1、【糖尿病】 發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢，成為全世界 發(fā)病率和死亡率最高的疾病之一。 病因：免疫功能紊亂、遺傳、環(huán)境等因素的改變 分類： 型(IDDM) 自身免疫性疾病B細胞破壞，胰島素分泌缺乏 型(NIDDM) B細胞功能低下，胰島素相對缺乏、胰島素抵抗,糖尿病治療方法及展望,【型糖尿病】 普通胰島素替代療法(豬、牛胰島素注射) 普通胰島素結(jié)構(gòu)改造(豬胰島素B鏈第30位的丙氨酸用蘇氨酸代替) 重組DNA技術利用大腸桿菌合成胰島素 胰島素基因工程細胞替代治療，重建患者的胰島素分泌功能（異種胰島細胞、B細胞系、非胰島細胞等）,【型糖尿病】 控制飲食 藥物治療 常用藥物種類 磺酰脲類 雙胍類 -葡

2、萄糖苷酶抑制劑 胰島素增敏劑（羅格列酮、吡格列酮） 餐時血糖調(diào)節(jié)劑（瑞格列奈） 胰島素治療,第一節(jié) 胰島素,【結(jié)構(gòu)】 由兩條多肽鏈以二硫鍵共價相連 A鏈有21個氨基酸殘基 B鏈有30個氨基酸殘基。,【藥理作用】 促進脂肪合成，減少游離脂肪酸和酮體的生成，增加脂肪酸和葡萄糖的轉(zhuǎn)運，使其利用增加。 促進糖原合成貯存，加速葡萄糖的氧化和酵解，抑制糖原分解和異生，降低血糖。 增加氨基酸的轉(zhuǎn)運和核酸、蛋白質(zhì)的合成，抑制蛋白質(zhì)的分解。 加快心率，加強心肌收縮力，減少腎血流。,【作用機制】 胰島素受體為大分子跨膜糖蛋白復合物 兩個13kD的-亞單位 兩個90kD的-亞單位 -亞單位在胞外，含胰島素結(jié)合部位

3、-亞單位為跨膜蛋白，胞內(nèi)部分含酪氨酸蛋白激酶。,胰島素與其受體-亞單位結(jié)合，激活-亞單位的自身磷酸化，激活-亞基上的酪氨酸蛋白激酶，導致活性蛋白的磷酸化，進而產(chǎn)生生物效應。 使葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白從胞內(nèi)分布到胞膜；促進葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白的合成及轉(zhuǎn)運活性，加速葡萄糖的轉(zhuǎn)運。,【體內(nèi)過程】 口服無效，被消化酶破壞，必須注射給藥 代謝快，t1/2為9-10分鐘，但作用可維持數(shù)小時 主要在肝、腎滅活 經(jīng)谷胱甘肽轉(zhuǎn)氨酶還原二硫鍵，再由蛋白水解酶水解成短肽或氨基酸，或被腎胰島素酶直接水解 延長胰島素作用時間，制成中、長效制劑。 用堿性蛋白質(zhì)與之結(jié)合，提高等電點（7.3）；加入微量鋅使制劑穩(wěn)定 中、長效制劑均為混懸劑

4、，不可靜脈注射,【用途】 1、型糖尿病 2、非胰島素依賴型糖尿病，經(jīng)飲食控制及口服降糖藥未能控制者 3、糖尿病發(fā)生各種急性或嚴重并發(fā)癥（酮癥酸中毒、高血糖高滲性昏迷及乳酸性酸中毒等） 4、合并癥（重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷、手術） 5、細胞內(nèi)缺鉀者,【不良反應】 1、低血糖反應：最重要、最常見 早期表現(xiàn)饑餓感、出汗、心跳加快、焦慮、震顫 飲用糖水或進食 嚴重者昏迷、休克、腦損傷、死亡 立即靜脈注射50%葡萄糖 2、過敏反應：較多見，一般反應輕微，偶見過敏性休克 異體蛋白進入人體所致 3、局部反應：脂肪萎縮,4、胰島素抵抗胰島素耐受性： 病人血中胰島素含量正?；蚋哂谡?，但其生物效應

5、明顯降低。 急性型： 血中拮抗物質(zhì)增多；pH值降低，胰島素與受體結(jié)合率下降；血中有大量游離脂肪酸和酮體，妨礙葡萄糖的攝取、利用。 誘因：并發(fā)感染、創(chuàng)傷、手術、情緒激動等應激狀態(tài) 措施：處理誘因，調(diào)整水、電解質(zhì)平衡，加大胰島素用量,慢性型： 每日需用胰島素200u以上，且無并發(fā)癥。 （1）受體前異常：胰島素抗體與胰島素結(jié)合，妨礙其向靶位轉(zhuǎn)運。 （2）受體水平變化：數(shù)目減少（高胰島素血癥，老年、肥胖、肢端肥大癥、尿毒癥等）受體親和力降低（酸中毒）。 （3）受體后異常：細胞膜上葡萄糖轉(zhuǎn)運系統(tǒng)失常。,第二節(jié) 口服降糖藥,一、胰島素增敏劑 噻唑烷酮類化合物（羅格列酮、吡格列酮、曲格列酮） 【臨床應用】

6、產(chǎn)生胰島素抵抗的糖尿病病人 型糖尿病,【藥理作用】 1、改善胰島素抵抗，降低高血糖 2、改善脂肪代謝紊亂 3、對型糖尿病血管并發(fā)癥的防治作用 （1）抗動脈粥樣硬化：抑制血小板內(nèi)磷酸肌醇信號通路 （2）明顯減輕腎小球的病理改變，延緩蛋白尿的發(fā)生 4、改善胰島B細胞的功能,二、磺酰脲類,甲苯磺丁脲 氯磺丙脲 格列本脲 格列吡嗪 格列齊特 格列美脲 格列喹酮,【作用機制】 降血糖 內(nèi)源性胰島素釋放增加（胰島B細胞） 降低胰島素代謝，抑制胰高血糖素分泌，提高靶細胞對胰島素的敏感性，增強靶細胞上胰島素受體的數(shù)目和親和力 抗利尿作用 氯磺丙脲：促進ADH分泌，治療尿崩癥 影響凝血功能 使血小板減少，粘附力下降，恢復纖溶酶原的活力,【體內(nèi)過程】 口服易吸收 血漿蛋白結(jié)合率很高 【藥物相互作用】 與其它藥物競爭結(jié)合血漿蛋白，使游離型藥物濃度上升引起低血糖。 與氯丙嗪、噻嗪類利尿藥、糖皮質(zhì)激素合用，作用減弱。,【應用】 糖尿病 胰島功能尚存的非胰島素依賴型糖尿?。嬍晨刂茻o效） 對產(chǎn)生胰島素耐受患者，可減少胰島素用量 尿崩癥：氯磺丙脲。,【不良反應】 胃腸道反應 中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 粒細胞減少，黃疸及肝損害