甲狀腺激素及抗甲狀腺藥,甲狀腺素是維持機(jī)體正常代謝和生長發(fā)育的必需物質(zhì)。若先天性缺乏即形成克汀?。ù粜〔。?；成年人缺乏則發(fā)生粘液性水腫。甲狀腺素主要用于替代療法，治療治療克汀病和粘液性水腫。 對于甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)則需要用抗甲狀腺藥，如：甲基硫氧嘧啶和他巴唑等。,1,2018,一、甲狀腺激素,1、來源：由甲狀腺分泌或人工合成，臨床所用制劑由家畜甲狀腺干粉壓制成片劑。主要成分是甲狀腺素（T4）及含有少量三碘甲狀腺原氨酸（T3）。 化學(xué)結(jié)構(gòu)如圖：,2,2018,3,2018,2、生物合成與分泌可分為如下幾個(gè)步驟： 1）攝碘：甲狀腺攝碘能力很強(qiáng)，因此腺泡內(nèi)的+濃度比血漿中約高30200倍。通過碘泵主動(dòng)攝取。 2）碘的氧化：碘離子進(jìn)入甲狀腺細(xì)胞后，迅速被過氧化酶氧化成活性碘。 3）碘化：活性碘迅速使甲狀腺球蛋分子中的酪氨酸的苯環(huán)上碘化，產(chǎn)生一碘酪氨酸（T1）和二酪氨酸（T2）。 4）縮合：碘化酪氨酸在過氧化酶作用下，發(fā)生縮合反應(yīng)，生成T3或T4,4,2018,5,2018,5）分泌與調(diào)節(jié)：合成的T3、T4貯存于濾胞腔內(nèi)。在蛋白水解酶的作用下，甲狀腺球蛋白分解并釋放出T3、T4進(jìn)入血液 當(dāng)血中T3、T4 TSH釋放 促使甲狀腺素釋放 當(dāng)血中T3、T4 TSH釋放 抑制甲狀腺素釋放,6,2018,7,2018,3、藥理作用 甲狀腺素的作用廣泛而復(fù)雜，主要為促進(jìn)物質(zhì)代謝、能量代謝和生長發(fā)育過程。 1）維持機(jī)體的生長發(fā)育：甲狀腺素為人體正常生長發(fā)育所必需，分泌不足或過量都可引起疾病 當(dāng)功能不足時(shí)： 幼兒： 生長緩慢 、骨骼短小、智力低下 呆小病。 成年人：引起粘液性水腫。,8,2018,2）促進(jìn)代謝：加速體內(nèi)組細(xì)胞的氧化率，使產(chǎn)熱增加，基礎(chǔ)代謝率升高。 據(jù)估計(jì)：1mg T4的產(chǎn)熱量250g葡萄糖 或110g脂肪 3）提高CNS及心血管對兒茶酚胺的敏感性：當(dāng)機(jī)能亢進(jìn)時(shí)臨床表現(xiàn)為，神經(jīng)過敏、煩躁、失眠、情緒激動(dòng)、心率加快、心輸出量增加。,9,2018,4、藥動(dòng)學(xué) 口服易吸收。 生物利用度：T4T3，與血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)99%，與蛋白質(zhì)的親和力T4T3，血漿游離量T3T4，T3作用快而強(qiáng)，維持時(shí)間短，T1/2為2天；T4作用慢而弱，維持時(shí)間長，T1/2為5天。 發(fā)揮作用：T4在血液中必須轉(zhuǎn)化為T3,10,2018,5、臨床運(yùn)用 1）替代療法： a.呆小病 b.粘液性水腫 2）單純性甲狀腺腫：其治療取決于病因。若甲低癥者 產(chǎn)生負(fù)反饋?zhàn)饔?給予T3、T4 使TSH減少 甲狀腺腫緩解 代替內(nèi)原性T3、T4,11,2018,6、不良反應(yīng)：過量可引起甲狀腺功能亢進(jìn)癥，老年人或心臟病者易發(fā)生心絞痛和心肌梗死。,12,2018,抗甲狀腺藥,定義：指能阻止或減少T3、T4合成或分泌，用于治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的藥物。 按其作用機(jī)理不同可分為三類： 1）抑制甲狀腺素合成藥如硫脲類 2）抑制甲狀腺素釋放藥物碘和碘化物 3）破壞腺體組織的藥物放射性碘,13,2018,一、硫脲類,藥物有：甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶、他巴唑、甲亢平。 1、作用機(jī)理： 抑制腺泡內(nèi) 阻止碘離子氧化 過氧化酶 酪氨酸碘化減少 合成 碘化酪氨酸縮合,14,2018,2、作用特點(diǎn)： 1）起效慢：藥后23周癥狀減輕，13個(gè)月才恢復(fù)正常。 2）可引起甲狀腺腫：是負(fù)反饋的結(jié)果。 3、臨床用途：主要用于甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)。 1）內(nèi)科藥物治療：適用于輕癥和不宜手術(shù)或131治療者。 2）手術(shù)前準(zhǔn)備：先用硫脲類，心率90次/分鐘，BMR接近正常。然后于術(shù)前兩周加服碘劑，使腺體縮小、變硬、血管減少，有利手術(shù)。,15,2018,3）甲狀腺危象的治療：應(yīng)用大劑量硫脲類與大劑量碘劑及其他綜合措施作為危象的輔助治療。 4、不良反應(yīng)：長期用藥可致WBC減少，粒細(xì)胞缺乏，藥疹等。血檢WBC總數(shù)3000/mm3,應(yīng)停藥，并給予糖皮質(zhì)激素治療。,16,2018,二、碘及碘化物,作用與用途：碘劑的作用隨劑量不