1、血脂康臨床應(yīng)用中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)（初稿）內(nèi)容簡(jiǎn)介,血脂康臨床應(yīng)用中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)（2016修訂版）修訂背景,2008年，由中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)、中國(guó)老年學(xué)學(xué)會(huì)心腦血管病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)循證醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)委員牽頭，組織國(guó)內(nèi)心血管、內(nèi)分泌專(zhuān)家制定了血脂康膠囊臨床應(yīng)用中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)（以下，簡(jiǎn)稱(chēng)共識(shí)，2009年共識(shí)發(fā)表于中華內(nèi)科雜志（中華內(nèi)科雜志2009年2月第48卷第2期） 2015年，在中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)、中國(guó)老年學(xué)學(xué)會(huì)心腦血管病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)、中國(guó)膽固醇教育計(jì)劃項(xiàng)目的牽頭下，結(jié)合血脂康2008年以后發(fā)布的臨床研究結(jié)果，啟動(dòng)了共識(shí)的修訂工作,修訂過(guò)程,2015.12.25 修訂啟動(dòng)會(huì) 20

2、16.3.5 初稿討論會(huì)（北京） 2016.3-7 專(zhuān)家意見(jiàn)征詢(xún) 2016.7.31 定稿討論會(huì),參與共識(shí)修訂專(zhuān)家,北京：胡大一、劉梅林、孫寧玲、葉平、 李建軍、陳 紅、嚴(yán)曉偉、趙冬 上海：陸國(guó)平、李勇、程能能（復(fù)旦大學(xué)臨床藥理系） 廣州：董吁鋼、許頂立 昆明：郭濤、郭子宏、李興德 南京：曹克將、朱大龍（內(nèi)分泌，中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病 分會(huì)侯任主委）、徐標(biāo)、孔祥清、魯祥 成都：周曉芳、田浩明（內(nèi)分泌）、吳鏡 重慶：肖謙、王旭開(kāi)、胡厚源 武漢、長(zhǎng)沙：廖玉華、趙水平 石家莊：郭藝芳 大連：姜一農(nóng) 哈爾濱：李衛(wèi)民 天津：李廣平、袁如玉,2009版共識(shí)參與專(zhuān)家名單,2016修訂版共識(shí)參與專(zhuān)家名單,共識(shí)框架,

3、背景 血脂康的有效成分、藥代動(dòng)力學(xué)、作用機(jī)制及調(diào)脂作用特點(diǎn) 血脂康臨床研究 調(diào)脂療效研究 臨床事件研究 安全性研究 血脂康臨床應(yīng)用建議,中國(guó)成人血脂患病率高，但基線(xiàn)水平不高,2007-2008年中國(guó)國(guó)家糖尿病和代謝紊亂研究數(shù)據(jù)顯示 (n=46239)，中國(guó)成人79.6%人群LDL-C130mg/dL（3.34mmol/L）,Yang W, et al. Circulation 2012;125(18):2212-2221. 衛(wèi)生計(jì)生委疾病預(yù)防控制局. 中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告.2015年.,2012的調(diào)研數(shù)據(jù)顯示：我國(guó)成人血脂異?；疾÷矢哌_(dá)40.40%,中等強(qiáng)度他汀更適合大部分中國(guó)患者起始

4、治療,我國(guó)人群對(duì)于大劑量、高強(qiáng)度他汀類(lèi)藥物治療的耐受性和安全性較差，發(fā)生肝毒性、肌肉毒性的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于歐美國(guó)家患者，并且中等強(qiáng)度他汀類(lèi)藥物治療可使大多數(shù)患者LDLC達(dá)標(biāo)，因此不推薦我國(guó)患者常規(guī)選擇大劑量高強(qiáng)度他汀類(lèi)藥物治療。,2014年中國(guó)膽固醇教育計(jì)劃血脂異常防治建議專(zhuān)家組, 中華心血管病雜志編輯委員會(huì), 血脂與動(dòng)脈粥樣硬化循證工作組, 等. 中華心血管病雜志,2014,42( 8 ): 633-636.,血脂康的有效成分,（一）血脂康的有效成分 血脂康由粳米接種特制紅曲菌，在現(xiàn)代生物制藥工藝條件下發(fā)酵、精制而成。主要調(diào)脂成分是天然發(fā)酵的洛伐他汀及其同系物 1。 血脂康中還含有麥角甾醇、不飽

5、和脂肪酸、黃酮類(lèi)物質(zhì)，多種維生素，這些成分具有協(xié)同調(diào)脂，還能提高體內(nèi)洛伐他汀酸的生物利用度 2。,2016修訂,血脂康藥代動(dòng)力學(xué),劑型和代謝特點(diǎn)決定血脂康中洛伐他汀降膽固醇作用與40mg化學(xué)合成洛伐他汀相似,血脂康中洛伐他汀是非晶型結(jié)構(gòu),C.-H. Chen et al. / International Journal of Pharmaceutics 444 (2013) 18 24,模擬禁食后的腸液,模擬進(jìn)食后的腸液,(29 mM KH2PO4, 5 mM sodium taurocholate, 1.5 mM lecithin, and 220 mM KCl, pH 6.8),(144

6、mM acetic acid,15 mM sodium taurocholate, 4 mM lecithin, and 190 mM KCl, pH 5),非晶形結(jié)構(gòu)的洛伐他汀溶出度更高,C.-H. Chen et al. / International Journal of Pharmaceutics 444 (2013) 18 24,血脂康調(diào)脂作用的特點(diǎn),降低TC、TG、LDL-C和載脂蛋白(Apo)B 1 降低脂蛋白aLp(a) 2,3 升高HDLC和載脂蛋白（Apo）A-I 4 降低小而密低密度脂蛋白（sdLDL）水平 5 降低氧化型低密度脂蛋白(OX-LDL)水平 6 降低餐后TG

7、水平 4,陸宗良，寇文錯(cuò) ，邱宗英 ，等血脂康治療高脂血癥的l臨床觀察中國(guó)循環(huán)雜志 ，1997 , 12: 12-15. 陸國(guó)平，霍淑欽，沈永初，等血脂康和辛伐他汀對(duì)高膽固醇 血癥調(diào)脂作用的比較中華內(nèi)科雜志 ，1998 , 37 : 371-373. Liu L, Zhao SP, Cheng YC , et al. Xuezhika噸 decreases serum lipoprotem ( a ） 皿d C-reactive protein concentrations in p皿1ents with coronar heart disease. Clin Chem,2003 ,49 :1

8、347-1352. Zhao SP, Liu L, Cheng YC , et al. Effect of xuezhikang, a cholestin extract, on reflecting postprandial triglyceridemia after a high-fat meal in patients with coronary heart disease. Atherosclerosis,2003, 168: 375-380. 吳永健，俞虹，秦學(xué)文，等 不同類(lèi)型高脂血癥小而密低密度脂蛋白的水平及調(diào)血脂治療對(duì)其影響 中國(guó)循環(huán)雜志，2002 , 17 :430433. 徐

9、伯平 ，程蘊(yùn)琳 ，魯翔血脂康對(duì)低密度脂蛋白體外氧化修飾 的影響中華內(nèi)科雜志 ，1999 , 38 :520-522.,血脂康CFDA II 期注冊(cè)臨床研究證實(shí)其確切療效,血脂康治療高脂血癥臨床觀察. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志, 1995;1（1）:37-41.,研究入組446例高脂血癥患者，隨機(jī)接受血脂康組或?qū)φ战M治療8周。血脂康膠囊 1200 mg/天治療8周，能夠有效降低LDL-C,TC 以及 TG，升高HDL-C,Moriarty PM et al, J Clin Lipidol. 2014 Nov-Dec;8(6):568-75.,中國(guó)7個(gè)中心，美國(guó)8個(gè)中心，共15家中心，入選116例高脂血

10、癥患者，分為血脂康1200mg/d,血脂康2400mg/d，安慰劑三組，血脂康1200 mg/d治療12周后，LDL-C水平較基線(xiàn)降低26.4%，Non-HDL-C降低24.3%,血脂康FDA II期臨床注冊(cè)研究進(jìn)一步確認(rèn)降脂療效,中國(guó)冠心病二級(jí)預(yù)防研究China Coronary Secondary Prevention Study,Lu ZL, et al. Am J Cardiol. 2008;101: 16891693.,首個(gè)針對(duì)中國(guó)冠心病患者進(jìn)行的冠心病二級(jí)預(yù)防的 多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、長(zhǎng)期隨訪(fǎng)研究,國(guó)家九五攻關(guān)課題編號(hào)：96-906-02-10,CCSPS研究設(shè)計(jì),487

11、0例冠心病患者 18-70歲 既往心梗史 TC：4.406.47mmol/L(170-250mg/dl) TG4.52mmol/L(400mg/dl),隨機(jī)1:1,血脂康 0.6g BID,安慰劑,平均隨訪(fǎng)4.5年,Lu ZL, et al. Am J Cardiol. 2008;101: 16891693.,主要終點(diǎn)： 主要冠脈事件，包括非致死性心梗和冠心病死亡 次要終點(diǎn)： 心血管死亡、全因死亡、經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（PCI）/冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)（CABG）需求、血脂水平變化,CCPS研究結(jié)果,圖1 治療組與對(duì)照組主要冠脈事件比較,圖2 治療組與對(duì)照組冠心病死亡事件比較,圖3 治療組與對(duì)照組全

12、因死亡事件比較,Ye P, et al. J Am Geriatr Soc. 2007;55(7):1015-22.,CCSPS研究中1445例65-75歲（對(duì)照組710，治療組735）年既往有心肌梗死的患者,平均隨訪(fǎng)4.5年，結(jié)果顯示,無(wú)事件比率(%),自隨機(jī)分組年,自隨機(jī)分組年,自隨機(jī)分組年,冠心病事件 冠心病死亡 全因死亡,P=0.01,P=0.04,P=0.001,(n=735),(n=710),(n=735),(n=710),36.9%,31.0%,31.9%,(n=735),(n=710),CCSPS亞組分析結(jié)果老年冠心病患者終點(diǎn)事件顯著降低,Ye P et al, J Am Ge

13、riatr Soc. ,55:10151022, 2007,CCSPS亞組分析結(jié)果老年冠心病患者終點(diǎn)事件獲益更優(yōu),CCSPS亞組分析結(jié)果合并高血壓患者終點(diǎn)事件顯著降低,Li JJ, et al. Ann Med. 2010 Apr;42(3):231-40.,對(duì)CCSPS研究中2704例高血壓合并冠心病患者（平均血壓水平137/84mmHg）的冠心病事件、冠心病死亡及全因死亡進(jìn)行分析比較,無(wú)事件比率(%),自隨機(jī)分組年,自隨機(jī)分組年,自隨機(jī)分組年,冠心病事件 冠心病死亡 全因死亡,(n=1363),(n=1341),43.0%,(n=1341),30.0%,(n=1363),(n=1363),

14、35.8%,(n=1341),CCSPS老年高血壓亞組分析（ J CLIN PHARMACOL , 2009）,Li JJ, et al. Journal of Clinical Pharmacology, 2009; 49: 947-956,CCSPS老年高血壓亞組：1530例老年高血壓合并陳舊性心?；颊撸?5歲），血脂康治療組（0.6g bid，n=772)，對(duì)照組（n=758），平均隨訪(fǎng)4.5年。,4870例有明確心梗史患者，其中591例合并糖尿病，平均隨訪(fǎng)4年，血脂康可顯著降低糖尿病CHD 事件及死亡風(fēng)險(xiǎn) 結(jié)果同樣提示：糖尿病患者比非糖尿患者獲益更顯著,Shuiping Zhao ,e

15、t，al， J Cardiovasc Pharmacol，2007,2，49：81-84,CCSPS亞組分析結(jié)果顯示合并糖尿病患者終點(diǎn)事件顯著降低,Li JJ, et al. Int J Cardiol. 2012 Feb 9;154(3):362-5.,肝酶輕度升高（小于正常上限值3倍）的患者心血管事件明顯降低 相對(duì)對(duì)于肝功能正常組，肝酶輕度升高（小于正常上限值3倍）患者，血脂康治療，平均隨訪(fǎng)4.5年，相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)下降有顯著性差異,CCSPS亞組分析結(jié)果肝功能輕度異?；颊咝难苁录@著降低,血脂康長(zhǎng)期使用的安全性證據(jù)臨床不良反應(yīng),中華心血管病雜志.2005,33(2):109-115,CCSPS研究：安全性分析共包括4870例心梗史患者，其中2704例合并高血壓，591例合并糖尿病，1445例65-75歲老年患者以及3556例肝功能