濕度、照明、噪聲等。,第二節(jié)質(zhì)量保證,第八條 質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一

18、部分。企業(yè)必須建立質(zhì)量保證體統(tǒng)，同時建立完整的文件體系，以保證系統(tǒng)有效行。 新增條款 質(zhì)量保證（Quality Assurance)指為使人們確信某以產(chǎn)品、過程或服務的質(zhì)量所必須的全部有計劃有組織的活動。也可以說是為了提供信任表明實體能夠買足質(zhì)量要求，而在質(zhì)量體系中實施并根據(jù)需要進行實的全部有計劃和有系統(tǒng)的活動。 質(zhì)量保證是一個寬泛的概念，它涵蓋影響質(zhì)量產(chǎn)品的所有因素，是為了確保藥品符合其預定用途、并達到規(guī)定的質(zhì)量要求，所采取的所有措施的總合。,企業(yè)應以完整的文件形式明確規(guī)定質(zhì)量保證系統(tǒng)的組成及運行，應按照適用的藥品法規(guī)和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的要求，涵蓋驗證、物料、生產(chǎn)、檢驗、放行和

19、發(fā)放銷售等所有環(huán)節(jié)，并定期審計評估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。,第九條 質(zhì)量保證系統(tǒng)應當確保： （一）藥品的設計與研發(fā)體現(xiàn)本規(guī)范的求； （二）生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制活動符合本規(guī)范的要求； （三）管理職責明確； （四）采購和使用的原輔料和包裝材料正確無誤； （五）中間產(chǎn)品得到有效控制； （六)確認、驗證的實施； （七）嚴格按照規(guī)程進行生產(chǎn)、檢查、檢驗和復核； （八）每批產(chǎn)品經(jīng)質(zhì)量授權人批準后方可放行； （九）在貯存、發(fā)運和隨后的各種操作過程中有保證藥品質(zhì)量的適當措施； （十）按照自檢操作規(guī)程，定期檢查評估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。知識培訓。,新增條款 企業(yè)應以完整的文件形式明確規(guī)定質(zhì)量保證系統(tǒng)

20、的組成及運行，應按照適用的藥品法規(guī)和藥品生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范（GMP）的要求，涵蓋驗證、物料、生產(chǎn)、檢驗、放行和發(fā)放銷售等所有環(huán)節(jié)，并定期審計評估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。,質(zhì)量管理體系,質(zhì)量保證,GMP,質(zhì)量控制,質(zhì)量管理體系是從宏觀上講企業(yè)的全面質(zhì)量管理。 他關注的是企業(yè)整體運行的質(zhì)量，他包括： 管理者職責質(zhì)量方針、質(zhì)量目標等。 資源管理資金、人力資源、公用系統(tǒng)等 測量分析改進考核指標等 產(chǎn)品實現(xiàn)GMP 質(zhì)量保證關注的是藥品整個生命周期的產(chǎn)品質(zhì)量。 GMP關注的是產(chǎn)品的實現(xiàn)。,第十條 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求： （一）制定生產(chǎn)工藝，系統(tǒng)地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品； （二）

21、生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過驗證； （三）配備所需的資源，至少包括： 1.具有適當?shù)馁Y質(zhì)并經(jīng)培訓合格的人員； 2.足夠的廠房和空間； 3.使用的設備和維修保障； 4.正確的原輔料、保障材料和標簽； 5.經(jīng)批準的工藝規(guī)程和操作規(guī)程； 6.適當?shù)馁A運條件。,（四）應當適用準確、易懂的語言制定操作規(guī)程； （五）操作人員經(jīng)過培訓，能夠按照操作規(guī)程正確操作； （六）生產(chǎn)全過程應當有記錄，偏差均經(jīng)過調(diào)查并記錄； （七）批記錄和發(fā)運記錄應當能夠追溯批產(chǎn)品的完整歷史，并妥善保存，便于查閱； （八）降低藥品發(fā)運過程中的質(zhì)量風險； （九）建立藥品召回系統(tǒng)，確保能夠召回任何一批已發(fā)運銷售的產(chǎn)品； （十）調(diào)查導致藥品投

22、訴和質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止類似質(zhì)量缺陷再次發(fā)生。,新增條款 企業(yè)應按照“機構人員”項下的要求配備足夠并經(jīng)培訓合格的人員、適當?shù)脑O施和設備、正確的物料、清晰明確的操作規(guī)程和適當?shù)馁A存條件等GMP所必須的資源。 企業(yè)所有關鍵設施、設備和生產(chǎn)工藝及其重大變更等都必須經(jīng)過確認和驗證。生產(chǎn)、檢驗和發(fā)放全過程有手工或儀器的記錄，并妥善保存便于追溯。 企業(yè)應建立偏差處理、投訴處理等系統(tǒng)，調(diào)查導致偏差或質(zhì)量缺陷的根本原因并制定有效地糾正預防措施。建立有效的藥品召回系統(tǒng)，可召回任何一批已發(fā)放銷售的產(chǎn)品。,GMP的核心控制內(nèi)容（1）,生產(chǎn)工藝的實現(xiàn) 生產(chǎn)工藝、工藝驗證、批生產(chǎn)記錄與生產(chǎn)過程控制 生產(chǎn)管理

23、的實現(xiàn) 內(nèi)部供應鏈的建立與運行 公用系統(tǒng)的可靠運行 設備穩(wěn)定、可靠的運行 有序的生產(chǎn)計劃體系 系統(tǒng)的工藝技術轉(zhuǎn)移管理,GMP的核心控制內(nèi)容（2）,污染與交叉污染的控制 設備清洗、存放與使用的方法 清潔程序的驗證 質(zhì)量控制結果的一致性和重現(xiàn)性 質(zhì)量標準的建立與方法學驗證 實驗室控制 持續(xù)管理的質(zhì)量保證機制的建立與有效運行 全員參與的GMP工作氛圍建立 生產(chǎn)運作系統(tǒng)的績效測量與控制 質(zhì)量保證參與的質(zhì)量體系運作模式,第三節(jié) 質(zhì)量控制,質(zhì)量控制是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的重要組成部分，是質(zhì)量管理的主要職能和活動。企業(yè)應建立有效的質(zhì)量控制以保證藥品的安全有效。 企業(yè)應該制定適當?shù)某绦?，以確保藥品檢驗測試結果

24、的精確性，如發(fā)生檢驗結果無效時，需進一步調(diào)查，提供必要的科學合理的證據(jù)。 質(zhì)量控制系統(tǒng)應包括必要的人員、檢測設備、方法控制流程。,第十一條 質(zhì)量控制包括相應的組織結構、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要的檢驗，確認其質(zhì)量符合要求。 新增條款 質(zhì)量控制（Quality Control,QC）也是質(zhì)量管理的一部分，強調(diào)的是質(zhì)量要求。具體是指按照規(guī)定的方法和規(guī)程對原輔料、包裝材料、中間品和成品進行取樣、檢驗和復核，以保證這些物料和產(chǎn)品的成分、含量、純度和其他性狀符合已經(jīng)確定的治療量標準。,第十二條 質(zhì)量的控制的基本要求： （一）應當配備適當?shù)脑O施、設備、儀器和經(jīng)過培訓的人員，有

25、效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關活動； （二） 應當有批準的操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品待包裝產(chǎn)品和成品的取樣、檢查、檢驗以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，必要時進行環(huán)境監(jiān)測，以確保符合本規(guī)范的要求； （三）由經(jīng)授權的人員按照規(guī)定的方法對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的取樣；,（四）檢驗方法應當經(jīng)過驗證和確認； （五）取樣、檢查、檢驗應當有記錄，偏差應當經(jīng)過調(diào)查并記錄； （六）物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標準進行檢查和檢驗，并有記錄； （七）物料和最終包裝的成品應當有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗；除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應當與最終包裝相同。,

26、新增條款 企業(yè)應配備適當?shù)脑O施、必要的檢驗儀器和設備，還要有足夠并經(jīng)培訓合格的人員來完成所有質(zhì)量控制的相關活動。法規(guī)允許的委托檢驗應按照法規(guī)的要求進行備案。 所有質(zhì)量控制的相關活動都應按照經(jīng)批準的操作規(guī)程進行并有手工或儀器的記錄。檢驗方法應經(jīng)過驗證或確認。 物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品都必須按照質(zhì)量標準進行檢查和檢驗，只有經(jīng)產(chǎn)品放行責任人審核、符合注冊批準或規(guī)定的要求和質(zhì)量標準的成品方可放行。,第四節(jié) 質(zhì)量風險管理,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范所控制的目標就是基于質(zhì)量風險的控制，通過對過程風險分析這一工具來“設計質(zhì)量”，避免質(zhì)量問題出現(xiàn)； 質(zhì)量風險管理(QRM)是通過掌握足夠的知識、事實、數(shù)據(jù)后，

27、前瞻性地推斷未來可能會發(fā)生的事件，通過風險控制，避免危害發(fā)生； 有效的質(zhì)量風險管理可以對可能發(fā)生的失敗有更 好的計劃和對策，便于對生產(chǎn)過程中有更多的了解，可以有效的識別對關鍵生產(chǎn)過程參數(shù)，幫助 管理者進行戰(zhàn)略決策；,第十三條 質(zhì)量風險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風險進行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。,新增條款 本條款重點介紹質(zhì)量風險管理的概念和風險管理 的過程，用于統(tǒng)一和理解風險管理的過程。 風險是指危害發(fā)生的可能性及其嚴重程度的綜合體 質(zhì)量風險管理是質(zhì)量管理方針、程序及規(guī)范在評估、控制、溝通和審核風險時的系統(tǒng)應用。,第十四條 應當根據(jù)科學知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風險進行

28、評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。,新增條款 質(zhì)量風險管理(QRM)的特點是很重要，識別、分析和評價很困難且不準確，相對于獲得精確的答案， 全面的考量，選用足夠知識和判斷力的人員進行有效的管理主要風險更為重要！ 描述質(zhì)量風險的評估目標和方法，對質(zhì)量風險的評估應該基于科學性和實驗，與保護使用者相關聯(lián)。,第十五條 質(zhì)量風險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應當與存在風險的級別相適應。, 新增條款 風險管理的應用有三 個層次的應用: -第一層 :理念 -第二層 :系統(tǒng) : -第三層 :工 具與方法 質(zhì)量風險管理 （QRM）應用范圍很廣,可以貫 穿于質(zhì)量和生產(chǎn)的各個方面，包含多種方法和適應性。 質(zhì)量風險

29、管理方法的應用 ,針 對 不同的風險所用的方法和文件可以有所不同。,風險評估活動 -風險 -風險評估計劃制定; -風險評估; -風險險評估報告; -質(zhì)量風險管理可以應用于，但不僅限于以下方面： -確定和評估產(chǎn)品或流程的偏差或 產(chǎn)品投訴對質(zhì)量和藥政法規(guī)造成的潛在的影響,包括對不同市場的影響; -評估和確定內(nèi)部的和外部的質(zhì)量審計的范圍; -廠房設施、建筑材料、通用工程及預防性維護項目或計算機系統(tǒng)的新建或改造的評估; -確定確認、驗證活動的范圍和深度; -評估 質(zhì)量 體系 ,如 材料產(chǎn)品發(fā)放標簽或批審核的果或變化; -其他方面的應用.,風險管理程序的主要內(nèi)容：-風險管理的時機-風險管理組織與責任-風

30、險管理流程-風險管理應用與工具-風險管理文件管理，如風險管理計劃、風險評估計劃（編碼、格式、保存方式）,基本概念,危害：對健康造成的損害，包括由產(chǎn)品質(zhì)量（安全性、有效性、質(zhì)量）損失或可用性問題所導致的危害。 風險：危害發(fā)生的可能性及危害的嚴重性的集體體。 可能性：危害的可能性/頻率。 嚴重性：危害的后果的嚴重程度。,質(zhì)量風險管理的工具,是否選用工具取決于所研究系統(tǒng)與風險復雜性 沒有一個工具是萬能的 必須根據(jù)目的選用相應工具,風險的不同類型,系統(tǒng)風險（設施與人） 界面，操作風險，環(huán)境，IT，設計要素 體系風險（組織） 質(zhì)量體系，控制，測量，藥政符合性 過程風險 工藝操作，質(zhì)量參數(shù) 產(chǎn)品風險（安全

31、性與有效性） 質(zhì)量屬性，根據(jù)規(guī)格標準測量的數(shù)據(jù),風險管理工具,基本的簡化風險管理方法 一些簡單的方法常被用于建立風險管理結構，通過組織數(shù)據(jù)來促進分析和決策。 常用的方法有：流程圖、檢查表、過程結構和分布圖、因果分析圖（石川圖或魚刺圖）。 非正式的風險管理方法 即一些經(jīng)驗的方法，基于對各種現(xiàn)象、趨勢和其他信息的總結對風險進行評估和管理。 如對投訴、質(zhì)量缺陷、偏差和資源分配等提供支持信息。,風險管理工具,基本的風險管理促進方法（流程圖）、檢查表、過程映射、因果圖、魚骨圖） 故障模式與影響分析（FMEA） 故障模式、影響及嚴重性分析（FMECA） 故障樹分析（FTA） 危害分析及關鍵控制點（HACC

32、P） 危害可操作性分析（HAZOP） 初步危害分析（PHA） 風險分級和過濾 其他統(tǒng)計支持工具,風險管理在規(guī)范中的應用,第一百三十八條 企業(yè)應當確定需要進行的確認或驗證工作，以證明有關操作的關鍵要素能夠得到有效的控制。確認或驗證的范圍和程度應當經(jīng)過風險評估來確定。,第三章 機構與人員,目錄:,本章修訂的目的 機構與人員的主要內(nèi)容 與98版相比的主要變化 關鍵條款的解釋,機構與人員修訂的目的,企業(yè)應根據(jù)產(chǎn)品的品種、管理規(guī)模、資源等因素建立質(zhì)量管理體系，明確各級管理職責并形成文件，加以實施和保持，并持續(xù)改進其有效性。 企業(yè)管理層應根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量的生產(chǎn)流程和管理要求，確保所分配的職權和職責能夠生產(chǎn)

33、出符合要求產(chǎn)品所需要的生產(chǎn)、質(zhì)量和管理活動。 為了確保產(chǎn)品的質(zhì)量，制藥企業(yè)必須有數(shù)量足夠、訓練有素的工作人員承擔藥品生產(chǎn)的全部工作； 從事制藥生產(chǎn)與質(zhì)量管理的人員應具有相應權限和職責，明確管理的責任；有書面的程序文件加以說明； 所有人員都應該具備相應的資質(zhì)和能力，經(jīng)過相應的培訓，能對藥品質(zhì)量符合性進行控制。,機構與人員主要的內(nèi)容,藥品生產(chǎn)管理的職能部分的設置與職責明確： 關鍵管理人員的資質(zhì)和職責 人員培訓管理 人員衛(wèi)生管理,與98版相比主要的變化,明確企業(yè)的關鍵人員的控制范圍，增設“企業(yè)負責人”、“質(zhì)量受權人”的名稱；將原規(guī)范的“企業(yè)生產(chǎn) 和質(zhì)量負責人”與“生產(chǎn)與質(zhì)量部門負責人”統(tǒng)一合并為“生

34、產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人”； 增設企業(yè)負責人的作用和工作職責條款要求； 提高了生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人的資質(zhì)條件，并細化生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人的工作職責，明對將原規(guī)范確了生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理 負責人 應共同承擔的質(zhì)量責任；,增設“質(zhì)量授權人”的資質(zhì)和工作職責條款要求； 對培訓管理的條款重新編寫，增設對培訓管理 關鍵要點的控制要求； 對將原規(guī)范有關人員衛(wèi)生的相關條款，重新編寫，進行了原則性、系統(tǒng)性的規(guī)定。,第一節(jié) 原 則,組織機構和職責管理是制藥企業(yè)開展藥品生產(chǎn) 管理的工作基礎，也是藥品GMP存在及運行的基礎。 組織機構的設置與企業(yè)的規(guī)模、人員素質(zhì)、經(jīng)營和管理方式相適應。

35、質(zhì)量管理部門的設置和質(zhì)量管理職責的明確是開展藥品質(zhì)量管理工作的基礎。,第十六條企業(yè)應當建立與藥品生產(chǎn)相適應的管理機構，并有組織機構圖。 企業(yè)應當設立獨立的質(zhì)量管理部門，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責。質(zhì)量管理部門可以分別設立質(zhì)量保證部門和質(zhì)量控制部門。,完善條款 將98版第三條與第七十四條中有關質(zhì)量管理機構的工作范圍和獨立性設備的要求，進行了條款合并補充和修訂，增設組織機構圖要求； 在修訂時，基于規(guī)范章節(jié)的系統(tǒng)性，歸入到本章機構原則章節(jié)中描述，結合本次修訂時對質(zhì)量管理工作的范圍將質(zhì)量管理部門的工作范圍在原有質(zhì)量控制的基礎上增加質(zhì)量保證的要求。 企業(yè)應以文件的形式明確各級管理機構及相互關系，形成企

36、業(yè)組織機構圖、部門崗位設備圖。 強調(diào)制藥企業(yè)設備相應的管理機構，并設置單獨的質(zhì)量管理部門，以保證質(zhì)量管理的工作的獨立性。,第十七條質(zhì)量管理部門應當參與所有與質(zhì)量有關的活動，負責審核所有與本規(guī)范有關的文件。質(zhì)量管理部門人員不得將職責委托給其他部門的人員。,完善條款 根據(jù)98版規(guī)范第七十四條的規(guī)定明確對質(zhì)量管理部門在組織機構中對質(zhì)量保證體系的控制作用。 提出質(zhì)量管理部門工作的范圍、對企業(yè)GMP系統(tǒng)文件審核工作職責。 該條例明確質(zhì)量管理的工作范圍，并強調(diào)其工作職責的獨立性。,第十八條企業(yè)應當配備足夠數(shù)量并具有適當資質(zhì)（含學歷、培訓和實踐經(jīng)驗）的管理和操作人員，應當明確規(guī)定每個部門和每個崗位的職責。崗

37、位職責不得遺漏，交叉的職責應有明確規(guī)定。每個人所承擔的職責不應過多。 所有人員應當明確并理解自己的職責，熟悉與其職責相關的要求，并接受必要的培訓，包括上崗前培訓和繼續(xù)培訓。,完善條款 根據(jù)98版第三條的原則進行重新編寫，要求企業(yè)配備適當資質(zhì)的人員，并對人員的資質(zhì)要求、工作職責的制定和培訓等進行了規(guī)定 。 企業(yè)應以文件的形式規(guī)定每個部門和每個崗位在組織內(nèi)的職責、權限、相互關系及資質(zhì)要求（包括教育、培訓、技能、實踐經(jīng)驗）。 本條款規(guī)范了制藥企業(yè)的各部門、人員的崗位職責設置的原則要求，應與其工作職能、工作量相適應。 所有人員均應進行崗位職責的培訓，確保其具有相應的知識/技能與經(jīng)驗能夠勝任崗位要求。,

38、第十九條職責通常不得委托給他人。確需委托的，其職責可委托給具有相當資質(zhì)的指定人員。 新增條款 增加根據(jù)有關工作職責的委托管理規(guī)定。 其目的強化員工工作的專屬性，保證從事相應工作的人員應具有的工作資質(zhì)，確保委托工作質(zhì)量有效性。 企業(yè)應建立工作委托操作流程。,第二節(jié) 關鍵人員,企業(yè)法定代表人的法律責任在其它相關法規(guī)中已有規(guī)定，本規(guī)范不另行規(guī)定； 企業(yè)負責人是藥品質(zhì)量的主要責任人； 從事藥品生產(chǎn)與質(zhì)量管理負責人應具有必要的技能、經(jīng)驗與知識； 責任到人。,第二十條關鍵人員應當為企業(yè)的全職人員，至少應當包括企業(yè)負責人、生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人和質(zhì)量受權人。 質(zhì)量管理負責人和生產(chǎn)管理負責人不得互相兼

39、任。質(zhì)量管理負責人和質(zhì)量受權人可以兼任。應當制定操作規(guī)程確保質(zhì)量受權人獨立履行職責，不受企業(yè)負責人和其他人員的干擾。,新增條款 明確企業(yè)的關鍵人員的控制范圍，增設“企業(yè)負責人”、“質(zhì)量受權人”的名稱；強調(diào)了全職人員。 鑒于企業(yè)的實際現(xiàn)狀，以適應不同管理規(guī)模企業(yè)的實際情況將98版規(guī)范中“企業(yè)主管藥品生產(chǎn)管理”和“藥品生產(chǎn)管理部門負責人”的生產(chǎn)管理職責落實到“生產(chǎn)管理負責人”； 將98版本規(guī)范中“企業(yè)主管藥品質(zhì)量管理”和“藥品質(zhì)量管理部門負責人”的質(zhì)量管理職責落實到“質(zhì)量管理負責人”； 在本條款中強調(diào)質(zhì)量管理人員與生產(chǎn)管理人員不得相互兼任的原則。,第二十一條 企業(yè)負責企業(yè)負責人是藥品質(zhì)量的主要負責

40、人，全面負責企業(yè)日常管理。為確保企業(yè)實現(xiàn)質(zhì)量目標并按照本規(guī)范要求生產(chǎn)藥品，企業(yè)負責人應當負責提供必要的資源，合理計劃、組織和修條，保證質(zhì)量管理部門獨立履行職責。,新增條款 本規(guī)范所規(guī)定的企業(yè)負責人是指藥品生產(chǎn)許可證上載明的企業(yè)負責人； 企業(yè)負責人作為企業(yè)的最高管理者，需明確其在藥品GMP管理中的作用和職責，提出對企業(yè)負責人的要求條款； 明確企業(yè)負責人作為藥品質(zhì)量的主要責任人，其工作主要職責是完成質(zhì)量目標、配備適當?shù)馁Y源、維護管理部門的工作獨立性等工作職責。,第二十二條生產(chǎn)管理負責人 （一）資質(zhì) 生產(chǎn)管理負責人應當至少具有藥學或相關專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術職稱或職業(yè)藥師資格），具有至少三年從

41、事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少有一年的藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關的專業(yè)知識培訓。,（二）主要職責 1確保藥品按批準的工藝規(guī)程生產(chǎn)、貯存，以保證 藥品質(zhì)量； 2確保嚴格執(zhí)行與生產(chǎn)操作相關的各種操作規(guī)程； 3確保批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄經(jīng)過指定人員審核 并送交質(zhì)量管理部門； 4確保廠房和設備的維護保養(yǎng)，以保持其良好的運 行狀態(tài)； 5確保完成各種必要的驗證工作； 6確保生產(chǎn)相關人員經(jīng)過必要的上崗前培訓和繼續(xù) 培訓，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓內(nèi)容。,完善條款 對98版第五條進行了完善和補充。強調(diào)專業(yè)人員管理專業(yè)事務的原則，增加必要的生產(chǎn)質(zhì)量管理人員資質(zhì)的要求，以保證從事藥品生產(chǎn)管理人

42、員的具有必要的知識和教育背景，對關鍵崗位人員的資質(zhì)、職責提出相應的要求，以確保其有足夠的能力履行職責。 將98版第五條有關生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人的資質(zhì)條件提高到本科學歷。,考慮到我國高等教育歷史發(fā)展的原因，部分企業(yè)從事生產(chǎn)、質(zhì)量管理負責人的實際情況，增加了中級技術職稱、職業(yè)藥師資格也可等同作為資質(zhì)條件。 根據(jù)GMP有關生產(chǎn)管理的工作范圍進一步明確了市場管理負責人的主要職責有6項，強調(diào)藥品的質(zhì)量是通過生產(chǎn)實現(xiàn)的。,第二十三條 質(zhì)量管理負責人 （一）資質(zhì) 質(zhì)量管理負責人應當至少具有藥學或相關專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術職稱或職業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，其中

43、至少有一年的藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關的專業(yè)知識培訓。,（二）主要職責： 1確保原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品符合經(jīng)注冊批準的要求和質(zhì)量標準； 2確保在產(chǎn)品放行前完成對批記錄的審核； 3. 確保完成所有必要的檢驗； 4批準質(zhì)量標準、取樣方法、檢驗方法和其它質(zhì)量管理規(guī)程； 5審核和批準所有與質(zhì)量有關的變更； 6確保所有重大偏差和檢驗結果超標已經(jīng)過調(diào)查并得到及時處理； 7批準并監(jiān)督委托檢驗； 8監(jiān)督廠房和設備的維護，以保持其良好的運行狀態(tài)；,9.確保完成各種必要的驗證工作，審核和批準驗證方案和報告； 10.取保完成自檢； 11.評估和批準物料供應商； 12.確保所有與產(chǎn)

44、品質(zhì)量有關的投訴已經(jīng)過調(diào)查，并得到及時、正確的處理； 13.確保完成產(chǎn)品的持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃，提供穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)； 14.確保完成產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析； 15.確保質(zhì)量控制和質(zhì)量保證人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓和繼續(xù)培訓，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓內(nèi)容。,完善條款 對98版第五條進行了完善和補充。增加必要的質(zhì)量管理人員的資質(zhì)的要求，以保證從事藥品質(zhì)量管理人員的具有必要的知識與教育背景，針對關鍵崗位人員的資質(zhì)、職責提出相應的要求，以確保其有足夠的能力履行職責。 將98版規(guī)范中生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人的資質(zhì)條件提高到本科學歷，考慮到我國高等教育歷史發(fā)展原因， 部分企業(yè)從事生產(chǎn)、質(zhì)量管理負責人的實際

45、狀況，增加了 中級技術職稱、執(zhí)業(yè)藥師資格也可等同作為資質(zhì)條件。 根據(jù)GMP中有關質(zhì)量管理的工作范圍進一步明確了質(zhì)量 管理負責人的主要工作職責有1 5項，主要承擔質(zhì)量保證與 質(zhì)量控制的工作職能。,第二十四條生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人通常有下列共同的職責： （一）審核和批準產(chǎn)品的工藝規(guī)程、操作規(guī)程等 文件； （二）監(jiān)督廠區(qū)衛(wèi)生狀況； （三）確保關鍵設備經(jīng)過確認； （四）確保完成生產(chǎn)工藝驗證； （五）確保企業(yè)所有相關人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓和繼 續(xù)培訓，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓內(nèi)容； （六）批準并監(jiān)督委托生產(chǎn)； （七）確定和監(jiān)控物料和產(chǎn)品的貯存條件； （八）保存記錄； （九）監(jiān)督本規(guī)范執(zhí)行狀況

46、； （十）監(jiān)控影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素。,新增條款 強調(diào)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理是全面質(zhì)量管理的理念，是每一個藥品生產(chǎn)企業(yè)相關部門的工作職責； 對于藥品生產(chǎn)的關鍵生產(chǎn)質(zhì)量文件、生產(chǎn)環(huán)境、驗證實施、人員培訓、物料管理、記錄管理、生產(chǎn)過程控制等關鍵環(huán)節(jié)強調(diào)生產(chǎn)與質(zhì)量管理部門負責人應共同承擔控制要求。 其工作承擔的職責在實際工作中的體現(xiàn)對關鍵的文件的審批應共同審核和批準。如工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、培訓計劃、評估報告、驗證計劃與文件等生產(chǎn)質(zhì)量文件。,第二十五條質(zhì)量受權人 （一）資質(zhì)： 質(zhì)量受權人應當至少具有藥學或相關專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術職稱或執(zhí)業(yè)藥格），具有至少五年 從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，從事過藥

47、品生產(chǎn)過 程控制和質(zhì)量檢驗工作。 質(zhì)量受權人應當具有必要的專業(yè)理論知識，并經(jīng)過與產(chǎn)品放行有關的培訓，方能獨立履行其職責。,（二）主要職責： 1參與企業(yè)質(zhì)量體系建立、內(nèi)部自檢、外部質(zhì)量審計、驗證以及藥品不良反應報告、產(chǎn)品召回等質(zhì)量管理活動； 2承擔產(chǎn)品放行的職責，確保每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗均符合相關法規(guī)、藥品注冊要求和質(zhì)量標準； 3.在產(chǎn)品放行前，質(zhì)量受權人必須按上述第2項的要求出具產(chǎn)品放行審核記錄，并納入批記錄。,新增條款 根據(jù)國家局正在實施質(zhì)量受權人制度的要求，參考歐盟GMP中有關質(zhì)量受權人的工作范圍、工作職責，結合我國質(zhì)量受權人試點工作的經(jīng)驗，本次修訂時 ，增加“質(zhì)量受權人”相關的要求

48、，規(guī)定的其資質(zhì)和工作職責。 條款強調(diào)質(zhì)量受權人為企業(yè)的關鍵人員，主要負責最終產(chǎn)品放行職責。 為保證質(zhì)量受權人的的職責的實現(xiàn)，還規(guī)定了質(zhì)量受權人參與企業(yè)的藥品質(zhì)量管理的工作，以保證其職責的有效實施。,第三節(jié) 培訓,人員是藥品生產(chǎn)各項活動的管理者和執(zhí)行者，是實施GMP的核心要素。 企業(yè)應建立、保持良好的人力資源管理系統(tǒng)，建立解決問題和有效溝通的企業(yè)文化。根據(jù)從事藥品質(zhì)量有影響的工作的性質(zhì)和潛在風險配備足夠數(shù)量并具有適當?shù)慕逃?、培訓、技能和?jīng)歷的人員，滿足從事管理和各項操作的要求。 為確保員工保持其業(yè)務能力以及對GMP規(guī)范理解，定期培訓，采取上崗前培訓、在崗繼續(xù)培訓，外派培訓等多種培訓方式提高員工的

49、意識、經(jīng)驗和能力，以保證藥品的生產(chǎn)，有效降低風險。,第二十六條 企業(yè)應當制定部門或?qū)Ｈ素撠熍嘤柟芾砉ぷ鳎瑧斢薪?jīng)生產(chǎn)管理負責人或質(zhì)量管理負責人審核或批準的培訓方案和假話，培訓記錄應當予以保存。 完善條款 將原98版第六條和第七條的條款，提出培訓管理具體要求。 強調(diào)專門部門或?qū)Ｈ素撠熍嘤柟ぷ?，將培訓工作納入公司的日常工作范疇。 強調(diào)生產(chǎn)與質(zhì)量管理負責人對員工培訓的管理承擔應有的管理責任；,企業(yè)應建立相關的培訓管理操作程序，以確保： 一確認從事影響產(chǎn)品質(zhì)量工作的人員達到所必要的能力 （知識、技能、經(jīng)驗）； 一讓所有人員明確并理解自己的職責，熟悉與其職責相 關的GMP要求； 一提供培訓或采取其他措施

50、以滿足這些能力要求和崗位 要求； 一評價所采取措施的有效性； 一確保員工認識到所從事活動的相關性和重要性，以及 如何為實現(xiàn)質(zhì)量目標做出貢獻； 一繼續(xù)培訓以保持教育、培訓、技能和經(jīng)驗并有記錄。 培訓的方案與計劃應根據(jù)員工的培訓需求而制定，培訓計劃或方案應包括培訓的內(nèi)容、培訓目標、培訓時間、培訓評估、培訓記錄等培訓管理的控制要點。,第二十七條與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關的所有人員都應當經(jīng)過培訓，培訓的內(nèi)容應當與崗位的要求相適應。除進行本規(guī)范理論和實踐的培訓外，還應當有相關法規(guī)、相應崗位的職責、技能的培訓，并定期評估培訓的實際效果。 完善條款 將98版第六條與第七條條款進行合并，并將原規(guī)范僅對從事生產(chǎn)操作、

51、質(zhì)量檢驗人員進行培訓，要求具備相應的知識、技能的要求，擴充到對所有與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關的人員的要求。 明確培訓的內(nèi)容應根據(jù)不同崗位的實際培訓需求，進行必要的理論、實踐、工作職責和必要的工作技能培訓。 對于培訓酌評估應根據(jù)不同的培訓內(nèi)容，可采取課中考核、課后評估、工作階段性評估等多種評價方式，以確認培訓效果。,第二十八條高風險操作區(qū)（如：高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產(chǎn)區(qū)）的工作人員應當接受專門的培訓。 完善條款 在98版規(guī)范第六條的基礎上，進一步強調(diào)從事高風險操作的人員應具備與風險相當?shù)闹R、技能和經(jīng)驗。 明確了高風險操作的類型。 專門的培訓主要是指職業(yè)危害、個人職業(yè)安全防護、應急處

52、理等方面的知識、工作技能的訓。,第四節(jié) 人員衛(wèi)生,人體是藥品生產(chǎn)的最大污染源，良好的人 員健康和衛(wèi)生保證是防止產(chǎn)品受到人為的污染的有效手段。 為降低人員對生產(chǎn)造成污染的風險，企業(yè)所有人員都應接受衛(wèi)生要求的培訓，建立詳細的人員衛(wèi)生操作規(guī)程，進行定期的健康體檢，養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習慣。,第二十九條所有人員都應當接受衛(wèi)生要求的培訓，企業(yè)應當建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對藥品生產(chǎn)造成污染的風險。 完善條款 在98版規(guī)范第四十八條的基礎上強調(diào)所有人員都需要進行相關衛(wèi)生要求的培訓，明確人員衛(wèi)生管理的目的，降低人員對藥品生產(chǎn)的污染風險。 建立規(guī)程的范圍見本規(guī)范第三十條，程序至少包括：健康檢查與身體不

53、適報告、工作著裝與防護要求、洗手更衣、衛(wèi)生要求與潔凈作業(yè)、工作區(qū) 人員限制等。,第三十條人員衛(wèi)生操作規(guī)程應當包括與健康、衛(wèi)生習慣及人員著裝相關的內(nèi)容。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的人員當應正確理解相關的衛(wèi)生操作規(guī)程。企業(yè)應當采取措施確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。 新增條款 明確制定相關員工衛(wèi)生管理制度控制范圍，強調(diào)企業(yè)應確保員工衛(wèi)生制度有效執(zhí)行。 企業(yè)應對從事藥品生產(chǎn)的相關人員定期進行藥品潔凈生產(chǎn)所涉及的衛(wèi)生知識、基本的衛(wèi)生操作行為培訓。 企業(yè)對人員衛(wèi)生操作的有效執(zhí)行應提供必要的設施、裝置等工作條件，以保證人員衛(wèi)生操作程序的有效執(zhí)行。,第三十一條企業(yè)應當對人員健康進行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品的生

54、產(chǎn)人員上崗前應當接受健康檢查，以后每年至少進行一次健康檢查。 完善條款 98版規(guī)范第五十六條對從事藥品生產(chǎn)人員健康管理中的身體體檢、健康檔案、有傳染病等疾病不得接觸藥品生產(chǎn)的限制要求的條款拆分二個條款分別進行規(guī)定。 提出對從事藥品生產(chǎn)人員要保持良好健康狀態(tài)的原則要求 ，增加了對新員工體檢和員工定期體檢的控制要求。 健康體檢項目的至少包括皮膚病、傳染病、視力與辨色力（必要時）等。,第三十二條 企業(yè)應當采取適當措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。 完善條款 在98版規(guī)定第五十六條的基礎上提出對有可能患有污染藥品疾病的人員的健康管理要求。,第三十三條

55、參觀人員和未經(jīng)培訓的人員不得進入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，特殊情況確需進入的，應當事先對個人衛(wèi)生、更衣等事項進行指導。 完善條款 在98版規(guī)范第五十三條對進入潔凈區(qū)（室）的人員限制進入控制要求條款，進一步明確生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)人員限制進入的原則，同時也要強調(diào)人員衛(wèi)生是污染環(huán)境的重要來源。,第三十四條任何進入生產(chǎn)區(qū)的人員均應當按照規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應當與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應。 完善條款 將98版規(guī)范第五十二條對進入生產(chǎn)區(qū)人員更衣要求條款中有關工作服的材質(zhì)、清洗、滅菌等具體的技術要求，根據(jù)本章節(jié)的主題內(nèi)容修訂為僅對更衣、樣式、材質(zhì)、穿戴方式等控制點提出原則性要求。

56、對于有關潔凈工作服的材質(zhì)、穿戴方式、更衣流 程、工作服的清洗在無菌藥品附錄中第六章人員 第二十四條款中另行規(guī)定。,第三十五條 進入潔凈區(qū)的人員不得化妝和佩戴飾物,完善條款 原98版第五十四條員工個人衛(wèi)生基本原則的要求 ，拆分為三十五條和三十七條二個條款進行描述。 對原“進入潔凈區(qū)的人員不得化妝和佩戴飾物”要 求予以 保留，將“潔凈室（區(qū)）”根據(jù)修訂時統(tǒng)一專業(yè)術語的原則修訂為“潔凈生產(chǎn)區(qū)”。,第三十六條 生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)應當禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個人用藥品等非生產(chǎn)用物品。 完善條款 在98版規(guī)范第五十條的基礎上，提出另增加了對不良衛(wèi)生行為（吸煙、餐食）的限制。,第三十七條操作人

57、員應當避免裸手直接接 觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設備 表面。 完善條款 根據(jù)98版規(guī)范第五十四條員工個人衛(wèi)生基本原則的要求，提出裸手不得與藥品直接接觸的包裝材料和設備表面接觸的管理求。,第四章 廠房與設施,目錄：,本章修訂的目的 廠房與設施的主要內(nèi)容 與98版相比主要的變化 關鍵條款的解釋,本章修訂的目的,廠房與設施是藥品生產(chǎn)的重要資源之一，需要根 據(jù)藥品生產(chǎn)不同產(chǎn)品劑型的要求，設置相應的生 產(chǎn)環(huán)境，最大避免污染、混淆和人為差錯的發(fā)生 ，將各種外界污染和不良的影響減少到最低，為 藥品生產(chǎn)創(chuàng)造良好生產(chǎn)條件。 企業(yè)應按照規(guī)范、合理的設計流程進行設計，組 織懂得產(chǎn)品知識、規(guī)范要求、生產(chǎn)流程的

58、專業(yè)技 術人員來進行設施的規(guī)劃與設計，質(zhì)量管理部門 應負責審核和批準設施的設計并組織相關驗證予 以確認其性能夠滿足預期要求。,廠房與設施的主要內(nèi)容,廠區(qū)的選擇、設計 廠房與設施的維護管理； 必要的通風、照明、溫度、適度和通風設施的設計、安裝和運行于維護； 廠房與設施必要的防蟲等衛(wèi)生裝置的設置； 生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)與質(zhì)量控制區(qū)等不同區(qū)域的基本功能。,與98版相比主要的變化,增加廠房與設施的總的設計原則 -最大限度污染，交叉污染、混淆和差錯的發(fā)生 根據(jù)不同區(qū)域要求規(guī)定基本要求-生產(chǎn)廠房的共用廠房、設施、設備的評估-明確藥品與非藥用產(chǎn)品的生產(chǎn)廠房共用限制要求 關鍵的潔凈設施的設計原則的變化-潔凈等級的變

59、化，采用ISO 14644標準-強調(diào)具體的潔凈區(qū)域溫濕度的數(shù)值的要求-不同潔凈等級直接的壓力為10Pa-非無菌藥品藥品暴露操作去結晶化級別參照“D”級設置。-增加撲塵控制的系統(tǒng)要求,第一章 原則,廠房與設施的選址、設計、布局、建造、改 造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求，應能最大 限度避免產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯 的風險，便于清潔、操作和維護。設計與建 造應考慮適當維護、清潔、消毒。 廠房設施設計和建造都必須由具備相當資質(zhì) 和經(jīng)驗的單位進行，以保證設計和建造質(zhì) 量，除滿足藥品生產(chǎn)的要求外，還應滿足 安全、消防、環(huán)保方面的法規(guī)要求。,第三十八條 廠房的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求，應當能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。 新增條款 提出廠房選址、設計、建設與維護總的控制原則，防范風險的發(fā)生。,第三十九條應當根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應當能最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風險。 新增條款 增加對廠房選址時需