1、 黑龍江醫(yī)學(xué) 第 42 卷 2018 年 第 5 期 論 著 HEILONGJIANG MEDICAL JOUNAL Vol 42 No 5 May 2018 局部晚期宮頸癌同步洛鉑化放療療效分析*391 魯 亮1 ，劉愛華2 ，張漢群1 ，李勇1 ，李 馨1 ，羅 旻1 ( 1. 貴州省人民醫(yī)院腫瘤科，貴陽 550002; 2. 貴州護(hù)理職業(yè)技術(shù)學(xué)院，貴陽 550002) 摘要: 目的 分析局部晚期宮頸癌同步洛鉑化放療，確定其毒性及抗瘤活性。方法 選取 IB2 IVA 期未行治療的宮頸癌患者，基于放療期間每周一次洛鉑。結(jié)果 46 例患者均完成了放療，平均治療時間 50 d，9 例患者因血小板

2、減少或粒細(xì)胞減少延遲治療，無因胃腸道反應(yīng)延遲化療，基于體格檢查和 CT 或 MI 檢查腫瘤完全緩解率達(dá) 73. 9% 。結(jié)論 局部晚期宮頸癌同步洛鉑化療，患者有比較好的耐受性和較好的有效率。 關(guān)鍵詞: 化放療; 洛鉑; 宮頸癌 doi: 10. 3969 / j. issn. 10045775. 2018. 05. 001 學(xué)科分類代碼: 326. 6740 中圖分類號: 737. 33 文獻(xiàn)標(biāo)識碼: B Effective Analysis of Synchronization Lobaplatin Chemoradiotherapy for Locally Advanced Cervica

3、l Cancer / LU Liang，LIU Ai hua，ZHANG Hanqun，et al ( Department of Gynecologic Oncology，Guizhou Provincial Peoples Hospital，Guiy- ang，Guizhou，550002，China) Abstract: Objective To determine the toxicities of concurrent lobaplatin and chemoradiotherapy in the primary treatment of lo- cally advanced cer

4、vix cancer and to ascertain the antitumor activity of this regimen Method Patients with stage IB1 to IVA untreat- ed primary cervix cancers were eligible Lobaplatin was administered on a weekly basis with external radiation therapy ( ET) e- sults 46 evaluable patients were enrolled All patients comp

5、leted the prescribed course of radiation therapy The mean treatment time was 50 days Treatment of 9 cases were delayed for neutropenia or thrombocytopenia or gastrointestinal toxicity The objective tumor response based on physical exam findings and computed tomography or magnetic resonance investiga

6、tion measurements was 73. 9% Conclusion Patients with locally advanced cervix cancer can be treated on schedule with concurrent lobaplatin and pelvic radiation therapy This regimen is well be tolerated and produces excellent response rates Key words: Chemoradiotherapy; Lobaplatin; Cervical cancer 20

7、16 年美國新發(fā)宮頸癌病 12 990 例，約有 4 120 例患者死于該腫瘤1。2012 年，全球?qū)m頸癌發(fā)病患者約 528 000 人，死亡數(shù)約 266 000 人2， 在女性腫瘤中排第 4 位3 4; 美國宮頸癌發(fā)病率在降低，而亞洲、黑人、西班牙語族及拉丁語族發(fā)病率仍在增高5 8，發(fā)展中國家占全球患者的 85% ，在發(fā)展中國家宮頸癌是引起婦女癌癥死亡主要原因之一2，9。 同步放化療，以順鉑為基礎(chǔ)的化療( 單藥順鉑或順鉑 + 5FU) 是 IB2，II，III 及 IVA 宮頸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療10 15?；熀头暖熡袇f(xié)同作用，化療可以提高腫瘤對放療的敏感 CT 或盆腔 MI，以確定臨床分期。按照

8、國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟 ( International Federation of Gynecology and Obstetrics， FIGO) 的分期標(biāo)準(zhǔn)選取 IB2， IIB， III 及 IVA 期的初治 患者; 卡氏評分70 分，無其他腫瘤; 病理學(xué)證實(shí)為浸潤性宮頸鱗癌、腺癌或腺鱗癌; 通過影像檢查無大動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移; 白細(xì)胞 3. 0 109 / L， 血小板 100 109 / L，血漿肌酐107 mol / L，膽紅素不能超過正常值的 1. 5 倍，血漿電解質(zhì)正常; 所有患者都要簽署知情同意書。 腔外1. 2 放療 性，放療用于控制局部病灶，而化療治療全身病灶16。 實(shí)行盆照射 +

9、 腔內(nèi)后裝治療，外照射區(qū)域包括宮頸本研究以順鉑作為參照，評價以洛鉑為基礎(chǔ)的化療在 IB2， II，III 及 IVA 期宮頸癌同步放化療中的有效性和安全性， 為洛鉑在局部晚期宮頸癌同步放化療中的應(yīng)用提供更多的 臨床證據(jù)。 1 材料與方法1. 1 入組標(biāo)準(zhǔn) 選取 2011 年 1 月2013 年 9 月收治患者，每位入組者按研究方法進(jìn)行治療前體格檢查、胸部 X 線片、腹部 * 基金項(xiàng)目: 貴州省衛(wèi)生計生委科研項(xiàng)目( gzwkj20111054) 。 作者簡介: 魯亮，碩士，副主任醫(yī)師; 研究方向: 乳腺癌及婦科腫瘤臨床工作。 通信作者: 羅旻，Email: rola9824 163. com。

10、病灶、部分、宮體、 組織及骶前、左右髂總、 左右髂內(nèi)外、閉孔淋巴引流區(qū); 總劑量 40 50 Gy，每次分割劑量 1. 8 2. 0 Gy，每周一至周五放療; 后裝近距離治療開始于外照射 1 3 周，劑量 6 Gy / 次，每周 1 次，共5 次。所洛鉑 20 mg / m2 ivgtt 放療第 1 d 開始，每周 1 次，共 5 6 次 1. 4 治療修改 如果中性粒細(xì)胞數(shù) 1. 0 109 / L，血小板 50 109 / L，外照射推遲; 若中性粒細(xì)胞數(shù)在 0. 5 1. 0 109 / L，血 392 HEILONGJIANG MEDICAL JOUNAL Vol 42 No 5 Ma

11、y 2018 小板在 50 100 109 / L，洛鉑同步化療延遲，外照射放療繼續(xù)進(jìn)行。 1. 5 觀察指標(biāo) 治療前 1 周內(nèi)完成體格檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查; 每位患者化部殘瘤。 表 1 患者特征( n = 46)例特征患者數(shù)量 療前應(yīng)檢查血常規(guī)、血液生化( 肝腎功能等) 及心電圖和影像學(xué)檢查。治療前后影像學(xué)檢查方法應(yīng)一致( 盆腔 MI或 CT 及鏡檢查，治療后 1 個月進(jìn)行檢查) 。 療效評價標(biāo)準(zhǔn): 按照 WHO 標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一評價，療效分為 細(xì)胞類型 鱗癌39 腺癌7 完全緩解( C) 、部分緩解( P) 、穩(wěn)定( SD) 和進(jìn)展( PD) ， 有效率為( C + P) ; 組織學(xué)分級 18 安全性

12、評價: 在患者接受 D1 2 周期化療后，即進(jìn)行 226 安全性分析?；煻拘苑磻?yīng)根據(jù)美國國立腫瘤研究所 ( NCI) 抗癌藥急性和亞急性表現(xiàn)和分級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行觀察記 錄，分 0 4 級。如血液毒性; 消化道反應(yīng); 肝腎功損傷; 神經(jīng)毒性等。腸道及膀胱的放療毒副反應(yīng)根據(jù)美國腫瘤放療治療組( TOG) 的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價，分 0 4 級。 1. 6 統(tǒng)計學(xué)方法 該研究設(shè)計確定此方案的臨床抗癌活性和急性毒性， 采用描述性統(tǒng)計病例資料及不良反應(yīng)。 2 結(jié)果 312 FIGO 階段 IB27 IIA14 IIB16 IIIA3 IIIB4 IVA2 本研究 46 患者入組，其特征( 表 1) ，鱗癌占 95.

13、 1% ( 39 例) ，IIA 和 IIB 占65. 2% ( 30 例) ，所有患者體能狀態(tài) 為 0 或 1 分。 洛鉑劑量為 20 mg / m2 ，平均劑量約 30 mg，9 位患者因下列原因化療推遲: 2 例因白細(xì)胞減少完成 3 次洛鉑同步化療; 4 例因血小板減少完成 3 次洛鉑同步化療; 3 例也因血小板減少完成 4 次洛鉑同步化療。 完全緩解率為 73. 9% ( 34 /46) ，療效評估基于婦科檢查及盆腔 CT 或 MI 檢查。12 例患者出現(xiàn)局部殘留或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，其中 3 例肺轉(zhuǎn)移，6 例出現(xiàn)腹主動脈轉(zhuǎn)移，3 例局 平均隨訪 24 個月，在 46 例患者中，30 位患者仍未

14、發(fā)現(xiàn)局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，5 例患者死于腫瘤，7 例患者出現(xiàn)病情進(jìn)展。 本次研究中，患者的毒性反應(yīng)比較輕( 表 2) ，包括胃腸道血液學(xué)毒性。無 3 或 4 級的胃腸道反應(yīng); 3 或 4 級的血液學(xué)毒性僅占 19. 6% ，其中血小板減少占 15. 2% ，無 1例因白細(xì)胞減少出現(xiàn)發(fā)熱，2 例因血小板減少出現(xiàn) 4 骨髓抑制給予輸血小板。16 例患者因中性粒細(xì)胞減少予皮下注射粒細(xì)胞集落刺激因子。 表 2 毒性反應(yīng)( WHO 分級)例 毒性反應(yīng) 患者數(shù)量 0 1 2 3 4 淋巴細(xì)胞計數(shù) 24 8 13 1 0 中性粒細(xì)胞減少 23 7 15 1 0 血小板計數(shù) 7 14 18 5 2 血紅蛋白 3

15、2 13 1 0 0 胃腸道 4 28 14 0 0 3 討論 洛鉑( Lobaplatin，D219466，LBP) 即 1，2 二氨基一環(huán)丁烷乳酸合鉑，是第 3 代鉑類抗癌藥物。先前的研究表明，該藥具有多項(xiàng)新的優(yōu)勢，其穩(wěn)定性好，抗瘤譜廣， 抗瘤活性強(qiáng)，作用與第 1 代的順鉑( DDP) 和第 2 代的卡鉑 ( CBP) 相當(dāng)，特別是與 DDP 沒有交叉耐藥性，而毒性與 CBP 類似。多項(xiàng)研究已表明，LBP 對于乳腺癌17 19 具有較強(qiáng)的抗癌活性。 本實(shí)驗(yàn)證實(shí)了洛鉑在宮頸癌同步化療中療效和以前的 順鉑加或不加 5 Fu 同步放化療的研究相當(dāng)。在我們的研究中，完全緩解率為 73. 9% ;

16、ose 等20 報告了宮頸癌放 療期間用順鉑 40 mg / m2 ，每周 1 次，全完緩解率 83% 。宮頸癌用洛鉑同步化療初始試驗(yàn)劑量基于經(jīng)驗(yàn)。我們的研 究緩解率低于 ose 的研究，但進(jìn)一步分析 ose 研究入組患者，其晚期患者較少，在我們的試驗(yàn)中和期患者占19. 6% 。 洛鉑在宮頸癌同步化療中血液學(xué)毒性及胃腸道反應(yīng)比 較小，和順鉑比較，洛鉑的副反應(yīng)較小，僅血小板減少稍 增加， 很少引起腎毒性、神經(jīng)毒性、嘔吐。洛鉑的血液學(xué) HEILONGJIANG MEDICAL JOUNAL Vol 42 No 5 May 2018 393 毒性仍稍低于順鉑原因不明。1999 年 Keys 等21

17、報告了在IB2 期宮頸癌放療中每周一次的順鉑化療的毒性。該研究將患者隨機(jī)分成單純放療組和用順鉑同步放化療組，同步順鉑化療組有 35% 患者出現(xiàn) 3 或 4 級毒性反應(yīng)，其中血液學(xué)毒性 21% ，胃腸道反應(yīng) 14% 。在我們的研究中，3 或4 級的血液毒性 25% 。 基于本次研究的結(jié)果，對于宮頸癌不適于順鉑同步化療時，洛鉑呈現(xiàn)出一種可行的選擇，并且其毒副反應(yīng)比較輕可耐受，完全緩解率與順鉑相當(dāng)。本研究并不能證實(shí)在宮頸癌同步放化療中洛鉑能代替順鉑。在宮頸癌同步放化療中用洛鉑化療的長期緩解率不清楚，作為一種放療敏感劑，洛鉑的劑量及生物作用需要更多的研究。這些信息有助于隨機(jī)研究的設(shè)計來確定在宮頸癌放療

18、中洛鉑能否取代順鉑。 參 考 文 獻(xiàn) 1 SIEGEL L， MILLE K D， JEMAL A Cancer statistics J JAMA，2013，310( 9) : 982 2 International Agency for esearch on Cancer Cervical cancer estimated incidence Z 2012 3 PAKIN D M，PISANI P，F(xiàn)ELAY J Global cancer statis- tics J CA Cancer J Clin，1999，49( 1) : 3364 4 KAMANGA F，DOES G M，AND

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