1、生化組合試驗及新項目的臨床應用,檢驗科生化室,生化組合試驗,生化1(SH1)：肝功+腎功+電解質(zhì)+血脂 生化2(SH2)：肝功+腎功+電解質(zhì) 生化3(SH3)：肝功+腎功 心肌酶譜(J37)等。,肝 功 (J2),TBIL、DBIL、TP、ALB、AST、ALT、 TBA、ALP、ADA、CHE、GGT,腎功(J64)：BUN、Cr、UA、Glu、 Cyc C 電解質(zhì)(J19)：K+、Na+、Cl-、Ca2+、 Mg2+、IP,血 脂 (J16),TC、TG、HDL-C、LDL-C、 Apo-A、Apo-B、Lp(a）,心肌酶譜 (J37),AST、 LDH、 -HBDH、 CK、 CK-MB

2、,介紹新項目的臨床應用,胱抑素 C,Cystatin C是一種分泌性蛋白質(zhì)，分子量低 （13KDa），帶正電荷，可以自由通過腎小球基 底膜，它與傳統(tǒng)腎功能評價指標BUN、Cr相比， 具有以下特點：,尿素（BUN）,BUN 是第一個用來評估腎功能的內(nèi)源性物質(zhì)。 尿素可從腎小球完全過濾，腎小管也不分泌，但是 腎小管重吸收濾過為40-70%。而且，血中的尿素 濃度還會隨著飲食、肝功能和許多疾病而改變。,血清肌酐（SCr）,SCr 成為最常用腎功能指標已40余年，它是肌肉組織中 的肌酸和磷酸肌酸的代謝產(chǎn)物。它在血中的量與肌肉量 有關(guān)，雖然每個人的含量相對恒定。但是，年齡和性別 對其影響較大。在血循環(huán)中

3、的SCr不與蛋白結(jié)合，腎小 球完全濾過；近段腎小管雖然不重吸收，但有小量分 泌，而且在個體之間有差異。,由于腎臟強大的代償功能，在腎功能輕度受損時BUN、SCr可無變化，一般認為當腎小球濾過率降至正常50%以下時， BUN才開始升高，GFR降至正常的1/3時，SCr會迅速升高，當BUN、SCr高于正常時已經(jīng)表明60%-70%的有效腎單位受到了損害，因此BUN 、 SCr敏感性較差，不能作為腎臟加重功能受損的指標。此外BUN、 SCr還受到蛋白攝入量、體內(nèi)代謝水平及某些藥物的影響，不能真實地反映腎小球濾過功能。,肌酐清除率,24h尿肌酐清除（CrC1）是反映腎小球濾過功能的較敏感的指標，通過收集

4、定時尿樣，同時測定尿液肌酐。 根據(jù)公式：CrC1=尿肌酐濃度*尿量/血肌酐濃度，可求得循環(huán)中肌酐清除率（CcC1）。 CrC1也有一定的局限性，也會受一些因素的干擾，如腎小管能分泌少量的肌酐，使測得的結(jié)果較實際腎小球濾過率高； 此外尿液收集、記錄不準確，部分尿液丟失，尿液儲存不當，對結(jié)果都又影響。,胱抑素 C（CysC）,多位學者大量的報道表明：血清Cys C是GFR最 相關(guān)的內(nèi)源性標志物，關(guān)于Cys C診斷異常GFR的 敏感性、特異性和準確性明顯優(yōu)于血清肌酐等其 它內(nèi)源性指標。,胱抑素 C作為反映GFR的內(nèi)源性標志物的特點有,產(chǎn)生恒定。由于胱抑素 C基因?qū)儆诳醇一?，能在幾乎所有的有核細胞穩(wěn)

5、定表達，無組織學特異性，故產(chǎn)生率相當恒定。,胱抑素 C作為反映GFR的內(nèi)源性標志物的特點有,腎臟是清除循環(huán)中的Cys C的唯一器官。Cys C是一種低 分子量蛋白質(zhì)，可經(jīng)腎小球自由濾過，在近曲小管被重吸 收并降解，腎小管不分泌Cys C，所以血清中ys C的濃度 主要由腎小球濾過率（GRF）決定。,胱抑素 C作為反映GFR的內(nèi)源性標志物的特點,血漿胱抑素 C含量穩(wěn)定，不受肌肉、年齡、 性別、飲食和炎癥等因素的影響。由其特點 可知，Cys C作為內(nèi)源性標記物有其獨特的優(yōu) 勢。,Cystatin C在臨床應用中與其他腎功能評價指標對比,在腎小球濾過濾（GFR）方面的應用,由于Cys C具有產(chǎn)生恒定

6、、可經(jīng)腎小球自由濾過、腎臟是清除循環(huán)中的Cys C的唯一器官、不受其他因素的影響、檢測操作方便等特點，故在反映GFR時具有獨特的優(yōu)勢。 以60mL/min/1.73m2作為判斷GFR的邊界值， Cys C在敏感性、特異性和準確性上都優(yōu)于Cr和2-微球蛋白。,在兒科疾病中的應用,SCr受體表面積、肌肉量等多種因素影響，SCr值與肌肉量成正比，對于肌體中肌肉含量較少的兒童來說，肌酐很難準確的檢測GFR輕微的變化。 因為兒童血漿中肌酐的含量很低，小于四歲的正常范圍為17.7-35.4umol/L。因此檢測SCr來確定GFR相對困難。 但血中胱抑素 C含量一般在一歲以后就達到成人的水平，血漿濃度相當穩(wěn)

7、定。 文獻報道，在125名健康的1-14歲的兒童中，胱抑素 C的參考范圍（0.51-0.95mg/L）與成人的參考范圍很接近。所以胱抑素 C在兒童腎功能的監(jiān)測有獨特的優(yōu)勢。,在兒科疾病中的應用,新生兒Cys C值較高，出生后立即測定的濃度約是成人的二倍，但1-2個月后就降至0.95mg/L左右，以后就保持一個較穩(wěn)定的水平。 所以Cys C是一歲以上兒童更為理想的GFR檢測標志物，受到臨床兒科醫(yī)生的關(guān)注。,在糖尿病中的應用,約三分之一的糖尿病患者發(fā)展為腎衰需要腎透析，必須以可靠的GFR清除率來評價糖尿病患者的腎功能狀況。 臨床通常以檢測血清SCr來估評GFR，而對輕度的腎功能損傷缺乏足夠的靈敏度

8、是SCr的主要缺點。 Cys C能對輕度的腎功能損傷反應靈敏，并對檢測GFR有較好的相關(guān)性，所以在糖尿病患者中定期檢測Cys C，可以動態(tài)觀察病情的發(fā)展。,在化療中的應用,對化療病人來說，很可能會導致腎功能的損害，因為化療藥物對腎小管有一定的損傷。 當腎功能受到損害時，化療藥物更容易積蓄并導致多方面的毒副作用，因此對進行化療藥物治療的病人應及時關(guān)注其腎功能的狀況，以適當調(diào)整藥物劑量。 據(jù)報道，許多研究都比較一致地認為對化療病人檢測Cys C比檢測SCr更有意義。,腺苷脫氨酶（ADA）,ADA主要分布于人體淋巴組織，在各種肝病中升高程度由高到低依次為肝硬化、急性肝炎、肝癌、重肝、慢肝、酒精肝。

9、在肝硬化時，ADA有近90%的病例明顯上升。,腺苷脫氨酶（ADA）,在判斷慢性肝病和肝硬化病變程度方面也有很大意義。 慢性遷延性肝炎時，ADA基本正常。 慢性活動性肝炎，重癥肝炎與肝硬化時，血清ADA值明顯高于慢性遷延性肝炎，且升高幅度較大。,腺苷脫氨酶（ADA）,肝硬化失代償期ADA活性大多數(shù)高于代償期。 ADA是肝病尤其是肝硬化診斷和檢測的良好指標。,腺苷脫氨酶（ADA）,同時ADA在診斷結(jié)核性和非結(jié)核性胸膜炎或腦膜炎時有重要意義。 結(jié)核性胸膜炎或腦膜炎時，胸水或腦脊液中ADA活性顯著增高； 反之，非結(jié)核性炎癥時，ADA活性一般正常。,血清總膽汁酸TBA,血清總膽汁酸作為一項靈敏的肝功能實

10、驗受到臨床醫(yī)師廣泛關(guān)注，是唯一可同時反映肝臟排泄功能，肝臟合成與代謝及肝細胞損傷三個方面的血清學指標，肝膽疾病患者，由于肝損傷的存在，經(jīng)門靜脈回肝的膽汁酸因肝細胞功能低下，肝不能充分攝取膽汁酸，導致血中總膽汁酸（TBA）濃度增加。 在急、慢性肝炎、門脈性肝硬化、膽汁淤積、原發(fā)性肝癌、藥物性黃膽及酒精性肝硬化時，血清膽汁酸水平明顯升高。,血清總膽汁酸TBA,在肝病早期、無黃膽的潛在性肝病進展期以及肝實質(zhì)細胞微小壞死等情況下，常規(guī)肝功能實驗尚未檢出任何異常時，血清膽汁酸水平已升高。 此外，TBA測定可用來區(qū)別高膽紅素血癥和膽汁淤積：TBA正常而膽紅素升高可視為高膽紅素血癥；反之，二者均升高則考慮為

11、膽汁淤積性黃膽。,GGT,GGT即-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶，常用來評價慢性肝損害的程度。 原發(fā)性肝癌、膽道阻塞、胰腺癌和肝膽疾病時，血清GGT活力顯著升高；另外在診斷惡性腫瘤患者有無肝轉(zhuǎn)移和肝癌術(shù)后有無復發(fā)時，陽性率可達90%。 嗜酒或長期接受某些藥物如苯巴比妥、苯妥因鈉、安替比林等者，血清GGT活性經(jīng)常升高。 口服避孕藥會使GGT值增高20%。 但是，GGT作為肝癌標志物的特異性欠高，急性肝炎、慢性肝炎活動期、阻塞性黃疸、膽道感染、膽結(jié)石、急性胰腺炎時都可以升高。,膽堿酯酶CHE,膽堿酯酶（CHE）是一類能快速分解膽堿酯和硫代膽堿酯的酶，常用的名稱有血清膽堿酯酶和擬膽堿酯酶。 傳統(tǒng)上膽堿酯酶(CHE)

12、主要用于有機磷殺蟲劑急慢性中毒的診斷，有機磷農(nóng)藥中毒可使血清膽堿酯酶活力大幅下降。,膽堿酯酶CHE,血清中的膽堿酯酶由肝臟合成，反映肝臟合成功能，可運用于臨床診斷肝臟疾病，在病情嚴重的肝炎患者中，約有五分之四的病人膽堿酯酶降低至正常的60%，危重病人可降至正常的10%以內(nèi)，甚至完全缺乏。 另外，慢性活動型肝炎、肝硬化均可導致膽堿酯酶活力下降。,脂蛋白aLp(a),Lp(a)是一種特殊的血漿脂蛋白，與纖溶酶原的結(jié)構(gòu)具有高度同源性，它是一種富含膽固醇的脂蛋白，其脂質(zhì)組成與低密度脂蛋白十分相似。 Lp(a)主要在肝臟合成后分泌入血，血漿Lp(a)濃度主要取決于Lp(a)的合成速率，而與分解速率基本無關(guān)；個體中Lp(a)的血漿濃度相當穩(wěn)定，這主要由遺傳因素決定，幾乎不受年齡、性別、血脂、飲食等影響。,脂蛋白aLp(a),由于Lp(a)和纖溶酶原結(jié)構(gòu)上的同源性，在血栓形成中起重要作用，大量研究證明Lp(a)是冠狀動脈血栓性疾病發(fā)生、發(fā)展的獨立危險因素，心肌梗塞病人的血漿Lp(a)濃度高于其對照組的血漿Lp(a)濃度； 血漿Lp(a)濃