1、CRP與PCT在新生兒感染早期診斷中意義,盛京醫(yī)院第一新生兒科,CMU,盛京,1,新生兒感染是新生兒時期常見疾病，是引起新生兒死亡的重要原因之一 嚴重感染者臨床表現(xiàn)往往缺乏特異性，早期癥狀不典型，進展快，所以臨床上較難進行早期診斷,2,常用的實驗室檢測指標,白細胞（WBC）: 在生后早期波動很大，生后12h后采血結(jié)果較可靠 白細胞顯著增高時有診斷意義 應(yīng)考慮感染的可能 白細胞增多 3天者 WBC25*109/L 3天者 WBC20*109/L 白細胞總數(shù)減少（5*109/L）伴桿狀核細胞增多，意義更大,3,中性粒細胞,在生后4-6天，以NE計數(shù)為主，之后以LC計數(shù)為主 中性粒細胞中如桿狀核(

2、包括晚幼粒細胞) 20 提示細菌感染； 未成熟中性粒細胞/中性粒細胞（I/T）比率0.16時，高度懷疑感染,4,血小板（PLT）, 100*109 有意義 隨著感染的進展，可進行性下降 血培養(yǎng)陽性的新生兒敗血癥中，血小板 50*109/L和中性粒細胞0.5*109/L更具有診斷意義,5,血細菌培養(yǎng),仍然是診斷感染的金標準； 嚴格無菌，采血量0.5-1ml，采血操作時間越長，污染機會越多； 培養(yǎng)時間長，最快24-48小時得到陽性結(jié)果，且在采集前多已應(yīng)用抗生素，常至假陰性； 懷疑產(chǎn)前感染者，可生后1小時內(nèi)取胃液進行細菌培養(yǎng),6,近年來，CRP和PCT的檢測現(xiàn)已廣泛用于新生兒感染的早期診斷 有明確界

3、值 特異性及敏感性較高 感染發(fā)生時迅速增加，感染控制后可很快下降 操作簡便，結(jié)果回報迅速 Diagnostic Value of Procalcitonin and C-reactive Protein to Neonatal Infec- tion in Different Stages，Journal of Aerospace Medicine,2013 July;24(7):772-774,7,CRP,是由肝細胞合成的非特異性急性反應(yīng)蛋白，在機體受到損傷或發(fā)生各種急慢性炎癥后都會升高，是全身炎癥反應(yīng)的非特異性標志物，且與病變密切相關(guān)。,8,引起CRP增高的原因,細菌感染； 病毒感染； 非

4、感染因素：窒息、顱內(nèi)出血、MAS、外科術(shù)后、組織壞死、疫苗接種等應(yīng)激反應(yīng),9,10,病歷分析,病史及查體：胎齡28周+6,出生體重1230g,入院第26天（22/4 21:00）,患兒突然出現(xiàn)狀態(tài)反應(yīng)極差,周身皮膚晦暗,散在花紋,腹脹明顯,腹肌緊張,腸鳴音弱,四肢末梢循環(huán)可 腹平片（23/4 01:00） : 膈下未見游離氣體影。中上腹見多個呈階梯狀排列的氣液平，腸管略擴張，側(cè)位骶前可見直腸氣體。未見陽性結(jié)石及鈣化影; 22/4 血細菌培養(yǎng)：陰性 診斷：新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎（IIB期） 治療：22/4-29/4 泰能聯(lián)合萬古抗感染治療 7天 30/4-4/5 甲硝銼 4天,11,12,PCT

5、,PCT是一種無激素活性的糖蛋白,是降鈣素的前體物質(zhì);,對于健康新生兒PCT 水平通常測不到(0.1ng /ml),但在細菌等病原體感染時則升高，而在全身性細菌感染時顯著升高，其升高水平與感染嚴重程度呈正相關(guān)；,由甲狀腺c細胞分泌,13,早產(chǎn)兒PCT年齡依賴性：在出生48h內(nèi)PCT有生理性升高，于生后24-30h達到其生理性高峰，生后第3天起降至正常,Procalcitonin and High Sensitive C-reactive Protein in the Monitoring of Nosocomial Infection in NICU；Journal of Pediatric

6、Pharmacy 2013，12（19）：1-3,14,Progress of indicators in the diagnosis of neonatal sepsis, International Journal of Pediatrics ,2013 Mar;40(2):148-151,15,16,CRP與PCT對比,CRP隨炎癥因子的增多而增加，持續(xù)時間較PCT長（3-7d/2-3d），其變化趨勢可用作指導抗生素治療及監(jiān)測療效 PCT 產(chǎn)生時間及達峰時間較CRP早（2h/12h；12h/24-48h）,有利于早期診斷 敗血癥及早期合理用藥,17,CRP與PCT對不同程度感染的診斷對比

7、,對象：2010年3月-2011年9月121例新生兒 重癥感染組： 53例 局部感染組： 38例 非感染組： 30例 Role of serum procalcitonin and C-Reactive Protein in thediagnosis of neonatal sepsis，Bangladesh Med Res Counc Bull 2011; 37: 40-46,18,PCT 和CRP檢測結(jié)果,新生兒嚴重細菌感染組PCT、CRP 陽性率明顯高于局部感染組和非感染組;血清PCT陽性率與CRP陽性率比較差異有顯著性 局部感染PCT陽性率僅34.21% CRP 陽性率(39.47%)

8、, 2 ng/ml 以上僅4 例;而重癥感染如敗血癥、NEC、化膿性腦膜腦炎以及在伴多臟器官功能損害時PCT 值顯著升高，常大于2 ng/ml，陽性率高達86.79%,19,結(jié) 論,血清PCT在細菌感染，特別是全身性重癥細菌感染時升高更明顯，可作為新生兒感染的早期檢測、評估炎癥反應(yīng)程度的指標； CRP較PCT在局部感染中陽性率更高，對局部感染診斷意義更顯著。,20,動態(tài)監(jiān)測PCT、CRP,PCT、CRP 的陽性率，恢復(fù)期與急性期比較，重癥感染組差異均非常顯著(P0.01)，而局部感染組差異均無顯著性。 重癥感染PCT 基本隨病情的惡化而升高，隨病情好轉(zhuǎn)而逐漸恢復(fù)正常;而CRP 濃度測定發(fā)現(xiàn)大部

9、分患兒在病情好轉(zhuǎn)時CRP下降至正常，但有少部分患兒可以在全身癥狀好轉(zhuǎn)后CRP繼續(xù)上升。,21,病例分析,病史及查體：胎齡29周+1,BW:1308g,入院第12天（23/2）患兒呼吸暫停一次，1ml咖啡樣胃內(nèi)容物；入院第14天（25/2）患兒狀態(tài)反應(yīng)差，周身膚色晦暗，頻繁呼吸暫停。 輔助檢查: 25/2 血細菌培養(yǎng)：肺炎克雷伯菌 2/3 腰穿：白細胞 90*106/L;分葉核細胞 60%;氯 106.8mmol/L;糖 1.07mmol/L;蛋白 1.23g/L。 6/3 血細菌培養(yǎng)：未見細菌生長 7/3 腰穿：白細胞 20*106/L;氯 120.5mmol/L;糖 1.15mmol/L;蛋

10、白 1.94g/L。 診斷：化膿性腦膜炎 治療： 25/2-2/3 泰能6天 2/3-18/3 美平（40mg/kg）16天 18/324/3 美平（20mg/kg）6天,22,23,結(jié)論,嚴重感染時PCT和CRP 均顯著升高，在恢復(fù)期明顯下降，局部感染時二者變化不明顯。 血漿中PCT水平與疾病嚴重程度成正相關(guān)，而CRP 濃度不一定隨感染加重或控制而持續(xù)在高水平或逐漸下降。,24,PCT、CRP診斷的敏感度、特異度,與PCT相比， CRP對感染缺乏特異性，敏感度較低，特別是對嚴重感染的診斷敏感度、特異度均不如PCT PCT的最佳預(yù)期值是 2 ng/ml，在這一水平可鑒別出化膿性腦膜炎及感染性休

11、克等嚴重感染性疾病,25,PCT 與CRP 在感染不同階段檢測的意義,對象：45名日齡1-21天處于敗血癥不同階段的新生兒 THE IMPORTANCEOF DETERMININGPROCALCITONINAND C REACTIVEPROTEIN IN DIFFERENTSTAGES OF SEPSIS；BOSNIAN JOURNAL OF BASIC MEDICAL SCIENCES 2010; 10 (1): 60-64,26,27,血清PCT 與CRP 在新生兒SIRS、新生兒膿毒癥、感染性休克中均有升高 新生兒感染性休克時血清PCT 升高更為明顯，且各個階段升高差異有統(tǒng)計學意（P0.

12、05） CRP 的升高，在感染各個階段差異無統(tǒng)計學意義（P0.05） 結(jié)論：血清PCT 可用來評估新生兒感染的嚴重程度。,28,小結(jié),新生兒感染診斷方法較多，優(yōu)點各異，但至今尚無理想的單一標志物能早期診斷,29,非感染因素，如窒息、顱內(nèi)出血、MAS、外科術(shù)后、組織壞死、免疫接種史及病毒感染等均可引起CRP增高特異度、靈敏度低； 持續(xù)時間較PCT長（3-7d）指導抗生素治療及監(jiān)測療效； 所需費用低，適于多次檢測。,CRP,30,部分患兒可以在全身癥狀好轉(zhuǎn)后CRP繼續(xù)上升不與疾病嚴重程度呈正相關(guān); 局部感染中陽性率更高對局部感染診斷意義更顯著；,CRP,31,在新生兒期它不受母體PCT水平高低和窒息等急性炎癥反應(yīng)的影響，僅與新生兒自身細菌感染嚴重程度有關(guān)特異度、靈敏度高； 產(chǎn)生時間及達峰時間較CRP早（2h/12h；24-48h）早期診斷感染及早期合理用藥；,PCT,32,隨病情的惡化而升高，隨病情好轉(zhuǎn)而逐漸恢復(fù)正常，感染各個階段升高差異有統(tǒng)計學意（P0.05）與嚴重程度正相關(guān)； PCT的陰性預(yù)測值（88.1%）較CRP（66.3%）高可以防止不必要的抗菌藥物使用，減少抗菌藥物耐藥性和毒性； 早產(chǎn)兒