預防動脈血栓、混合性血栓、靜脈血栓等相關缺血性疾病治療： 動脈粥樣硬化引起的缺血性心血管病變（冠心病）； 缺血性腦血管疾?。òi椎增生壓迫） 心房顫動 ； 慢性腎臟病、糖尿病、高血脂癥，高血壓病； 冠脈旁路手術(shù)和冠心病血管支架術(shù)后（PCI）； 外周動脈和靜脈血栓疾?。?血液透析時預防血栓形成。,需要抗血栓治療的疾病,危險因素及預防治療,一、二級預防是減少心腦血管疾病事件發(fā)生的關鍵措施 美國哈佛大學的一項研究顯示：有效預防和改善高危因素,卒中全球發(fā)生率,缺血性心臟病全球發(fā)生率,85%,75%,Majid ezzati. Lancet; 2003.,心腦血管疾病的預防效果,環(huán)氧化酶抑制劑：阿司匹林 ADP-受體拮抗劑：噻氯匹定、氯吡格雷 GPb/a受體拮抗劑 ：替羅非班 阻斷凝血酶途徑：華法林,臨床常用抗血栓的藥物,臨床常用抗血栓的藥物狀況,臨床常用抗血小板藥物以阿司匹林、氯吡格雷為主，臨床療效接近； 房顫的抗栓治療華法林是首選。即使阿司匹林、氯吡格雷雙聯(lián)治療，療效也達不到華法林效果； 抗血栓藥物的出血、胃腸道反應、藥物低反應受到臨床重視；,藥物低反應,阿司匹林 8%40%,氯吡格雷 5%36%,不良反應,阿司匹林 29.8%,氯吡格雷 27.1%,出 血,阿司匹林 氯吡格雷 9.3%,華法林 10%,華法林 相關性腦出血早期病死率約50,臨床對于藥物選擇或療效的判斷以收益/風險比做為依據(jù)； 藥物的安全性是長期抗栓治療最根本的保障。,臨床常用預防血栓的藥物狀況,理想的抗血小板藥物,需具備以下條件： （1）在體外及體內(nèi)均有抑制血小扳粘附、聚集 和釋放的作用; （2）穩(wěn)定作用、可預期的反應； （3）作用可逆； （4）能延長出血時間但不引起過度出血; （5）口服，快速起效，無明顯副作用。,內(nèi) 容,1、博華制藥簡介。 2、抗血小板藥物的臨床需求。 3、辛貝吲哚布芬片產(chǎn)品介紹。,辛貝 吲哚布芬片,具有 選擇性、可逆性 環(huán)氧化酶抑制劑,新 一 代,環(huán)氧化酶抑制劑,辛貝 吲哚布芬片 產(chǎn)品特點,療效與安全性出色結(jié)合的抗血栓藥物,更快速起效 更全面作用 更安全可靠,辛貝 吲哚布芬片 研發(fā)背景,研發(fā)背景 吲哚布芬片是意大利Erba公司1984年在意大利首先上市，并陸續(xù)在英國、奧地利等十余個歐盟國家上市； 2002年后在韓國、日本、澳大利亞等國家陸續(xù)上市； 2005年在中國由華東醫(yī)藥（西安）博華制藥有限公司獨家引進。,辛貝 吲哚布芬片 國外認知,吲哚布芬是很有效的血小板cox-1抑制劑，并且無論是生化功能還是臨床有效性方面都與標準劑量的阿司匹林具有可比性。,辛貝 吲哚布芬片 藥代動力學,吲哚布芬口服吸收快，體內(nèi)三分鐘完全崩解，2小時后血漿濃度達峰值; 半衰期為68小時，血漿蛋白結(jié)合率99%; 本品的血漿清除成雙相，給藥48小時內(nèi)，75%的藥物以葡萄糖醛酸結(jié)合物形式隨尿排泄，部分以原形排出。,辛貝 吲哚布芬片 藥效學研究,對血小板功能的作用 體外和間接體內(nèi)試驗表明：給藥2h對TXA2抑制達98%，12h抑制作用依然顯著（90%）；24h后抑制作用幾乎消失； 健康受試者試驗表明：24小時尿中TXB2的排泄量下降一半，而6-Keto-PGI1 （前列環(huán)素衍生物）的排泄物增加一倍；,辛貝 吲哚布芬片 藥效學研究,對血小板功能的作用 直接體內(nèi)試驗可降低-TG和PF4的水平（反映體內(nèi)血小板被活化的狀況 ）； 體外實驗、直接體內(nèi)試驗表明：可抑制a顆粒和致密分泌顆粒內(nèi)容物的釋放 ； 可以抑制血小板脂質(zhì)過氧化物的產(chǎn)生，保護血小板膜的穩(wěn)定性。,結(jié)論：辛貝吲哚布芬使出血時間延長，但仍在正常值的范圍之內(nèi)，停藥后延長出血時間的效果很快消失。,辛貝 吲哚布芬片 藥效學研究,吲哚布芬對出血時間的影響,A組與B、C、D組間比較，P0.01,Int J Clin Lab Res 22:58-61, 1992,方法：出血時間測定器，治療前和首次服藥后2和24小時以及在最后服藥后2、24、48和72小時。 正常參考值：6.882.08分鐘,辛貝 吲哚布芬片 藥效學研究,其他藥理作用： 體外和間接體內(nèi)試驗：改善紅細胞的變形能力，紅細胞濾過率增加98.9% 。（對于紅色血栓、混合型血栓治療有臨床意義） 抑制中性粒細胞活化，減少炎癥介質(zhì)對血小板聚集促 進作用。,辛貝吲哚布芬唯一全面預防血栓形成的獨家新藥,辛貝 吲哚布芬片 作用機制,提高紅細胞 的變形能力,全程抑制血小板 粘附激活聚集,抑制中性粒 細胞活化,全面預防血栓形成,辛貝吲哚布芬,辛貝 吲哚布芬片 藥理學研究,藥理作用： 抑制血小板的第一、二相聚集。 1、選擇性、可逆性抑制血小板環(huán)氧化酶，使TXB2生 成減少 ； 2、降低ATP、血清素、PF3、PF4和-TG的水 平，降低血小板粘附性 ; 3、抑制ADP、AD和PAF、膠原和AA誘導的血小板聚 集 ;,參閱產(chǎn)品說明書,2019/8/26,21,可編輯,辛貝 吲哚布芬片 作用機制,辛貝吲哚布芬唯一全程抗血小板聚集的作用,血小板粘附,血小板激活,血小板聚集,全程抗PLT聚集,ATP、5-HT、PF3 PF4、-TG,CF、AA,COX、TXB2、ADP、 AD、PAF,全程抑制血小板粘附、激活、聚集； 提高紅細胞的變形能力 ； 抑制中性粒細胞活化 。,辛貝 吲哚布芬片 藥理作用總結(jié),1、選擇性、可逆性抑制血小板環(huán)氧化酶，使TXB2生成減少 ； 2、降低ATP、血清素、PF3、PF4和-TG的水平，降低血小板粘附性 ; 3、抑制ADP、AD和PAF、膠原和AA誘導的血小板聚集 。,基于循證 彰顯高質(zhì)量抗血栓,辛貝 吲哚布芬片 臨床應用,吲哚布芬臨床研究內(nèi)容： 吲哚布芬對活化血小板影響； 吲哚布芬預防心源性栓塞事件的療效； 吲哚布芬用于短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）的二級預防作用； 吲哚布芬在非風濕性房顫（NRAF）重要血管事件二級預防中的作用； 吲哚布芬維持大隱靜脈冠狀動脈旁路移植通暢性療效及患者的耐受性； 吲哚布芬對間歇性跛行的療效； 吲哚布芬上市后的安全性監(jiān)測。,辛貝 吲哚布芬片 血小板活化監(jiān)測,吲哚布芬與噻氯匹定治療前后血小板聚集率值比較(XS）,吲哚布芬三期臨床試驗 青島醫(yī)學院附屬醫(yī)院,結(jié)論：吲哚布芬明顯降低血小板聚集率，下降31.603.28，降幅45%,與對照組無差異。,吲哚布芬對缺血性腦血管病患者血小板功能影響,p0.05,降低 45%,ADP 1.0mol/L誘導,嚴重心腦血管事件的發(fā)生率(28個月）,辛貝100mg全面抗栓 明顯減少心源性栓塞事件發(fā)生的危險,結(jié)論：吲哚布芬能使高危血栓栓塞的心臟病患者主要終點事件的發(fā)生危險降低 64.7%，全部終點時間（主要和次要事件）發(fā)生危險減少45.5%。,意大利Novara醫(yī)院GianluigiFornaro循環(huán)報道,n=98,n=98,平均年齡62歲,繼發(fā)性缺血性事件（卒中、MI、TIA、血管性死亡）發(fā)生率（12個月）,辛貝100mg全面抗栓 可降低腦缺血患者的主要血管事件,結(jié)論：吲哚布芬具有良好的高危血栓栓塞事件發(fā)生的預防作用，使椎 基底動脈TIA繼發(fā)性缺血事件危險降低66.7%。,Battaglia A、Stragliotto E血栓形成與止血法,84名椎基底TIA患者,辛貝100mg全面抗栓 對非風濕性房顫血栓栓塞事件具有良好預防作用,未出現(xiàn)終點事件比較(12月）,臨床治療安全性比較,辛貝100mg全面抗栓 對非風濕性房顫血栓栓塞事件具有良好預防作用,結(jié)論：兩組血管事件復合終點發(fā)生率沒有明顯差異（9.0%vs10.6%），而嚴重出血事件只發(fā) 生在華法林組，吲哚布芬組非顱內(nèi)出血事件發(fā)生率明顯低于華法林（0.6%vs5.1%）, 不良事件發(fā)生率也明顯低（21vs33），因不良事件退出研究人數(shù)也明顯少（9vs21）。,意大利心房顫動研究所Morocutti C卒中,n=420 n=496,ACCP 7,吻合口通暢率比較（30天） 手術(shù)后惡性出血量比較,結(jié)論：兩組在維持大隱靜脈冠狀動脈旁路移植通暢性方面療效一致（82%vs83%）， 但是患者對吲哚布芬具有更好的耐受性。吲哚布芬組從手術(shù)結(jié)束到次日 早晨8:00，從手術(shù)傷口引流的血量顯著低于ASA+DIP組。,辛貝100mg全面抗栓 在CABG患者術(shù)后應用中出血量更少，更安全,意大利SINBA研究（n=569）和英國UK研究（n=803）,結(jié)論：吲哚布芬組對于外周血管栓塞疾病的治療具有顯著的療效。,辛貝100mg全面抗栓 對外周血管性疾病的長期治療更安全有效,吲哚布芬治療間歇性跛行資料匯總表,辛貝100mg全面抗栓 對外科大手術(shù)預防深靜脈血栓形成安全有效,預防全髖關節(jié)置換術(shù)后深靜脈血栓形成薈萃分析 （n=1640),結(jié)論：吲哚布芬對于預防大手術(shù)后深靜脈血栓的形成具有明顯的臨床優(yōu)勢。,International Orthopaedics (SICOT) (2002) 26:4447,結(jié)論：吲哚布芬對胃腸道不良刺激作用要遠遠低于阿司匹林，對于患者長期使用更具有安全性的優(yōu)勢。,美國治療學雜志11，98-102（2004 年）,在健康志愿者中吲哚布芬和阿司匹林對胃粘膜刺激作用的內(nèi)窺鏡評價,辛貝 吲哚布芬片 安全性研究,方法：口服吲哚布芬200mg，Bid，或阿司匹林，每天一片300mg ，兩組均連續(xù)10天口服，每組18人。通過胃鏡評價胃糜爛指數(shù)。,出現(xiàn)胃粘膜變化人數(shù),辛貝 吲哚布芬片 安全性研究,辛貝安全可靠，長期用藥保障,安全性評價：吲哚布芬上市后的監(jiān)測由意大利M.LAVEZZARI主持，該研究總共納入5560 名冠心病、腦/周圍血管疾病患者，服用吲哚布芬均超過12個月，不良反 應事件總發(fā)生率為3.9 ，以輕微的胃腸道反應為主，出血事件極少，僅 為0.6%，吲哚布芬的不良反應發(fā)生率與阿司匹林、氯吡格雷相比較，只 有阿司匹林、氯吡格雷的十分之一。產(chǎn)品安全可靠。,1、Current Therapeutic ResearchLavezzari et al. 1989 2、 相關產(chǎn)品說明書,辛貝 吲哚布芬片 用法用量,服用方法： 1、對于缺血性疾病的二級預防，口服，早晚各半片（100mg） ，飯后服用； 2、急性冠脈綜合癥初次負荷劑量為200mg，以后為100mg/次； 3、介入及冠脈搭橋術(shù)后：200mg，Bid。 4、對于高危人群的一級預防：100mg，每天一次。,辛貝 吲哚布芬片 用法用量,特殊人群的服用方法 65歲以上的老人由于腎功能減退，建議的劑量 是100-200mg/天，bid； 慢性腎臟病患者依據(jù)肌酐清除率調(diào)整劑量： Ccr 80 ml/min 100-200 mg/次， bid； Ccr 30-80 ml/min 100 mg/d, bid ； Ccr 30 ml/min 100 mg/d, 每隔一天,辛貝 吲哚布芬片 適應癥,適用于預防動脈血栓、混合性血栓、靜脈血栓等相關缺血性疾病治療： 動脈粥樣硬化引起的缺血性心血管病變（冠心?。?缺血性腦血管疾??； 心房顫動 ； 冠脈旁路手術(shù)和冠心病血管支架術(shù)后（PCI）； 外周動脈和靜脈血栓疾病； 腎病綜合癥、血液透析時預防血栓形成。,辛貝 吲哚布芬片 禁忌癥,禁 忌 癥：對本品過敏者禁用；先天或后天性出血疾病患 者