1、X射線用造影劑市場分析目錄X射線用造影劑簡介：3一、碘鹽類造影劑的進(jìn)展4碘帕醇4碘海醇6碘普羅胺7碘佛醇9碘克沙醇10釓噴酸葡胺12二、國外造影劑市場穩(wěn)中有升13三、國內(nèi)造影劑市場前景廣闊13四、新醫(yī)改的實施推動了造影劑市場的發(fā)展14五、X射線造影劑的不良反應(yīng)及預(yù)防141正確對待造影劑過敏試驗152.對高?；颊叩念A(yù)防措施153盡可能使用非離子型造影劑164減少造影劑用量165、注意注射方式16X射線用造影劑市場分析X射線用造影劑簡介：造影劑是介入放射學(xué)操作中最常使用的藥物之一，主要用于血管、體腔的顯示。造影劑種類多樣，目前用于介入放射學(xué)的造影劑多為含碘制劑。自1924年美國用50的碘化鈉成功地

2、作了第一例股動脈造影以來，與介入放射學(xué)的發(fā)展一樣，造影劑產(chǎn)品不斷的更新?lián)Q代。20世紀(jì)50年代，三碘苯-著名的泛影酸（Amidotrezoic Acid）被發(fā)現(xiàn)，由此產(chǎn)生的各類造影劑至今仍在廣泛使用，這是現(xiàn)代造影劑史上的第一個飛躍。目前仍在使用的離子型造影劑的碘成分幾乎全是由它衍生出來的。 60年代末，瑞典放射學(xué)家Almen提出了非離子型造影劑概念，并于1971年報道了第一個非離子型單體造影劑-甲泛葡胺（Metrizamide,Amipaque），非離子型單體造影劑的出現(xiàn)是現(xiàn)代造影劑史上的第二個飛躍。甲泛葡胺具滲透壓低485mmol/L(485mOsm .kg)及耐受性好等優(yōu)點，但其性能不穩(wěn)定。

3、第一代的造影劑很快被第二代非離子型單體造影劑所取代，代表藥物有：碘帕醇（1974年生產(chǎn)）、碘海醇（1976年生產(chǎn)）、碘普胺（1979年生產(chǎn)）、碘美普爾（1979年生產(chǎn)）、碘噴托（1982年生產(chǎn))、碘佛醇（1982年生產(chǎn))等，這類造影劑具有滲透壓低500700mOsm/kg、耐受性好等特點，性能穩(wěn)定，可高溫消毒，得到廣泛應(yīng)用。20世紀(jì)70年代末，非離子型二聚體造影劑開始研制，以進(jìn)一步降低滲透壓。其中碘曲侖被證實具有無限水溶性，300mgl/ml時與體液等滲，且機(jī)能耐受性很好。其缺點是相對分子質(zhì)量太大（相對分子質(zhì)量為1626），黏稠度較高。非離子型二聚體的出現(xiàn)被視為現(xiàn)代造影劑史上第三個飛躍。同類的

4、尚有碘克沙醇，性能與碘曲侖相似。 近幾年來，隨著醫(yī)學(xué)影像診斷技術(shù)水平的提高，以及國內(nèi)大中型醫(yī)院的造影裝備技術(shù)不斷加強(qiáng)，在介入放射學(xué)的推進(jìn)下，造影劑從品種到市場均有了快速發(fā)展，同時帶動了這一類藥物的更新?lián)Q代。造影劑在我國統(tǒng)計分類藥物中雖是個小品種，但是市場份額增長較快，2008年比上年增幅已達(dá)到了21。在醫(yī)藥數(shù)據(jù)檢索系統(tǒng)查詢2008年X射線造影劑銷售額已達(dá)到6.08億元 X 光造影的用途可分為血管內(nèi)造影和其它組織造影，隨著X光CT的普及和非分離子性含碘造影劑的開發(fā)，血管內(nèi)X光造影劑的用量迅猛增長。從造影劑品種的競爭形勢上看，碘鹽類和非碘鹽類X射線造影劑均具有較強(qiáng)的競爭優(yōu)勢，碘鹽類X射線造影劑是臨

5、床中增長較快的品種，直接拉動了造影劑的市場用藥金額的上升。 我國重點城市樣本醫(yī)院X射線造影劑從2007年5.14億元達(dá)到2008年的6.08億元。一、碘鹽類造影劑的進(jìn)展 自從1971年第一代造影劑甲泛葡胺用于臨床后，碘鹽類造影劑的發(fā)展較快，很快的被第二代非離子型單體造影劑基本取代，隨后碘帕醇、碘海醇、碘普羅胺、釓噴酸葡胺、碘佛醇相繼上市，新一代造影劑具備了滲透壓低、耐受性好、性能穩(wěn)定特點，現(xiàn)已成為造影劑發(fā)展進(jìn)程的里程碑。 碘帕醇碘帕醇是最先研制推出的第二代非離子型單體造影劑，由意大利Bracco公司開發(fā)后首先在本國臨床應(yīng)用，商品名為Iopamiro。1981年布邁施貴寶的碘帕醇產(chǎn)品在德國上市，

6、1982年先令A(yù)G公司、E 默克的碘帕醇也分別在法國和英國上市，隨后多家制藥公司開發(fā)了本品，并且紛紛在各國用于臨床。 碘帕醇藥物的特點是含碘量高，具有很好的顯影作用，對血管壁及神經(jīng)組織毒性低，性質(zhì)穩(wěn)定，適用與各種血管造影、CT增強(qiáng)掃描、泌尿道造影以及蛛網(wǎng)膜下腔應(yīng)用的脊髓造影、腦池造影等。在我國市場上主要是意大利Bracco公司進(jìn)口的藥品和上海博萊科信誼藥業(yè)有限責(zé)任公司合資藥品，商品名典比樂碘帕醇2007-2010年22城市銷售情況表 碘帕醇2008年年銷售增長率24.51%；2009年年銷售增長率為30.76%，預(yù)計2010年年銷售增長率18.08%。碘帕醇1997年-2009年全球市場銷售情

7、況：碘帕醇全球銷售情況一直比較平穩(wěn)，近年來因其他造影劑新品種的上市銷售額2009年以來略有下降。碘海醇 碘海醇是一種非離子型X線不透性造影劑，亦稱碘苯六醇，屬于第二代非離子型單體造影劑。由挪威HafslundNycomed公司開發(fā)后用于臨床，1982 年以商品名Omnipaque首先在挪威、瑞典上市， 1985年12月26日通過美國FDA。先令A(yù)G受讓許可后在歐洲一些國家銷售，迄今已在全球110多個國家推廣使用。1995年4月我國批準(zhǔn)上海奈科明有限公司進(jìn)口碘海醇供臨床應(yīng)用，2000年10月獲準(zhǔn)生產(chǎn)，商品名“歐乃派克”，目前是安盛藥業(yè)有限公司骨干品種。 碘海醇為單環(huán)非離子型水溶性的X-CT造影劑

8、，其滲透壓低、對神經(jīng)系統(tǒng)毒性較低，是一種門診鞘內(nèi)注射的安全造影劑，廣泛用于血管造影、蛛網(wǎng)膜下腔造影、冠狀動脈造影、脊髓及股關(guān)節(jié)、泌尿系統(tǒng)造影、CT增強(qiáng)掃描，具有造影密度低，耐受型好等優(yōu)點，是目前最好的造影劑之一，發(fā)達(dá)國家己完全用它取代了離子型造影劑。經(jīng)過20多年的推廣使用，碘海醇已成為業(yè)界評估各種X線造影劑所依據(jù)的金標(biāo)準(zhǔn)藥物。 碘海醇2007-2010年22城市銷售情況表碘海醇2008年年銷售增長率16.13%；2009年年銷售增長率為17.51%，預(yù)計2010年年銷售增長率10.60%。碘海醇1997年-2009年全球市場銷售情況：碘海醇在2001年至2003年因其在全球全面上市銷售額一度大

9、幅上漲，2003年后隨著其他造影劑品種的陸續(xù)上市其銷售額趨于平穩(wěn)。碘普羅胺 碘普羅胺是新型非離子低滲造影劑，是由德國先令A(yù)G公司開發(fā)的又一個品種，商品名 ULTRAVIST(優(yōu)維顯)，于1985年正式推向市場，是目前國內(nèi)使用較廣的一類藥物。市場上主要是德國ScheHngDeutschlandGmbh進(jìn)口產(chǎn)品。 碘普羅胺在國內(nèi)份額居第2位，常用于腦血管造影、CT增強(qiáng)掃描、數(shù)字減影血管造影、尿路造影及各種體腔造影，優(yōu)維顯有240、300、370多種規(guī)格，按不同部位要求使用。碘普羅胺注射液屬于國家四類新藥，1995年11月國家衛(wèi)生部下達(dá)新藥證書，并批準(zhǔn)先靈廣州藥業(yè)試生產(chǎn)，1997年頒發(fā)正式生產(chǎn)批文，

10、其產(chǎn)品原料藥主要由先令A(yù)G公司進(jìn)口。 碘普羅胺2007-2010年22城市銷售情況表碘普羅胺2008年年銷售增長率15.08%；2009年年銷售增長率為14.84%，預(yù)計2010年年銷售增長率19.49%。碘普羅胺1997年-2008年全球市場銷售情況：碘普羅胺近年銷售額呈逐年上升趨勢，占治療大類的份額由2007年的19.73%上升至2009年的20.98%。碘佛醇碘佛醇是優(yōu)秀的非離子型造影劑，具有兩點明顯優(yōu)于其他非離子型造影劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)特點，即六個親水的羥基(OH)圍繞苯環(huán)上的碘原子均勻分布和分子結(jié)構(gòu)中沒有疏水的甲基（CH3）存在。碘佛醇的這兩個結(jié)構(gòu)特點使造影劑分子中的碘原子及脂溶性苯環(huán)被更

11、有效地屏蔽，避免它們與人體組織接觸，大大降低了造影劑的化學(xué)毒性和副反應(yīng)的發(fā)生，在臨床上受到了很大的重視。 碘佛醇注射液適用于成人及兒童的血管及體腔內(nèi)注射，在臨床中進(jìn)行心、血管造影（腦血管造影、冠狀動脈造影、主動脈造影、腎動脈造影、周圍動脈及內(nèi)臟動脈造影、左室造影），兒童心血管造影，動脈性數(shù)字減影血管造影（IA-DSA），靜脈造影，靜脈性尿路造影，靜脈性數(shù)字減影血管造影（IV-DSA），頭部及體部CT增強(qiáng)造影。碘佛醇2007-2010年22城市銷售情況表碘佛醇2008年年銷售增長率51.16%；2009年年銷售增長率為76.90%，預(yù)計2010年年銷售增長率34.38%。碘佛醇1997年-200

12、4年全球市場銷售情況：碘克沙醇碘克沙醇（商品名：威視派克Iodixanol,Visipaque,Nycomed公司生產(chǎn)）2002年5月20日挪威Amersham Health AS公司在我國申請碘克沙醇（Iodixanol）行政保護(hù)獲得授權(quán)，據(jù)2005年第一季度全國醫(yī)院造影劑的銷售金額20強(qiáng)統(tǒng)計，碘克沙醇占第八位。碘克沙醇是一種非離子型、二聚體造影劑，與血漿等滲，總體毒性低于低滲型造影劑。大量研究表明，在低?；颊?沒有糖尿病，腎功能正常)中使用碘克沙醇與低滲造影劑造成的腎病無明顯差異，這種結(jié)論提示在低?；颊咧邪l(fā)生腎病的危險低。有二項小型的研究表明碘克沙醇與低滲造影劑二者在沒有合并糖尿病的腎衰患

13、者中腎毒性無明顯差異。由Chalmers和 Jackson報道的前一項研究表明對有腎病損害的患者使用碘克沙醇可以降低造影劑性腎病的發(fā)生(有1/3患者合并糖尿病)，發(fā)生腎毒性的比例不到碘海醇的一半。碘克沙醇2007-2010年22城市銷售情況表碘克沙醇2008年年銷售增長率24.66%；2009年年銷售增長率為33.90%，預(yù)計2010年年銷售增長率16.93%。碘克沙醇1997年-2003年全球市場銷售情況：釓噴酸葡胺 釓噴酸葡胺是一種用于磁共振成像的順磁性造影劑，由德國先令A(yù)G公司最先開發(fā)，1988年6月獲美國FDA批準(zhǔn)后上市，商品名“馬根維顯”，產(chǎn)品上市后在臨床應(yīng)用的推動下份額不斷上升。

14、釓噴酸葡胺在我國研制的較早，1992年12月北京北陸藥業(yè)開發(fā)成功后，獲得了衛(wèi)生部頒發(fā)的國家二類新藥證書及試生產(chǎn)批文。第一軍醫(yī)大學(xué)、廣州康臣藥業(yè)有限公司開發(fā)后1993年獲得了衛(wèi)生部頒發(fā)的國家二類新藥證書及試生產(chǎn)批文，1995年獲得正式生產(chǎn)批文。目前國內(nèi)生產(chǎn)釓噴酸葡胺原料藥企業(yè)是上海醫(yī)藥集團(tuán)、北京北陸藥業(yè)、廣州康臣藥業(yè)和河南平原制藥有限公司。 釓噴酸葡胺注射液在國內(nèi)份額居第3位，廣泛用于磁共振成像對比增強(qiáng)的順磁性造影劑，含有順磁金屬的螯合物進(jìn)入體內(nèi)后，能顯著縮短組織中質(zhì)子的馳豫時間，從而增強(qiáng)MRI圖像的清晰度和對比度，提高病變檢出率，在為腦、脊髓及中樞神系統(tǒng)的病變定位、定性診斷提供了比平掃更多具有

15、診斷價值的信息，同時也用于腹、胸、盆腔、四肢等人體組織的磁共振成像及腎功能的全面性評估。釓噴酸葡胺2007-2010年22城市銷售情況表釓噴酸葡胺2008年年銷售增長率15.85%；2009年年銷售增長率為19.63%，預(yù)計2010年年銷售增長率20.35%。但近日，美國食品藥品管理局（FDA）發(fā)布信息，要求各生產(chǎn)商修訂含釓磁共振造影劑的說明書，以盡量減少因使用該藥物而引起的一種罕見的但是極其嚴(yán)重的疾病腎源性系統(tǒng)性纖維化（nephrogenic systemic fibrosis, NSF）的風(fēng)險。所以含釓的造影劑因其較重的不良反應(yīng)將逐步淡出市場。二、國外造影劑市場穩(wěn)中有升隨著新一代診斷設(shè)備的

16、不斷問世，使造影診斷技術(shù)不斷提高，推動了造影劑市場的發(fā)展。近幾年國外市場上增長較快的造影劑品種是碘海醇、碘普羅胺、釓雙胺、碘克沙醇和锝-99m。 在全球暢銷藥中：碘海醇2009年全球銷售額達(dá)到3.01億美元；碘帕醇2009年全球銷售額達(dá)到2.77億美元；碘普羅胺2009年全球銷售額達(dá)到3.65億美元；碘美普爾2009年全球銷售額達(dá)到0.77億美元。三、國內(nèi)造影劑市場前景廣闊 我國造影劑市場已隨著醫(yī)學(xué)影像技術(shù)的發(fā)展逐漸向前推進(jìn)，現(xiàn)今已從最初的射線造影劑發(fā)展到了超聲造影劑、計算機(jī)體層攝影、數(shù)字減影動脈造影及核磁共振成像等多個領(lǐng)域使用的造影劑市場。在新醫(yī)改的推行之后以藥養(yǎng)醫(yī)的這一傳統(tǒng)操作模式受到嚴(yán)峻

17、挑戰(zhàn)，有一定實力的醫(yī)院紛紛看中了檢查診斷這一平臺，加大了影像設(shè)備的投入，從而帶動了造影劑藥物市場發(fā)展，雖然造影劑的競爭并不是很激烈，但是市場狀況總體平穩(wěn)上升。 造影劑市場上主要有兩種類型的造影劑，分別是碘鹽類X射線造影劑和非碘鹽類X射線造影劑，其它類型的造影劑只占很少的市場份額，泛影葡胺在非碘鹽類X射線造影劑中占據(jù)了主要地位。從我國近2年22城市領(lǐng)先藥物購入情況分析，購入的造影劑主要是碘海醇、碘普羅胺、釓噴酸葡胺、碘帕醇、碘佛醇和泛影葡胺6個品種，其中前3個品種進(jìn)入暢銷200種藥品名錄。近幾年，在醫(yī)院加大了儀器檢查力度后，從而推動了造影劑市場。 目前國內(nèi)浙江司太立制藥有限公司于2008年建成年

18、產(chǎn)8至10億元生產(chǎn)規(guī)模的非離子CT造影劑系列產(chǎn)品生產(chǎn)基地，成為全國最大的CT造影劑碘海醇原料藥生產(chǎn)企業(yè)、國內(nèi)重要的診斷用原料藥的研發(fā)和生產(chǎn)基地。2008該公司實現(xiàn)產(chǎn)值3億元，稅收2500萬元，同比增長38%。四、新醫(yī)改的實施推動了造影劑市場的發(fā)展 造影劑是介入放射學(xué)操作中最常用的藥物之一，在心腦血管、體腔、器官的對比顯示中發(fā)揮著重要作用，隨著我國大中型醫(yī)院影像檢查設(shè)備的不斷建設(shè)與完善，造影劑市場已在不斷擴(kuò)容；與此同時，造影劑是一類零售價高、利潤空間較大的藥品，也成為這一市場快速增長的因素。在醫(yī)藥數(shù)據(jù)檢索系統(tǒng)查詢；2008年重點城市樣本醫(yī)院購藥統(tǒng)計數(shù)據(jù)X射線造影劑銷售額已超過6億元。之所以造影劑

19、市場以高速度增長，與國內(nèi)大型醫(yī)療設(shè)備的增多與使用頻率密切相 關(guān)。據(jù)報道，一項貴重醫(yī)療儀器設(shè)備使用調(diào)查表明， 大多數(shù)醫(yī)院診斷與治療設(shè)備之比相差懸殊，在市、區(qū)、縣三級醫(yī)院中最高比值已達(dá)13：1。目前各級醫(yī)院包括心電圖、B超、核磁共振等診斷設(shè)備數(shù)量遠(yuǎn)高于內(nèi)外科手術(shù)、激光治療設(shè)備數(shù)量。而且在全國范圍內(nèi)已有大型診斷設(shè)備濫用的現(xiàn)象，一是大型診斷設(shè)備有著較大的利潤空間，在經(jīng)濟(jì)利益的驅(qū)動下，以儀器診斷替代物理診斷，二是過分依賴診斷設(shè)備，從而把簡單的檢查發(fā)展到復(fù)雜化。國內(nèi)大型診斷設(shè)備濫用客觀上推動了造影劑市場，在我國，新一代造影劑產(chǎn)品多是20世紀(jì)90年代中后期開發(fā)上市的仿制藥物，雖說其市場已由開發(fā)期步入增長期，

20、但是外資、合資產(chǎn)品仍然占據(jù)著重要份額，國產(chǎn)造影劑仍處于弱勢，因此提高國產(chǎn)造影劑的競爭力勢在必行，而質(zhì)量保障和價格優(yōu)勢則是提高產(chǎn)品競爭力的首要因素。 五、X射線造影劑的不良反應(yīng)及預(yù)防雖然，目前尚無完善方法預(yù)防造影劑反應(yīng)尤其是重度反應(yīng)發(fā)生，但下列方法是值得采用的。 1正確對待造影劑過敏試驗 隨著非離子型造影劑的廣泛使用，以離子型造影劑的試驗結(jié)果來判斷非離子型造影劑可能出現(xiàn)的反應(yīng)顯然是不合理的。由于造影劑反應(yīng)尤其是重度反應(yīng)常和劑量無關(guān)，1ml的試驗劑量就可能產(chǎn)生致命的特異質(zhì)反應(yīng)。此外臨床上因?qū)ε袛鄻?biāo)準(zhǔn)的理解程度不同，該試驗的假陽性率及假陰性率均很高。為此，國外主要放射學(xué)會和大多數(shù)醫(yī)院均不作這種過敏試

21、驗，有的則僅限于過敏史的患者，但我國衛(wèi)生部門仍未放棄該試驗。 2.對高?；颊叩念A(yù)防措施 1) 使用低量非離子型造影劑 2) 預(yù)先使用抗組織胺藥 H1受體阻斷藥：撲爾敏，2-4毫克（1-2安瓿），或非那根，4-8毫克（1-2安瓿），在使用造影劑前10-15分鐘，組緩慢靜脈注射。 H2受體阻斷藥：西米替丁，200-400毫克（1-2安瓿），緩慢靜脈注射或加入黨50毫升注射用0.9%的氯化鈉溶液一同快速輸入。 3) 預(yù)先給糖皮質(zhì)激素 口服給藥：甲基強(qiáng)的松龍，于使用造影劑前期24小時，12小時及分別口服40毫克 靜脈給藥：強(qiáng)的松龍或甲基強(qiáng)的松龍，250毫克，于使用造影劑前30分鐘靜脈注射 4) 穩(wěn)定心血管系統(tǒng) 5) 維持水、電解質(zhì)及酸堿