1、第七章 B細胞介導的體液免疫應答 抗體應答,概 述 1. 免疫應答： 抗原物質(zhì)進入機體，激發(fā)免疫系統(tǒng)發(fā)生一系列反應以排除抗原的過程。即免疫細胞識別、攝取、處理抗原，繼而活化、增殖、分化，產(chǎn)生免疫效應的過程。 免疫應答過程分三個階段： 抗原識別 免疫細胞活化 免疫效應,2. 免疫應答類型： （1）根據(jù)來源： 天然性免疫 - 生來就有 適應性免疫 - 后天獲得 （2）根據(jù)效應機理： 體液免疫 - B細胞活化產(chǎn)生特異性 抗體發(fā)揮免疫效應； 細胞免疫 - 特異性T細胞活化發(fā)揮 免疫效應。,（3）根據(jù)效應結果： 生理性免疫應答 - 清除有害物(如：病原微生物及其 產(chǎn)物，惡變細胞等)，保持內(nèi)環(huán)境 穩(wěn)定。

2、病理性免疫應答 - 引起組織損傷或功能障礙，如： 超敏反應；自身免疫病。,3. 免疫應答的基本特征： （1）特異性：針對某種抗原產(chǎn)生的抗體或效應細胞，發(fā)生的免疫應答。 （2）記憶性：初次接觸某種抗原后，免疫系統(tǒng)可長期保留對該抗原的“記憶性”，發(fā)生再次免疫應答。 （3）識別“自己”和“非己”：個體發(fā)育過中產(chǎn)生。,4. 免疫應答的發(fā)生部位 外周免疫器官 皮膚 淋巴循環(huán) 淋巴結 抗原 靜脈 脾 口服或吸入 粘膜局部 粘膜下 淋巴細胞 小膠質(zhì)細胞 腦,第一節(jié) B細胞對抗原的識別和抗原遞呈 抗原分兩類：TI-Ag(TI1、TI2)和TD-Ag。 一. 對TI-Ag的識別 1.識別TI1抗原：細菌脂多糖（

3、LPS）和聚合鞭毛素等。高濃度：B細胞多克隆激活劑，與絲裂原受體結合，激活大多數(shù)B細胞（注：與BCR特異性識別無關）； 低濃度：無多克隆激活作用，與BCR結合，激活結合TI1抗原的B細胞克隆。,2.識別TI2抗原：肺炎球菌多糖等。 結構特點：具有多個重復出現(xiàn)的抗原決定簇，呈線 形排列，在體內(nèi)不易降解。 與特異性BCR結合 BCR交聯(lián) 傳入活化信號 B細胞活化。,二對TD-Ag識別與遞呈 TD-Ag：蛋白質(zhì)抗原，如病原微生物、血細胞和 血清蛋白等。 識別與遞呈： B細胞表位(蛋白質(zhì)抗原)與特異性 BCR結合； T細胞表位（抗原肽）- MHC-II類分子復合物 表達于APC（DC、M、B細胞）細胞

4、表面 TCR識別Th細胞活化 輔助B細胞活化。 注：再次應答、抗原濃度低時，B細胞是最有效的抗原遞呈細胞。,第二節(jié) 細胞激活和信號傳導 B細胞活化信號 1.TI抗原刺激B細胞活化 - 直接作用。 2.TD抗原刺激B細胞活化 - 需兩種信號： （1）第一信號（抗原刺激信號） - 抗原與BCR(B細胞)結合； （2）第二信號（Th細胞信號）- 有二種方式： Th細胞-B細胞間接觸作用：CD40L-CD40、 ICAM-1 - LFA-1、CD28 - B7、CD2 - LFA-3。 B細胞介導的免疫應答絕大多數(shù)是由TD抗原引起的。,一.細胞的協(xié)同作用 （一）APC與Th細胞相互作用 初次進入的抗原

5、被IDC捕捉加工，與Th細胞的TCR結合，形成三元復合物（TCR-Ag-MHC-）； BCR識別該抗原的半抗原 B 粘附分子: CD28/B7 、LFA-1/ICAM-1、CD2/ LFA-3。 CD40/CD40L B,第一信號 第二信號,Th,Th,主要的細胞表面協(xié)同刺激分子 1.B7：B7.1和B7.2（主要表達細胞 B細胞）： 配體：CD28和CTLA-4（表達細胞：CD28 T細胞、 CTLA-4活化的T細胞） 主要功能：B7/CD28 活化T細胞；B7/CTLA-4 抑制T細胞活化。 2.CD2（主要表達細胞 T細胞）： 配體：LFA3（表達細胞 淋巴細胞和所有APC） 主要功能：

6、CD2/LFA3活化T細胞。 3.CD40（主要表達細胞 B細胞）： 配體：CD40L（表達細胞：活化的T細胞） 主要功能：CD40/CD40LB細胞活化最強有力信號；,（二）B細胞與Th細胞相互作用 初次應答：其它APC活化的Th細胞與B細胞，通過粘附 分子相互作用激活B細胞。 再次應答：已擴增的B細胞作為抗原提呈細胞與T細胞 相互作用，通過粘附分子及抗原提呈作用 相互誘導并活化。 Th活化信號： B細胞活化信號： 第一信號：TCRAgMHC； 第一信號：BCRAg； 第二信號：CD28/B7等。 第二信號：CD40/CD40L。,二.細胞因子的作用 活化的Th細胞分泌多種細胞因子，調(diào)節(jié)B細

7、胞的增 殖、活化和分化。 1.Th1細胞產(chǎn)生的細胞因子：IL-2和IFN-； 2.Th2細胞產(chǎn)生的細胞因子：IL-4、IL-5、IL-6、 IL-10和IL-13； 3.調(diào)控免疫應答類型的細胞因子：IL-4和IL-12。,主要細胞因子的作用： 1.IL-2：促進T和B細胞增殖； 2.IFN-：刺激B細胞產(chǎn)生IgG2； 3.IL-4：B細胞的激活和分化因子，導致IgG1和IgE 產(chǎn)生；T細胞生長因子，促進Th2分化，增 強抗體應答；參與I型超敏反應； 4.IL-5：嗜酸性粒細胞的生長因子； 5.IL-6：B細胞的分化因子； 6.IL-10：抑制Th1細胞因子產(chǎn)生；促進Th2細胞因子 產(chǎn)生和B細胞

8、激活； 7.IL-12：與IL-10作用相反。,三. B細胞活化信號的傳導,第三節(jié) 抗體介導的免疫效應 一. B細胞對TI-Ag和TD-Ag應答的區(qū)別 對TI-Ag應答的特點： （1）不需Th細胞輔助；（2）激發(fā)產(chǎn)生IgM抗體，無Ig類型轉(zhuǎn)換（缺乏CD40）；（3）不產(chǎn)生免疫記憶。 對TD-Ag應答的特點： （1）需Th細胞輔助；（2）可發(fā)生Ig類轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生各類抗體（IgM, IgG，IgA, IgE）；（3）具有免疫記憶。,二.Ig類轉(zhuǎn)換 TD-Ag B細胞,Th細胞輔助,IgM,IgE,IL-4,IFN-r,IgG,IgA,IL-5,TGF-,記憶細胞,漿細胞,三.抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律 初次

9、應答（primary response） -抗原初次進入機體所產(chǎn)生的應答。 特點： 潛伏期(誘導期)長(約710天)； 抗體的種類以IgM為主； 抗體親和力低； 維持時間短； 總抗體水平低。,再次應答(secondary response) - 抗原再次進入機體所產(chǎn)生的應答。 特點： 潛伏期短（約23天）； 抗體的種類以IgG為主； 抗體親和力比初次應答明顯增強； 維持時間長； 總抗體水平高。 實際意義：死疫苗預防接種，常需二次以上。,四.抗體的免疫效應 1.中和作用 IgG（血液）和SIgA( 粘膜)： 結合外毒素 - 中和毒性； 結合病毒 - 阻止病毒吸附進入宿主細胞。 2.免疫調(diào)理 Ig

10、G(IgG1, 2, 3)和IgM + Ag 激活補體 CR(吞噬細胞) 促吞噬作用。 3激活補體 Ag-Ab(IgG, IgM)復合物 激活補體經(jīng)典途徑 膜攻擊復合體 溶解靶細胞。,4ADCC IgG + 靶細胞 FcR( NK細胞等) 殺傷 靶細胞。 5粘膜抗感染 SIgA 粘膜抗感染。 6. 超敏反應 - 可引起I、II、III型超敏反應。 7. 自身免疫病 8. 可引起移植超急排斥反應。 9. 腫瘤逃逸 - 腫瘤細胞的封閉抗體。,第四節(jié) 免疫記憶 B細胞免疫記憶：指B細胞再次遇到相同抗原時，快速產(chǎn)生高效價、高親和力抗體的現(xiàn)象。 記憶B細胞庫（二種類型）： 長壽記憶B細胞- 不能分泌抗體

11、； 長壽漿細胞 - 能分泌抗體。,一B細胞記憶的誘導： 1.B細胞記憶的誘導 Ag 成熟B細胞（生發(fā)中心） 增殖分裂成中心母細胞（centroblast） BCR改變 與FDC（濾泡性樹突狀細胞）上的抗原結合： BCR(低親和力) B細胞陰性選擇，發(fā)生凋亡；BCR(高親和力) B細胞陽性選擇，發(fā)育成漿細胞或者記憶細胞。,二記憶B細胞庫的維持 可能維持機制： a.抗原(反復刺激) - 交叉反應、獨特型網(wǎng)絡：病原微生物反復暴露、長期慢性炎癥、自身或環(huán)境中共同抗原的存在。記憶B細胞不斷更新； b.抗原特異性長壽漿細胞的存在 - 維持特異性高親和力抗體水平； c.FDC上抗原抗體復合物的持續(xù)存在(數(shù)月

12、至數(shù)年)。,三.記憶B細胞對再次抗原的應答 再次抗原 記憶B細胞克隆快速大量擴增 抗體分泌細胞增多（較初次應答多810倍以上）。 四.記憶庫的填充,本章提要 B細胞來源于骨髓，主要介導體液免疫應答。 TI誘導的B細胞免疫應答不需要Th細胞輔助,高濃度的TI由B細胞絲裂原受體識別，是B細胞的多克隆激活劑。TI2由BCR識別，通過BCR的交聯(lián)激活B細胞。 TD誘導的B細胞免疫應答包括三個階段： 1.初次應答通過其它APC（IDC），再次應答通過B細胞。IDC通過吞飲攝入抗原，B細胞通過BCR攝取特異性抗原，在細胞內(nèi)加工處理與MHCII類分子結合傳遞給Th細胞。,2.B細胞活化階段：Th細胞接受APC提呈的抗原肽，及 CD28/B7等協(xié)同刺激信號首先被活化，活化的Th細胞表達CD40L分泌許多細胞因子。抗原與BCR結合后，通過Ig和Ig向細胞內(nèi)傳導B細胞激活的第一信號，然后B細胞接受了來自活化的Th細胞的第二信號（CD40/CD40L)進入增殖活化階段，在Th分