1、醫(yī)學(xué)免疫學(xué) 龔非力 主編 科學(xué)出版社 第2版 供臨床、預(yù)防、基礎(chǔ)、口腔、麻醉、影像、藥學(xué)、檢驗(yàn)、護(hù)理、法醫(yī)等專(zhuān)業(yè)使用緒論&第一章掌握 免疫概念 免疫系統(tǒng)的功能 免疫應(yīng)答的類(lèi)型和特點(diǎn)免疫（immunity）：是機(jī)體對(duì)“自己”和“異己（非己）”識(shí)別、應(yīng)答過(guò)程中所產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)的總和，正常情況下是維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理性防御功能。免疫學(xué)（immunology）：研究機(jī)體免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能的獨(dú)立學(xué)科?？乖╝ntigen ）：能與TCR或BCR特異結(jié)合，刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答，并與相應(yīng)應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生特異性結(jié)合，進(jìn)而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)?？乖肿又袥Q定抗原特異性的基本結(jié)構(gòu)或化學(xué)基團(tuán)。又稱(chēng)表位(epi

2、tope)。 二、免疫系統(tǒng)的組成免疫系統(tǒng)：免疫器官和組織：胸腺 骨髓 脾 淋巴結(jié) 黏膜相關(guān)淋巴組織免疫細(xì)胞：T細(xì)胞 B細(xì)胞 NK 吞噬細(xì)胞 免疫分子：細(xì)胞表面分子 抗體 細(xì)胞因子 固有免疫應(yīng)答細(xì)胞 單核-巨噬細(xì)胞 NK 多核中性粒細(xì)胞適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞 T淋巴細(xì)胞 B淋巴細(xì)胞 DC免疫細(xì)胞的分類(lèi)三、免疫系統(tǒng)的功能：1.免疫防御（Immunological defence)：是機(jī)體針對(duì)外來(lái)抗原的一種免疫保護(hù)功能。正常：可產(chǎn)生抗感染的作用 2.免疫監(jiān)視（Immunological surveillance）：指免疫系統(tǒng)識(shí)別、清除體內(nèi)突變、畸變和病毒感染細(xì)胞的功能。3.免疫自穩(wěn)（Immunologi

3、cal homeostasis）：指免疫系統(tǒng)通過(guò)調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)實(shí)現(xiàn)免疫系統(tǒng)功能相對(duì)穩(wěn)定。四、 免疫的類(lèi)型1)非特異性免疫（nonspecific immunity）：在長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中逐漸形成的防御功能，乃經(jīng)遺傳而獲得，而并非針對(duì)特定抗原，屬天然免疫。 特點(diǎn)：先天具有；無(wú)特異性；無(wú)記憶性；作用快而弱，是機(jī)體抵御病原體侵襲的第一道防線(xiàn)主要機(jī)制：物理屏障: 皮膚粘膜/血腦/血胎屏障； 化學(xué)屏障: 皮膚與粘膜局部分泌抑菌和殺菌物質(zhì)； 生物學(xué)屏障: 非特異性效應(yīng)細(xì)胞：中粒、單核/巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞等 非特異性效應(yīng)分子：補(bǔ)體、溶菌酶、細(xì)胞因子等 2)特異性免疫（specific immunity）個(gè)體發(fā)育過(guò)程中

4、接觸特定抗原（決定基）而產(chǎn)生的僅針對(duì)該特定抗原（決定基）而發(fā)生反應(yīng)特點(diǎn)：后天獲得；有特異性；有記憶性；有耐受性；作用慢而強(qiáng)。 特異性免疫應(yīng)答特點(diǎn)：1.特異性 2.記憶性 3.耐受性 體液免疫反應(yīng)和細(xì)胞免疫反應(yīng)的主要區(qū)別我國(guó)11世紀(jì)（宋朝）有開(kāi)始吸入天花痂粉預(yù)防天花的傳說(shuō)。18世紀(jì)后葉，英國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)生Jenner發(fā)明牛痘第二章 免疫組織和器官掌握中樞免疫器官和外周免疫器官的概念。 免疫器官的分類(lèi)和功能。中樞免疫器官：即初級(jí)淋巴器官，是各類(lèi)免疫細(xì)胞發(fā)生，分化，發(fā)育和成熟的場(chǎng)所，在人類(lèi)和哺乳動(dòng)物中包括胸腺和骨髓。外周免疫器官：即次級(jí)淋巴器官，是淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞定居，增殖以及產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所。它主要

5、包括淋巴結(jié)，脾臟和粘膜免疫系統(tǒng)。免疫器官-免疫細(xì)胞成熟和工作的場(chǎng)所免疫細(xì)胞-執(zhí)行免疫功能的主體免疫分子-免疫細(xì)胞發(fā)揮功能的物質(zhì)基礎(chǔ)骨髓（bone marrow)：哺乳動(dòng)物的造血器官骨髓造血微環(huán)境：基質(zhì)細(xì)胞及其產(chǎn)生的細(xì)胞因子和細(xì)胞外基質(zhì)構(gòu)成骨髓功能：1.血細(xì)胞生成場(chǎng)所 2.B細(xì)胞成熟的場(chǎng)所 3.體液免疫應(yīng)答發(fā)生場(chǎng)所（再次應(yīng)答） 胸腺的功能：T細(xì)胞分化成熟的主要器官、免疫調(diào)節(jié)2.外周免疫組織和器官：淋巴結(jié)的功能：1.淋巴細(xì)胞定居場(chǎng)所 2.免疫應(yīng)答發(fā)生場(chǎng)所 3.淋巴細(xì)胞再循環(huán) 4.過(guò)濾作用脾臟的功能：1.T細(xì)胞(40%),B細(xì)胞(0%)定居場(chǎng)所 2.免疫應(yīng)答發(fā)生場(chǎng)所 3.合成生物活性物質(zhì)（補(bǔ)體成分）

6、 4.過(guò)濾作用黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴組織：在呼吸道、腸道及泌尿生殖道的黏膜及黏膜下固有層中散在的無(wú)被膜的淋巴組織。帶有生發(fā)中心的器官化淋巴組織：扁桃體，小腸派氏集合淋巴結(jié)和闌尾粘膜相關(guān)淋巴系統(tǒng)功能黏膜局部免疫 產(chǎn)生sIgA 參與口服抗原耐受四、淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán)外周淋巴細(xì)胞經(jīng)淋巴循環(huán)及血液循環(huán)，運(yùn)行并再分布于全身各處淋巴器官及淋巴組織中。取決于淋巴細(xì)胞表面黏附分子（歸巢受體）種類(lèi)及高內(nèi)皮細(xì)胞小靜脈（HEV）表達(dá)的相應(yīng)黏附分子（地址素）配體淋巴細(xì)胞再循環(huán)的意義 增加抗原與淋巴細(xì)胞接觸的機(jī)會(huì) 充實(shí)淋巴組織第三章 抗原掌握抗原的概念和抗原的兩大特性（抗原的抗原性和免疫原性）決定抗原免疫原性的因素，包

7、括抗原本身的因素和機(jī)體的因素抗原特異性的分子基礎(chǔ)抗原決定簇的概念；B細(xì)胞決定簇（表位）和T細(xì)胞決定簇（表位）的特性抗原(antigen): 能與T細(xì)胞的TCR或B細(xì)胞的BCR特異結(jié)合，促使其增殖、分化，產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，并與之結(jié)合，進(jìn)而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)抗原的特性 ：免疫原性(immunogenicity) ：刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力。 抗原性(antigenicity) ：抗原能夠與其所誘生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合的能力。完全抗原：同時(shí)具有免疫原性和抗原性的物質(zhì)。半抗原 (hapten):只具有抗原性而無(wú)免疫原性的物質(zhì)。載體(carrier):與半抗原結(jié)合而賦予其免疫

8、原性的物質(zhì)。二、決定抗原免疫原性的條件 （一）抗原的理化性質(zhì)分子大小 化學(xué)組成 抗原表位的易接近性 物理性狀異物性抗原進(jìn)入機(jī)體的途徑 皮內(nèi)注射皮下注射肌肉注射腹腔注射靜脈注射機(jī)體因素 遺傳控制 年齡、性別和健康狀況抗原的異物性非機(jī)體自身物質(zhì)的特性 胚胎期未與淋巴細(xì)胞接觸過(guò)的物質(zhì)異種物質(zhì) 病原微生物、異種動(dòng)物血清、細(xì)菌外毒素同種異體物質(zhì) ABO血型抗原、組織相容性抗原 自身抗原物質(zhì) 變性的自身物質(zhì)或自身隱蔽成分 三、抗原的特異性 抗原特異性：抗原誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答及其與應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)的專(zhuān)一性。抗原只能激活具有相應(yīng)受體的淋巴細(xì)胞克隆，產(chǎn)生特異性抗體或致敏淋巴細(xì)胞抗原只能與相應(yīng)的抗體或致敏淋巴細(xì)胞結(jié)合

9、并發(fā)生反應(yīng)抗原決定基(antigenic determinant) : 抗原分子中決定抗原特異性的基本結(jié)構(gòu)或化學(xué)基團(tuán)。又稱(chēng)表位(epitope)。 是抗原與TCR/BCR及抗體特異性結(jié)合的基本單位?？乖禺愋缘姆肿踊A(chǔ) 抗原結(jié)合價(jià)(antigen valence)；一個(gè)抗原分子上能與相應(yīng)抗體分子結(jié)合的表位數(shù)目共同表位：存在于不同抗原物質(zhì)上的相同或相似的表位。 交叉抗原（共同抗原）：帶有共同表位的抗原 根據(jù)產(chǎn)生抗體是否依賴(lài)T細(xì)胞 胸腺依賴(lài)性抗原（thymus dependent antigen, TD-Ag）：種類(lèi):絕大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原及細(xì)胞抗原 特點(diǎn):需要Th細(xì)胞輔助；誘導(dǎo)體液免疫和細(xì)胞免疫；可

10、引起免疫記憶胸腺非依賴(lài)性抗原（thymus independent antigen, TI-Ag）：種類(lèi):細(xì)菌脂多糖，肺炎菌莢膜多糖和聚合鞭毛素特點(diǎn)：不需要Th細(xì)胞輔助; 誘導(dǎo)體液免疫,不能誘導(dǎo)細(xì)胞免疫;只產(chǎn)生IgM抗體; 無(wú)免疫記憶TD 抗原和 TI 抗原的比較根據(jù)抗原是否在A(yíng)PC內(nèi)合成分類(lèi)內(nèi)源性抗原：抗原提呈細(xì)胞內(nèi)新合成的抗原，與MHC分子結(jié)合成復(fù)合物，供CD8+T細(xì)胞識(shí)別。如病毒蛋白、腫瘤抗原外源性抗原：非抗原提呈細(xì)胞合成，來(lái)源于細(xì)胞外的抗原。與MHC分子結(jié)合成復(fù)合物，供CD4+T細(xì)胞識(shí)別五、非特異性免疫刺激劑超抗原（superantigen，sAg）; 由細(xì)菌外毒素和逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白構(gòu)成

11、的抗原，極低濃度即能活化大量 T、B細(xì)胞，并誘導(dǎo)強(qiáng)烈應(yīng)答的抗原物質(zhì)（一種超抗原可活化多數(shù)T細(xì)胞）作用特點(diǎn): 無(wú)需加工、提呈 結(jié)合部位：TCRV鏈, APC細(xì)胞上MHC-II類(lèi)分子非多態(tài)區(qū)外側(cè),因此無(wú)MHC限制性佐 劑 : 與抗原一起或預(yù)先注入機(jī)體,可增強(qiáng)抗原的免疫原性的物質(zhì)。佐劑的作用:1、增強(qiáng)體液免疫和細(xì)胞免疫應(yīng)答 2、抗腫瘤和抗感染的輔助治療 絲裂原（mitogen）：與淋巴細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合，刺激靜止淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榱馨湍讣?xì)胞和有絲分裂T細(xì)胞：植物血凝素（PHA）、刀豆蛋白A（ ConA） 和美洲商陸（PWM )B細(xì)胞：美洲商陸（PWM )、葡萄球菌蛋白A(SPA)第四章 免疫球蛋白掌握

12、抗體免疫球蛋白的基本概念。免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)（輕鏈和重鏈、可變區(qū)和恒定區(qū)、功能區(qū)、J鏈和分泌成份，酶解片段等）。獨(dú)特型的概念。免疫球蛋白的功能（特異結(jié)合抗原、活化補(bǔ)體、結(jié)合Fc受體) 抗體（Antibody, Ab)： 是由B細(xì)胞識(shí)別抗原后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的一類(lèi)能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合，具有免疫功能的糖蛋白。免疫球蛋白（Immunoglobulin, Ig)：具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。類(lèi)型分泌型（secreted Ig, sIg）:存在于體液中，具有抗體的各種功能膜型（membrane Ig, mIg）: BCR一、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)1、重鏈和輕鏈2、可變區(qū)和恒定區(qū) 可變區(qū)

13、（V區(qū)) 超變區(qū)（HVR) 骨架區(qū)（FR) 恒定區(qū)（C區(qū))3、鉸鏈區(qū)4、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)域（功能區(qū)）IgG, IgA, IgD： L chain: VL, CL H chain:VH, CH1, CH2, CH3IgM, IgE: L chain: VL, CL H chain:VH, CH1, CH2, CH3 CH4二、其他成分1、連接鏈（J鏈）：由漿細(xì)胞合成的一種糖蛋白。 多聚體：IgA和IgM2、分泌片：粘膜上皮細(xì)胞合成和分泌，pIgR胞外段，保護(hù)sIgA的鉸鏈區(qū)免受蛋白酶的水解破壞，介導(dǎo)IgA二聚體的轉(zhuǎn)運(yùn)三、Ig的酶解片斷木瓜蛋白酶 2個(gè)Fab 段 結(jié)合抗原 1個(gè)Fc段 結(jié)合細(xì)胞胃蛋

14、白酶 F(ab)2段 雙價(jià)抗體活性 pFc段 無(wú)生物學(xué)活性四、導(dǎo)致免疫球蛋白異質(zhì)性的因素外源性因素：物質(zhì)基礎(chǔ)多樣性抗原（表位）的存在抗原分子含有多種抗原表位，不同表位刺激免疫細(xì)胞產(chǎn)生不同特異性抗體。內(nèi)源性因素：免疫球蛋白的血清型 同種型、同種異型、獨(dú)特型 同種型（isotype)：指同一種屬所有個(gè)體Ig共有的抗原特異性標(biāo)記，為種屬型標(biāo)志,在異種動(dòng)物體內(nèi)可誘導(dǎo)產(chǎn)生相應(yīng)抗體 ，IgC區(qū)同種異型（Allotype)：1）同一種屬不同個(gè)體Ig所具有的不同抗原特異性標(biāo)志，存在于Ig C2）IgG g鏈的同種異型標(biāo)志是Gm因子，已發(fā)現(xiàn)Gm1-Gm30 3）IgA a鏈的同種異型標(biāo)志是Am因子，有A2m1和

15、A2m2兩種 4）k鏈的同種異型標(biāo)志稱(chēng)為km因子，有km1、km2、km3獨(dú)特型（idiotype)：1）每個(gè)Ig分子所特有的抗原特異性標(biāo)志 2）獨(dú)特型抗原決定簇、Ig的超變區(qū)和抗原結(jié)合部位 3）獨(dú)特型抗原決定簇可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗獨(dú)特型抗體（抗抗體），參與免疫調(diào)節(jié)第三節(jié)：免疫球蛋白的功能：1）特異結(jié)合相應(yīng)抗原 2）激活補(bǔ)體 3）細(xì)胞親嗜性二、特異結(jié)合相應(yīng)抗原：IgG：二價(jià) sIgA： 四價(jià)體內(nèi)：多種生理和病理效應(yīng)中和病毒、毒素 體外：產(chǎn)生凝集、沉淀現(xiàn)象用于檢測(cè) 二、激活補(bǔ)體：IgG1-3和IgM類(lèi)抗體；IgG的CH2和IgM的CH3功能域的補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)；補(bǔ)體經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體；IgG4、IgA、I

16、gE的凝聚物激活旁路激活途徑三、細(xì)胞親嗜性調(diào)理吞噬作用；介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)；發(fā)揮抗體依賴(lài)性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）；穿過(guò)胎盤(pán)第四節(jié) 各類(lèi)免疫球蛋白的特性及功能IgG單體；含量最高；再次體液免疫應(yīng)答產(chǎn)生的主要抗體，親和力高。；穿過(guò)胎盤(pán)，介導(dǎo)新生兒抗感染免疫；參與調(diào)理吞噬和ADCC效應(yīng)；結(jié)合補(bǔ)體，激活補(bǔ)體的經(jīng)典途徑；Fc段與葡萄球菌蛋白A結(jié)合，用于免疫診斷；抗感染的主要抗體IgM分子量最大，不能穿過(guò)血管壁和胎盤(pán)；五聚體形式存在于血液中，或單體表達(dá)于B細(xì)胞表面（未成熟B細(xì)胞）；個(gè)體發(fā)育中合成最早的Ig；初次體液免疫應(yīng)答最早出現(xiàn)的抗體；天然的血型抗體、類(lèi)風(fēng)濕因子是IgM；結(jié)合和激活補(bǔ)體的能力最強(qiáng)

17、；調(diào)理吞噬和凝集作用比IgG強(qiáng)IgA血清型IgA：?jiǎn)误w，血清中 分泌型 IgA（SIgA):外分泌液中，胃腸道和支氣管分泌液、初乳、唾液和淚液 ；參與粘膜局部免疫的主要抗體 ；中和毒素、調(diào)理吞噬 IgE血清中含量最低的Ig；單體形式；結(jié)合肥大細(xì)胞和嗜堿性性粒細(xì)胞，參與I型超敏反應(yīng)的發(fā)生；抗寄生蟲(chóng)免疫IgD單體形式存在血清中，含量低；是成熟B細(xì)胞的重要標(biāo)志單克隆抗體概念：一個(gè)B細(xì)胞針對(duì)一個(gè)抗原決定簇所產(chǎn)生的一種特異性抗體特點(diǎn)：高特異性、高均一性第5章 補(bǔ)體系統(tǒng)第一節(jié) 概 述補(bǔ)體（complement）：廣泛存在于血清、組織液與細(xì)胞膜表面的一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)擔(dān)負(fù)抗感染和免疫調(diào)節(jié)作用，并

18、參與免疫病理反應(yīng)是固有免疫的重要組成部分1、 補(bǔ)體的組成及命名 補(bǔ)體固有成份補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白補(bǔ)體受體C1q、C1r、C1sC1INHC1qRC4、C2C4bpC3b/C4bR (CR1)B、D、P因子H、I因子C3dR(CR2)MBL、MASPMCPH因子受體C3C9DAFHRFC3a和C5a受體2、 理化性質(zhì)與生物合成對(duì)熱不穩(wěn)定，56、30min即被滅活多種理化因素如射線(xiàn)、機(jī)械振蕩、酒精、膽汁和某些添加劑等均可破壞補(bǔ)體肝臟合成炎性細(xì)胞因子第二節(jié) 補(bǔ)體的激活在生理情況下，大多數(shù)血清補(bǔ)體成分以酶前體的形式存在。級(jí)聯(lián)酶促反應(yīng)三條途徑：經(jīng)典激活途徑、旁路激活途徑、MBL激活途徑經(jīng)典激活途徑的特點(diǎn)：激活物

19、：IC（IgM、IgG1-3）反應(yīng)順序：C1qrs-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9C3轉(zhuǎn)化酶C C5轉(zhuǎn)化酶C感染后期或再次感染旁路激活途徑的特點(diǎn)：激活物：細(xì)菌、內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖激活順序： C3-B-C3-C5-C6-C7-C8-C9C3轉(zhuǎn)化酶C C5轉(zhuǎn)化酶C存在C3活化的正反饋調(diào)節(jié)環(huán)路；感染早期或初次感染免疫M(jìn)BL激活途徑的特點(diǎn)：激活物：MBL識(shí)別N-氨基半乳糖或甘露糖激活順序： MBL-MASP-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9C3轉(zhuǎn)化酶 C C5轉(zhuǎn)化酶C與經(jīng)典途徑和旁路途徑具有交叉促進(jìn)作用 ；感染早期或初次感染免疫第三節(jié) 補(bǔ)體激活過(guò)程的調(diào)節(jié)啟動(dòng) 自發(fā)性

20、衰變 調(diào)節(jié)蛋白1、 調(diào)控C3和C5轉(zhuǎn)化酶C1抑制物（C1 inhibitor，C1 INH） 補(bǔ)體受體1（complement receptor 1，CR1）C4結(jié)合蛋白（C4 binding protein） 衰變加速因子（decay accelerating factor, DAF）膜輔助蛋白（membrane cofactor protein,MCP ） I 因子、H因子C1 INH結(jié)合活化的C1rC1s（MASP），使其失去正常酶解底物C4和C2的功能 C4bp結(jié)合C4b，抑制C4b與C2的結(jié)合，防止C3轉(zhuǎn)化酶的組裝 促進(jìn)I因子對(duì)C4b的蛋白水解DAF結(jié)合C4b，抑制C3轉(zhuǎn)化酶形成、促

21、進(jìn)Bb與C3b解離 分布于機(jī)體大部分細(xì)胞，DAF缺陷導(dǎo)致陣發(fā)性血紅蛋白尿2、 針對(duì)攻膜復(fù)合物的調(diào)節(jié)CD59、C8結(jié)合蛋白、S蛋白、群集素第四節(jié) 補(bǔ)體的生物學(xué)作用1、 功能溶菌、溶解病毒的細(xì)胞毒作用：MAC、CDC調(diào)理作用免疫粘附：IC炎癥介質(zhì)作用：C3a、C5a過(guò)敏毒素、趨化因子2、 病理生理學(xué)意義機(jī)體抗感染防御主要機(jī)制參與特異性免疫應(yīng)答：APC、B細(xì)胞活化、T細(xì)胞活化、免疫記憶、IC與血液中其他級(jí)聯(lián)反應(yīng)系統(tǒng)相互作用本章小結(jié)：掌握：補(bǔ)體激活三條途徑、補(bǔ)體的生物學(xué)功能了解：補(bǔ)體受體及補(bǔ)體活化調(diào)節(jié)第6章 細(xì) 胞 因 子第1節(jié) 細(xì)胞因子及其受體概述細(xì)胞因子（cytokine, CK）：一類(lèi)由細(xì)胞分泌

22、、具有多種功能的高活性小分子蛋白質(zhì)，通過(guò)結(jié)合細(xì)胞表面的相應(yīng)受體發(fā)揮生物學(xué)作用。（1） 細(xì)胞因子的來(lái)源和分布來(lái)源分布：可溶性蛋白存在于組織間質(zhì)和體液中、 細(xì)胞膜（二）細(xì)胞因子的分類(lèi) 根據(jù)功能：白細(xì)胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子、集落刺激因子、生長(zhǎng)因子、趨化因子1.白細(xì)胞介素（interleukin，IL）由細(xì)胞產(chǎn)生，介導(dǎo)細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子IL-2活化的T細(xì)胞產(chǎn)生，以自分泌與旁分泌方式作用于局部的靶細(xì)胞是參與免疫應(yīng)答的重要的細(xì)胞因子促進(jìn)T、B細(xì)胞增殖白細(xì)胞介素的特性 產(chǎn)生細(xì)胞 效應(yīng)IL-1 單核巨噬細(xì)胞(樹(shù)突狀細(xì)胞) T、B細(xì)胞的增殖分化,炎癥反應(yīng) IL-2 活化的T細(xì)胞 T、B細(xì)胞的增殖分化

23、，增強(qiáng)NK殺傷活性IL-3 活化的T細(xì)胞 促進(jìn)多能造血干細(xì)胞增殖IL-4 活化的T細(xì)胞 T、B細(xì)胞的增殖,造血祖細(xì)胞增殖分化IL-5 活化的T細(xì)胞B細(xì)胞的增殖分化IL-6淋巴細(xì)胞(單核細(xì)胞）促進(jìn)B細(xì)胞分化，參與炎癥反應(yīng)IL-7骨髓及胸腺基質(zhì)細(xì)胞 促進(jìn)前T、前B細(xì)胞增殖和T細(xì)胞生長(zhǎng) IL-8單核巨噬細(xì)胞(血管內(nèi)皮細(xì)胞) 中性粒細(xì)胞活化和趨化作用IL-9 活化的T細(xì)胞 促進(jìn)Th細(xì)胞的增殖IL-10活化的T細(xì)胞（B細(xì)胞等）抑制Th細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子IL-11骨髓基質(zhì)細(xì)胞 促進(jìn)B細(xì)胞分化IL-12B細(xì)胞 促進(jìn)CTL,NK,LAK細(xì)胞殺傷功能2.干擾素（interferon，IFN）因具有干擾病毒感染和復(fù)

24、制的能力而得名型 IFN-、IFN-型 IFN- g型干擾素（IFN-、IFN-）IFN-主要由單核/巨噬細(xì)胞產(chǎn)生；IFN-主要由成纖維細(xì)胞產(chǎn)生、抗腫瘤、抗病毒、抑制多種細(xì)胞增殖、參與免疫調(diào)節(jié)型干擾素（IFN- ）活化的T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生、抑制病毒復(fù)制、抑制細(xì)胞增殖、參與免疫調(diào)節(jié)、激活巨噬細(xì)胞、誘導(dǎo)MHC分子表達(dá)促進(jìn)Th1細(xì)胞分化3.腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）使腫瘤發(fā)生出血壞死的細(xì)胞因子TNF-由活化的單核/巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞等分泌、參與免疫應(yīng)答、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)、抗腫瘤、抗病毒、參與內(nèi)毒素休克和惡液質(zhì)等病理過(guò)程TNF -淋巴毒素（lymphotoxin，L

25、T），主要由T細(xì)胞、NK細(xì)胞等產(chǎn)生。4.集落刺激因子（colony stimulating factor,CSF）指能夠刺激多能造血干細(xì)胞和其他造血祖細(xì)胞增殖分化而形成相應(yīng)細(xì)胞集落的細(xì)胞因子。干細(xì)胞因子（SCF）、粒細(xì)胞集落刺激因子 （G-CSF）、粒細(xì)胞/巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）、巨噬細(xì)胞集落刺激因子（M-CSF）、紅細(xì)胞生成素（EPO）、血小板生成素（TPO）5.生長(zhǎng)因子（growth factor, GF)指具有刺激細(xì)胞生長(zhǎng)作用的細(xì)胞因子TGF-、EGF、VEGF、FGF、NGF、PDGF轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-（TGF-）強(qiáng)免疫抑制作用，如抑制T細(xì)胞增生、抑制CTL的成熟、抑制巨噬細(xì)

26、胞的激活等集落刺激因子的特性 產(chǎn)生細(xì)胞 效應(yīng)GM-CSF 活化的T細(xì)胞(巨噬細(xì)胞等）刺激粒細(xì)胞,巨噬細(xì)胞集落形成G-CSF 纖維母細(xì)胞 刺激粒細(xì)胞集落形成及其功能 M-CSF 巨噬細(xì)胞 刺激巨噬細(xì)胞集落形成及其功能 SCF 纖維母細(xì)胞（骨髓基質(zhì)細(xì)胞等）刺激髓系、淋巴系等造血祖細(xì)胞EPO 腎細(xì)胞 刺激紅系造血祖細(xì)胞TPO 肝、腎細(xì)胞 刺激骨髓巨核細(xì)胞分化和成熟6.趨化性細(xì)胞因子（chemokine）對(duì)不同靶細(xì)胞具有趨化作用的細(xì)胞因子根據(jù)N端半胱氨酸的排列方式CXC亞族：IL-8中性粒細(xì)胞；CX3C亞族：Franctalkine單核與淋巴細(xì)胞CC亞族：MCP-1單核細(xì)胞 ；C亞族：淋巴細(xì)胞趨化蛋白

27、（3） 細(xì)胞因子的受體跨膜糖蛋白，由胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)組成 可溶性細(xì)胞因子受體（soluble cytokinereceptor，sCKR）CKR分類(lèi)CKR公有亞基：信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)亞單位常為多種細(xì)胞的公有鏈，使細(xì)胞因子的效應(yīng)具有重疊性。某些CKR自膜脫落形成可溶性CKR 競(jìng)爭(zhēng)性拮抗CK作用第2節(jié) 細(xì)胞因子的生物學(xué)作用1、 細(xì)胞因子的共同特征：高效性、局部性、短暫性、復(fù)雜性、網(wǎng)絡(luò)性、多效性、重疊性、協(xié)同性、拮抗性細(xì)胞因子分泌的方式：自分泌（autocrine） 作用于分泌細(xì)胞自身旁分泌（paracrine） 作用于比鄰細(xì)胞內(nèi)分泌（endocrine） 遠(yuǎn)距離作用二、細(xì)胞因子的生物學(xué)活性參與免疫細(xì)

28、胞的發(fā)育和分化參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)參與固有免疫和炎癥反應(yīng) IL-1、IL-6、TNF、IFN刺激造血、促進(jìn)血管的生成，致疼痛 CSF、EPO、TPO第3節(jié) 細(xì)胞因子與臨床細(xì)胞因子與疾病的發(fā)生 內(nèi)毒素休克 淋巴樣及髓樣腫瘤 免疫相關(guān)性疾病細(xì)胞因子與疾病的治療 補(bǔ)充 拮抗本章小結(jié)：掌握：細(xì)胞因子（包括白細(xì)胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子超家族集落刺激因子趨化 因子生長(zhǎng)因子）的概念。 IL-2的主要生物學(xué)功能 IFN的主要生物學(xué)功能熟悉：細(xì)胞因子的共同特性 細(xì)胞因子的生物學(xué)活性了解：細(xì)胞因子受體 細(xì)胞因子及其相關(guān)制劑的臨床應(yīng)用第7章 白細(xì)胞分化抗原和黏附分子第1節(jié) 白細(xì)胞分化抗原白細(xì)胞分化抗原(leu

29、kocyte differentiation antigen,LDA) ：不同譜系白細(xì)胞在正常分化、成熟的不同階段和活化過(guò)程中,出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)志。多為跨膜糖蛋白。分化群(cluster of differentiation,CD)：不同實(shí)驗(yàn)室所鑒定的同一分化抗原歸為同一CD，CD分子即是細(xì)胞膜分子的命名編號(hào)。（1） 參與免疫細(xì)胞識(shí)別與相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的CD分子1、 CD3 與TCR形成TCR-CD3復(fù)合物 分布于所有成熟T細(xì)胞和部分胸腺細(xì)胞表面 可穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu)，并傳導(dǎo)活化信號(hào)（ITAM）2 CD4和CD8TCR識(shí)別抗原的共受體，分別結(jié)合MHC I和MHC II分子參與T細(xì)胞（Th、CTL

30、）活化的第一信號(hào)鑒定T細(xì)胞亞群的表面標(biāo)志 CD4分子是HIV的受體，與HIV感染有關(guān)3、 CD2 又稱(chēng)淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原2（LFA-2）配體是CD58（LFA-3）表達(dá)于T細(xì)胞、胸腺細(xì)胞和NK細(xì)胞表面增強(qiáng)細(xì)胞間的黏附直接介導(dǎo)T細(xì)胞激活與SRBC結(jié)合，形成E花環(huán)，用于體外T細(xì)胞的鑒定和分離 4. CD79（Ig）/CD79（ Ig）表達(dá)于除漿細(xì)胞外不同分化階段B細(xì)胞表面，是B細(xì)胞特征性表面標(biāo)記與BCR組成Ig/Ig-BCR復(fù)合物，傳導(dǎo)B細(xì)胞活化的第一信號(hào)5. CD19/CD21/CD81CD19分布于除漿細(xì)胞外不同分化階段的B細(xì)胞和濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞（FDC）表面，是B細(xì)胞 的重要標(biāo)記CD21即C

31、R2，為EB病毒受體，表達(dá)于靜止的成熟B細(xì)胞、FDC、咽部和宮頸上皮細(xì)胞，是B細(xì)胞的重要標(biāo)記CD81分布于多種血細(xì)胞（中性粒細(xì)胞、血小板和紅細(xì)胞除外）表面，是丙型肝炎受體CD19/CD21/CD81復(fù)合物是B細(xì)胞活化共受體，在B細(xì)胞初次應(yīng)答中發(fā)揮重要作用（2） 參與提供免疫細(xì)胞活化供刺激信號(hào)的CD分子1. CD28 CD28分布：CD4+T細(xì)胞、50% CD8+ T細(xì)胞、漿細(xì)胞和部分活化的B細(xì)胞CD28的配體是B7-1和B7-2（表達(dá)于B細(xì)胞和APC細(xì)胞表面）提供T細(xì)胞激活的共刺激信號(hào)（第二信號(hào)）2. CTLA-4 (CD152)表達(dá)于活化的T細(xì)胞，而靜止的T細(xì)胞則不表達(dá)與B7-1/B7-2結(jié)

32、合，但對(duì)T細(xì)胞的活化有負(fù)調(diào)節(jié)作用3. 誘導(dǎo)性共刺激分子（inducible costimulator， ICOS）CD28家族成員，僅表達(dá)于活化T細(xì)胞（Th2細(xì)胞）配體B7-H2調(diào)節(jié)活化細(xì)胞產(chǎn)生IL-4、IL-5、IL-10，但并不促進(jìn)IL-2分泌參與誘導(dǎo)B細(xì)胞分化為記憶性細(xì)胞和漿細(xì)胞4. CD40與 CD40L CD40分布于B細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞CD40L表達(dá)于活化的CD4+ T細(xì)胞、部分CD8+ T細(xì)胞和T細(xì)胞表面CD40L與CD40結(jié)合提供B細(xì)胞活化的共刺激信號(hào)誘導(dǎo)B細(xì)胞再次免疫應(yīng)答和生發(fā)中心的形成5. CD45CD45RA、CD45RB、CD45RO初始T細(xì)胞表達(dá)CD45RA記憶性T細(xì)胞

33、表達(dá)CD45RO6. CD25(IL-2R)參與組成高親和力IL-2R（）介導(dǎo)T細(xì)胞活化（3） 參與免疫效應(yīng)的CD分子1. Fc受體2. 細(xì)胞凋亡相關(guān)的CD分子Fas（CD59） 主要以膜形式存在，也可形成可溶性Fas 表達(dá)于活化的T/B細(xì)胞、NK細(xì)胞、單核細(xì)胞、胸腺細(xì)胞、成纖維細(xì)胞表面 胞內(nèi)區(qū)含死亡結(jié)構(gòu)域（death domain,DD）FasL（CD178） 主要分布于活化的T細(xì)胞表面，也可形成可溶性 第二節(jié) 黏附分子黏附分子（adhesion molecule, AM）：是一類(lèi)介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合分子，多為跨膜糖蛋白。以受體-配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用，參與細(xì)胞的識(shí)別

34、、活化和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、增殖和分化、伸展與移動(dòng)。參與免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)、凝血、創(chuàng)傷愈合以及腫瘤轉(zhuǎn)移等一系列生理和病理過(guò)程。（1） 黏附分子的類(lèi)別及其特征根據(jù)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分為：整合素家族、選擇素家族、免疫球蛋白超家族、鈣粘蛋白家族、 未歸類(lèi)的黏附分子（2） 黏附分子的生物學(xué)作用參與炎癥反應(yīng)參與免疫細(xì)胞活化和效應(yīng)參與淋巴細(xì)胞歸巢其他 誘導(dǎo)細(xì)胞分化、凝血及傷口修復(fù)、胚胎發(fā)育（3） 黏附分子與臨床黏附分子與免疫缺陷病黏附分子與自身免疫性疾病黏附分子與移植排斥黏附分子與腫瘤本章小結(jié)：掌握：CD的概念 與T、B細(xì)胞識(shí)別、粘附、活化有關(guān)的CD分子（CD3、CD2CD4、CD8、CD28B7 CTLA-4CD40CD4

35、0LIg/Ig） 熟悉：粘附分子的基本概念和功能第8章 主要組織相容性抗原決定組織相容性的抗原組織相容性抗原（histocompatibility antigen）凡能引起強(qiáng)而迅速排斥反應(yīng)的抗原主要組織相容性抗原（major histocompatibility antigen）MHC分子不僅決定了機(jī)體的組織相容性，也參與了免疫細(xì)胞的發(fā)育、分化，以及外源性和內(nèi)源性抗原的處理，加工和提呈，在免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。主要組織相容性復(fù)合體（major histocompatibility complex, MHC)：編碼主要組織相容性抗原的一組緊密連鎖的基因群。人類(lèi)主要組織相容性抗原稱(chēng)為人

36、白細(xì)胞抗原（human leucocyte antigen, HLA），人類(lèi)的MHC稱(chēng)為HLA復(fù)合體。第1節(jié) MHC的基因組成及定位HLA復(fù)合體：HLA基因復(fù)合體位于人第六號(hào)染色體短臂6p21.31 特點(diǎn)：多基因性 按定位和特點(diǎn)分為三個(gè)區(qū)：HLA-、HLA-、HLA-1. HLA-類(lèi)基因經(jīng)典HLA-類(lèi)基因（a型）： 包括B、C、A三個(gè)座位 具有高度多態(tài)性 編碼HLA-I類(lèi)分子異二聚體的重鏈（鏈）非經(jīng)典HLA-類(lèi)基因（b型）： 包括E、F、G 多態(tài)性有限2. HLA-II類(lèi)基因經(jīng)典HLA-類(lèi)基因： 包括DP、DQ、DR三個(gè)座位 具有高度多態(tài)性 各座位均有A、B基因之分，分別編碼HLA-類(lèi)分子鏈和

37、鏈非經(jīng)典HLA-類(lèi)基因：包括DM、DO、蛋白酶體亞單位8、9、抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體（TAP）、TAP結(jié)合蛋白基因編碼產(chǎn)物參與抗原加工轉(zhuǎn)運(yùn)3. HLA-類(lèi)基因位于類(lèi)基因和類(lèi)基因之間編碼補(bǔ)體（C2、C4、Bf）、細(xì)胞因子（TNF-、LT）、熱休克蛋白（HSP70）等第2節(jié) HLA復(fù)合體的遺傳特征高度多態(tài)性單元型遺傳連鎖不平衡（一） 高度多態(tài)性 多態(tài)性（polymorphism ）：指在一組隨機(jī)婚配的群體中，染色體同一基因座位有兩種以上基因型，即可能編碼兩種以上的產(chǎn)物。兩個(gè)等位基因產(chǎn)物的表達(dá)具有共顯性（co-dominant)特點(diǎn)，即同源染色體對(duì)應(yīng)座位上的兩個(gè)等位基因皆得到表達(dá)。MHC多態(tài)性的產(chǎn)生及其

38、生物學(xué)意義產(chǎn)生機(jī)制：1、MHC復(fù)合體通過(guò)基因突變、基因重組、基因轉(zhuǎn)換等機(jī)制導(dǎo)致其基因結(jié)構(gòu)發(fā) 生變異，產(chǎn)生新的等位基因。 2、變異、自然選擇、遺傳 3、遺傳積累生物學(xué)意義：種群生存 群體水平實(shí)現(xiàn)對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)控 無(wú)血緣關(guān)系人群尋找MHC表性完全相同的供者難（2） 單元型遺傳HLA單元型（haplotype）：同一條染色體上緊密連鎖的HLA各等位基因的組合。MHC基因型MHC表型（3） 連鎖不平衡連鎖不平衡（linkage disequilibrium）：兩個(gè)或兩個(gè)以上基因座位的等位基因，出現(xiàn)在一條染色體上的幾率高于或低于隨機(jī)出現(xiàn)的頻率。第3節(jié) MHC分子（1） MHC分子的結(jié)構(gòu)和分布1、 HLA

39、類(lèi)分子的結(jié)構(gòu)： 由重鏈（鏈）和輕鏈（2m）組成 12結(jié)構(gòu)域是決定類(lèi)分子多態(tài)性的基礎(chǔ)，并共同構(gòu)成抗原肽結(jié)合槽 肽結(jié)合槽兩端閉合，可容納811個(gè)氨基酸殘基 3高度保守，是與CD8分子結(jié)合的部位HLA類(lèi)分子的分布分布于所有有核細(xì)胞表面密度不一滋養(yǎng)層細(xì)胞不表達(dá)經(jīng)典基因，但高表達(dá)HLA-E、G（NK細(xì)胞和部分CTL細(xì)胞表面抑制性 受體的專(zhuān)一性配體），在母胎耐受中起重要作用MHC類(lèi)分子呈遞抗原呈遞抗原類(lèi)型：內(nèi)源性抗原（來(lái)自細(xì)胞內(nèi)）識(shí)別細(xì)胞：CD8+T細(xì)胞2. HLA II類(lèi)分子的結(jié)構(gòu) 由鏈和鏈組成 1 1是決定類(lèi)分子多態(tài)性的基礎(chǔ)，并共同形成抗原肽結(jié)合槽 結(jié)合槽可容納1317個(gè)氨基酸殘基 2是CD4分子結(jié)合

40、的部位HLA類(lèi)分子的分布主要表達(dá)于專(zhuān)職APC（B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞），也可表達(dá)于活化的T細(xì)胞和胸腺 上皮細(xì)胞IFN-可誘導(dǎo)MHC 類(lèi)分子表達(dá)非經(jīng)典類(lèi)基因（HLA-DM、DO）表達(dá)于細(xì)胞內(nèi)，在外源性抗原加工、處理中發(fā)揮重要作用MHC類(lèi)分子呈遞抗原呈遞抗原類(lèi)型：外源性抗原（來(lái)自細(xì)胞外）識(shí)別細(xì)胞：CD4T細(xì)胞（2） MHC的生物學(xué)功能1. 作為抗原提呈分子參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答MHC 分子是參與抗原加工、處理和提呈的關(guān)鍵分子。MHC限制性：TCR在識(shí)別抗原決定簇的時(shí)候還必須識(shí)別MHC分子，CD8+T細(xì)胞受MHC 類(lèi)分子限制， CD4+T細(xì)胞受MHC 類(lèi)分子限制。作為共受體的CD4、CD8分子還要

41、分別于MHC類(lèi)分子2和類(lèi)分子的3結(jié)合2. 參與T細(xì)胞在胸腺中的選擇、分化以及中樞性自身耐受的建立陽(yáng)性選擇陰性選擇3. 參與調(diào)節(jié)NK細(xì)胞活性4. 參與對(duì)免疫應(yīng)答的遺傳控制MHC分子決定個(gè)體疾病易感性的差異:不同型別MHC編碼不同MHC分子，對(duì)特定抗原的識(shí)別和應(yīng)答能力和強(qiáng)度不同。第3節(jié) HLA與臨床醫(yī)學(xué)HLA與器官移植HLA與疾病的關(guān)聯(lián)HLA分子的異常表達(dá)與疾病HLA與親子鑒定和法醫(yī)學(xué)本章小結(jié)：掌握：MHC的基本概念。 HLA復(fù)合體的定位及結(jié)構(gòu)。 HLA抗原分子結(jié)構(gòu)組織分布及其功能特點(diǎn)。 MHC的生物學(xué)功能。 熟悉：HLA的遺傳特征 了解：小鼠H-2復(fù)合體的基因位點(diǎn)、編碼產(chǎn)物及分布。 HLA在醫(yī)學(xué)

42、上的意義。第9章 固有免疫掌握：參與固有免疫的組織、細(xì)胞、效應(yīng)分子及其作用。NK細(xì)胞表面標(biāo)記。NK細(xì)胞殺傷機(jī)理。固有免疫系統(tǒng)的組成：組織屏障 ：皮膚黏膜屏障；內(nèi)部屏障：血腦屏障、血胎屏障固有免疫細(xì)胞：吞噬細(xì)胞：中性粒細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞 、淋巴細(xì)胞： NK細(xì)胞、gdT細(xì)胞、B-1細(xì)胞 、NKT細(xì)胞、肥大細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞。固有免疫效應(yīng)分子作用：皮膚黏膜屏障：物理屏障：致密上皮細(xì)胞的機(jī)械屏障作用、黏膜上皮細(xì)胞迅速更新、呼吸道上皮纖毛運(yùn)動(dòng)、分泌液沖洗等。 化學(xué)屏障：汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不飽和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化黏液中的溶菌酶、抗菌肽等殺抑菌物質(zhì)。 微生物屏障

43、：皮膚黏膜寄生的正常菌群，通過(guò)與病原體競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合上皮細(xì)胞和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，分泌殺、抑菌物質(zhì)產(chǎn)生抵御作用。如大腸內(nèi)正常菌群可分泌細(xì)菌素抑制厭氧菌和革蘭氏陽(yáng)性菌定居和繁殖。血腦屏障 ：軟腦膜、脈絡(luò)叢的毛細(xì)血管壁和包在壁外的星型膠質(zhì)細(xì)胞形成的膠質(zhì)膜，阻擋血液中的病原體進(jìn)入腦組織和腦室。嬰幼兒發(fā)育不完善。血胎屏障：母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞構(gòu)成，防止母體內(nèi)病原體和有害物質(zhì)進(jìn)入胎兒體內(nèi)。妊娠早期未完善。中性粒細(xì)胞 ：募集：黏附、滲出、趨化 、吞噬和殺傷：無(wú)氧殺傷：乳酸、溶菌酶、乳鐵蛋白 ；有氧殺傷：H2O2、氧自由基、NO。單核/巨噬細(xì)胞 ：募集：黏附、滲出、趨化 ；吞噬和殺傷：分泌細(xì)胞因子

44、、遞呈抗原 巨噬細(xì)胞的生物學(xué)功能：識(shí)別、清除病原體等抗原性異物；參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)；對(duì)腫瘤和病毒感染等靶細(xì)胞的殺傷作用；加工提呈抗原，啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答；免疫調(diào)節(jié)作用。1) 識(shí)別、清除抗原性異物：對(duì)抗原性異物的識(shí)別；對(duì)抗原性異物的殺傷消化與清除。1 對(duì)抗原性異物的識(shí)別：細(xì)胞表面的模式識(shí)別受體（ PRR ）病原體共同表達(dá)的；宿主衰老損傷細(xì)胞； 凋亡細(xì)胞；通過(guò)調(diào)理性受體（IgG Fc受體和補(bǔ)體受體）；識(shí)別抗體或補(bǔ)體結(jié)合的病原體2 巨噬細(xì)胞對(duì)抗原性異物的殺傷、消化、清除：巨噬細(xì)胞+病原體等抗原性異物（吞噬或吞飲）吞噬體+溶酶體吞噬溶酶體（水解酶）消化降解2）參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)：細(xì)胞因子受體與感染部位

45、產(chǎn)生的細(xì)胞因子結(jié)合，趨化，活化作用。分泌趨化性細(xì)胞因子（MIP-1,MCP-1,IL-8)；分泌促炎細(xì)胞因子（IL-1，IL-6，TNF-），炎癥介質(zhì)，補(bǔ)體；分泌IFN-、，胞外酶（溶菌酶等）。3）對(duì)腫瘤和病毒感染細(xì)胞的殺傷：被LPS、IFN-、GM-CSF等激活后，表面調(diào)理/非調(diào)理受體表達(dá)增加，溶酶體數(shù)目，水解酶濃度提高等；釋放細(xì)胞毒性物質(zhì) ；分泌TNF-；ADCC效應(yīng)（如IgG Fc受體)。4）加工提呈抗原、啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答：形成MHC/抗原肽復(fù)合物，供CD4+/CD8+T細(xì)胞識(shí)別；TCR-CD3復(fù)合受體和CD4/CD8輔助受體分子與MHC/抗原肽復(fù)合物結(jié)合 T細(xì)胞活化第一信號(hào)；巨噬細(xì)胞

46、B7、ICAM-1與T細(xì)胞表面CD28和LFA-1結(jié)合 共刺激信號(hào)， T細(xì)胞活化第二信號(hào)T細(xì)胞活化，啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答。有些胞吐降解產(chǎn)物直接激活B細(xì)胞，啟動(dòng)體液免疫應(yīng)答。5)免疫調(diào)節(jié)：IL-1：T、B細(xì)胞活化、增殖、分化；造血干細(xì)胞增殖分化；TNF：促進(jìn)CTL活化、增殖、分化；誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡；IL-6：B細(xì)胞增殖、分化、分泌抗體；T細(xì)胞分化；造血干細(xì)胞增殖；IL-12及IL-18：增強(qiáng)T細(xì)胞、NK細(xì)胞殺傷活性；刺激T細(xì)胞、NK細(xì)胞產(chǎn)生IFN，增強(qiáng)細(xì)胞免疫；IL-10：抑制單核巨噬細(xì)胞及NK細(xì)胞的活化； 抑制巨噬細(xì)胞抗原提呈。自然殺傷細(xì)胞（NK）：TCR-、mIg- 、 CD16+ 、 CD5

47、6+淋巴樣細(xì)胞。主要分布于外周血和脾，淋巴結(jié)和其他組織中有少量。NK細(xì)胞的生物學(xué)功能： 1.抗感染和抗腫瘤作用：（1）直接殺傷；（2）ADCC2.免疫調(diào)節(jié)作用：IL-2、TNF、IFN-NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的作用機(jī)制：1. 釋放穿孔素/顆粒酶作用途徑；2. 表達(dá)FasL與Fas作用途徑；3. 分泌TNF-與TNFR-作用途徑。固有免疫應(yīng)答的作用時(shí)相：瞬時(shí)應(yīng)答階段0-4小時(shí)之內(nèi) ；早期應(yīng)答階段4-96小時(shí)之內(nèi)；適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段96小時(shí)之后。固有免疫細(xì)胞的識(shí)別特點(diǎn)：模式識(shí)別受體、病原相關(guān)分子模式病原相關(guān)分子模式(PAMP)：是模式識(shí)別受體識(shí)別結(jié)合的配體分子，主要是病原微生物表面某些共有的高度保

48、守的分子結(jié)構(gòu)，以及宿主凋亡細(xì)胞表面某些共有的特定分子結(jié)構(gòu)。脂多糖、肽聚糖、脂蛋白、甘露糖、非甲基化DNA、病毒dsRNA、磷脂酰絲氨酸等PAMP的特征： 通常為病原微生物所特有； 為微生物的生存或致病性所必需； 為宿主固有免疫細(xì)胞非特異性識(shí)別的分子基礎(chǔ)。模式識(shí)別受體PRR：膜型PRR:固有免疫細(xì)胞細(xì)胞膜表面：甘露糖受體；清道夫受體；Toll樣受體。分泌型PRR:血清中的PRR：C反應(yīng)蛋白，甘露聚糖結(jié)合凝集素，與病原體表面的甘露糖殘基和磷酸膽堿結(jié)合，通過(guò)激活補(bǔ)體產(chǎn)生溶菌和調(diào)理作用。內(nèi)吞型PRR：甘露糖受體：特異性識(shí)別微生物細(xì)胞壁糖蛋白和糖脂末端的甘露糖和巖藻糖殘基，介導(dǎo)吞噬細(xì)胞吞噬。 清道夫受體

49、：識(shí)別并與細(xì)菌細(xì)胞壁某些組分結(jié)合，有效地清除血循環(huán)中的細(xì)菌。固有免疫細(xì)胞的應(yīng)答特點(diǎn)：感染局部趨化因子使固有免疫細(xì)胞聚集,通過(guò)PRR直接與病原體或靶細(xì)胞表面的PAMP結(jié)合而激活；未經(jīng)克隆擴(kuò)增即可迅速產(chǎn)生免疫效應(yīng)；壽命較短、不產(chǎn)生免疫記憶。P123表與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系：固有免疫應(yīng)答啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答；固有免疫應(yīng)答影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類(lèi)型；固有免疫應(yīng)答協(xié)助適應(yīng)性免疫應(yīng)答發(fā)揮效應(yīng)。固有免疫影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類(lèi)型 ：固有免疫細(xì)胞表面PRR ：識(shí)別不同PAMP而被激活；表達(dá)不同細(xì)胞因子譜；誘導(dǎo)初始T細(xì)胞分化為不同亞群；決定適應(yīng)性免疫應(yīng)答類(lèi)型 。固有免疫應(yīng)答協(xié)助適應(yīng)性免疫應(yīng)答發(fā)揮效應(yīng)：抗體需固有免疫細(xì)

50、胞（吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞）、固有免疫分子（補(bǔ)體）參與,調(diào)理吞噬、ADCC效應(yīng)、Th1分泌IL-2,IFN-r,TNF等細(xì)胞因子 活化吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞。第10、11章 T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞 掌握：TCR結(jié)構(gòu)和生物學(xué)作用。 T細(xì)胞其它主要表面分子的生物學(xué)作用。T細(xì)胞亞群的分類(lèi)。 T細(xì)胞功能。 B細(xì)胞主要表面分子及其生物學(xué)作用。B細(xì)胞的功能。T淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用：TCR-CD3復(fù)合物、CD4和CD8分子、協(xié)同刺激分子受體絲裂原結(jié)合分子。功能：參與識(shí)別抗原、T細(xì)胞的活化、增殖、分化、生物學(xué)效應(yīng)的發(fā)揮。TCR-CD3復(fù)合物：所有T細(xì)胞表面的特征性標(biāo)志，以非共價(jià)鍵與CD3分子結(jié)合，形成TCR-C

51、D3復(fù)合物。作用：識(shí)別由MHC分子呈遞的抗原（抗原肽MHC分子復(fù)合物）TCR的結(jié)構(gòu)特征：四種肽鏈（、）形成兩種二聚體（ TCR、TCR）； T細(xì)胞、 T細(xì)胞；胞外區(qū)均各含一個(gè)V區(qū)（TCR識(shí)別抗原肽MHC復(fù)合物的功能區(qū)）和一個(gè)C區(qū)；跨膜區(qū)具有帶正電荷的氨基酸殘基（賴(lài)、精），通過(guò)鹽橋與CD3分子跨膜區(qū)連接；胞內(nèi)區(qū)很短，不具信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能。功能：識(shí)別MHC分子呈遞的抗原CD3的功能：轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR識(shí)別抗原后產(chǎn)生的活化信號(hào)CD4分子和CD8分子的功能：1、增強(qiáng)T細(xì)胞和APC/靶細(xì)胞之間的相互作用,輔助T細(xì)胞識(shí)別抗原（T細(xì)胞輔助受體）；2、參與TCR活化信號(hào)的產(chǎn)生。協(xié)同刺激分子受體功能：與APC（CD28和CTLA-4 (CD152)為APC的B7家族分子的受體）/靶細(xì)胞表面的協(xié)同刺激分子作用，產(chǎn)生協(xié)同刺激信號(hào)（第二信號(hào)），擴(kuò)大免疫效應(yīng)。ICOS功能：同B7分子（B7-H2）結(jié)合，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子產(chǎn)生、上調(diào)黏附分子表達(dá)、促進(jìn)T細(xì)胞增殖CTLA-4功能：抑制T細(xì)胞活化，避免T細(xì)胞過(guò)度激活。調(diào)節(jié)適度免疫應(yīng)答。CD40L（CD154）功能：與APC 的CD40結(jié)合促進(jìn)APC活化、B7和細(xì)胞因子合成增加T細(xì)胞活化。CD2功能：介導(dǎo)T細(xì)胞與APC/靶細(xì)胞間的黏附、為效應(yīng)T細(xì)胞提供活化信號(hào)。淋巴細(xì)胞功能相關(guān)