1、貝伐珠單抗在宮頸癌中的應(yīng)用,聲明,本幻燈片僅以學(xué)術(shù)交流為目的，內(nèi)容中可能涉及未在中國批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥。處方請(qǐng)參考國家藥品食品管理局批準(zhǔn)的藥品說明書。,僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士參考,貝伐珠單抗單藥治療宮頸癌,研究表明，血管生成在宮頸癌發(fā)生、發(fā)展中起到重要作用 宮頸癌常呈現(xiàn)缺氧誘導(dǎo)因子1（HIF-1）高表達(dá)，進(jìn)而刺激VEGF高表達(dá) 同時(shí)，HPV也是VEGF高表達(dá)的直接影響因素 GOG-227C是首個(gè)貝伐珠單抗用于宮頸癌的II期臨床研究 46例頑固性或復(fù)發(fā)性宮頸鱗癌患者；既往1-2個(gè)化療方案； 貝伐珠單抗單藥15mg/kg，q3w，直到PD或不可耐受的毒副反應(yīng)； 首要終點(diǎn)：6個(gè)月PFS率（%）,Monk

2、 BJ, et al. J Clin Oncol. 2009.,GOG-227C,GOG-227C，6m-PFS率24%，mOS 7.3個(gè)月 與歷史數(shù)據(jù)相比，貝伐珠單抗單藥在復(fù)發(fā)/頑固宮頸癌的治療中，療效值得肯定，據(jù)此NCCN指南推薦貝伐珠單抗單藥可用于復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性宮頸癌二線治療(2B),Monk BJ, et al. J Clin Oncol. 2009 NCCN Guidelines Version 2.2015 Cervical Cancer.,貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療宮頸癌,貝伐珠單抗聯(lián)合化療用于復(fù)發(fā)/頑固宮頸癌的II期臨床研究 主要終點(diǎn)：6個(gè)月PFS率 次要終點(diǎn)：ORR、PFS、OS,

3、Zighelboim I, et al. Gynecol Oncol. 2013.,研究結(jié)果,Zighelboim I, et al. Gynecol Oncol. 2013.,貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療宮頸癌,GOG240，首個(gè)貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療晚期/復(fù)發(fā)/頑固宮頸癌III期研究 在GOG227C II期研究中，貝伐珠單抗證明在宮頸癌中有活性,Tewari KS, et al. 2013 ASCO Abstract 3.,GOG 240：研究設(shè)計(jì),主要終點(diǎn)：OS（+貝伐珠單抗；非鉑兩藥）、四種方案的耐受性 次要終點(diǎn)：PFS、ORR（+貝伐珠單抗；非鉑兩藥） 探索性終點(diǎn)：健康相關(guān)生活質(zhì)量（HR

4、QoL）FACT-Cx TOI,Tewari KS, et al. 2013 ASCO Abstract 3.,GOG 240：中期分析,2012年SGO公布非鉑類兩藥與含鉑兩藥結(jié)果 拓?fù)涮婵?紫杉醇未顯示出OS優(yōu)效性,Tewari KS, et al. 2013 ASCO Abstract 3.,GOG 240：化療貝伐基線特征,Tewari KS, et al. 2013 ASCO Abstract 3.,GOG 240：化療貝伐OS,Tewari KS, et al. 2013 ASCO Abstract 3.,中位隨訪時(shí)間：20.8個(gè)月,GOG 240：化療貝伐PFS,Tewari K

5、S, et al. 2013 ASCO Abstract 3.,5.9,8.2,GOG 240：順鉑/紫杉醇貝伐OS,Tewari KS, et al. 2013 ASCO Abstract 3.,14.3,17.5,GOG 240：拓?fù)涮婵?紫杉醇貝伐OS,Tewari KS, et al. 2013 ASCO Abstract 3.,12.7,16.2,GOG 240：OS與預(yù)后因素,Tewari KS, et al. 2013 ASCO Abstract 3.,GOG 240：健康相關(guān)生活質(zhì)量,FACT-宮頸癌-TOI 機(jī)體狀態(tài)（7項(xiàng)）；功能狀態(tài)（7項(xiàng)）；宮頸癌亞量表（15項(xiàng)）；臨床有意

6、義的改變：4-5分；評(píng)分范圍：0-116分 HRQOL問卷完成依從性為從第1周期前的96%到第1周期后9個(gè)月的63%，兩組均衡 貝伐珠單抗組報(bào)告的FACT-Cx-TOI評(píng)分比對(duì)照組平均低1.2分（P=0.3）,Tewari KS, et al. 2013 ASCO Abstract 3.,GOG 240: 最終的總生存分析顯示了貝伐珠單抗在宮頸癌中的長期生存獲益 (ESMO 2014),在最大50個(gè)月持續(xù)隨訪中， 生存曲線保持分離證實(shí)了貝伐珠單抗的臨床獲益,Tewari, et al. ESMO 2014 (Abstract LBA26),PFS更新：化療 VS 化療+bev,Tewari,

7、et al. ESMO 2014 (Abstract LBA26),最終OS：順鉑-紫杉醇 VS 順鉑-紫杉醇-貝伐珠單抗,Tewari, et al. ESMO 2014 (Abstract LBA26),最終OS：托泊替康-紫杉醇 VS 托泊替康-紫杉醇-貝伐珠單抗,Tewari, et al. ESMO 2014 (Abstract LBA26),GOG 240: GOG安全性分析更新 (ESMO 2014),2級(jí)的瘺出現(xiàn)在8.6%采用貝伐珠單抗治療的患者中(所有患者皆接受過既往放療); 2級(jí)的GI穿孔出現(xiàn)在2.3%采用貝伐珠單抗治療的患者中 Sandro Pignata (評(píng)論人)表示

8、我們應(yīng)該知道怎樣在臨床實(shí)踐中應(yīng)用這個(gè)藥物，可能與該研究中的研究人群不同,Tewari, et al. ESMO 2014 (Abstract LBA26),GOG 240：結(jié)論,貝伐珠單抗聯(lián)合化療顯著改善IVB期/復(fù)發(fā)/頑固宮頸癌的OS OS改善3.5個(gè)月具有臨床顯著性意義 中位PFS和ORR也得到改善 順鉑+紫杉醇是目前的標(biāo)準(zhǔn)方案，聯(lián)合貝伐珠單抗獲益更大 貝伐珠單抗組的不良事件發(fā)生率更高，但并無新的安全顧慮 貝伐珠單抗組延長OS的同時(shí)，并不降低健康相關(guān)的生活質(zhì)量,Tewari KS, et al. 2013 ASCO Abstract 3 Tewari, et al. ESMO 2014 (Abstract LBA26).,GOG 240是貝伐珠單抗用于宮頸癌首個(gè)成功的 III 期臨床研究 FDA根據(jù)GOG240研究結(jié)果批準(zhǔn)貝伐珠單抗用于頑固/復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性宮頸癌治療,貝伐珠單抗是宮頸癌NCCN指南推薦靶向藥物,NCCN Guidelines Version 2.2015 Cervical Cancer,2017 V1 NCCN最新指南： 推薦順鉑+紫杉醇+貝伐或者拓?fù)涮婵?紫杉醇+貝伐用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌一線治療(1類證據(jù))