1、第六章 藥品注冊管理,編者：楊勇 南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院,本章內(nèi)容,第一節(jié) 藥物研發(fā)與藥品注冊管理 第二節(jié) 藥品注冊的基本概念、分類和藥品命名 第三節(jié) 藥物的上市前研究 第四節(jié) 藥品的申報與審批管理 第五節(jié) 藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理 第六節(jié) 藥品注冊檢驗和注冊標(biāo)準(zhǔn)的管理 第七節(jié) 中藥注冊管理補充規(guī)定簡介,學(xué) 習(xí) 要 求,1藥品注冊的概念及分類 2藥物臨床前研究和臨床試驗的主要內(nèi)容 3新藥和仿制藥注冊的管理規(guī)定和申報、審批程序 4藥品再注冊的主要規(guī)定,掌握,1GLP、GCP的意義和主要內(nèi)容 2藥品補充申請的申報和審批程序 3藥品注冊檢驗和注冊標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容 4藥品注冊中的知識產(chǎn)權(quán)問題,熟悉,1國內(nèi)外藥

2、品注冊管理的發(fā)展 2藥品研發(fā)的趨勢和特點 3藥品的命名原則,了解,第一節(jié) 藥物研發(fā)與藥品注冊管理,藥物研發(fā)的漫長道路,一、藥物研究開發(fā)的現(xiàn)狀,(一)國外藥物研究開發(fā)的發(fā)展和現(xiàn)狀 一種有效的新藥誕生，不僅標(biāo)志著國家制藥工業(yè)的發(fā)展水平，而且能從根本上改變某種疾病的治療狀況。 1935年磺胺藥的問世，大大提高了化學(xué)治療水平； 1940年青霉素的應(yīng)用，改變了細菌嚴(yán)重感染疾病的治療進程； 1944年以后，鏈霉素、對氨基水楊酸、異煙肼的相繼發(fā)現(xiàn)，開始了結(jié)核病治療的新時期； 消毒藥、麻醉藥的發(fā)現(xiàn)，改變了外科手術(shù)的整體面貌等等，這一切都和新藥緊緊相連。,美國制藥工業(yè)是擁有最多科學(xué)家的行業(yè)之一，從構(gòu)想一種新的治

3、療手段到實驗性產(chǎn)品最終獲得FDA批準(zhǔn)，平均耗費1015年的時間和8-17億美元的資金。 從已獲得化合物中篩選到進入臨床試驗，其淘汰率不斷遞增，平均5000多種備選化合物只有一個新的化合物被選中；而進入II期試驗時還會有80%的淘汰率；即便順利上市，盈利的品種也僅為30%，其中能以高價獨占市場的更少。 新藥的研究開發(fā)難度高、耗資多、周期長、風(fēng)險大。,一、藥物研究開發(fā)的現(xiàn)狀,一、藥物研究開發(fā)的現(xiàn)狀,（二）我國藥物研究開發(fā)的現(xiàn)狀 2007年修訂的藥品注冊管理辦法實施以來，我國藥品注冊管理工作發(fā)生了積極變化。 隨著新藥創(chuàng)制重大專項的推進，創(chuàng)新藥物申報明顯增加。 但我國技術(shù)審評資源和能力與發(fā)達國家相比差

4、距明顯，造成了審評占時過長，藥品審評審批工作方式、流程和環(huán)節(jié)設(shè)計亟待加以改進。,一、藥物研究開發(fā)的現(xiàn)狀,2013年02月，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布關(guān)于深化藥品審評審批改革進一步鼓勵創(chuàng)新的意見 一、轉(zhuǎn)變創(chuàng)新藥審評的理念，為創(chuàng)新藥物研發(fā)營造良好環(huán)境。 二、調(diào)整仿制藥審評策略，合理配置審評資源。 三、加強藥物臨床試驗質(zhì)量管理。 四、鼓勵兒童藥物的研制。,一、藥物研究開發(fā)的現(xiàn)狀,二、藥物研究開發(fā)的未來趨勢,(一)未來藥物研究開發(fā)將向七大模式方向轉(zhuǎn)變：,（二）藥物研究開發(fā)的重點,心腦血管藥物的研究 老年人用藥的研究 手性對映體藥物的研究 生物技術(shù)藥物的研究 天然藥物的研究,二、藥物研究開發(fā)的未來趨勢,

5、（三）藥物研究開發(fā)的途徑,模仿性新藥的研究開發(fā),天然藥物的研究開發(fā),靶向藥物的研究開發(fā),創(chuàng)制新穎的化學(xué)結(jié)構(gòu)模型,生物技術(shù) 藥品的研究開發(fā),途徑,二、藥物研究開發(fā)的未來趨勢,三、國內(nèi)外藥品注冊管理概況,（一）藥品注冊管理立法的意義,20世紀(jì)前,20世紀(jì)初,目前,明確規(guī)定新藥研制中要符合非臨床安全性實驗研究規(guī)范（GLP）的規(guī)定，研究新藥的實驗室若未經(jīng)FDA認(rèn)證，其實驗研究結(jié)果不予承認(rèn),大量化學(xué)藥品問世后，新藥品種大大增加，但對新藥的管理多為事后管理,各國有關(guān)藥品管理的法律法規(guī)多側(cè)重于對假藥、劣藥和毒藥的管理,（二）藥品注冊管理立法的發(fā)展過程,三、國內(nèi)外藥品注冊管理概況,藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范,

6、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范,ICH與ICH指導(dǎo)原則,“Good Laboratory Practice” ，簡稱GLP 為申請藥品注冊而進行的非臨床研究必須遵守的規(guī)定,Good Clinical Practice，簡稱GCP 進行藥物臨床研究必須遵循的質(zhì)量規(guī)范,人用藥品注冊技術(shù)規(guī)范的國際協(xié)調(diào)會議（ICH） 便于藥品在不同國家之前的注冊與流通，協(xié)調(diào)不同 國家之間人用藥品注冊技術(shù)規(guī)定方面的差異,（二）藥品注冊管理立法的發(fā)展過程,三、國內(nèi)外藥品注冊管理概況,（三）我國藥品注冊管理的發(fā)展,關(guān)于藥政管理 的若干規(guī)定,藥品管理法,新藥審批辦法,1963,2004,2005,2006,國家加重對新藥的管理，在

7、對新藥完善法律法規(guī)管理的同時，也制定了新藥研究的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。,我國第一個新藥管理辦法。但其間由于“文革” ，這個管理辦法未得到貫徹執(zhí)行。,新藥的審批管理向法制化管理邁進。,一整套藥品注冊管理規(guī)定和各項技術(shù)要求，已逐漸與國際接軌，增強了我國藥品的市場競爭力。,1985,1985,2007,藥品注冊管理辦法,三、國內(nèi)外藥品注冊管理概況,四、藥品注冊管理辦法的主要內(nèi)容,總則 制定本辦法的目的是保證藥品的安全、有效和質(zhì)量可控，規(guī)范藥品注冊行為； 明確了藥品注冊的概念； 確立了全國藥品注冊工作的執(zhí)法主體是CFDA； 適用范圍包括中國境內(nèi)申請藥物臨床試驗、藥品生產(chǎn)和藥品進口，以及進行藥品審批、注冊檢驗和監(jiān)督

8、管理行為； 國家研制新藥的政策是“國家鼓勵研究創(chuàng)制新藥，對創(chuàng)制的新藥、治療疑難危重疾病的新藥實行特殊審批；” 強調(diào)了注冊工作應(yīng)當(dāng)遵循公開、公平、公正的原則，藥品注冊工作接受社會監(jiān)督。,基本要求,藥品注冊申請、藥品注冊申請 人以及新藥申請、仿制藥申請 、補充申請和再注冊申請的概念,申請藥品注冊的程序及各項要求,申請人對申報的全部 資料的真實性負(fù)責(zé),對獲得生產(chǎn)或者銷售含有新型 化學(xué)成份藥品的自行取得且未 披露的試驗數(shù)據(jù)和其他數(shù)據(jù)的 保護為6年的規(guī)定,藥物臨床前研究中的安全性 評價研究必須執(zhí)行藥物非 臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范,加強了藥品監(jiān)督管理部門對非 臨床研究、臨床試驗進行現(xiàn)場 核查、有因核查，以及批

9、準(zhǔn)上 市前的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的規(guī)定,藥品監(jiān)督管理部門可以根據(jù) 需要對申請人或機構(gòu)的申報 資料進行重復(fù)試驗或方法學(xué)驗證,四、藥品注冊管理辦法的主要內(nèi)容,藥物的臨床試驗,四、藥品注冊管理辦法的主要內(nèi)容,首先明確了CFDA實行特殊審批的新藥品種應(yīng)具備的條件以及新藥申請的相關(guān)規(guī)定。第二，明確了新藥申請包括新藥臨床試驗、新藥生產(chǎn)和新藥監(jiān)測期三部分，對每部分內(nèi)容都做了具體要求。,新藥申請的申報與審批,四、藥品注冊管理辦法的主要內(nèi)容,仿制藥的申報與審批,仿制藥申請人應(yīng)當(dāng)是藥品生產(chǎn)企業(yè)，且申 請的藥品應(yīng)當(dāng)與藥品生產(chǎn)許可證載明的生產(chǎn)范圍一致。 仿制藥應(yīng)當(dāng)與被仿制藥具有同樣的活性成份、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療

10、作用。 國家食品藥品監(jiān)督管理總局對已確認(rèn)存在安全性問題的上市藥品，可以決定暫定受理和審批其仿制藥審批。,四、藥品注冊管理辦法的主要內(nèi)容,進口藥品的申報與審批,包括進口藥品的注冊和進口藥品分包裝的注冊兩部分。 對申請進口藥品、申請進口藥品注冊和申請進口藥品分包裝都作了具體規(guī)定。,四、藥品注冊管理辦法的主要內(nèi)容,非處方藥的申報,“申請仿制的藥品屬于按非處方藥管理的，申請人應(yīng)當(dāng)在藥品注冊申請表的附加申請事項中標(biāo)注非處方藥項”。 屬于“經(jīng)CFDA確定的非處方藥改變劑型，但不改變適應(yīng)癥或者功能主治、給藥劑量以及給藥途徑的藥品；”和“使用CFDA確定的非處方藥活性成份組成的新的復(fù)方制劑?！边@兩種情況的，申

11、請人可以在藥品注冊申請表的“附加申請事項”中標(biāo)注非處方藥項。 符合非處方藥有關(guān)規(guī)定的，按照非處方藥審批和管理 。,四、藥品注冊管理辦法的主要內(nèi)容,補充申請的申報與審批,規(guī)定對變更藥品（包括研制新藥、生產(chǎn)藥品和進口藥品）已獲批準(zhǔn)證明文件等相關(guān)情況，應(yīng)當(dāng)提出藥品補充申請以及對不同修改項目的申請內(nèi)容、材料、程序、要求等都作了規(guī)定。,四、藥品注冊管理辦法的主要內(nèi)容,藥品再注冊,Re-registration of Drugs 當(dāng)藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿后，申請人擬繼續(xù)生產(chǎn)或進口該藥品的注冊申請。 藥品批準(zhǔn)文號、進口藥品注冊證或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證的有效期為5年。有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)或者進口的，申請人應(yīng)

12、當(dāng)申請再注冊。 對藥品再注冊及不予再注冊都作了具體規(guī)定。,四、藥品注冊管理辦法的主要內(nèi)容,藥品注冊檢驗,首先明確“藥品注冊檢驗， 包括樣品檢驗和藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù) 核以及樣品檢驗和藥品標(biāo)準(zhǔn) 復(fù)核的含義。”,藥品注冊檢驗由中國食品藥品檢定研究院或者省級藥品檢驗所承擔(dān)。而進口藥品的注冊檢驗由中國食品藥品檢定研究院組織實施。,從事藥品注冊檢驗的藥品檢驗 所，應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)規(guī)定，達到與 藥品注冊檢驗任務(wù)相適應(yīng)的各種 條件要求。,四、藥品注冊管理辦法的主要內(nèi)容,藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)和說明書,本章包括了藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)、藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)以及藥品名稱、 說明書和標(biāo)簽三部分內(nèi)容。,對國家藥品標(biāo)準(zhǔn)、藥品 注冊標(biāo)準(zhǔn)、藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) 的含義及

13、其管理都作了規(guī) 定。,明確指出了“藥 品注冊標(biāo)準(zhǔn)不得低 于中國藥典的規(guī)定”。,新增加了對申請 注冊藥品的名稱、 說明書和標(biāo)簽的管 理要求 。,四、藥品注冊管理辦法的主要內(nèi)容,對藥品注冊時限的含義 、藥品注冊檢驗和技術(shù) 評審以及審批決定工作 的時限都作了具體規(guī)定。,本章明確了國家食品藥品監(jiān)督管理總局不予批準(zhǔn)的8種情形。介紹了申請人對國家食品藥品監(jiān)督管理總局作出的不予批準(zhǔn)決定有異議的，可以在時限內(nèi)填寫藥品注冊復(fù)審申請表，向國家食品藥品監(jiān)督管理總局提出復(fù)議申請,時限,復(fù)審,時限與復(fù)審,四、藥品注冊管理辦法的主要內(nèi)容,法律責(zé)任,第一，藥品監(jiān)督管理部門及其工作人員在藥品注冊過程中有6種違法情形之一的,第二，申請人在申報臨床