1,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,共同作用：解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎抗風(fēng)濕 共同作用及特點(diǎn): 一. 退熱作用 特點(diǎn)： 散熱過(guò)程，不影響產(chǎn)熱過(guò)程 對(duì)發(fā)熱病人有效，對(duì)正常人無(wú)效。 只對(duì)癥不對(duì)因 大量可因出汗過(guò)多而至虛脫,2,發(fā)熱的原因,外 熱 源 （微生物、內(nèi)毒素、抗原抗體）,白細(xì)胞釋放內(nèi)熱源,下丘腦前部,前列腺素（PG） 合成,PG釋放,下丘腦后部,刺激體溫調(diào)節(jié)中樞,調(diào)定點(diǎn),卵磷脂,磷脂酶 A 2,花生四烯酸,環(huán)氧化酶,解熱鎮(zhèn)痛藥,體溫,退熱的原理: 抑制環(huán)氧化酶PGE合成及釋放減少?gòu)亩股叩捏w溫調(diào)定點(diǎn)恢復(fù)到正常水平，此時(shí)血管擴(kuò)張，出汗，散熱體溫。,3,4,解熱鎮(zhèn)痛藥與氯丙嗪對(duì)體溫的影響,5,二鎮(zhèn)痛作用 1 特點(diǎn)： 1) 作用于外周 2) 鎮(zhèn)痛程度中等 3）只對(duì)慢性鈍痛有效，而對(duì)銳痛無(wú)效 4）無(wú)欣快感及成癮性 2、鈍痛產(chǎn)生的原因,6,組織損傷或炎癥,局部產(chǎn)生或釋放致炎、致痛物質(zhì),緩激肽 組織胺 5-羥色胺 PG,痛覺(jué)感受器,疼痛及炎癥反應(yīng),血管擴(kuò)張 通透性 滲出,解熱鎮(zhèn)痛藥,增敏, 鎮(zhèn)痛原理： 主要是抑制外周組織PG的合成與釋放，減少致痛物質(zhì)對(duì)N末梢痛覺(jué)感受器的刺激及降低痛覺(jué)感受器對(duì)其他致痛物質(zhì)的敏感性。,7,解熱鎮(zhèn)痛作用與鎮(zhèn)痛藥比較,8,三抗炎抗風(fēng)濕作用（除苯胺類藥外） 1特點(diǎn)：強(qiáng)、快、好，只對(duì)癥不對(duì)因 2抗炎原理 （1）抑制外周組織PG的合成、釋放。 （2）穩(wěn)定溶酶體膜水解酶釋放 （3）抑制WBC凝集及趨化性 （4）減少緩激肽生成 解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎抗風(fēng)濕作用均通過(guò)抑制環(huán)氧酶-抑制PG的合成和釋放而產(chǎn)生,9,10,環(huán)氧酶： 環(huán)氧酶-1（COX-1）：位于血管、胃和腎 環(huán)氧酶-2（COX-2）：在炎癥組織中由細(xì) 胞因子和炎癥介質(zhì)誘導(dǎo)產(chǎn)生,11,常用藥分類,一、水楊酸類:阿斯匹林(乙酰水楊酸） 二、苯胺類：對(duì)乙氨基酚（撲熱息痛） 非那西丁 三、吡唑酮類：保泰松、布他酮、羥布宗 四、其它類抗炎有機(jī)酸類： 吲哚美辛（消炎痛）、舒林酸、甲芬那酸 氯芬那酸、雙氯芬酸、布洛芬、奈普生、 酮洛芬、吡羅昔康、美洛昔康等,12,阿斯匹林 藥動(dòng)學(xué)： 特點(diǎn)： 口服易吸收，但易被酶水解為水楊酸。 可分布于全身各組織，可進(jìn)入關(guān)節(jié)腔，腦脊液，也可通過(guò)胎盤。 主要經(jīng)肝代謝，腎排泄 1g/次代謝減慢，t1/2延長(zhǎng)中毒 大劑量時(shí)，尿液pH對(duì)藥物排泄量的影響大 堿性尿時(shí)排出85%，酸性尿時(shí)排出5% 晝夜節(jié)律：早晨7時(shí)服藥比晚上7時(shí)好,13,作用、用途：,1解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎抗風(fēng)濕作用- 強(qiáng) 2. 抑制血小板聚集-抗血栓形成 特點(diǎn)：強(qiáng)、持久 小劑量抗血栓 大劑量促血栓形成 原理：,14,膜磷脂,磷脂酶 A2,花生四烯酸,PAF,環(huán)加氧酶,環(huán)內(nèi)過(guò)氧化物（PGG2 PGH2),血小板,血管內(nèi)皮,PGI2合成酶,血栓素A2合成酶,TXA2,PGI2,促血小板聚集 收縮血管,血小板聚集 擴(kuò)張血管,阿斯匹林,血小板聚集過(guò)程,原理： 抑制環(huán)加氧酶環(huán)內(nèi)過(guò)氧化物（PGH2、PGE2）合成TXA2血小板釋放ADP血小板聚集。,小劑量（抗血栓） 抑制環(huán)氧化酶及TXA2合成酶。 大劑量：則可抑制血管內(nèi)皮中的PGI2合成酶，使PGI2合成減少，而促進(jìn)血栓形成。因PGI2是TXA2的生理拮抗劑。,15,用途： 1、首選用于風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、 風(fēng)濕熱，但用量較大（35 g 日） 也可作鑒別診斷 2、各種發(fā)熱及慢性鈍痛（0.5g 日） 3、預(yù)防血栓形成（小劑量：4050mg） 4、對(duì)缺血性心臟病和心肌梗死可降低 病死率及再梗死率。,16,其他用途： 驅(qū)膽道蛔蟲(chóng)-治療膽道蛔蟲(chóng)病 促尿酸排泄-治療痛風(fēng) 輔助治療糖尿病 預(yù)防妊娠高血壓綜合征 防癌、防中風(fēng)等。,17,三. 不良反應(yīng),1. 胃腸反應(yīng)： 惡心、嘔吐、上腹不適、胃酸分泌誘發(fā)胃潰瘍和胃出血 原因： 局部刺激損傷胃粘膜 抑制PG的合成與釋放，胃酸及胃蛋白酶 刺激延腦催吐化學(xué)感受區(qū) 防治：飯后服用或把藥片壓碎服用 與適量碳酸鈣同服（但不易用碳酸氫鈉） 潰瘍病患者慎用或禁用 改服腸溶片,18,2. 水楊酸反應(yīng):胃腸反應(yīng) + 聽(tīng)力、耳鳴 為治療風(fēng)濕病時(shí)最常見(jiàn)的反應(yīng) 3. 凝血障礙：出血時(shí)間及凝血酶原時(shí)間 原因： 抑制 PG合成，而抑制血小板聚集 對(duì)抗維生素K的作用，凝血酶原的生成 防治：用維生素K治療，慎用于維生素K缺 乏癥、嚴(yán)重肝損害、低凝血酶元癥 等。手術(shù)前一周應(yīng)停用，以防出血。,19,4、過(guò)敏反應(yīng)：如蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、 哮喘（阿斯匹林性哮喘） 原因：與抑制PG的合成與釋放有關(guān) 擬腎上腺素藥對(duì)此哮喘效差 禁忌癥： 哮喘病、心肌炎 、胃潰瘍、血友病、維生素K缺乏癥、蕁麻疹等,20,苯胺類,對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）、非那西丁 一、體內(nèi)過(guò)程,21,亞氨基醌 （毒性產(chǎn)物）,對(duì)乙氨基酚,17%,高鐵血紅蛋白 （中毒反應(yīng)）,22,二. 作用、用途 解熱作用與阿斯匹林相似 鎮(zhèn)痛作用 外周PG的合成,23,特點(diǎn)： （1）緩慢、持久 （2）對(duì)胃刺激少 （3）對(duì)凝血功能無(wú)影響 用途：發(fā)熱、慢性鈍痛 三不良反應(yīng) 高鐵血紅蛋白癥 1015g/日可致肝損害 久用致腎損害,24,保泰松,一、作用 1、抗炎抗風(fēng)濕解熱鎮(zhèn)痛 特點(diǎn)： 緩慢、持久； 易透過(guò)關(guān)節(jié)腔，且維持時(shí)間長(zhǎng) 2、促進(jìn)尿酸排泄,25,二、用途： 風(fēng)濕性或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 急性痛風(fēng) 三