1、藥廠GMP管理及制藥廠工藝設計概論,主講人：章茹,目 錄,第一章 GMP概念與發(fā)展歷程 第二章 藥品GMP觀念與質量意識 第三章 GMP條款簡介 第四章 GMP十項基本原則 第五章 藥品GMP認證 第六章 如何實施GMP 第七章 制藥廠工藝設計,第一章 GMP概念與發(fā)展歷程,GMP的概念 GMP的發(fā)展過程,第一節(jié) GMP的概念,什么是GMP？ GMP是英文GoodManufacturingPractice的縮寫，中文意思是“藥品生產質量管理規(guī)范”。 GMP是國家藥品監(jiān)督管理局為生產優(yōu)良藥品而制定的關于原料、人員、設施設備、生產過程、包裝運輸、質量控制等方面的標準規(guī)則，以幫助企業(yè)改善衛(wèi)生環(huán)境，及

2、時發(fā)現生產過程中存在的問題并加以改善。,第一節(jié) GMP的概念,GMP是許多國家的政府、制藥企業(yè)和專家一致公認的制藥企業(yè)進行藥品生產管理行之有效的制度。 藥品是特殊商品，它關系到人民用藥安全有效和身體健康的大事。質量好的藥品，可以治病救人；劣質的藥品，輕則延誤病情，重則致人于死地，所以對藥品的質量要求，非同小可。它的質量必須達到： 1.純度的要求； 2.均一性； 3.穩(wěn)定性； 4.有效性； 5.安全性；,第一節(jié) GMP的概念,由于藥品生產是一個十分復雜的過程，從原料進廠，到成品制造出來并出廠，要涉及到許多生產環(huán)節(jié)和管理，如果任何一個環(huán)節(jié)疏忽，都有可能導致藥品質量不符合國家規(guī)定的要求，也就是說，有

3、可能生產出劣質的藥品。 怎樣才能在復雜的藥品生產過程中，使藥品質量達到上述要求？三十多年的實踐證明，GMP確實是一套行之有效的先進的科學的管理制度，特別對消滅藥品生產過程中的污染、混淆和差錯的隱患，保證藥品質量起到重要的作用。,第二節(jié) GMP的發(fā)展過程,GMP在什么樣的歷史背景下產生？ GMP是從藥品生產實踐中獲取經驗教訓的總結。 人類社會在經歷了12次較大的藥物災難，特別是20世紀出現了最大的藥物災難“反應?！笔录螅娨髮λ幤分苿﹪栏癖O(jiān)督。,第二節(jié) GMP的發(fā)展過程,上世紀12 次藥物災難： 使用了1000 年的毒藥 醫(yī)學界發(fā)現多宗兒童肢端疼痛怪病，癥狀為盜汗、手足發(fā)紅并劇痛、口腔炎、

4、脫發(fā)及煩躁不安，少數兒童不明不白地死亡。直至1947 年，名醫(yī)華卡尼從病人尿中發(fā)現大量水銀，才揭開真相。水銀用作藥物已有1000年歷史，用于治療慢性皮膚病、梅毒等。等到發(fā)現水銀毒性，人類已付出慘痛的代價。 奇異的藍色人 1900年至1940年，歐美各國發(fā)現有些病人變成了藍色人，陽光照射到的皮膚呈藍色，未照到的部分則呈灰色，經研究后證實是銀在皮膚上導致的銀質沉著癥。數十年來藥廠出品的含銀藥物，被認為在皮膚及粘膜上有抗菌作用，因此將硝酸銀、弱蛋白銀等藥物用作局部消毒，直至目前中國大陸仍然在使用。,第二節(jié) GMP的發(fā)展過程,頭癬藥中毒 上世紀20年代，兒童頭癬很多，那時尚無抗霉菌藥物，皮膚學家用醋酸

5、鉈治療。鉈是最毒的金屬之一，服后可引起脫發(fā)、嘔吐、痙攣、癱瘓、昏迷，甚至死亡。真相揭開后，受害者紛紛向法庭提出控告。 氨基比林安害 1922年，歐美發(fā)現很多“粒細胞缺乏癥”，對各種感染失去防御能力，容易發(fā)熱、發(fā)炎，11 年后，才從尸體解剖中發(fā)現骨髓中毒，是服了氨基比林所致。此藥已使用了40年之久。 金鹽中毒 上世紀20年代肺結核被視為絕癥，那時候出現了金鹽特效藥，費用昂貴，其實毫無效果，且有毒性，令病人有皮疹、肝腎損害、粒細胞缺乏等癥狀。,第二節(jié) GMP的發(fā)展過程,減肥藥災害 1935年歐美國家突然出現大批白內障患者，尤以肥胖婦女為多，失明者占l。原來是服一種減肥劑二硝基酚，此藥本來是一種炸藥

6、，后被發(fā)現能加速新代謝、減輕體重，且經試驗認為“無毒安全”，以致愛靚婦女紛紛服食，數逾100萬人，結果付出慘痛的代價！ 女陰長出陽具 1950年美國許多女孩的陰部象男性，陰蒂粗大似陽具，尚以為是陰陽人，后經發(fā)現是孕婦服了孕激素所致，其實此藥對習慣性流產并無療效。 無毒變?yōu)閯《?1954年法國有一些癤瘡病人頭痛、嘔汪、虛脫、失明，類似中毒性腦炎，中毒者270人，其中110人死亡。原來是服了二碘二乙基錫，金屬錫本身并無毒性，但與有機磺結合就產生強烈毒性，且證明對癤瘡全無療效。,第二節(jié) GMP的發(fā)展過程,藥廠隱瞞毒性 上世紀50年代美國默利爾藥廠推出降低血膽固醇的新藥三苯乙醇。結果數十萬人服后不適，

7、1000人患白內障，經過研究，此藥對動脈硬化并無效果，藥廠在動物試驗時已發(fā)現有副作用。華盛頓法庭判隱瞞、偽造試驗資料罪成立，罰款8萬美元。 本世紀最大藥物災難“反應?！笔录?20世紀50年代，科學家推出一種新藥，據說它能在妊娠期控制精神緊張，防止孕婦惡心，并且有安眠作用。這藥名叫“反應?！?。它由美國開發(fā)，1957年首次被用處方，后來在歐洲也可以買到。1961年，前西德三位醫(yī)生報告，許多孕婦誕下沒有手、腿的恐怖怪嬰，究其原因是孕婦服用了 “反應?！?。前西德衛(wèi)生部立即發(fā)出命令，禁止出售此藥，但在應用6年期間，前西德已有8000個怪胎，其他17個國家受害，日本遲至1963年才禁用，引起1000例畸

8、胎。,第二節(jié) GMP的發(fā)展過程,減肥藥又出事 1967年歐洲中部出現罕見的“肺高血壓癥”，病人氣促、胸痛、突然暈厥，經過檢查，病人服了降低食欲的減肥藥氨苯唑琳。 少女陰道癌之謎 1966年至1969年，美國波士頓婦科醫(yī)院發(fā)現有8名十幾歲的少女患陰道癌，認為非常少見，經過追查，少女的母親曾因先兆流產而服過已烯雌粉，以后又發(fā)現有91名少女陰道生癌。盡管母親服藥已隔了10年20年，通過科學方法仍然找到了原因。,第二節(jié) GMP的發(fā)展過程,最初藥品的質量只要是通過放行前檢測來保證的，頻繁發(fā)生的重大藥物災難使人們逐漸認識到僅僅檢測是不能完全確保產品的質量，還必須對生產的整個過程進行有效控制。,第二節(jié) GM

9、P的發(fā)展過程,國外GMP發(fā)展 1962年，美國修改了聯邦食品藥品化妝品法(Federal Food Drug Cosmetic Act)，此為美國GMP的初形。 1963年，由美國坦普爾大學6名教授編寫制訂，美國國會第一次頒布了第一部GMP。 1967年，WHO(世界衛(wèi)生組織)在國際藥典的附錄中收載了GMP。 1969年，第22屆世界衛(wèi)生大會上，WHO建議各成員國的藥品生產采用GMP制度，以確保藥品質量。 1971年，英國制訂了GMP（第一版），1977年又修訂了第二版；1983年公布了第三版，現已由歐共體GMP替代。,第二節(jié) GMP的發(fā)展過程,1972年，歐共體公布了GMP總則指導歐共體國家

10、藥品生產，1983年進行了較大的修訂，1989年又公布了新的GMP，并編制了一本補充指南。1992年又公布了歐洲共同體藥品生產管理規(guī)范新版本。 1974年，日本以WHO的GMP為藍本，頒布了自己的GMP，現已作為一個法規(guī)條例來執(zhí)行。此后于1994、1997、1999進行修改。 1975年11月，WHO正式公布GMP，1992年修訂后內容更為充實。 1977年，第28屆世界衛(wèi)生大會時WHO開始向成員國推薦GMP，并確定為WHO的法規(guī)之一。 1978年，美國再次頒行經修改的GMP(cGMP)。 1988年，東南亞國家聯盟也制訂了自己的GMP，作為東南亞聯盟各國實施GMP的文本。,第二節(jié) GMP的發(fā)

11、展過程,Q7A指南發(fā)展情況： 2000年11月在歐洲醫(yī)藥產品評審局的網站上公布 2001年7月作為歐共體優(yōu)良制造規(guī)程附錄18發(fā)表 2001年9月25日聯邦注冊 (第66卷，第186號)公布有效性聲明 (NOA) 2001年11月2日被日本衛(wèi)生與勞動保障部(MHLW)采用 2001年4月被澳大利亞治療藥物管理局(TGA)采用 2001年5月被藥物檢查協(xié)定和藥物檢查合作計劃(PIC/S) 采用 世界衛(wèi)生組織(WHO)現在正在審核該文件，將決定Q7A指南是否被采用成為一個國際性的標準，來滿足全球一體化的要求,第二節(jié) GMP的發(fā)展過程,ICH Q7A釋義 ICH（International Confe

12、rence on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use）人用藥物注冊技術要求國際協(xié)調會議 Q7A是ICH 指導文件的一個代碼，Q代表質量，是ICH框架內磋商的四個部分之一，7代表質量部分的第七個議題，即GMP議題，A是在GMP議題下的第一個指導文件。,第二節(jié) GMP的發(fā)展過程,Q7A指南的目的和意義 Q7A是在ICH框架下的第一個國際協(xié)調性三方GMP指南文件，是三方工業(yè)界和藥政管理當局的共同努力開發(fā)的指南。 Q7A是一個原料藥全球GMP標準。 制訂Q7A

13、指南的目的是提供原料藥生產GMP規(guī)范的多邊認可標準。 Q7A指南用于指導API認證檢查 Q7A影響在ICH地區(qū)拓展市場的任何一家API廠商 Q7A的重要性還在于專論API工藝的獨特性,第二節(jié) GMP的發(fā)展過程,我國GMP發(fā)展： 我國提出在制藥企業(yè)中推行GMP是在八十年代初，比最早提出GMP的美國，遲了二十年。 1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司參照一些先進國家的GMP制訂了藥品生產管理規(guī)范（試行稿），并開始在一些制藥企業(yè)試行。 1984，中國醫(yī)藥工業(yè)公司又對1982年的藥品生產管理規(guī)范（試行稿）進行修改，變成藥品生產管理規(guī)范（修訂稿），經原國家醫(yī)藥管理局審查后，正式頒布在全國推行。 1988年，根據

14、藥品管理法，國家衛(wèi)生部頒布了我國第一部藥品生產質量管理規(guī)范，作為正式法規(guī)執(zhí)行。,第二節(jié) GMP的發(fā)展過程,1991年，根據藥品管理法實施辦法的規(guī)定，原國家醫(yī)藥管理局成立了推行GMP、GSP委員會，協(xié)助國家醫(yī)藥管理局，負責組織醫(yī)藥行業(yè)實施GMP和GSP工作。 1992年，國家衛(wèi)生部又對藥品生產質量管理規(guī)范（1988年版）進行修訂，變成藥品生產質量管理規(guī)范（1992年修訂）。 1992年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司為了使藥品生產企業(yè)更好地實施GMP，出版了GMP實施指南，對GMP中一些中文，作了比較具體的技術指導，起到比較好的效果。 1993年，原國家醫(yī)藥管理局制訂了我國實施GMP的八年規(guī)劃（1983年至2

15、000年）。提出“總體規(guī)劃，分步實施”的原則，按劑型的先后，在規(guī)劃的年限內，達到GMP的要求。,第二節(jié) GMP的發(fā)展過程,1995年，經國家技術監(jiān)督局批準，成立了中國藥品認證委員會，并開始接受企業(yè)的GMP認證申請和開展認證工作。 1995年至1997年，原國家醫(yī)藥管理局分別制訂了粉針劑實施藥品生產質量管理規(guī)范指南、大容量注射液實施藥品生產質量管理規(guī)范指南、原料藥實施藥品生產質量管理規(guī)范指南和片劑、硬膠囊劑、顆粒劑實施藥品生產質量管理規(guī)范指南和檢查細則等指導文件，并開展了粉針劑和大容量注射液劑型的GMP達標驗收工作。 1998年，國家藥品監(jiān)督管理局總結近幾年來實施GMP的情況，對1992年修訂的

16、GMP進行修訂，于1999年6月18日頒布了藥品生產質量管理規(guī)范（1998年修訂），1999年8月1日起施行，使我國的GMP更加完善，更加切合國情、更加嚴謹，便于藥品生產企業(yè)執(zhí)行。,第二章 藥品GMP觀念與質量意識,為什么實施GMP 影響產品質量的五大因素 藥品GMP的三大目標要素 GMP 與QA、QC的關系 藥品GMP的法制和科學觀念 藥品GMP的基本控制要求,第一節(jié) 為什么實施GMP,法律強制性要求 藥品管理法律、法規(guī)要求藥品生產企業(yè)實施GMP 企業(yè)的法定責任 實施GMP是藥品生產企業(yè)不可推卸的法定責任。 GMP賦予了藥品質量新概念，即藥品不僅要符合質量標準，其生產過程也必須符合GMP，只

17、有同時符合這兩個條件的藥品，方可作為合格藥品出廠。,第一節(jié) 為什么實施GMP,制定和實施GMP的主要目的： 1 .保護消費者的利益，保證人民用藥安全有效。 2 .保護藥品企業(yè)，使企業(yè)有法可依、有章可循。 3 .政府和法律賦予制藥行業(yè)的責任，并且也是中國加入WTO之后，實行藥品質量保證制度的需要防止被拒之于國際貿易的技術壁壘之外。 （監(jiān)督檢查主要通過藥品注冊、樣品分析、生產現場檢查實現）,第一節(jié) 為什么實施GMP,實施GMP重要意義 1.有利于企業(yè)新藥和仿制藥品的開發(fā)； 2.有利于換發(fā)藥品生產許可證； 3.有利于提高企業(yè)和產品的聲譽，提高競爭力； 4.有利于藥品的出口； 5.有利于提高科學的管理

18、水平，促進企業(yè)人員素質提高和增強質量意識，保證藥品質量 ； 6.有利于企業(yè)提高經濟效益； 7.有利于為制藥企業(yè)提供一套藥品生產和質量所遵循的基本原則和必需的標準組合，促進企業(yè)強化質量管理，有助于企業(yè)管理現代化，采用新技術、新設備，提高產品質量和經濟效益。,第二節(jié) 影響產品質量的五大因素,人（Human） 機器設備（Machine） 物料（Material） 方法（Method） 環(huán)境（Environment）,第二節(jié) 影響產品質量的五大因素,A 操作人的因素 最關鍵因素 防誤和控制措施 建立質量責任制，強化質量意識，提高責任心 加強崗位技能培訓，嚴格遵守操作規(guī)程 加強質量監(jiān)督控制 開展QC活動

19、,第二節(jié) 影響產品質量的五大因素,B 機器設備的因素 起決定作用 加強設備的維護和保養(yǎng) 時時監(jiān)控 提高自動化程度 C 物料的因素 起主導作用 選擇符合規(guī)定的供應商 選擇符合規(guī)定的物料 加強進廠檢驗和工序中間產品檢驗,第二節(jié) 影響產品質量的五大因素,D 方法的因素 SOP（規(guī)程） BR（批生產、檢驗、包裝記錄） MF（工藝規(guī)程） 原始記錄 E 環(huán)境的因素 廠房設施硬件 周圍環(huán)境 操作環(huán)境,第三節(jié) GMP三大目標因素(GMP精髓),要把影響藥品質量的人為差錯，減少到最低程度； 要防止一切對藥品的污染和交叉污染，防止產品質量下降的情況發(fā)生； 要建立健全企業(yè)的質量管理體系，確保藥品GMP的有效實施，以

20、生產出高質量的藥品。,第四節(jié) GMP與QA、QC的關系,GMP：是質量保證的一部分，用以確保產品的生產保持一致性，符合質量標準，適用于其使用的目的并達到銷售許可證的要求。 GMP所制定的條款主要是針對消滅任何藥品生產的隱患（污染、差錯、混淆） 質量控制QC：是GMP的一部分。它涉及取樣、規(guī)格標準、試驗以及組織機構、文件管理和產品發(fā)放程序。,第四節(jié) GMP與QA、QC的關系,管理方面 質量體系 質量方針 .,質量管理,QA,質量目標 質量手冊,人員 培訓 驗證 自檢,GMP,取樣 標準 檢測,QC,第四節(jié) GMP與QA、QC的關系,對于質量管理的不同層次之間的關系，有必要再次強調，它們呈串聯狀：

21、 質量管理，定義了一個組織致力于保證質量所制定的總方針，是最高級別的。 質量保證QA，其概念是確保方針得以貫徹。 GMP是質量保證的一部分。它的管理對象是那些不能被檢測到的風險。它將質量建立于產品中。 質量控制QC又是GMP的一部分。它主要根據標準對環(huán)境、設施、原材料、產品進行檢驗。,第四節(jié) GMP與QA、QC的關系,質量管理質量關系,質量管理,質量保證,GMP,質量控制,質量保證（QA）、質量控制（QC）和GMP是藥品生產質量管理的三個相互關系的方面 GMP是質量保證的一部分 質量控制（QC）是GMP的一部分,第五節(jié) GMP管理的法制和科學觀,法制觀念 1.若中華人民共和國藥品管理法為母法，

22、藥品生產和質量管理就是子法； 2.藥品GMP的立法依據是藥品管理法，其具有法律的強制性質； 3.無論是WHO的GMP，還是任何國家法定的GMP，或者是行業(yè)或企業(yè)的GMP，其最終必須遵循這樣的原則。 只要切實按照所規(guī)定的GMP去做，就能生產出符合一定質量的藥品，防止任何事故的發(fā)生。,第五節(jié) GMP管理的法制和科學觀,科學觀念 1.GMP在本質上是以預防為主的預防型質量管理； 2.GMP基本要求： 要求對產品質量的產生、形成和實現的全過程進行質量管理； 要求全員參與質量管理； 要求企業(yè)各部門承擔質量責任； 要求企業(yè)管理由企業(yè)最高管理者承擔責任； 要求把教育培訓置于重要地位。,第五節(jié) GMP管理的法

23、制和科學觀,3.GMP的指導思想： 為用戶服務的思想； 系統(tǒng)管理的思想； 預防為主的思想； 對質量形成的全過程進行控制的思想； 技術與管理并重的思想； 用事實和數據說話的思想； 強調人員素質的管理思想； 根據藥品的特殊性，GMP還強調衛(wèi)生管理、無菌管理、核對檢查和驗證管理等。,第六節(jié) 藥品GMP的基本控制要求,對藥品生產過程中進行控制，使產品達到“內控標準”的要求； 對廠房、設施、設備進行控制達到“合適的”要求； 對物料進行控制，達到“合格的”要求； 對生產方法進行控制，要“經過驗證”； 對檢驗的監(jiān)測手段進行控制，使手段具有“可靠性”； 對售后服務進行控制，使之“完善健全”； 對生產人員、管理

24、人員進行控制，使之“訓練有素”。 使質量體系與GMP一致； GMP文件化是制藥企業(yè)通過GMP認證的前提；,山東新時代藥業(yè)有限公司GMP文件體系,第三章 GMP條款,GMP有哪些條款？,GMP主要內容,第一章 總則。指出制訂本規(guī)范依據及適用范圍。 第二章 質量管理。對藥品生產企業(yè)的質量管理部門的任務、領導、人員及職責的規(guī)定。 第三章 機構與人員。明確藥品生產企業(yè)應建立的機構及其職責；對企業(yè)有關人員的要求。 第四章 廠房與設施。提出廠區(qū)、廠房、潔凈室（區(qū)）和設施的要求。 第五章 設備。對設備的設計、選型、安裝使用和管理作了明確的規(guī)定。,GMP主要內容,第六章 物料與產品。對生產藥品所用物料的購入及

25、其與產品的儲存、發(fā)放、使用等提出了要求。 第七章 確認與驗證。明確藥品生產確認或驗證的對象及驗證的要求。 第八章 文件管理。藥品生產管理和質量管理的規(guī)章制度、文件和記錄。 第九章 生產管理。對藥品生產過程的要求。 第十章 質量控制與質量保證。質量控制實驗室管理的要求及產品放行、穩(wěn)定性考察、變更與偏差、投訴等處理的說明。,GMP主要內容,第十一章 委托生產與委托檢驗。委托方與受委托方的要求及合同的規(guī)定。 第十二章 產品發(fā)運與召回。產品銷售記錄的要求和藥品退貨、收回的記錄及其處理的規(guī)定。 第十三章 自檢。藥品生產企業(yè)自檢的要求。 第十四章 術語。對本規(guī)范的用語作了相關說明。 以上是2010年的藥品

26、生產質量管理規(guī)范內容，共有十四章三百一十條。,第四章 GMP十項基本原則,第四章 GMP十項基本原則,原則一：明確各崗位人員的工作職責。 GMP要求每一崗位的人員都能勝任自己的工作。 思考： 我們能否勝任所承擔的工作？ 是否具備了所在崗位應具備的知識和技能？ 能否保證第一次就能把工作做好、每一次都能做好？ 應明確自己的工作職責，掌握在自己的崗位上“應知應會”的內容。 制藥技術和崗位的要求是不斷發(fā)展的，需要不斷地學習和培訓。,第四章 GMP十項基本原則,原則二：在廠房、設施和設備的設計和建造過程中，充分考慮生產能力、產品質量和員工的身心健康。 廠房設施、設備設計、建造應滿足的條件：相對濕度45-

27、65，溫度18-26 廠房設施、設備設計、建造應考慮的因素： 提供充足的操作空間 建立合理的生產工藝流程 控制內部環(huán)境 設備的設計、選型,第四章 GMP十項基本原則,原則三：對設施和設備進行適當的維護，以保證始終處于良好的狀態(tài)。 廠房、設施、設備維護保養(yǎng)不當的后果： 引起產品返工、報廢、不能出廠 投訴、退貨、收回以及可能的法律糾紛 對企業(yè)形象的影響等 建立廠房和設備的維護保養(yǎng)計劃并認真實施是非常重要的。 應制定書面規(guī)程，明確每一臺設備的檢查和維護保養(yǎng)項目、周期、部位、方法、標準等。 做好維護保養(yǎng)記錄：每臺關鍵設備均應有使用記錄、清潔記錄、維護保養(yǎng)記錄、潤滑記錄等。 在出現可能影響產品質量的異常

28、情況時，應在開始生產操作前采取應急處理措施。,第四章 GMP十項基本原則,原則四：將清潔工作作為日常的習慣，防止產品污染。 清潔是防止產品污染的有效措施。 藥品生產對清潔工作的重視和清潔工作的挑戰(zhàn)是永無止境的。 我們的目標是將清潔工作作為GMP生活方式的一部分。 應建立清潔的標準和清潔的書面程序。,第四章 GMP十項基本原則,在日常操作中應注意： 保持良好的個人衛(wèi)生習慣 更衣、洗手；清潔消毒；患病報告休養(yǎng)。 嚴格遵守書面的清潔規(guī)程。 及時、準確記錄清潔工作。 發(fā)現任何可能造成產品污染的情況及時報告。 采取必要的措施，防止鼠蟲的進入。 定期檢查水處理系統(tǒng)和空氣凈化系統(tǒng)。 對生產廢棄物進行妥善處理

29、。 對生產設備進行徹底的清潔。,第四章 GMP十項基本原則,原則五：開展驗證工作，證明系統(tǒng)的有效性、正確性和可靠性。 驗證：證明藥品生產的過程、設備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達到預期結果的有文件證明的一系列活動。 驗證是一種有組織的活動。 通過驗證可以證明藥品生產的過程、設備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達到預期結果。 通過驗證可以保證我們的生產過程能夠始終符合預定的標準的要求。 當藥品生產的每一個系統(tǒng)或過程均通過驗證，我們就有充分的自信，生產的產品的質量能夠始終如一地符合質量標準的要求。而為了保持這種自信，我們就必須嚴格遵守經過驗證的書面程序。 經過驗證的過程，產生的記錄才有意義。,第四章 GMP十

30、項基本原則,空氣凈化系統(tǒng)驗證 工藝用水系統(tǒng)驗證 主要工藝設備驗證 滅菌設備驗證 設備清洗驗證 藥液濾過及灌封(分裝)系統(tǒng)驗證 檢驗儀器驗證,主要原輔材料變更驗證 物料驗證 生產工藝及其變更驗證 設備清潔驗證 檢驗方法驗證 ,第四章 GMP十項基本原則,原則六：起草詳細的規(guī)程，為取得始終如 一的結果提供準確的行為指導 習慣與程序 我們的生活由程序控制著。 每天早晨起床的程序 進入生產區(qū)的程序 日常生活和工作中所遵循的程序的主要區(qū)別： 是否形成書面文件,第四章 GMP十項基本原則,GMP的核心是為生產和質量管理的每一項操作（或工作）建立書面程序。 書面程序是保證符合GMP要求、操作（或工作）過程可

31、控、結果一致的第一步，可以控制藥品的生產和質量管理過程，將污染、混淆和差錯的可能降至最低。 書面程序的六大功能： 標 準 化規(guī)范行為 操作指示新工作的培訓教材及操作指示 操作參考查閱 控 制檢查與評價 審 核歷史審核 歸 檔證據，追溯,第四章 GMP十項基本原則,怎樣起草書面程序？ 應保證其清晰、準確、易懂、有邏輯性 先描繪出操作（或工作）的流程 使用執(zhí)行者能夠理解的語言 用圖表加強印象 注重包裝,第四章 GMP十項基本原則,原則七：認真遵守書面程序，以防止污染、混淆和差錯。 確保生產操作符合GMP要求的最有效途徑: 認真遵守書面程序的每一步要求。 操作過程中的“捷徑”？ 書面程序中的方法可能

32、并不是最佳或最有效的。 有經驗的員工，可能會發(fā)現看起來節(jié)省時間、節(jié)約成本或操作更簡單的方法。,第四章 GMP十項基本原則,怎樣對待操作過程中的“捷徑” ？ 許多看起來是捷徑的方法，潛伏著缺陷，長遠看來會讓我們付出代價。 書面程序的每一步操作都有其特定的目的和含義，或許對當前的操作并無意義，但可能是對其它操作的準備、檢查或復核有用。 如果確實有很好的想法或操作方法可以改進操作（或工作），應向主管報告，由經過授權的人員，對變更或改進進行評價。 如果經證明確實是很好、有效的方法，才能批準對書面程序進行修訂。 沒有部門主管和質量部門的批準，我們的操作不能與書面程序有任何偏離。,第四章 GMP十項基本原

33、則,牢 記 書面程序是保證產品質量的最有用的工具。 書面程序是經慎重考慮或驗證后產生的標準文件，可以幫助我們獲得始終如一的工作質量。 書面程序對有經驗的員工和新員工同樣重要。 書面程序是使我們的行為符合GMP要求的保證。,第四章 GMP十項基本原則,原則八：對操作或工作及時、準確地記錄歸檔，以保證可追溯性，符合GMP要求。 記錄的重要性 記錄是將已經發(fā)生的事件或已知事實文檔化并妥善保存。 GMP的要求 國家食品藥品監(jiān)督管理部門的檢查內容 質量問題或用戶投訴發(fā)生時調查的依據 保存準確的記錄也是一種良好的工作習慣,第四章 GMP十項基本原則,記錄的范圍 物料管理的記錄 廠房設施、設備管理與操作記錄

34、 生產操作與管理記錄 質量管理與檢驗、檢查記錄 銷售記錄 人員培訓、健康檢查記錄,記錄的要求 建立記錄的管理規(guī)程 操作（或工作）完成后應及時、準確地記錄 應字跡清晰、內容真實、數據完整 應由操作人員親自記錄并簽名 過程中的任何偏差應及時報告、處理和記錄 不能寫回憶錄或提前記錄。,第四章 GMP十項基本原則,寫好要做的 做好所寫的 記好所做的,一切行為有標準 一切行為有監(jiān)控 一切行為有記錄 一切行為可追溯,原則六八：回 顧,第四章 GMP十項基本原則,原則九：通過控制與產品有關的各個階段，將質量建立在產品生產過程中。 我們產品的缺陷通常是由污染、混淆和差錯引起的。 實施GMP的目的就是通過過程控

35、制，防止污染、混淆和差錯，保證產品質量。 控制的主要環(huán)節(jié)： 物料的控制：采購控制；儲存控制；檢驗控制。 設施設備控制：設計建造控制、驗證、使用與維護保養(yǎng)控制。 生產過程控制：書面程序；原始記錄；工藝參數；工藝衛(wèi)生；獨立復核；包裝貼簽控制；清潔清場。,第四章 GMP十項基本原則,檢驗過程控制 成品儲存和銷售控制：出廠前的檢驗與審核；儲存控制；銷售記錄。 售后服務。 QA/QC只能檢驗或檢查產品質量，而產品質量是在生產過程中形成的。 企業(yè)的每一位員工都對產品質量有直接的影響。,第四章 GMP十項基本原則,原則十：定期進行有計劃的自檢。 建立自檢的書面程序，規(guī)定自檢的項目和標準，定期組織自檢。 自檢

36、完成后，作出自檢報告： 自檢結果 評價結論 改進措施及建議,第四章 GMP十項基本原則,日常工作的自檢： 我是否接受了必要的教育、培訓和技能訓練，能夠勝任本崗位的工作？ 我是否掌握了本崗位的應知應會？ 是否理解在產品質量中應承擔的責任？ 我能否第一次就把事情做好，每一次都能把事情做好？ 我是否按記錄的要求及時、準確地記錄？ 執(zhí)行的書面程序能否對我的工作給予明確的指導？ 我是否能夠理解書面程序？能否嚴格遵守？ 我是否對執(zhí)行的書面程序定期進行檢查，保證其準確性和有效性？,第四章 GMP十項基本原則,發(fā)現捷徑或更好的操作方法時，我是怎樣處理的？ 個人衛(wèi)生是否符合要求？是否按要求更衣？ 設備、容器、用

37、具是否按書面程序清潔？保證處于隨時可用的狀態(tài)？ 發(fā)現可能污染產品的異常情況是否立即報告？ 是否通過控制內部環(huán)境減少污染、混淆和差錯發(fā)生的機會？ 是否按書面規(guī)程對設備進行檢查、維護和保養(yǎng)？ 是否按要求記錄設備的使用、清潔、維護保養(yǎng)和潤滑情況？發(fā)現異常情況是否報告主管？,第五章 藥品GMP認證,GMP認證的概念 認證程序及申請資料 GMP認證的正確認識與誤區(qū) GMP認證的出路與對策,第一節(jié) GMP認證的概念,什么是GMP認證？ 國家依法對藥品生產企業(yè)（車間）和藥品品種實施藥品GMP監(jiān)督檢查并取得認可的一種制度。 確保藥品質量的穩(wěn)定性、安全性和有效性的一種科學的、先進的管理手段。 國際藥品貿易和藥品

38、監(jiān)督管理的重要內容。,第一節(jié) GMP認證的概念,GMP認證是否通過，這是藥品生產企業(yè)實施GMP好壞的標志。 根據藥品GMP認證管理辦法規(guī)定，國家藥品監(jiān)督管理局負責全國GMP認證工作，國家藥品監(jiān)督管理局認證管理中心，承辦藥品GMP認證的具體工作。 整個藥品GMP認證工作，包括申請受理、資料審查、組織專家現場檢查、批準、頒發(fā)證書及公布等。這都是由國家藥品監(jiān)督管理局及其認證管理中心負責實施。省一級的藥品監(jiān)督管理部門，有對本省藥品生產企業(yè)GMP認證資料初審及日常監(jiān)督管理工作的職權。,第二節(jié) 認證程序及申請資料,一、藥品GMP認證工作程序,第二節(jié) 認證程序及申請資料,二、申報資料 申請藥品GMP認證的藥

39、品生產企業(yè)，應填報藥品GMP認證申請書，并報送下列資料。 1.藥品生產企業(yè)許可證和營業(yè)執(zhí)照復印件； 2、藥品生產管理和質量管理自查情況（包括企業(yè)概況、GMP實施情況及培訓情況）； 3、藥品生產企業(yè)（車間）的負責人、檢驗人員文化程序登記表；高、中、初級技術人員的比例情況表； 4、藥品生產企業(yè)（車間）生產的組織機構圖（包括各組織部門的功能及相互關系、部門負責人）； 5、藥品生產企業(yè)（車間）生產的所有劑型和品種表；,第二節(jié) 認證程序及申請資料,6、藥品生產企業(yè)（車間）的環(huán)境條件、倉儲及總平面布置圖； 7、藥品生產車間概況及工藝布局平面圖（包括更衣室、盥洗間、人流和物料通道、氣閘等）并標明空氣潔凈度等

40、級； 8、所生產劑型或品種工藝流程圖，并注明主要過程控制點； 9、藥品生產企業(yè)（車間）的關鍵工序、主要設備驗證情況和檢驗儀器、儀表校驗情況； 10、藥品生產企業(yè)（車間）生產管理、質量管理文件目錄。 新開辦的藥品生產企業(yè)（車間）申請GMP認證，除報送二至十項規(guī)定的資料外，還須報送有關部門同意開辦藥品生產企業(yè)（車間）批準的立項文件和擬生產的品種或劑型三批試產記錄。,第三節(jié) GMP認證的正確認識與誤區(qū),GMP認證及按GMP進行生產和質量管理是提高制藥企業(yè)競爭能力、與國際市場接軌以及確保藥品質量和安全的必然選擇。目前，國內多數制藥企業(yè)都已認識到這一點，紛紛投入大量資金進行改造和建設，以期通過GMP認證

41、。這對推動我國制藥企業(yè)發(fā)展、提高企業(yè)管理水平具有巨大的推動作用。但同時我們也應看到，一些企業(yè)在實施GMP改造過程存在誤區(qū)。,第三節(jié) GMP認證的正確認識與誤區(qū),當前GMP認證的誤區(qū) 一、重投入輕效益，不計成本搞GMP認證。 二、重硬件輕軟件。 三、重物輕人。 四、GMP萬能的思想。 GMP不能代替管理、不能代替人、不能代管技術開發(fā)。相反，它需要科學管理的支持、人的配合和技術的有效運作。通過GMP認證及為實現認證而進行的改造如能達到提高員工素質、提高企業(yè)管理水平、提高加工技術水平和藥品科技含量的效果，那才是GMP認證帶給制藥企業(yè)的優(yōu)勢。,第四節(jié) GMP認證的出路與對策,一、正確認識。 理解GMP

42、的精神實質，避免對GMP的僵化理解和運用。 GMP管理應重視：產品最終檢驗結果；生產過程；各項標準質量管理機構。 GMP要求： 所有的操作都須有書面規(guī)程標準； 所有的操作都要有記錄； 所有記錄和關鍵工序操作都應有復核。,第四節(jié) GMP認證的出路與對策,二、開展GMP認證與做好企業(yè)其它工作一樣，要用恰當的人去完成。 硬件設計項目主管人員：專業(yè)的藥品生產經驗和理論知識，參與藥廠設計的經歷，能夠組織、參與和監(jiān)督每一個環(huán)節(jié)。 現場施工監(jiān)督人員：土建、電氣、設備施工經驗和GMP知識，將考慮不到或錯誤之處在施工中得到彌補和糾正。 軟件編制人員：應具有現場具體操作經驗、GMP知識和文字水平。 三、組織方面，

43、GMP認證是一個復雜的系統(tǒng)工程，需要整個企業(yè)的協(xié)調運作，所以建立一個協(xié)調組織是必要的。,第四節(jié) GMP認證的出路與對策,四、硬件建設須抓住幾個重要環(huán)節(jié)。 慎重選擇施工隊伍。不僅要考察其報價和施工進度，更要考察其資質、過去的工作業(yè)績和投入的力。 裝備選擇。不僅要考慮到先進性、成本費用，更要考慮其在生產系統(tǒng)的配套性、實用性、可靠性。 現場監(jiān)督人員。不但要有責任心、藥品生產知識，還要有GMP知識及制藥工程知識和實際控制經驗，有發(fā)現和解決問題的能力。 技術指導小組。支援現場監(jiān)督人員，起到智囊團的作用。 五、軟件設計 有一個完整的思路、方案，包括時間安排、工作流程布置、人員和部門責任、編制方法、進度等；

44、擬出文件并由質量管理、生產、設施設備、物控、銷售等各部門互相審核，互相修改，以便形成一個完整而又系統(tǒng)的文件體系。,第六章 如何實施GMP,如何實施GMP？,機構與人員管理,1質量管理部門 對關系產品質量的一切活動和工作進行必要的和有效的監(jiān)控。 在全廠內，對從原料到成品，甚至銷售后顧客的投訴等一切行為負責。 會同有關部門對主要物料供應商質量體系進行評估。 2生產管理部門 根據市場對產品的需求，制訂并實施生產計劃，下達生產和包裝指令。 對生產處方、物料稱量、設備及生產場所的清潔、生產環(huán)境條件、人員流動及衛(wèi)生行為、生產秩序、各種文件執(zhí)行情況等進行監(jiān)督管理。 負責工藝技術文件的制訂及管理，協(xié)助車間解決

45、生產過程中所遇到的技術問題。 檢查車間對工藝紀律執(zhí)行情況，做好技術經濟指標的統(tǒng)計和管理工作。,機構與人員管理,3工程部門 提供符合要求并與生產相適應的生產設備及生產工藝所需要的一切條件（如濕度、溫度、空氣潔凈度）、水、電、汽、氣等。 制訂各種設備的維修、使用的制度及SOP 培訓使用設備的工人，并負責計量器具的管理。 4銷售部門 根據市場的形勢，制訂產品經營策略， 利用各種形式，向用戶宣傳和推銷產品，并做好銷售記錄。 把用戶對產品質量問題，及時反映給質量管理部門和生產管理部門解決。 做好產品退貨和回收工作。,機構與人員管理,5供應部門 按照質量管理部門制訂的原料、輔料、包裝材料的質量標準，從符合

46、規(guī)定的單位進行采購 。 負責物料和成品進倉、保管、出倉的管理， 協(xié)助質管部門對主要物料供應商質量體系進行評估。 6人事部門 負責根據GMP要求，配備符合條件的各類人員； 組織編制員工培訓計劃，檢查實施、考核 。 7.行政部門 負責環(huán)境衛(wèi)生 職工體檢 餐飲住宿 企業(yè)應配備一定數量與藥品生產相適應的具有專業(yè)知識、生產經驗及組織能力的管理人員和技術人員。每年都應制訂對員工的培訓書面計劃，并實施。,機構與人員管理,機構與人員的管理可以歸結如下 1.首先要依據GMP，建立完善的組織機構，明確各職能部門具體職責； 2.建立GMP認證工作領導小組，組長應由法人代表或法人代表授權的總工程師擔任，成員包括各職能

47、部門骨干，負責軟硬件系統(tǒng)的改造、完善、整理等工作； 3.組織員工認真學習、正確理解GMP精神； 4.配備一定資源，加強軟件建設。按照GMP要編寫好各種管理規(guī)章制度、生產管理和質量管理的各種文件，完善批生產記錄和各種表格； 5.加強培訓，提高人員素質； 6.加強學習與交流； 7.領導要高度重視，并竭力配合。,第七章 制藥廠工藝設計,制藥廠工藝設計的概念 廠房與設施總圖布局 車間總體布局 制劑車間設計 藥廠工藝設計中應注意的問題,第一節(jié) 制藥廠工藝設計的概念,什么是制藥廠工藝設計？ 制藥廠工藝設計是一種創(chuàng)造性的工作，是工藝工程師為達到工程目標，按工程的要求，在藥廠的建設或技改中所進行的一項重要的工

48、作。它包括生產和輔助車間及設施，或對已有的工廠進行擴建、改建。,第二節(jié) 廠房與設施總圖布局,藥品生產企業(yè)的廠房是指制劑、原料藥、藥用輔料和直接接觸藥品的藥用包裝材料生產中所需的建筑物及構筑物等。 設施是指：空氣凈化處理系統(tǒng)、給排水、電氣、衛(wèi)生設施、安全設施，其他還有防止昆蟲及其他動物進入的設施、防塵及捕塵設施、防止靜電、震動、潮濕或其他外界因素影響的設施等。 廠房與設施是藥品生產硬件中的關鍵部分，對藥品質量有著重大影響。,第二節(jié) 廠房與設施總圖布局,廠址選擇與總圖布局 廠址應設在自然環(huán)境和水質較好，遠離大量散發(fā)粉塵、煙霧、有毒害氣體和微生物的區(qū)域，如機場、鐵路、碼頭、交通要道等，并在污染源和全

49、年主導風向的上風側，且有一定的防護距離。設置有潔凈室（區(qū)）的潔凈廠房與交通主干道間距宜在50米以上。 廠區(qū)總體布局應考慮產品工藝特點和防止交叉污染，按生產、行政、生活和輔助區(qū)等合理布局，不得互相妨礙。,第二節(jié) 廠房與設施總圖布局,廠區(qū)的劃分 制藥廠一般均由生產車間、輔助車間、倉儲庫、生產中應用的各種設施及行政生活建筑物和構筑物，還有運輸道路等組成。廠區(qū)按功能可劃分成生產區(qū)、行政區(qū)、生活區(qū)和輔助區(qū)；生產區(qū)按品種、安全衛(wèi)生要求的不同可劃分成原料藥生產區(qū)、制劑生產區(qū)、中藥生產區(qū)等。 車間的分類 （1）生產車間：原料藥車間、提取車間、制劑車間、藥品檢驗室等。 （2）輔助車間：制水車間、機房、泵房、儀表

50、車間等。 （3）倉儲車間：原料庫、成品庫、包裝材料庫等。 （4）動力、公用車間：鍋爐房、空氣壓縮站、變電所、配電間、水塔等。 （5）其他區(qū)域：廠部辦公樓、中心化驗室、研究所、計量站、食堂、醫(yī)務所、污水處理、綠化地等。,第二節(jié) 廠房與設施總圖布局,總圖布局原則 1.廠區(qū)功能設施一定要配套。必須有保證藥品生產所需的生產、倉庫、科研、辦公及水、電、汽、氣等公用工程的主要功能廠房設施以外，還應配備三廢處理池、廢渣料與垃圾臨時堆放場地、停車庫（棚）、機修、飯?zhí)玫容o助設施。 2.設置有潔凈室（區(qū)）的廠房：遠離產生粉塵、煙霧、有毒害氣體的污染源，在污染源上風側，并有一定防護距離。,第二節(jié) 廠房與設施總圖布局

51、,3.鍋爐、三廢處理、廢渣與垃圾臨時堆放場等有嚴重污染的區(qū)域：應置于廠區(qū)的主導風向下側，并與廠內其他廠房有合適的安全距離。 4.中藥材的前處理、提取、濃縮廠房應在制劑廠房下風側。 5.原料藥廠房在制劑廠房下風側。 6.危險品庫應設于廠區(qū)安全位置，并有降溫、防凍、防爆、消防等安全措施。,第二節(jié) 廠房與設施總圖布局,7.動物房應與其他區(qū)域嚴格分開，選在遠離潔凈廠房的下風側，并保持安靜、清潔、無不良外界影響的地方。其設計建造應符合國家有關規(guī)定。 8.廠區(qū)應綠化，盡量減少露土面積，宜種植草坪和不長花絮、絨毛的常青灌木，不宜種花，以防花粉污染。 9.廠區(qū)道路應選用堅固不起塵材料，如瀝青、混凝土。道路應平

52、整、通暢，宜形成環(huán)行消防車道。廠區(qū)道路應人物分流，以減少塵粒通過人體帶入車間。 10.潔凈廠房周圍不宜設置排水明溝。,第三節(jié) 車間總體布局,生產車間的環(huán)境劃分 （1）一般生產區(qū)：系指無潔凈度要求的生產車間及輔助車間等。 （2）控制區(qū)：系指對潔凈度或菌落數有一定要求的生產車間及輔助車間等。一般定為潔凈度100 000級或大于100 000級。 （3）潔凈室（區(qū)）：需要對塵粒及微生物含量進行控制的房間（ 區(qū)域）。其建筑結構、裝備及其使用均具有減少該區(qū)域內污染的介入、產生和滯留的功能。一般規(guī)定潔凈度為100級或10 000級。,第三節(jié) 車間總體布局,車間的組成 （1）生產用室：各工序生產用室、物料及

53、藥品存放室、檢驗室、控制室等。 （2）生產輔助用室：動力室、空調室、配電室、機修室等。 （3）生活行政用室：車間辦公室、會議室、更衣室、衛(wèi)生間、淋浴室等。 （4）其他用室：工具及工作服洗滌、干燥、存放室，氣閘室、空氣吹淋室等。,第三節(jié) 車間總體布局,生產車間布局是根據生產工藝流程、設備、空調凈化、給排水、各種設施及各規(guī)范、規(guī)章要求的綜合設計結果。體現著設計的規(guī)范性、技術性、先進性、經濟性和合理性，是GMP硬件的重要組成部分。,第三節(jié) 車間總體布局,生產車間的布局要求 1、各工序生產用室布局要求 （1）生產操作間要按工藝流程布置，合理緊湊，減少生產流程的迂回或往返。 （2）稱量室宜靠近原輔料存放

54、室或原輔料庫，其潔凈級別與配料室相同。 （3）操作間內設置必要的工藝設備及放置與生產有關的物品。操作區(qū)、貯存區(qū)不得用做非區(qū)域內工作人員的通道。 （4）人員和物料的出入口應分別設置；原輔料和成品的出入口也應分開。極易造成污染的物料和廢棄物可設置專用出入口。 （5）應布置人流、物流各自的通道，并有各自的凈化用室和設施。凈化用室設置要求與生產區(qū)的潔凈級別相應。 （6）人員和物料使用的電梯宜分開。電梯不應設在潔凈區(qū)內，如需設置應在電梯前設氣閘室。,第三節(jié) 車間總體布局,2、各輔助用室布局要求 （1）原輔料、半成品存放室與生產區(qū)的距離要近，避免途中污染。 （2）原輔料、半成品、成品存放室的面積要與生產規(guī)

55、模相適應。 （3）設備及容器具清洗室的布置應：100 000級及100 000級以上的生產區(qū)可將其設在本區(qū)域內；100級與10 000級生產區(qū)宜設在本區(qū)域外，其潔凈級別可低于生產區(qū)一個級別。 （4）工具洗滌及存放室、維修保養(yǎng)室宜設在潔凈區(qū)外。 （5）潔凈工作服的洗滌與干燥室可設在低于生產區(qū)一個潔凈級別的區(qū)域。無菌服裝的整理與滅菌室須設在與生產區(qū)潔凈級別相同的區(qū)域。 （6）盥洗室應在生產區(qū)外間。衛(wèi)生間及浴室可設在更衣區(qū)。,第三節(jié) 車間總體布局,生產車間設施 1、車間應有防止昆蟲和其他動物進入的設施。 2、車間入口處宜設置雨具存放處。潔凈室（區(qū)）與潔凈室（區(qū)）之間必須設置緩沖設施，人物流走向合理。

56、 3、不同空氣潔凈度級別的潔凈室（區(qū)）之間的人員及物料出入，應有防止交叉污染的措施。 4、生物制品的生產應注意車間與設施對原材料、中間產品或成品的潛在污染。,第三節(jié) 車間總體布局,5、中藥制劑的非創(chuàng)傷面外用藥制劑及其它特殊的中藥制劑生產車間門窗應能密閉，必要時有良好的除濕、排風、除塵、降溫等設施，人員、物料進出及生產操作應參照潔凈室（區(qū)）管理。 6、用于直接入藥的凈藥材和干膏的配料、粉碎、混合、過篩等的車間應能密閉，有的良好的通風、除塵等設施，人員、物料進出及生產操作應參照凈室（區(qū)）管理。 7、潔凈車間的內裝修及倉儲設施都應按照相應要求實行。,第四節(jié) 制劑車間設計,車間的設計一般包括非工藝設計

57、和工藝設計。 非工藝設計的內容是：土建、給水、排水、供電、供熱、空調、通風、冷凍及自控等，這些設計主要是各類專業(yè)人員的工作，但需工藝設計人員配合，提出非工藝設計的條件和要求。 工藝設計的主要內容是：方案設計；生產工藝流程設計；物料衡算；能量衡算；設備選擇；車間布置設計；工藝管路設計；非工藝設計項目；編制概算書；編制設計文件等，這項工作主要由工藝設計人員完成。,第四節(jié) 制劑車間設計,工藝設計 （一）生產工藝流程設計 生產工藝流程設計是用圖示的方法將生產過程中所用的設備、物料和能量發(fā)生的變化及其物料流向和儀表等表示出來。 1、工藝流程草圖設計：一般包括設備示意圖、物料管線及流向、主要動力（水、汽、

58、壓縮空氣及真空等）的管線及圖例等。 2、物料流程圖設計：說明車間內物料組成和物料量的變化。圖中應有設備的示意圖、名稱及位號，物料成分和數量等。 3、工藝流程圖設計：在設備設計、車間布置、管路設計等全部完成后繪制，屬于施工圖設計階段，是將工藝流程和所需的全部設備、機器、管道、閥門及管件和儀表表示出來，并包括輔助系統(tǒng)的管道及儀表等。,第四節(jié) 制劑車間設計,（二）物料衡算與熱量衡算 1、物料衡算 物料衡算是所有工藝計算的基礎，通過計算各種原材料的消耗量，各種中間產品和副產品的產量、消耗量及組分等，以確定設備的容積、臺數及設備的主要尺寸等。 2、熱量衡算 熱量可隨同物料進出系統(tǒng)，還可通過設備、管道的壁

59、面進出系統(tǒng)。熱量衡算遵循能量守恒定律，通過熱量計算，用以確定加熱劑或冷卻劑的消耗量及通過設備壁面所需傳遞的熱量。,第四節(jié) 制劑車間設計,（三）設備選擇 一般應根據具體的工藝要求選擇設備，其基本原則是： 1、選用的設備應與工藝條件相符合。 2、設備的額定生產量要比工藝設計中額定的生產量高20%-50%。 3、各工序選用的設備，其生產能力均應與批量相適應，避免各工序間造成長時間的間置。 4、各工序選用的設備，其生產質量應相配套，避免質差與質優(yōu)的設備相銜接。 5、設備與物料相接觸的工作面或工作臺應易于清洗、消毒。 6、選用的設備應有安全防護設施和應急設施。 7、應選擇具有先進性，便于操作控制，減輕操作人員勞動強度的設備。 8、設備應維修方便，易損件易于更換。 9、耗能低。 10、對環(huán)境沒有污