1、類 別：設(shè)備驗證方案 部 門：生產(chǎn)部冷凍干燥機(jī)驗證方案 方 案 號： VF-01-U131-2011A01-008驗證時間： 2011年11月XX日2011年11月XX日驗證地點： 無錫凱利藥業(yè)多肽藥物車間 2011年11月 目錄1. 驗證目的22.驗證范圍23. 參與驗證的相關(guān)部門及其職責(zé)23.1驗證小組成員及職責(zé)23.2驗證方案起草23.3驗證方案批準(zhǔn)34.驗證內(nèi)容34.1安裝確認(rèn)34.1.1供應(yīng)商的資格和服務(wù)34.1.2通過對隨機(jī)文件的確認(rèn)及操作規(guī)程確認(rèn)44.1.3設(shè)備性能參數(shù)確認(rèn)54.1.4儀器儀表校驗確認(rèn)54.1.5供給系統(tǒng)確認(rèn)64.2運行確認(rèn)64.2.1控制及運行狀態(tài)確認(rèn)64.2.

2、2工藝安全性確認(rèn)74.2.3系統(tǒng)安全性確認(rèn)84.3性能確認(rèn)：94.3.1板層降溫速率和極限溫度確認(rèn)94.3.2冷凝器的降溫速率和極限溫度確認(rèn)94.3.3真空抽氣速率和極限真空確認(rèn)104.3.4板層升溫速率和極限溫度確認(rèn)114.3.5真空泄漏率確認(rèn)114.3.6板層溫度均勻性確認(rèn)125.驗證結(jié)果及分析評價136.再驗證周期13本公司與2007年底購買的GLZ-2B型真空冷凍干燥機(jī)，在安裝初期已進(jìn)行初次驗證，該系統(tǒng)符合國家GMP和工藝要求，已按設(shè)備要求每年進(jìn)行一次在驗證。現(xiàn)已增加了新品種依替巴肽原料藥，為了能穩(wěn)定、連續(xù)生產(chǎn)出合格的新產(chǎn)品依替巴肽原料藥，在計劃外在進(jìn)行一次再驗證。1. 驗證目的確認(rèn)在

3、有效的操作方法及操作參數(shù)發(fā)生變化時，以保證能夠按照驗證時的操作方法、操作狀態(tài)進(jìn)行穩(wěn)定、連續(xù)生產(chǎn)出合格的依替巴肽原料藥產(chǎn)品。2.驗證范圍本方案適用于GLZ-2B型真空冷凍干燥機(jī)。3. 參與驗證的相關(guān)部門及其職責(zé)3.1驗證小組成員及職責(zé)部門驗證人員職務(wù)驗證分工生產(chǎn)部康國偉經(jīng)理/組長負(fù)責(zé)起草驗證方案審核、組織協(xié)調(diào)驗證蒙相逢凍干員負(fù)責(zé)撰寫真空冷凍干燥機(jī)驗證及驗證報告質(zhì)管部盧明星質(zhì)量管理員負(fù)責(zé)文件核查及現(xiàn)場監(jiān)督設(shè)備工程部許建經(jīng)理保證設(shè)備正常運轉(zhuǎn)3.2驗證方案起草起草部門簽名日期生產(chǎn)部 年 月 日3.3驗證方案批準(zhǔn)批 準(zhǔn) 人簽 名日 期生產(chǎn)部 年 月 日4.驗證內(nèi)容此驗證的驗證內(nèi)容分安裝確認(rèn)、運行確認(rèn)和性

4、能確認(rèn)等三部分。要求在前一步驗證完成并合格后，方可進(jìn)行下一步的驗證。4.1安裝確認(rèn)設(shè)備SOP和隨機(jī)文件確認(rèn)、設(shè)備性能參數(shù)確認(rèn)、供給系統(tǒng)確認(rèn)、證明設(shè)備的安裝是否符合要求。4.1.1供應(yīng)商的資格和服務(wù)真空冷凍干燥機(jī)（GLZ-2B）地址電話確認(rèn)項目生產(chǎn)此類設(shè)備的經(jīng)驗、水平能否保證在安裝、培訓(xùn)和試車方面給予全面支持培訓(xùn)與否技術(shù)文件（技術(shù)圖樣、設(shè)計資格證明）等是否完整，符合國家GMP標(biāo)準(zhǔn)單項結(jié)論：_ 檢測人： 日期： 年 月 日 復(fù)核人： 日期： 年 月 日4.1.2通過對隨機(jī)文件的確認(rèn)及操作規(guī)程確認(rèn)文 件 名 稱數(shù) 量存 放 地 點驗收報告書1合格證1使用手冊1控制電路圖1真空泵原理圖1壓縮機(jī)原理圖1

5、循環(huán)、液壓泵原理圖1空壓機(jī)原理1電加熱原理圖1電磁閥原理圖1報警繼電器原理圖1PIC原理圖2手操開關(guān)原理圖1真空度測試原理圖1記錄儀（富士）原理圖1記錄儀（富士）使用說明書1真空冷凍干燥機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程2單項結(jié)論：_ 檢測人： 日期： 年 月 日 復(fù)核人： 日期： 年 月 日4.1.3設(shè)備性能參數(shù)確認(rèn)項目參數(shù)檢查結(jié)果干箱體和板層及熱交換系統(tǒng)材料SUS304L不銹鋼不銹鋼板層薄形空心夾板形式平整度為0.3mm/m，平衡時溫差低于1.5板層制冷速率從20降到40的時間不大于2h冷凝器制冷速率從20降到60的時間不大于1h空載抽氣速率從大氣壓抽到5 Pa的時間小于30 min真空泄漏率0.025Pa.

6、m3/s最低溫度70極限真空度2.6Pa單項結(jié)論：_ 檢測人： 日期： 年 月 日 復(fù)核人： 日期： 年 月 日4.1.4儀器儀表校驗確認(rèn)名稱數(shù)量檢查結(jié)果壓力表溫度計單項結(jié)論：_ 檢測人： 日期： 年 月 日 復(fù)核人： 日期： 年 月 日4.1.5供給系統(tǒng)確認(rèn)內(nèi) 容檢查結(jié)果配電配電柜安裝于機(jī)組的底架上所有的電機(jī)及泵均有短路、過載等保護(hù)固定布線。電源為三相五線制，50HZ/380V，54KW壓縮空氣減壓閥已安裝壓力5-8bar管線尺寸1冷卻水入口溫度25入口壓力1.5-2bar管線尺寸3水汽排放管道50.8水排放到地漏單項結(jié)論：_ 檢測人： 日期： 年 月 日 復(fù)核人： 日期： 年 月 日4.2

7、運行確認(rèn)按照設(shè)備操作SOP對此設(shè)備進(jìn)行試運行，檢查其運行情況是否良好，各項指標(biāo)是否達(dá)到預(yù)定的要求。4.2.1控制及運行狀態(tài)確認(rèn)內(nèi) 容接 受 標(biāo) 準(zhǔn)檢 查 結(jié) 果開關(guān)門大門無自行滑動，小門開關(guān)動作平穩(wěn)流暢壓縮機(jī)運行正常，無異常報警真空泵運行正常，無異常報警羅茨泵運行正常，無異常報警循環(huán)泵運行正常，轉(zhuǎn)動方向正確，無異常報警液壓泵運行正常，轉(zhuǎn)動方向正確，無異常報警水環(huán)泵運行正常，轉(zhuǎn)動方向正確，無異常報警板層上下移動平穩(wěn)，無抖動，無自行下滑蘑菇閥開關(guān)動作平穩(wěn)流暢冷凍干燥過程運行正?；\行正常淋水塔及冷水循環(huán)泵運行正常，轉(zhuǎn)動方向正確單項結(jié)論：_ 檢測人： 日期： 年 月 日 復(fù)核人： 日期： 年 月

8、日4.2.2工藝安全性確認(rèn) 當(dāng)表中模擬狀況發(fā)生時，設(shè)備自動采取相應(yīng)措施及報警，保證產(chǎn)品安全。AT-OQ-02內(nèi) 容接受標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果升華階段真空超過設(shè)定值電加熱器自動停止加熱溫度超過設(shè)定值自動停止加熱在設(shè)定時間內(nèi)，導(dǎo)熱油進(jìn)口溫度未達(dá)到設(shè)定值繼續(xù)運行，蜂鳴器報警在設(shè)定時間內(nèi)，干燥箱真空未達(dá)到設(shè)定值繼續(xù)運行，蜂鳴器報警在設(shè)定時間內(nèi)，滅菌溫度未達(dá)到設(shè)定值繼續(xù)運行，蜂鳴器報警模擬斷電干燥箱及冷凝器隔離閥保持原狀態(tài)關(guān)閉泵隔離閥連鎖保護(hù)循環(huán)泵未啟動，不能對板層加熱和制冷真空系統(tǒng)和放氣系統(tǒng)連鎖單項結(jié)論：_ 檢測人： 日期： 年 月 日 復(fù)核人： 日期： 年 月 日4.2.3系統(tǒng)安全性確認(rèn) 確認(rèn)設(shè)備各系統(tǒng)發(fā)生異

9、常情況時，設(shè)備能自動采取相應(yīng)措施，保證系統(tǒng)安全。內(nèi) 容接受標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果制冷系統(tǒng)高壓超過設(shè)定壓力，壓縮機(jī)停止油壓差超過設(shè)定值，壓縮機(jī)停止過載保護(hù)（手動斷開壓縮機(jī)空氣開關(guān)，設(shè)備報警）箱門開啟時，不能運行冷凍循環(huán)凍干過程，板層不能升降冷卻用水壓力不足，壓縮機(jī)不能開機(jī)箱門保護(hù)箱門和小門不能同時開啟過渡板在小門之間，小門不能關(guān)閉CIP、SIP、凍干過程不能開門在SIP后，大門不能開真空系統(tǒng)電磁擋板斷電，自動關(guān)閉氣動系統(tǒng)供氣壓力低于設(shè)定值，報警液壓系統(tǒng)過載保護(hù)循環(huán)系統(tǒng)過載保護(hù)循環(huán)壓力保護(hù)導(dǎo)熱油超溫保護(hù)偏差說明及結(jié)論：單項結(jié)論：_ 檢測人： 日期： 年 月 日 復(fù)核人： 日期： 年 月 日4.3性能確認(rèn)：4

10、.3.1板層降溫速率和極限溫度確認(rèn) 方法：按照凍干機(jī)使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作，設(shè)備處于空載狀態(tài)，進(jìn)入手動操作模式，設(shè)定硅油入口溫度為20，啟動前箱制冷，當(dāng)硅油入口溫度達(dá)到+20，記錄硅油入口溫度和時間，當(dāng)硅油入口溫度達(dá)到-40，記錄硅油入口溫度和達(dá)到的時間。 合格標(biāo)準(zhǔn)：硅油入口溫度從20到 -40應(yīng)60min，板層極限溫度為-55。項目時間導(dǎo)熱油入口溫度項目時間導(dǎo)熱油入口溫度開機(jī)到達(dá)20到達(dá)-40到達(dá)-55降溫速率指標(biāo)從20降到-40的時間小于60min實測最低溫度指標(biāo)-55實測單項結(jié)論：_ 檢測人： 日期： 年 月 日 復(fù)核人： 日期： 年 月 日4.3.2冷凝器的降溫速率和極限溫度確認(rèn) 方法：

11、按照凍干機(jī)使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作。在手動操作模式下， 當(dāng)冷凝器制冷時記下當(dāng)時的溫度和時間，當(dāng)溫度降至-40或以下時，分別記下時間和溫度。對冷凝器降溫速率進(jìn)行評價。 在溫度到達(dá)-45以下時，啟動真空泵組，到達(dá)極限真空條件下，繼續(xù)給冷凝器制冷，直到溫度達(dá)到-75以下，記錄冷凝器極限溫度和當(dāng)時的時間。接受標(biāo)準(zhǔn)：冷凝器從環(huán)境溫度約20到-40的時間要30min、冷凝器極限溫度為-75。項目時間冷凝器溫度項目時間冷凝器溫度開機(jī)到達(dá)-40到達(dá)-45到達(dá)-75降溫速率指標(biāo)從約20降到-40的時間小于30min實測最低溫度指標(biāo)-75實測單項結(jié)論：_ 檢測人： 日期： 年 月 日 復(fù)核人： 日期： 年 月 日4.

12、3.3真空抽氣速率和極限真空確認(rèn) 方法：確保測試時干燥箱和冷凝器內(nèi)部是干燥的，在手動控制模式下，在冷凝器溫度達(dá)到-45時,啟動真空泵，熱機(jī)5min后，打開泵阱閥，3min后打開蘑菇閥，開始測試箱體真空從1個大氣壓抽到10Pa的時間。箱體抽到10Pa以下后，給板層加熱，繼續(xù)抽真空，直到抽到極限真空。 接受標(biāo)準(zhǔn)：箱體真空從1個大氣壓抽到10Pa的時間30min、極限真空為 1Pa。項目時間冷凝器溫度箱體壓力開始抽真空（大氣壓）1105Pa壓力到達(dá)10Pa或以下壓力到達(dá)2.6Pa或以下真空抽氣速率一個大氣壓到達(dá)10Pa時間，要求30分鐘極限真空箱體壓力，要求2.6Pa單項結(jié)論：_ 檢測人： 日期：

13、年 月 日 復(fù)核人： 日期： 年 月 日4.3.4板層升溫速率和極限溫度確認(rèn) 方法：在手動操作模式下，在箱體真空抽到10Pa以下、板層溫度低于-40時，啟動電加熱，記錄下當(dāng)時的時間，同時記錄硅油入口溫度，將板層溫度加熱到20或以上時，記錄下當(dāng)時的時間，計算出板層升溫速率，升溫速率（/min）=60（）/ 升溫所用時間（單位：min）。繼續(xù)給板層加熱，直到板層溫度到達(dá)80，記錄當(dāng)時硅油入口溫度和時間。 接受標(biāo)準(zhǔn)：板層升溫速率應(yīng)大于1/min，板層極限溫度為大于80。項目時間導(dǎo)熱油溫度項目時間導(dǎo)熱油溫度入口出口入口出口啟動電加熱到達(dá)20到達(dá)80升溫速率指標(biāo)1/minError! No bookma

14、rk name given.實測最高溫度指標(biāo)80實測單項結(jié)論：_ 檢測人： 日期： 年 月 日 復(fù)核人： 日期： 年 月 日4.3.5真空泄漏率確認(rèn) 測試方法：在手動操作模式下，確保箱體內(nèi)部是干燥的，在箱體達(dá)到極限真空、板層溫度在40C以上時，計算箱體的泄漏率，箱體的泄漏率計算公式：Q=（P2-P1）V/t，其中P1為保壓起始壓力，P2為保壓結(jié)束時的壓力，V為體積，本設(shè)備為5 m3，單位：Pam3/s。測試箱體整體泄漏率，將泵阱閥關(guān)閉，停止真空泵運行，記錄P1和當(dāng)時的時間，30min后，記錄P2和當(dāng)時的時間，通過計算得出整體泄漏率。 接受標(biāo)準(zhǔn)：箱體整體泄漏率0.025 Pam3/s、確認(rèn)箱體內(nèi)部是干燥的時間極限真空壓力板溫（40以上）項目時間真空壓力關(guān)閉泵阱閥開始保壓時P1=保壓到30分鐘時P2=計算：泄漏率Q =（P2-P1）Vt=（P2-P1）5m3（30min60s/min）=單項結(jié)論：_ 檢測人： 日期： 年 月 日 復(fù)核人： 日期： 年 月 日4.3.6板層溫度均勻性確認(rèn)測試方法：在上下板層放置4個溫度探頭，分別位于板層的硅油進(jìn)口，硅油出口和板層中間1個共九個；平行測試3次，如下圖。 56 7 8 91 4 2 3 接受標(biāo)準(zhǔn)：板層溫度分布均勻，最大溫差不超過1。 次數(shù)探頭123平均溫度最大溫差最小溫差12