1、JB-ZYZ-110-A小容量注射劑車間空氣凈化系統(tǒng)再驗證方案 編訂人 編訂日期會簽部門職務姓名日期生產副總經營副總設備工程管理部質量管理部小容量注射劑車間生產管理部質保室生產副總經營副總設備工程管理部經理質量管理部經理車間主任生產管理部經理QA監(jiān)控員批準人 批準日期文件名稱小容量注射劑車間空氣凈化系統(tǒng)再驗證方案文件編號JB-ZYZ-110-A編制人編制日期 年 月 日復制份數 份審核人審核日期 年 月 日頒發(fā)部門質量管理部批準人批準日期 年 月 日生效日期 年 月 日分發(fā)部門設備工程管理部、質量管理部、生產管理部、小容量注射劑車間編訂依據廠方說明書、藥品生產質量管理規(guī)范目 的：建立一個小容量

2、注射劑車間空氣凈化系統(tǒng)再驗證方案，以規(guī)范空氣凈化系統(tǒng)驗證實施工作。范 圍：小容量注射劑車間空氣凈化系統(tǒng)的再驗證。責 任：設備工程管理部經理、質量管理部經理、生產管理部經理、車間主任、設備員內 容：再驗證對象再驗證起迄時間再驗證負責人小容量注射劑車間空氣凈化系統(tǒng)文件名稱小容量注射劑車間空氣凈化系統(tǒng)再驗證方案文件編號JB-ZYZ-110-A目 錄 1. 引言 2. 再驗證職責分配3. HVAC系統(tǒng)運行確認4. HVAC系統(tǒng)性能確認5. 驗證過程的分析評價及總結方法 6. 變更及審批文件名稱小容量注射劑車間空氣凈化系統(tǒng)再驗證方案文件編號JB-ZYZ-110-A1. 引言1.1 概述藥品生產企業(yè)潔凈室

3、的頭等重要任務就是控制室內空氣浮游微粒及細菌對生產的污染，使室內生產環(huán)境的空氣潔凈度符合工藝要求，空調凈化系統(tǒng)的投入就是通過空氣過濾、氣流排污、室壓控制等手段控制污染，以達到生產工藝的潔凈要求。本HVAC系統(tǒng)采用分級凈化方式，萬級、十萬級均通過系統(tǒng)凈化，萬級區(qū)又分萬級無菌區(qū)、萬級非無菌區(qū)，萬級區(qū)域設有局部百級。本HVAC系統(tǒng)設有溫、濕度控制設備，根據生產需要，可隨時調節(jié)。1.2 目的：對該系統(tǒng)進行再驗證，以便確定該系統(tǒng)是否發(fā)生漂移，是否仍然能夠符合生產所需要求。其中包括運行確認和性能確認；運行確認使設備運行狀況得到認可；性能確認使設備的綜合性能得到確認。1.3 文件文 件 名 稱文 件 編 號

4、存 放 地 點小容量注射劑車間潔凈區(qū)平面布置圖-檔案室小容量注射劑車間送、回風平面圖-檔案室潔凈區(qū)沉降菌檢驗操作規(guī)程JB-TZ-027-A檔案室潔凈區(qū)塵埃粒子檢驗操作規(guī)程JB-TZ-035-A檔案室潔凈區(qū)浮游菌檢驗操作規(guī)程JB-TZ-057-A檔案室ZK型空調機組使用、維護、保養(yǎng)規(guī)程JB-SB-067-A檔案室ZK型空調機組檢修規(guī)程 JB-SJ-059-A 檔案室結論：檢查人： 日期： 年 月 日2. 再驗證職責分配2.1 再驗證小組職責2.1.1 負責再驗證方案的審批。2.1.2 負責再驗證的協(xié)調工作。文件名稱小容量注射劑車間空氣凈化系統(tǒng)再驗證方案文件編號JB-ZYZ-110-A2.1.3

5、負責再驗證報告的審批。2.1.4 負責再驗證周期的確認2.2 生產車間職責。2.2.1 負責擬訂再驗證方案，并具體組織實施。2.2.2 負責收集各項驗證、試驗記錄，并對試驗結果進行分析后，起草驗證報告，報驗證小組。2.3 生產管理部職責2.3.1 負責對各生產車間再驗證工作進行指導和督促。2.3.2 負責與有關部門配合擬定再驗證方案。2.4 設備工程管理部職責2.4.1 負責儀器、儀表、量具等的校正。2.5 質量管理部職責2.5.1 負責擬定凈化系統(tǒng)的清潔度標準。2.5.2 負責檢測塵埃粒子、沉降菌、浮游菌，并確認結果。2.5.3 負責擬定空氣凈化系統(tǒng)的自凈時間。 3. HVAC系統(tǒng)運行確認空

6、調凈化系統(tǒng)連續(xù)3天運行，以確認其達到設計及工藝要求。3.1 HVAC設備運行測試3.1.1 儀器、儀表的檢查名 稱生產廠家數 量檢 查壓力表溫濕度表微壓差計檢查人： 日期：3.1.2 風機運行測試判斷標準：ZK10送風量 10000 m3h。ZK12送風量 12000 m3h。ZK23送風量 23000 m3h。文件名稱小容量注射劑車間空氣凈化系統(tǒng)再驗證方案文件編號JB-ZYZ-110-A機 組送 風 量ZK10 ZK12ZK23結論： 檢查人： 日期： 3.1.3 高效螺桿冷水機組運行測試判斷標準：制冷溫度（送風口）小于7。序 號123溫 度 結論： 檢查人： 日期： 3.1.4高效過濾器檢

7、漏： 檢查高效過濾器安裝的嚴密性，采用風速儀在高效過濾器四邊及中間十二點測試，風速無明顯變化，視為嚴密無泄漏，如風速突然增大，說明該點已泄漏，需進行修補；但修補面積不可超過5%，否則需更換。3.2 高效過濾器風速和氣流流向測定高效過濾器風速采用熱球式風速儀均勻布置測點，各測點風速之和除以測點數即得平均風速。氣流流向測試采用長絲綢條，將長絲綢條放在高效過濾器擴散孔板出口處，觀察長絲綢條飄向應為垂直狀態(tài)。判斷標準：萬級：平均風速0.35ms，十萬級：平均風速0.25ms:局部百級：平均風速0.35ms，不均勻度0.25 ； 氣流流向：垂直編號潔凈室名稱高效過濾器型號是否泄漏平均風速流向SW-01物

8、流氣閘室GK-03文件名稱小容量注射劑車間空氣凈化系統(tǒng)再驗證方案文件編號JB-ZYZ-110-ASW-02選瓶/存瓶室GK-02GK-02SW-03更鞋室GK-03SW-04二更室GK-03SW-05人流氣閘室GK-03SW-06洗瓶室GK-02GK-02GK-02GK-02GK-02GK-02GK-02GK-02GK-02GK-02SW-07工具洗滌室GK-03SW-08衛(wèi)生工具室GK-03WJ-01物流氣閘室GK-03WJ-02濃配室GK-02GK-02WJ-03稀配室GK-02GK-02WJ-04存料室GK-02文件名稱小容量注射劑車間空氣凈化系統(tǒng)再驗證方案文件編號JB-ZYZ-110-

9、AWJ-05前室GK-03WJ-06稱量室GK-02WJ-07制濕炭室GK-02WJ-08衛(wèi)生工具室GK-03WJ-09整衣洗衣室GK-02局部百級WJ-10消毒液配制室GK-02WJ-11中檢室GK-03WJ-12洗滌滅菌室GK-02GK-02WJ-13存潔具室GK-02WJ-17更鞋室GK-03WJ-18脫外衣室GK-03WJ-19更潔服室GK-02WJ-20人流氣閘室GK-03WJ-21緩沖室GK-03WJ-22超濾室GK-02GK-02GK-02非無菌萬級走廊GK-02GK-02GK-02GK-02文件名稱小容量注射劑車間空氣凈化系統(tǒng)再驗證方案文件編號JB-ZYZ-110-AGK-02

10、GK-02WW-01無菌萬級走廊GK-03WW-02更無菌服室GK-03WW-03人流氣閘室GK-03WW-05存潔凈工具室GK-011#局部百級2#局部百級WW-06灌封室GK-01GK-01GK-01GK-01GK-01GK-01GK-01GK-01GK-01GK-011#局部百級2#局部百級WW-07緩沖室GK-03WW-08物流氣閘室GK-03萬級無菌走廊GK-03GK-03文件名稱小容量注射劑車間空氣凈化系統(tǒng)再驗證方案文件編號JB-ZYZ-110-A結論： 檢查人： 日期： 3.3 風量測試及換氣次數計算風量計算 風口風量（m3/h）=平均風速（m/s）X風口通風面積（m2）X360

11、0換氣次數的計算 n(次/h)=房間各送風口的送風量（m3/h）/房間體積（m3）判斷標準： 潔凈級別 平均斷面風速或換氣次數 萬 25次/h十萬 15次/h編號潔凈室名稱高效過濾器型號風量（風速面積）換氣次數SW-01物流氣閘室GK-03SW-02選瓶/存瓶室GK-02GK-02SW-03更鞋室GK-03SW-04二更室GK-03SW-05人流氣閘室GK-03SW-06洗瓶室GK-02GK-02GK-02GK-02GK-02GK-02GK-02GK-02文件名稱小容量注射劑車間空氣凈化系統(tǒng)再驗證方案文件編號JB-ZYZ-110-AGK-02GK-02SW-07工具洗滌室GK-03SW-08衛(wèi)

12、生工具室GK-03WJ-01物流氣閘室GK-03WJ-02濃配室GK-02GK-02WJ-03稀配室GK-02GK-02GK-02WJ-04存料室GK-02WJ-05前室GK-03WJ-06稱量室GK-02WJ-07制濕炭室GK-02WJ-08衛(wèi)生工具室GK-03WJ-09整衣洗衣室GK-02局部百級WJ-10消毒液配制室GK-02WJ-11中檢室GK-03WJ-12洗滌滅菌室GK-02GK-02WJ-13存潔具室GK-02WJ-17更鞋室GK-03WJ-18脫外衣室GK-03文件名稱小容量注射劑車間空氣凈化系統(tǒng)再驗證方案文件編號JB-ZYZ-110-AWJ-19更潔服室GK-02WJ-20人

13、流氣閘室GK-03WJ-21緩沖室GK-03WJ-22超濾室GK-02GK-02GK-02非無菌萬級走廊GK-02GK-02GK-02GK-02GK-02GK-02WW-01無菌萬級走廊GK-03WW-02更無菌服室GK-03WW-03人流氣閘室GK-03WW-05存潔凈工具室GK-011#局部百級2#局部百級WW-06灌封室GK-01GK-01GK-01GK-01GK-01文件名稱小容量注射劑車間空氣凈化系統(tǒng)再驗證方案文件編號JB-ZYZ-110-AGK-01GK-01GK-01GK-01GK-011#局部百級2#局部百級WW-07緩沖室GK-03WW-08物流氣閘室GK-03無菌萬級走廊G

14、K-03GK-03結論： 檢查人： 日期： 3.4 風壓測試 用安裝在房間隔斷墻壁上的經校驗的微壓差表進行測試，測試時所有門應關閉，不允許有人穿越房間。判斷標準：潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)靜壓差10Pa，不同潔凈級別之間的靜壓差5Pa。微壓差表編號潔凈室名稱潔凈級別相鄰區(qū)域風 壓（Pa）123文件名稱小容量注射劑車間空氣凈化系統(tǒng)再驗證方案文件編號JB-ZYZ-110-A結論： 檢查人： 日期： 3.5 房間溫、濕度的測定房間溫、濕度測定用溫濕度計進行測試。合格標準：溫度1826 、相對濕度4565%編號潔凈室名稱凈化級別溫度相對濕度SW-01物流氣閘室十萬SW-02選瓶/存瓶室十萬SW-03更鞋室十萬S

15、W-04二更室十萬SW-05人流氣閘室十萬SW-06洗瓶室十萬SW-07工具洗滌室十萬SW-08衛(wèi)生工具室十萬WJ-01物流氣閘室萬WJ-02濃配室萬WJ-03稀配室萬WJ-04存料室萬WJ-05前室萬WJ-06稱量室萬WJ-07制濕炭室萬文件名稱小容量注射劑車間空氣凈化系統(tǒng)再驗證方案文件編號JB-ZYZ-110-AWJ-08衛(wèi)生工具室萬WJ-09整衣洗衣室萬WJ-10消毒液配制室萬WJ-11中檢室萬WJ-12洗滌滅菌室萬WJ-13存潔具室萬WJ-17更鞋室萬WJ-18脫外衣室萬WJ-19更潔服室萬WJ-20人流氣閘室萬WJ-21緩沖室萬WJ-22超濾室萬非無菌萬級走廊萬WW-01無菌萬級走廊

16、萬WW-02更無菌服室萬WW-03人流氣閘室萬WW-05存潔凈工具室萬WW-06灌封室萬WW-07緩沖室萬WW-08物流氣閘室萬無菌萬級走廊萬結論： 檢查人： 日期： 文件名稱小容量注射劑車間空氣凈化系統(tǒng)再驗證方案文件編號JB-ZYZ-110-A4. HVAC系統(tǒng)性能確認4.1 空調凈化系統(tǒng)自凈時間確認 驗證標準 潔 凈 級 別塵埃粒子/ m3 沉 降 菌浮游菌0.5um5um個/皿（90mm/0.5h）活微生物數/m3百級3500015萬 級350,0002,0003100十萬級3,500,00020,00010500驗證方法：按ZK型空調機組使用、維護、保養(yǎng)規(guī)程操作，開機運行對小容量注射劑

17、車間的空氣進行凈化30分鐘分別采樣，進行塵埃粒子數、沉降菌數及浮游菌數檢測，以此來確定小容量注射劑車間在臨用前需空調機組事先運行30分鐘，即可達到自凈要求。 檢測執(zhí)行潔凈區(qū)沉降菌檢驗操作規(guī)程、潔凈區(qū)塵埃粒子檢驗操作規(guī)程、潔凈區(qū)浮游菌檢驗操作規(guī)程。 試驗記錄及結果開機30分鐘： 檢測日期： 年 月 日測定位置塵粒數/m3沉降菌浮游菌0.5um5um個/皿(90mm/0.5h)活微生物數/m3灌封室濃配室稀配室洗瓶室稱量室更無菌服室4.2 沉降菌的測定4.2.1 合格標準潔凈級別沉降菌落數（CFU皿）百級1萬級3十萬級10文件名稱小容量注射劑車間空氣凈化系統(tǒng)再驗證方案文件編號JB-ZYZ-110-

18、A4.2.2 采樣計劃（采樣點和采樣量）4.2.2.1 沉降菌測定培養(yǎng)皿應布置在有代表性的地方和氣流振動量小的地方。面 積潔凈度級別M2百級萬級十萬級1023221020422204082240100164210020040103采樣點應位于高于地面80cm之操作面上，每個采樣點采樣二次，不允許有不合格者。4.2.2.2 采樣點分布圖 萬級（十萬）文件名稱小容量注射劑車間空氣凈化系統(tǒng)再驗證方案文件編號JB-ZYZ-110-A測試記錄編號潔凈室名稱凈化級別采樣點編號測試結果12SW-01物流氣閘室十萬12SW-02選瓶/存瓶室十萬12SW-03更鞋室十萬12SW-04二更室十萬12SW-05人流

19、氣閘室十萬12SW-06洗瓶室十萬12SW-07工具洗滌室十萬12SW-08衛(wèi)生工具室十萬12WJ-01物流氣閘室萬12WJ-02濃配室萬12WJ-03稀配室萬12WJ-04存料室萬1文件名稱小容量注射劑車間空氣凈化系統(tǒng)再驗證方案文件編號JB-ZYZ-110-A2WJ-05前室萬12WJ-06稱量室萬12WJ-07制濕炭室萬12WJ-08衛(wèi)生工具室萬12WJ-09整衣洗衣室萬12局部百級12WJ-10消毒液配制室萬12WJ-11中檢室萬12WJ-12洗滌滅菌室萬12WJ-13存潔具室萬12WJ-18脫外衣室萬12WJ-19更潔服室萬12文件名稱小容量注射劑車間空氣凈化系統(tǒng)再驗證方案文件編號JB

20、-ZYZ-110-AWJ-20人流氣閘室萬12WJ-21緩沖室萬12WJ-22超濾室萬12非無菌萬級走廊萬1234WW-01無菌萬級走廊萬12WW-02更無菌服室萬12WW-03人流氣閘室萬12WW-05存潔凈工具室萬121#局部百級122#局部百級12WW-06灌封室萬12341#局部百級12文件名稱小容量注射劑車間空氣凈化系統(tǒng)再驗證方案文件編號JB-ZYZ-110-A342#局部百級1234WW-07緩沖室萬12WW-08物流氣閘室萬12 無菌萬級走廊萬12結論： 檢查人： 日期： 4.3 懸浮粒子測定 合格標準 潔凈度級別塵粒最大允許數立方米0.5m5m百級35000萬級350,0002

21、,000十萬級3,500,00020,0004.3.1 采樣點分布文件名稱小容量注射劑車間空氣凈化系統(tǒng)再驗證方案文件編號JB-ZYZ-110-A見沉降菌采樣點分布圖，采樣點分布遵循下表規(guī)定面積m2潔凈度百級10000級級1023221020422204082240100164210020040103采樣點位于高于地面80cm之操作面上，每個采樣點采樣二次，不允許有不合格者。測試記錄：編號潔凈室名稱凈化級別采樣點編號5m0.5mSW-01物流氣閘室十萬12SW-02選瓶/存瓶室十萬12SW-03更鞋室十萬12SW-04二更室十萬12SW-05人流氣閘室十萬12SW-06洗瓶室十萬12SW-07工

22、具洗滌室十萬12SW-08衛(wèi)生工具室十萬12WJ-01物流氣閘室萬12WJ-02 濃配室萬12文件名稱小容量注射劑車間空氣凈化系統(tǒng)再驗證方案文件編號JB-ZYZ-110-AWJ-03稀配室萬12WJ-04存料室萬12WJ-05前室萬12WJ-06稱量室萬12WJ-07制濕炭室萬12WJ-08衛(wèi)生工具室萬1WJ-09整衣洗衣室溫萬12局部百級12WJ-10消毒液配制室萬12WJ-11中檢室萬12WJ-12洗滌滅菌室萬12WJ-13存潔具室萬12WJ-17更鞋室萬12WJ-18脫外衣室萬12WJ-19更潔服室萬12文件名稱小容量注射劑車間空氣凈化系統(tǒng)再驗證方案文件編號JB-ZYZ-110-AWJ-

23、20人流氣閘室萬12WJ-21緩沖室萬12WJ-22超濾室萬12非無菌萬級走廊萬1234WW-01無菌萬級走廊萬12WW-02更無菌服室萬12WW-03人流氣閘室萬12WW-05存潔凈工具室萬121#局部百級122#局部百級12WW-06灌封室萬12341#局部百級12文件名稱小容量注射劑車間空氣凈化系統(tǒng)再驗證方案文件編號JL-ZYZ-110-A342#局部百級1234WW-08物流氣閘室萬12WW-07緩沖室萬12無菌萬級走廊萬萬12結論： 檢查人： 日期： 4.4 浮游菌的測定4.4.1測試方法：采用已校驗的浮游菌采樣器在房間中進行采樣并測試。4.4.2采樣點分布同沉降菌采樣點分布圖測試方

24、法：采樣點位于高于地面80cm之操作面上，每個采樣點采樣1次，不允許有不合格者。采樣點分布遵循下表規(guī)定面積m2潔凈度100級10000級級102-3221020422204082240100164210020040103文件名稱小容量注射劑車間空氣凈化系統(tǒng)再驗證方案文件編號JB-ZYZ-110-A4.4.3 合格標準潔凈度級別活微生物數/m3100級510000級100級500測試記錄編號潔凈室名稱凈化級別采樣點編號菌落數（CFU）平均濃度(CFU/ M3)SW-01物流氣閘室十萬1十萬2SW-02選瓶/存瓶室十萬1十萬2SW-03更鞋室十萬1十萬2SW-04二更室十萬1十萬2SW-05人流氣閘室十萬1十萬2SW-06洗瓶室十萬1十萬2SW-07工具洗滌室十萬1十萬2SW-08衛(wèi)生工具室十萬1十萬2WJ-01物流氣閘室萬1萬2文件名稱小容量注射劑車間空氣凈化系統(tǒng)再驗證方案文件編號JB-ZYZ-110-AWJ-02 濃配室萬1萬2WJ-03稀配室萬1萬2WJ-04