1、副腫瘤綜合征,中南大學湘雅醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 周琳,背景（1）,早在1888年，Oppenheim描述了1例惡性腫瘤合并周圍神經(jīng)病的病例。次年他又描述了一例淋巴肉瘤合并延髓麻痹，認為是第一例中樞神經(jīng)系統(tǒng)的遠隔效應。Auche(1890)報道了胃、胰腺、子宮的惡性腫瘤合并周圍神經(jīng)病。Guichara(1956)提出了副腫瘤綜合征這一名詞。,背景（2）,副腫瘤綜合征平均發(fā)病年齡48626歲，男性:女性=2:1。90以上的患者在出現(xiàn)副腫瘤癥狀后才發(fā)現(xiàn)腫瘤。從出現(xiàn)神經(jīng)癥狀至發(fā)現(xiàn)腫瘤平均時間為186個月，患者多為慢性隱襲或亞急性起病，癥狀進行性加重，對治療無明顯緩解。,一 定義,副腫瘤綜合征（paraneop

2、lastic syndr -omes, PNS）是原發(fā)性惡性腫瘤（多為肺癌、乳腺癌、卵巢癌等）對神經(jīng)系統(tǒng)和/或骨骼肌的遠隔效應（remote effect）所引起的一組臨床癥狀群，它可以僅累及單一神經(jīng)或肌肉而出現(xiàn)單一性臨床表現(xiàn)，也可以廣泛累及中樞、周圍神經(jīng)或肌肉而表現(xiàn)多重臨床表現(xiàn)。,二 分類,累及部位分為,累及中樞神經(jīng)系統(tǒng),累及周圍神經(jīng),神經(jīng)肌肉接頭及肌肉,三 病因和發(fā)病機制,1PNS的發(fā)病機制尚不十分清楚。 2近來研究認為此病與自身免疫有關(guān)。 抗體介導學說 Furenaux等于1990年報道87%的PNS病人中樞神經(jīng)系統(tǒng)中有特異性神經(jīng)元抗核抗體（Hu抗體）合成。這是由于腫瘤細胞作為始動抗原，

3、誘發(fā)機體產(chǎn)生高度特異性的Hu抗體參與機體的自身免疫反應。,三 病因和發(fā)病機制,細胞免疫機制 患者的腫瘤組織和CNS病理切片可發(fā)現(xiàn)，血管周圍CD4+T細胞和CD19/20+B細胞炎性浸潤，細胞間質(zhì)中CD8+T細胞、單核細胞及巨嗜細胞浸潤。,三 病因和發(fā)病機制,受損的神經(jīng)系統(tǒng)部位最常見于周圍神經(jīng)的后根神經(jīng)節(jié)，同時也可導致大腦、小腦、腦干、邊緣葉、脊髓及神經(jīng)肌肉接頭，其遠隔效應是十分廣泛的。,3還有人認為惡性腫瘤常引起自身免疫機制低下而繼發(fā)慢病毒感染，導致神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如多灶性白質(zhì)腦病(乳多空病毒引起的亞急性脫髓鞘腦?。?4引起高血鈣、低血糖、低血鈉和抗利尿激素增加，影響神經(jīng)系統(tǒng)的代謝和營養(yǎng)障礙。

4、,四、臨床表現(xiàn),（一）進行性/亞急性小腦變性,1在PNS中比較多見。原發(fā)腫瘤以肺癌、卵巢癌居多，乳腺癌、宮頸癌次之。 2病理改變以小腦皮質(zhì)發(fā)生彌漫性變性，浦肯野細胞大量脫失及血管周圍淋巴細胞浸潤為特征。,（一）進行性/亞急性小腦變性,3. 腦脊液多數(shù)正常，部分病人腦脊液蛋白和淋巴細胞可增高，顱壓一般正常。 4. 血清和腦脊液中抗-Yo抗體（特異性抗蒲肯野細胞抗體）和抗-Hu抗體陽性。 5 .頭部CT或MRI晚期可發(fā)現(xiàn)小腦萎縮。,（一）進行性/亞急性小腦變性,6臨床表現(xiàn) 急性亞急性起病，軀干、肢體共濟失調(diào)，動作笨拙，構(gòu)音障礙，眼球運動障礙等。可伴有錐體束征及精神異常、認知障礙等大腦受損的表現(xiàn)。,

5、（二）腦病和腦干腦病,1腦?。?臨床表現(xiàn)：常呈亞急性起病，逐漸進展。臨床癥狀具有特征性的癡呆和明顯的記憶功能障礙，特別是近事記憶障礙，常伴有精神癥狀、癲癇發(fā)作、肌陣攣、言語障礙等。,腦病,病理改變：可見大腦半球內(nèi)廣泛的神經(jīng)細胞脫失，伴有血管周圍淋巴細胞浸潤，以顳葉內(nèi)側(cè)及丘腦明顯。 血清和腦脊液中抗-Hu抗體陽性。,腦病,腦脊液：可見免疫球蛋白和白細胞輕度增高。 腦電圖：可有異常改變。 （因在有些部位如后根神經(jīng)節(jié)等處有炎癥性的病理發(fā)現(xiàn)，有學者認為是一種病毒感染，但至今仍未找到任何生物學依據(jù)。）,腦干腦病 其余基本同上，臨床表現(xiàn)為眩暈、眼球震顫，核間性或核上性眼肌麻痹、吞咽困難、舌肌震顫，聽力減退

6、、共濟失調(diào)、巴氏征陽性等。病理改變主要在延髓和橋腦。,(三)視神經(jīng)病變,視神經(jīng)病變和視網(wǎng)膜變性 呈亞急性起病，逐漸加重的視力減退或喪失，多見于肺癌。 可出現(xiàn)癌癥相關(guān)性視網(wǎng)膜?。–AR）抗體。,（四）斜視眼陣攣,斜視眼陣攣（opsoclonus）也是一種最具特征性的副腫瘤綜合征。急性起病，為一種快速的、自發(fā)性的、共軛性混亂的眼球運動，它嚴重損害視覺定位。常伴肌陣攣、共濟失調(diào)、平衡功能障礙及腦干損害的癥狀體征等。,斜視眼陣攣,多見于代謝性、中毒性腦病或腦炎。 腦脊液中抗-Yo抗體、抗-Ri抗體（抗神經(jīng)元骨架蛋白抗體）陽性，特別是后者對診斷有意義。,斜視眼陣攣,兒童期患者，胸廓中合并有周圍的神經(jīng)母細

7、胞瘤者超過50%，大都較為良性，其存活和預后遠較沒有眼肌陣攣的神經(jīng)母細胞瘤要好得多，激素治療有效。 成人多見于肺癌，乳腺癌和卵巢癌，有部分病例發(fā)現(xiàn)小腦浦肯野細胞變性。,（五）脊髓病變 亞急性起病的脊髓橫貫性損害。病程呈進展性，常影響多個節(jié)段，主要影響胸段脊髓，可累及頸段。,脊髓病變,病理改變見灰質(zhì)和白質(zhì)有明顯的壞死，故又稱亞急性壞死性脊髓病。 腦脊液中常有白細胞增多及蛋白增加。常見于肺癌、淋巴瘤、胃癌、乳腺癌等。 病例：59歲男性，亞急性起病，脊髓橫貫性損傷，伴有全身痛，胸骨壓痛，自起病后體重下降15斤，后經(jīng)骨穿和全身骨掃描證實為骨髓瘤。,（六）前角細胞病 又稱亞急性運動神經(jīng)?。╯ubacut

8、e motor neuropathy, SMN)，本病可自發(fā)的停止進展而處于相對穩(wěn)定狀態(tài)。其伴發(fā)多為何杰金氏病或淋巴瘤，肺癌、乳腺癌較少。,前角細胞病,臨床表現(xiàn)為下運動神經(jīng)元癱瘓，包括肌力減退、肌肉萎縮、腱反射消失、肌束震顫。 MR和腦脊液正常，肌電圖示失神經(jīng)表現(xiàn)，且可有肌束震顫波，而運動傳導速度正常。,前角細胞病,病理改變有明顯的前角細胞變性。 一般無上運動神經(jīng)元受損的體征； 但有本病和肌萎縮側(cè)索硬化合并存在的報道。,（七）周圍神經(jīng)病變 1亞急性感覺神經(jīng)元病 （subacute sensory neuronopathy, SSN)， 病人常有嚴重的深淺感覺消失，有時可累及面部和舌部。感覺性共

9、濟失調(diào)可造成病人無法起床自理生活，感覺障礙較難恢復，但可保持在穩(wěn)定狀態(tài)，肌力則相對正常。,亞急性感覺神經(jīng)元病,本病主要由小細胞性肺癌所導致?？膳c其它一些NPS共同存在，如肌病、腦病、小腦變性等。 血清和腦脊液中抗-Hu抗體陽性。 肌電圖表現(xiàn)感覺傳導速度減慢。,亞急性感覺神經(jīng)元病,主要病理變化為后根神經(jīng)節(jié)細胞和后根有明顯的退行性改變，后角可有相應的繼發(fā)性改變。 神經(jīng)纖維變性和髓鞘脫失 ， 血管周圍淋巴細胞浸潤。,亞急性感覺神經(jīng)元病,病例：69歲女性患者，亞急性起病，面舌麻木，行走不穩(wěn)，嚴重時不能坐起，四肢燒灼感，體查：四肢末梢型感覺障礙，深感覺減退，四肢肌力肌張力正常，Romberg閉目時不穩(wěn)。

10、肌電圖示感覺傳導速度減慢，腦脊液蛋白高。當時診斷有爭論:GBS?亞急性感覺神經(jīng)元病?,感覺運動神經(jīng)病,2感覺運動神經(jīng)病 呈亞急性或慢性起病，表現(xiàn)為四肢遠端無力，肌萎縮，腱反射減弱或消失，末梢型感覺障礙。常見于多發(fā)性骨髓瘤、漿細胞瘤、淋巴瘤等。,感覺運動神經(jīng)病,電生理 感覺、運動傳導速度均減慢。 腦脊液 白細胞增多，蛋白含量增高。 病理改變 周圍神經(jīng)軸索變性和脫髓鞘。,自主神經(jīng)病,臨床表現(xiàn)為直立性低血壓，瞳孔異常，出汗障礙，大小便潴留，陽萎等。 主要見于肺癌。,（八）肌肉疾病,1Lambert-Eaton肌無力綜合征，又稱類重癥肌無力綜合征。 是神經(jīng)肌肉接頭功能障礙性疾病。 是一組自身免疫性疾病

11、。其自身抗體為抗鈣離子通道抗體。而乙酰膽堿受體抗體陰性。,（八）肌肉疾病,臨床表現(xiàn) 多見于中老年男性，四肢近端及軀干肌無力，下肢癥狀多重于上肢，眼外肌和延髓肌偶爾受累。伴有主觀感覺障礙、消瘦等。腱反射減弱或消失。 肌電圖 高頻電流刺激時神經(jīng)動作電位波幅反而增高。,（八）肌肉疾病,對抗乙酰膽堿酯酶藥物反應不佳，可用鹽酸胍，硫唑嘌呤、潑尼松等治療。 多見于小細胞肺癌（SCLC）。,（八）肌肉疾病,2. 多發(fā)性肌炎與皮肌炎 臨床與一般的多發(fā)性肌炎及皮肌炎相似，其預后和轉(zhuǎn)歸不同。 例1 10歲男孩，急起四肢肌肉疼痛無力，經(jīng)EMG和肌酶檢查診斷為PM，后因病情反復再次入院證實為白血病。,（八）肌肉疾病,

12、病例2 64歲男性，亞急性起病，臨床表現(xiàn)為四肢近端的萎縮無力，肌酶明顯增高，EMG提示肌源性損害，診斷為PM，但患者對激素反應不好，癥狀逐漸加重，肌肉萎縮漸加重，體重下降十余公斤考慮為PNS，但患者拒絕骨穿等檢查,2.NPS共同臨床特點,(1)多數(shù)患者的PNS癥狀出現(xiàn)于腫瘤之前，可在數(shù)年后才發(fā)現(xiàn)原發(fā)性腫瘤。 (2)亞急性起病，數(shù)天至數(shù)周癥狀發(fā)展至高峰，而后癥狀、體征可固定不變. (3)PNS的特征性癥狀包括小腦變性、邊緣葉腦炎等，均提示副腫瘤性。小腦變性患者除眩暈、復視及共濟失調(diào)，可出現(xiàn)輕度跖反射伸性。 (4)腦脊液細胞數(shù)增多，蛋白和IgG水平可升高，電生理檢查可見相應的周圍神經(jīng)或肌肉病變。,

13、五 診斷,1首先排除腫瘤轉(zhuǎn)移引起的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，可行CT或MRI腰穿等檢查鑒別。 2中年以上的患者；以神經(jīng)系統(tǒng)損害為主要表現(xiàn)，且不能用一個部位解釋，癥狀在短期內(nèi)惡化。,五 診斷,例：64歲女性，亞急性起病，表現(xiàn)為四肢麻木無力，EMG：周圍神經(jīng)損害。按GBS治療效果欠佳，后上激素。漸出現(xiàn)錐體束征，感覺平面，提示脊髓損害，經(jīng)全科討論考慮為PNS，追蹤觀察。,五 診斷,3體內(nèi)發(fā)現(xiàn)腫瘤或與惡性腫瘤相關(guān)的抗體。 4不能用其他疾病解釋時。 5排除放療、化療的并發(fā)癥。,五 診斷,放療后可引起放射性腦脊髓病、周圍神經(jīng)病等，放射性治療的病史很重要。 化療后較少可引起感覺性周圍神經(jīng)病。,典型病例,患者女, 27歲

14、, 湖南長沙人, 因復視7月, 四肢麻木無力3月, 低熱1月余于2006年5月12日第二次入院. 患者于2005年10月(孕24周)晨起左視時偶有視物成雙,未予重視。,典型病例,2006年2月初(自然分娩后20天)晨起復視頻次較前增多，并因出現(xiàn)雙上肢肢端麻脹感,數(shù)日后出現(xiàn)四肢麻木無力,此時尚能端杯,獨立行走。 至2月中旬四肢無力進行加重,行走困難,需兩人攙扶,即入省中醫(yī)附一就診.經(jīng)腰穿等檢查診斷為:“格林巴利綜合征”.予 “地塞米松”免疫球蛋白”沖擊治療7日,無明顯好轉(zhuǎn),轉(zhuǎn)入我院。,典型病例,我院診斷同前.繼予調(diào)節(jié)免疫,營養(yǎng)神經(jīng)治療9日.患者病情無明顯好轉(zhuǎn)出院。 3月份患者出院后數(shù)日四肢肌力有

15、所好轉(zhuǎn)，能單人扶持行走。 4月初，患者四肢麻木加重，伴午后低熱，盜汗持續(xù)至入院時。,典型病例,4月下旬，四肢無力復又加重，不能行走，出現(xiàn)口角左偏,右眼閉合無力,心跳快，無頭痛嘔吐。 5月初復視加重明顯，晨起時各方向均有復視，口角左偏，右眼閉合不全好轉(zhuǎn)，四肢無力無減輕，午后低熱不退，遂第二次抬送入我院。,典型病例,起病以來，患者精神食欲差，體重較前減輕，無頭痛，無呼吸及吞咽困難，無咳嗽咳痰，大小便正常。停經(jīng)四個月。 既往史: 既往體健，于2006年1月12日自然分娩1女嬰，順產(chǎn)。否認肝炎、結(jié)核等傳染病史及接觸史.無外傷手術(shù)輸血史，藥物過敏史不詳。,典型病例,體格檢查: T:37.5c P:150

16、bpm R:20pm BP:142/104mmHg 一般情況：發(fā)育正常，重癥面容，皮膚濕粘，雙頸后、腋窩、右側(cè)腹股溝觸及淺表淋巴結(jié)腫大，約花生米大小，可移動，無壓痛。甲狀腺不大，雙乳房腫脹可觸及多個結(jié)節(jié)，右下肺叩診濁音區(qū)擴大，呼吸音低，未聞及明顯干濕羅音，心尖搏動位于左鎖骨中線第肋間HR:150bpm，律齊，無雜音，腹平軟，肝脾肋下未及，恥骨聯(lián)合上區(qū)輕壓痛,典型病例,?？茩z查： 神清，語利 顱神經(jīng)：右側(cè)瞳孔大于左側(cè)，右側(cè)瞳孔直徑mm，對光反射遲鈍，左側(cè)瞳孔mm,對光反射靈敏，眼球活動不受限，可見水平眼震，無復視面部感覺正常，角膜反射存在，雙側(cè)額紋鼻唇溝對稱，右眼閉合無力，示齒嘴角無偏斜，伸舌居

17、中，咽扁桃體度腫大，懸雍垂左偏，咽反射遲鈍。 腦膜刺激征：頸抗（），克布氏征（）,典型病例,運動：雙側(cè)指間肌可見輕度萎縮，無肌顫，右上肢近端肌力級，遠端肌力級，右下肢肌力級，左上肢肌力級，左下肢肌力級，肌張力低，腱反射未引出，病理征（）。 感覺：四肢末梢型淺感覺減退，深感覺障礙，全身痛覺過敏 共濟運動：指鼻，輪替，跟膝脛試驗尚可，Romberg征不能執(zhí)行,典型病例,運動：雙側(cè)指間肌可見輕度萎縮，無肌顫，右上肢近端肌力級，遠端肌力級，右下肢肌力級，左上肢肌力級，左下肢肌力級，肌張力低，腱反射未引出，病理征（） 感覺：四肢手套襪子樣淺感覺減退.深感覺障礙，全身痛覺過敏。 共濟運動：指鼻，輪替，跟膝

18、脛試驗尚可，Romberg征不能執(zhí)行。,典型病例,入院診斷：. CIDP ; . 發(fā)熱查因 輔助檢查： 入院血常規(guī)（2006.5.12）：血小板386106/L 淋巴細胞.7106/L C12(2006.5.17) : 鐵蛋白:442.5ug/ml; CA125: 213.4ku/l C12(2006.5.23): CA125:429 ku/l,典型病例,尿常規(guī) ，大便常規(guī)，血糖，血脂，肝炎全套，電解質(zhì) 甲亢三項，血結(jié)核抗體，血沉未見異常；梅毒抗體艾滋病毒抗體，PPD（） 抗中性粒細胞胞漿抗體（-）；抗心磷脂抗體（-）血寄生蟲全套（-）； 狼瘡全套（5.26）：SSA（+）余正常,典型病例,心

19、肌酶（5.26）：乳酸脫氫酶：5013.7 ug/ml 肌紅蛋白酶：76.9 ug/ml -HBDH 3653.9ug/ml 肌酸激酶：58.1 ug/ml余正常 心肌酶（6.05）：乳酸脫氫酶：3530 ug/ml 肌紅蛋白酶：489.8 ug/ml -HBDH 2611.5ug/ml 肌酸激酶同工酶：26.2 ug/ml 肌鈣蛋白：0.12 ug/ml 余正常,典型病例,腰穿腦脊液檢查： 2006年2月20日(外院)：無色透明，潘氏陽性，細胞總數(shù)106/L，白細胞數(shù)106/L ，生化：蛋白.9g/L，糖2.5mmol/L，氯離子124mmol/L 2006年2月22日(外院)：無色透明，潘

20、氏陰性，細胞總數(shù)106/L，白細胞數(shù)0106/L,典型病例,2006年月7日（我院）：壓力140mmH2O，淡黃透明，潘氏陽性，細胞總數(shù)0106/L，白細胞數(shù)0106/L ，生化：蛋白2.0g/L，糖0.38mmol/L,氯離子104mmol/L,腺苷脫氧酶8.8u/L,典型病例,2006年5月25日（我院）：壓力70mmH2O，淡黃透明，潘氏陽性，細胞總數(shù)50106/L，單核：20% 多核：80% 生化：蛋白 1.01g/L，糖0.57mmol/L,氯離子110mmol/L,腺苷脫氧酶8.7u/L 三大染色（-） 結(jié)核抗體（-） 弓形蟲IgM（+） 免役全套（5.26）：IgG 0.08 5

21、ug/ml; IgA 11.95ug/ml,典型病例,肌電圖檢查（2006.2.24我院）：多神經(jīng)神經(jīng)源性改變,波幅低，F(xiàn)波未引出（右尺神經(jīng)） 影像學檢查: 頭部MRI平掃+增強 （2006.5.17）：未見明顯異常 胸片（2006.5.17） ：1.右心膈區(qū)可見有一纖維向外下的三角形影，可能為肺不張 2. 右側(cè)水平裂少許積液,典型病例,胸部（2006.5.17）：右側(cè)胸腔積液并右下肺膨脹不全；右肺門淋巴結(jié)腫大 腹部超（2006.5.17）：右髂血管多發(fā)淋巴節(jié)腫大，腹腔積液。 婦科超（2006.5.17）：左卵巢增大，炎性不排除，盆腔積液。 胸片（2006.5.30）：右上肺不張。,典型病例,

22、左頸部淋巴結(jié)活檢（6.5）：非霍奇金性惡性淋巴瘤 目前診斷：1. 非霍奇金性惡性淋巴瘤 2. 副腫瘤綜合征 入院后診療經(jīng)過: 入院對癥抗癆治療12日，肌無力、復視加重,5月22日出現(xiàn)持續(xù)性低熱,呼吸吞咽困難,右肺不張，于6月4日行氣管切開術(shù)，心率150170次/分,于6月5日轉(zhuǎn)入血液科，6月5日晚患者死于呼吸循環(huán)衰竭。,鑒別診斷病例,患者男，63歲，頭昏頭痛2月余，走路不穩(wěn)，智力下降半月。 伴有大小便失禁，體重下降30斤左右 既往：“乙肝”、“慢性淺表性胃炎”、飲白酒20余年，每天4兩，吸煙20余年，每天半包。 體查：四測大致正常,?？疲荷裰巧阅：瑱z查欠合作，理解力下降，遠近記憶下降，計算力

23、下降，頸抵抗感，顱神經(jīng)檢查大致正常，無明顯感覺障礙，四肢肌力5-級，肌張力正常，腱反射（+），指鼻跟膝脛實驗不合作，Romberg征閉目（+），走一字步不能，步態(tài)后仰，病理征（-）,輔助資料：外院頭MRI：皮層下動脈硬化性腦病，胃鏡：慢性淺表性胃炎。 入院后完善檢查，反復的低鈉低氯，多次輸高滲鹽，多次發(fā)作性姿勢異常后仰，治療不合作，經(jīng)用喹硫平后精神癥狀有所緩解，進食大致恢復正常。 EEG:不正常。胸片：陰性。腹部B超：膽囊息肉、腎囊腫。血C12（-）,入院診斷：智能障礙查因：1）慢性酒精中毒性腦病 ？2）病毒性腦炎？3）朊蛋白病？4）副腫瘤綜合癥？ 但是智能障礙、共濟運動障礙、大小便失禁癥狀反

24、而有些加重，所以，反復勸說家屬，建議復查頭MRI 腰穿,頭MRI:腦白質(zhì)疏松 幕上腦積水并間質(zhì)性水腫。 腦脊液：C12：CEA14.59ng 生化：Pro1.7g ADA10 BS1.29mmol CL105.2mmol HIV 梅毒抗體 結(jié)核抗體陰性,PETCT：1）右肺基底段空洞性軟組織密度腫塊影，PET于相應部位見團塊狀異常濃聚密度影，考慮右下肺肺癌可能性大。2）阻塞性腦積水,最后診斷：1）癌性腦膜病 2）右下肺癌可能大 3) 阻塞性腦積水 4)異位抗利尿激素分泌異常 綜合癥,六 治療,治療原發(fā)腫瘤 激素或血漿置換治療可有一定療效。,PNS與抗體,中南大學湘雅醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 周琳,1PCD

25、與抗-Yo抗體,在2/3病例中，PCD的神經(jīng)系統(tǒng)征象出現(xiàn)在癌腫之前， 腦脊液在發(fā)病初期即呈炎性改變（淋巴細胞及IgG增高）。 腦放射影像正?；蛴谕砥谝姀V泛小腦萎縮。 病檢組織學特征為蒲肯野細胞大量消失而腦實質(zhì)炎性細胞浸潤不明顯或缺如。,1PCD與抗-Yo抗體,抗-Yo抗體（特異性抗蒲肯野細胞抗體）出現(xiàn)于合并PCD的乳腺癌、卵巢癌或子宮癌病。 免疫組化顯示為蒲肯野細胞的一種顆粒性胞漿標記物（相當于內(nèi)網(wǎng)質(zhì)）， Western-blot法（W-b）研究（用浦肯野細胞的蛋白提取物）發(fā)現(xiàn)34及62Kda兩種已被克隆的抗原。,1PCD與抗-Yo抗體,發(fā)現(xiàn)抗-Yo抗體即應深入查找婦科腫瘤，包括及時行乳房造影

26、、盆腔CT掃描，卵巢CA-125抗原定量，以及擇期作麻醉下盆腔檢查、刮宮和反復乳房造影。一旦這些檢查陰性，可酌情行剖腹探查,1PCD與抗-Yo抗體,PCD無抗-Yo抗體者有兩種可能： 發(fā)現(xiàn)另一種抗體 有抗-Hu、抗-Ri抗體的神經(jīng)損害可能為小腦受損的開始。何杰金病的PCD病人中約2/3免疫組化證實有一標志蒲肯野細胞胞漿的抗體。LEMS伴有PCD時常出現(xiàn)抗鈣通道（anti-calcic chanmel）抗體。 未發(fā)現(xiàn)任何抗體 可見于何杰金病或小細胞肺癌（SCLC）合并純PCD病例，此時已知病人患有腫瘤，PCD不太嚴重且進展慢。,2PEM或SSN與抗-Hu抗體,SSN（累及周圍神經(jīng)的亞急性感覺神經(jīng)

27、元?。樗懈杏X均嚴重受損，一般自肢端開始隨后累及全身，導致嚴重的感覺性共濟失調(diào)而臥床不起，也有進展良性的病例，電生理研究的典型發(fā)現(xiàn)為遠端感覺電位消失而無運動電位受損。,2PEM或SSN與抗-Hu抗體,PEM（副腫瘤性腦脊髓炎）可伴不同程度的SSN，小腦征、邊緣葉腦炎或植物性障礙，前角或腦干受損。PEM或SSN的組織學損害以神經(jīng)元喪失及炎性浸潤為主，脊神經(jīng)節(jié)最明顯，也可以累及小腦、腦干、脊髓、海馬。 腦脊液呈炎性改變，MRI有時可見顳區(qū)T2高信號或晚期見小腦萎縮。,2PEM或SSN與抗-Hu抗體,抗Hu-抗體（抗神經(jīng)元抗體）又稱為抗神經(jīng)元抗體型（ANNA-1），常出現(xiàn)于SSN或PEM合并SCLC患者（此時可稱為抗-Hu綜合征）。 免疫組化標記物為全神經(jīng)元性（中樞及周圍神經(jīng)），屬核性優(yōu)勢，核仁未累及。抗原同樣出現(xiàn)在SCLC中。 抗Hu-抗體的出現(xiàn)說明需要仔細并反復查找SCLC。,2PEM或SSN與抗-Hu抗體,罕見情況下其他癌腫如前列腺癌也可以有抗-Hu綜合征。 15%病例抗-Hu抗體可能出現(xiàn)于無PEM或SSN的SCLC病人，但濃度很低。 PEM或SSN合并SCLC以外的另一種癌時，大多不伴有可查見的任何抗體。,2PEM或SSN與抗-Hu抗體,但嚴格處于單個病